模塊4藥品研發(fā)階段管理1藥品研發(fā)階段的管理辦法第1頁(yè)Maincontents1、藥品研究開(kāi)發(fā)特點(diǎn)2、為何進(jìn)行藥品注冊(cè)管理？3、什么是藥品注冊(cè)？4、新藥怎樣進(jìn)行注冊(cè)管理？5、進(jìn)口藥品、已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品怎樣管理？6、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)基本知識(shí)2藥品研發(fā)階段的管理辦法第2頁(yè)第一節(jié)藥品注冊(cè)管理概述

3藥品研發(fā)階段的管理辦法第3頁(yè)一、藥品研究開(kāi)發(fā)特點(diǎn)（一）藥品研究開(kāi)發(fā)主要類型藥品研發(fā)——ResearchandDevelopment,R&D研究開(kāi)發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實(shí)體（NewMolecularEntity，NME)新活性實(shí)體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥品結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥品延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑新中藥新工藝、新輔料4藥品研發(fā)階段的管理辦法第4頁(yè)（二）藥品研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)與風(fēng)險(xiǎn)新藥開(kāi)發(fā)：高投入一個(gè)有價(jià)值新藥，往往需要花費(fèi)10－12年時(shí)間，平均耗資大約在10億美元左右5藥品研發(fā)階段的管理辦法第5頁(yè)藥品研發(fā)漫長(zhǎng)道路發(fā)覺(jué)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥品合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開(kāi)發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥品測(cè)試3-300患者(III期)100患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析6藥品研發(fā)階段的管理辦法第6頁(yè)R&D之路，誰(shuí)能走到最終？想法~100開(kāi)發(fā)方法臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬(wàn)計(jì)篩選藥品藥品11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)覺(jué)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期7藥品研發(fā)階段的管理辦法第7頁(yè)

新藥開(kāi)發(fā)：高風(fēng)險(xiǎn)、成功率低藥害事件不停，代價(jià)慘痛高利潤(rùn)8藥品研發(fā)階段的管理辦法第8頁(yè)二、藥品注冊(cè)管理發(fā)展概況（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開(kāi)始新藥安全性管理1906年美國(guó)國(guó)會(huì)經(jīng)過(guò)并頒布了第一部綜合性藥品管理法律《聯(lián)邦食品、藥品、化裝品》未對(duì)藥品注冊(cè)提出要求9藥品研發(fā)階段的管理辦法第9頁(yè)（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開(kāi)始新藥安全性管理1938年《食品、藥品和化裝品法》背景：1937年磺胺酏劑事件*增加了化裝品管理要求*要求藥品必須經(jīng)過(guò)充分安全性試驗(yàn)*明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說(shuō)明書(shū)二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況10藥品研發(fā)階段的管理辦法第10頁(yè)（一）20世紀(jì)上半葉美國(guó)開(kāi)始新藥安全性管理1951年Durham-Humphrey修正案（達(dá)拉姆-漢弗萊修正案）經(jīng)過(guò)標(biāo)示要求不一樣，界定了處方藥與非處方藥按照注冊(cè)處方者醫(yī)囑銷售，或者是在處方者監(jiān)督下給藥，能夠免去標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒(méi)有處方配方發(fā)藥。二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況11藥品研發(fā)階段的管理辦法第11頁(yè)（二）20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理

1、1962年Kefauver-Harris修正案

背景：震驚世界“藥害”——反應(yīng)停事件

深入強(qiáng)調(diào)藥品療效和安全性。*新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分有效性和安全性證據(jù)。*生產(chǎn)商必須注冊(cè)，并檢驗(yàn)生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，不然即被認(rèn)為是摻假藥品。*FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告管理。*要求了新藥審批和研究中新藥審批程序二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況12藥品研發(fā)階段的管理辦法第12頁(yè)（二）20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理2、1980年FDCA修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限凡制售藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報(bào)經(jīng)登記審批，要求藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品不良反應(yīng)匯報(bào)系統(tǒng)等二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況13藥品研發(fā)階段的管理辦法第13頁(yè)（二）20世紀(jì)60年代開(kāi)始將藥品注冊(cè)納入法制化管理3、加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理立法定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍；明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或相關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)；要求申請(qǐng)和審批程序；要求申請(qǐng)者必須提交研究資料；制訂各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南；實(shí)施GLP和GCP二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況14藥品研發(fā)階段的管理辦法第14頁(yè)（三）20世紀(jì)90年代藥品注冊(cè)管理進(jìn)展1．新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展2．將新藥經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)要求范圍二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況15藥品研發(fā)階段的管理辦法第15頁(yè)我國(guó)新藥管理法制化1978年衛(wèi)生部、國(guó)家醫(yī)藥管理局公布《新藥管理方法》（試行）1985年衛(wèi)生部公布《新藥審批方法》1999年SDA修訂公布《新藥審批方法》、《新生物制品審批方法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求》、《仿制藥品審批方法》、《進(jìn)口藥品管理方法》1999年SDA公布《藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）和《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）二、藥品注冊(cè)管剪發(fā)展概況16藥品研發(fā)階段的管理辦法第16頁(yè)年SDA公布《藥品注冊(cè)管理方法》（試行）原《新藥審批方法》、《新生物制品審批方法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求》、《仿制藥品審批方法》、《進(jìn)口藥品管理方法》廢除依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品”，取消了與《專利法》不接軌原行政保護(hù)。

年SFDA修訂《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）年SFDA公布《藥品注冊(cè)管理方法》年SFDA公布新版《藥品注冊(cè)管理方法》17藥品研發(fā)階段的管理辦法第17頁(yè)三、藥品注冊(cè)分類

中藥、天然藥品注冊(cè)分為9類化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類生物制品注冊(cè)分為15類18藥品研發(fā)階段的管理辦法第18頁(yè)

（一）中藥、天然藥品注冊(cè)分類（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售從中藥、天然藥品中提取有效成份及其制劑。（2）新發(fā)覺(jué)藥材及其制劑未在國(guó)內(nèi)上市銷售起源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用植物制成制劑。（3）新中藥材代用具。（4）藥材新藥用部位及其制劑。三、藥品注冊(cè)分類19藥品研發(fā)階段的管理辦法第19頁(yè)

（5）未在國(guó)內(nèi)上市銷售從中藥、天然藥品中提取有效部位制成制劑。（6）未在國(guó)內(nèi)上市銷售由中藥、天然藥品制成復(fù)方制劑。包含：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，當(dāng)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥品和化學(xué)藥品組織復(fù)方制劑。（7）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品給藥路徑制劑。（8）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥品劑型制劑。（9）已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中藥、天然藥品。20藥品研發(fā)階段的管理辦法第20頁(yè)

（二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售藥品：①經(jīng)過(guò)合成或者半合成方法制得原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者經(jīng)過(guò)發(fā)酵提取新有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得已知藥品中光學(xué)異構(gòu)體及其制劑④由已上市銷售多組分藥品制備為較少組分藥品；⑤新復(fù)方制劑。（2）改變給藥路徑且還未在國(guó)內(nèi)外上市銷售藥品。三、藥品注冊(cè)分類21藥品研發(fā)階段的管理辦法第21頁(yè)

（3）已在國(guó)外上市銷售但還未在國(guó)內(nèi)上市銷售藥品：①已在國(guó)外上市銷售制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿﹦┬停桓淖兘o藥路徑制劑；②已在國(guó)外上市銷售復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥路徑制劑；③改變給藥路徑并已在國(guó)外上市銷售制劑；④國(guó)內(nèi)上市銷售制劑增加已在國(guó)外同意新適應(yīng)癥。22藥品研發(fā)階段的管理辦法第22頁(yè)

（4）改變已上市銷售鹽類藥品酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用原料藥及其制劑。（5）改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品劑型，但不改變給藥路徑制劑。（6）已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)原料藥或制劑。23藥品研發(fā)階段的管理辦法第23頁(yè)（三）生物制品注冊(cè)分類（預(yù)防15類）（1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售疫苗。（2）DNA疫苗。（3）已上市銷售疫苗變更新佐劑。（4）由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。（5）采取未經(jīng)國(guó)內(nèi)同意菌毒種生產(chǎn)疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。（6）已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售疫苗。（7）采取國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗制備結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。24藥品研發(fā)階段的管理辦法第24頁(yè)（8）與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不一樣重組疫苗。（9）更換其它已同意表示體系或者已同意細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)疫苗。（10）改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）疫苗。（11）改變給藥路徑疫苗。（12)改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗劑型，但不改變給藥路徑疫苗。

(13)改變免疫劑量或者免疫程序疫苗。

(14)擴(kuò)大使用人群（增加年紀(jì)組）疫苗。

(15)已經(jīng)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)疫苗。25藥品研發(fā)階段的管理辦法第25頁(yè)（三）生物制品注冊(cè)分類（治療15類）（1）未在國(guó)內(nèi)外上市銷售生物制品。（2）單克隆抗體。（3）基因治療、體細(xì)胞治療及其制品（4）變態(tài)反應(yīng)原制品。（5）由人、動(dòng)物組織或者體液提取，或者經(jīng)過(guò)發(fā)酵制備含有生物活性多組份制品。（6）由已上市銷售生物制品組成新復(fù)方制品。（7）已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售生物制品。26藥品研發(fā)階段的管理辦法第26頁(yè)（8）含未經(jīng)同意菌種制備微生態(tài)制品。（9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售制品（包含氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表示系統(tǒng)不一樣而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。（10）與已上市銷售制品制備方法不一樣制品（比如采取不一樣表示體系、宿主細(xì)胞等）。（11）首次采取DNA重組技術(shù)制備制品（比如以重組技術(shù)替換合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。（12）國(guó)內(nèi)外還未上市銷售由非注射路徑改為注射路徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥制品。27藥品研發(fā)階段的管理辦法第27頁(yè)（13）改變已上市銷售制品劑型但不改變給藥路徑生物制品。（14）改變給藥路徑生物制品（不包含上述12項(xiàng)）。（15)已經(jīng)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)生物制品。

1～12類制品應(yīng)該按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)；

13～15類制品普通僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)例數(shù)不少于200例。28藥品研發(fā)階段的管理辦法第28頁(yè)四、藥品同意文號(hào)與藥品注冊(cè)證號(hào)管理《藥品注冊(cè)管理方法》總則藥品注冊(cè)申請(qǐng)與基本要求藥品臨床前研究藥品臨床試驗(yàn)新藥申報(bào)與審批已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申報(bào)與審批進(jìn)口藥品申報(bào)與審批非處方藥注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)與審批

29藥品研發(fā)階段的管理辦法第29頁(yè)藥品再注冊(cè)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)管理藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)管理藥品注冊(cè)時(shí)限和普通要求復(fù)審法律責(zé)任附則30藥品研發(fā)階段的管理辦法第30頁(yè)四、藥品同意文號(hào)與藥品注冊(cè)證號(hào)管理（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本概念和類型1、藥品注冊(cè)registrationofdrugsSFDA依據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)審批過(guò)程。31藥品研發(fā)階段的管理辦法第31頁(yè)2、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，負(fù)擔(dān)對(duì)應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)取得同意后持有藥品同意證實(shí)文件機(jī)構(gòu)。（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本概念

和類型32藥品研發(fā)階段的管理辦法第32頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型藥品注冊(cè)申請(qǐng)包含新藥申請(qǐng)、已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本概念和類型

33藥品研發(fā)階段的管理辦法第33頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型（1）新藥申請(qǐng)

未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售藥品注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥路徑，增加新適應(yīng)癥，按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本

概念和類型34藥品研發(fā)階段的管理辦法第34頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型（2）已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)

即：仿制藥品申請(qǐng)生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)。（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本

概念和類型

35藥品研發(fā)階段的管理辦法第35頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型（3）進(jìn)口藥品申請(qǐng)?jiān)诰惩馍a(chǎn)藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售注冊(cè)申請(qǐng)。

（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本

概念和類型

36藥品研發(fā)階段的管理辦法第36頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型（4）補(bǔ)充申請(qǐng)

新藥申請(qǐng)、已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)同意后，改變、增加或取消原同意事項(xiàng)或內(nèi)容注冊(cè)申請(qǐng)。（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本概念和類型

37藥品研發(fā)階段的管理辦法第37頁(yè)3、藥品注冊(cè)申請(qǐng)基本類型（5）進(jìn)口藥品分包裝申報(bào)與審批指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書(shū)、粘貼標(biāo)簽等。（一）《藥品注冊(cè)管理方法》中基本概念和類型38藥品研發(fā)階段的管理辦法第38頁(yè)

（6）藥品再注冊(cè)藥品同意證實(shí)文件使用期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口藥品實(shí)施審批程序。SFDA核發(fā)藥品同意文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》使用期為5年。使用期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口，申請(qǐng)人應(yīng)該在使用期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。（7）非處方藥OTC申請(qǐng)39藥品研發(fā)階段的管理辦法第39頁(yè)（二）藥品同意文號(hào)與藥品注冊(cè)證號(hào)管理新藥證書(shū)號(hào)：國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)H-化學(xué)藥品Z-中藥S-生物制品J-進(jìn)口藥品分包裝進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)如H079740藥品研發(fā)階段的管理辦法第40頁(yè)藥品同意文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）＋4位年號(hào)＋4位次序號(hào)例：國(guó)藥準(zhǔn)字Z0011H-化學(xué)藥品Z-中藥S-生物制品J-進(jìn)口藥品分包裝41藥品研發(fā)階段的管理辦法第41頁(yè)以下藥品同意文號(hào)，哪一個(gè)是正確？京衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1996）第000001號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字XF19990001

國(guó)藥準(zhǔn)字H1101ZZ0011-國(guó)藥準(zhǔn)字ZF19980001川衛(wèi)藥準(zhǔn)字S199742藥品研發(fā)階段的管理辦法第42頁(yè)數(shù)字第1、2位為原同意文號(hào)起源代碼，其中“10”代表原衛(wèi)生部同意藥品，“20”“19”、“代表年1月1日以前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意藥品，其它使用各省行政區(qū)劃代碼前兩位，為原各省級(jí)衛(wèi)生行政部門同意藥品。第3、4位為換發(fā)同意文號(hào)之年公元年號(hào)后兩位數(shù)字，但起源于衛(wèi)生部和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局同意文號(hào)仍使用原文號(hào)年號(hào)后兩位數(shù)字。數(shù)字第5至8位為次序號(hào)。43藥品研發(fā)階段的管理辦法第43頁(yè)第二節(jié)新藥注冊(cè)管理

新藥、已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)與審批

44藥品研發(fā)階段的管理辦法第44頁(yè)一、新藥注冊(cè)管理（一）對(duì)新藥報(bào)送資料要求申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送資料應(yīng)該完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文件資料應(yīng)該注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；未公開(kāi)發(fā)表文件資料應(yīng)該提供資料全部者許可使用證實(shí)文件。外文資料應(yīng)該按照要求提供漢字譯本。45藥品研發(fā)階段的管理辦法第45頁(yè)不一樣意檢驗(yàn)匯報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門檢所樣品檢驗(yàn)新藥研制單位同意檢驗(yàn)匯報(bào)書(shū)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核匯報(bào)樣品新藥研制單位指定藥檢所藥品檢驗(yàn)復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請(qǐng)臨床研究藥品臨床試驗(yàn)批件同意完成臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥證書(shū)和生產(chǎn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料提供藥品實(shí)樣審批意見(jiàn)通知件《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，臨床研究資料或變更補(bǔ)充資料藥品注冊(cè)批件新藥證書(shū)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書(shū)現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)抽樣藥品同意文號(hào)審批意見(jiàn)通知件不一樣意新藥臨床研究申報(bào)審批抽樣，資料形式審查、實(shí)地考查新藥生產(chǎn)上市申報(bào)審批審查意見(jiàn)考查匯報(bào)申報(bào)材料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，申報(bào)資料藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)技術(shù)審評(píng)資料形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查臨床研究藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)有《藥品生產(chǎn)許可證》、符合生產(chǎn)條件者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（二）審批程序46藥品研發(fā)階段的管理辦法第46頁(yè)（三）新藥臨床研究藥品臨床研究必須經(jīng)SFDA同意后實(shí)施。藥品臨床研究包含臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床研究必須執(zhí)行《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）。47藥品研發(fā)階段的管理辦法第47頁(yè)1、臨床試驗(yàn)分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。（1）Ⅰ期臨床試驗(yàn)初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥耐受程度和藥品代謝動(dòng)力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。要求：開(kāi)放試驗(yàn)；病例：20-30例。48藥品研發(fā)階段的管理辦法第48頁(yè)（2）Ⅱ期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥品對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，也包含為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案確實(shí)定提供依據(jù)。要求：盲法對(duì)照試驗(yàn)；病例：≥100對(duì)。49藥品研發(fā)階段的管理辦法第49頁(yè)（3）Ⅲ期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。深入驗(yàn)證藥品對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥品注冊(cè)申請(qǐng)取得同意提供充分依據(jù)。

要求：隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)；病例：試驗(yàn)組≥300例。Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)50藥品研發(fā)階段的管理辦法第50頁(yè)（4）Ⅳ期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行應(yīng)用研究階段。其目標(biāo)是考查在廣泛使用條件下藥品療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等

要求：開(kāi)放試驗(yàn)；病例：≥例51藥品研發(fā)階段的管理辦法第51頁(yè)2、生物等效性試驗(yàn)：用生物利用度研究方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一個(gè)藥品相同或者不一樣劑型制劑，在相同試驗(yàn)條件下，其活性成份吸收程度和速度有沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異人體試驗(yàn)。

要求：盲法或開(kāi)放試驗(yàn)；病例：18-24例52藥品研發(fā)階段的管理辦法第52頁(yè)3、臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗(yàn)藥品應(yīng)該在符合GMP條件車間，嚴(yán)格按照GMP要求制備、提供。申請(qǐng)人對(duì)臨床研究用藥質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。臨床研究藥品使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須確保按研究方案使用于受試者臨床研究用藥品不得銷售。53藥品研發(fā)階段的管理辦法第53頁(yè)4、臨床研究實(shí)施申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)該向SFDA和相關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析匯報(bào)。完成IV期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)該向SFDA提交總結(jié)匯報(bào)。臨床試驗(yàn)時(shí)間超出1年，申請(qǐng)人應(yīng)該自同意之日起每年向SFDA和相關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)進(jìn)展匯報(bào)。藥品臨床研究被同意后應(yīng)該在3年內(nèi)實(shí)施，逾期作廢，應(yīng)該重新申請(qǐng)。54藥品研發(fā)階段的管理辦法第54頁(yè)5、保障受試者安全臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要辦法，保障受試者安全?！?5藥品研發(fā)階段的管理辦法第55頁(yè)（四）新藥審批相關(guān)要求1、快速審批對(duì)以下新藥申請(qǐng)可實(shí)施快速審批（1）未在國(guó)內(nèi)上市銷售從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及其制劑，新發(fā)覺(jué)藥材及其制劑；（2）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；（3）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等新藥；（4）治療尚無(wú)有效治療伎倆疾病新藥；（5）突發(fā)事件應(yīng)急所必需藥品。一、新藥注冊(cè)管理56藥品研發(fā)階段的管理辦法第56頁(yè)（四）新藥審批相關(guān)要求

2．聯(lián)合研制新藥申報(bào)多個(gè)單位聯(lián)合研制新藥，能夠由其中一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其它單位不得重復(fù)申請(qǐng)。需要聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)，應(yīng)該共同署名作為該新藥申請(qǐng)人。除加緊審批創(chuàng)新藥品外，新藥申請(qǐng)同意后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種不一樣規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。一、新藥注冊(cè)管理57藥品研發(fā)階段的管理辦法第57頁(yè)（四）新藥審批相關(guān)要求

3．新藥藥品說(shuō)明書(shū)藥品說(shuō)明書(shū)由SFDA依據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)資料核準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)正確性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)該跟蹤藥品上市后安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)該及時(shí)提出修改藥品說(shuō)明書(shū)申請(qǐng)。藥品說(shuō)明書(shū)必須按照SFDA要求印制。一、新藥注冊(cè)管理58藥品研發(fā)階段的管理辦法第58頁(yè)（四）新藥審批相關(guān)要求

4．新藥審批期間注冊(cè)分類和技術(shù)要求在新藥審批期間，新藥注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份制劑在國(guó)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生改變，不因國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)相同活性成份制劑在我國(guó)獲準(zhǔn)上市而發(fā)生改變。一、新藥注冊(cè)管理59藥品研發(fā)階段的管理辦法第59頁(yè)（四）新藥審批相關(guān)要求

5.樣品管理

新藥申請(qǐng)所需連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)樣品，應(yīng)該在取得GMP認(rèn)證證書(shū)車間生產(chǎn)；新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型，其樣品生產(chǎn)過(guò)程必須符合GMP要求。一、新藥注冊(cè)管理60藥品研發(fā)階段的管理辦法第60頁(yè)（一）新藥監(jiān)測(cè)期1.新藥監(jiān)測(cè)期依據(jù)保護(hù)公眾健康要求，能夠?qū)ν馍a(chǎn)新藥設(shè)置監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)期內(nèi)新藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不同意其它企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。新藥監(jiān)測(cè)期自同意該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超出5年。二、新藥監(jiān)測(cè)期管理61藥品研發(fā)階段的管理辦法第61頁(yè)（一）新藥監(jiān)測(cè)期

2.監(jiān)測(cè)期新藥管理藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該經(jīng)?？疾樘幱诒O(jiān)測(cè)期內(nèi)新藥生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí)FDA匯報(bào)。二、新藥監(jiān)測(cè)期管理62藥品研發(fā)階段的管理辦法第62頁(yè)相關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)或者監(jiān)督單位發(fā)覺(jué)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或者非預(yù)期不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省級(jí)FDA匯報(bào)。省級(jí)FDA對(duì)存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或者非預(yù)期不良反應(yīng)新藥，應(yīng)該馬上組織調(diào)查，并匯報(bào)SFDA。藥品生產(chǎn)企業(yè)不按要求推行新藥監(jiān)測(cè)期責(zé)任，省級(jí)FDA應(yīng)該責(zé)令其更正。63藥品研發(fā)階段的管理辦法第63頁(yè)（一）新藥監(jiān)測(cè)期3、包括監(jiān)測(cè)期新藥其它藥品申請(qǐng)審批設(shè)置監(jiān)測(cè)期新藥從同意之日起2年內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)，SFDA能夠同意其它藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥申請(qǐng)，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期時(shí)，已經(jīng)同意其它申請(qǐng)人進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)，該申請(qǐng)能夠按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理；符合要求，SFDA能夠同意生產(chǎn)或進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。二、新藥監(jiān)測(cè)期管理64藥品研發(fā)階段的管理辦法第64頁(yè)新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期后，SFDA不再受理其它申請(qǐng)人同品種新藥申請(qǐng)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)該將已經(jīng)收到申請(qǐng)退回申請(qǐng)人。SFDA已經(jīng)受理但還未同意其它申請(qǐng)人藥品臨床試驗(yàn)，該項(xiàng)申請(qǐng)應(yīng)該退回申請(qǐng)人；該新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人能夠提出已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。65藥品研發(fā)階段的管理辦法第65頁(yè)（一）內(nèi)容1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓含義指新藥證書(shū)持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥行為。三、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓66藥品研發(fā)階段的管理辦法第66頁(yè)

2、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓方條件持有新藥證書(shū)且還未取得藥品同意文號(hào)機(jī)構(gòu)；已取得藥品同意文號(hào)，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，應(yīng)該提出注銷原藥品同意文號(hào)申請(qǐng)3、新藥技術(shù)受讓方條件必須取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《GMP》認(rèn)證證書(shū)。受轉(zhuǎn)讓新藥應(yīng)與受讓方證書(shū)中載明生產(chǎn)范圍一致。67藥品研發(fā)階段的管理辦法第67頁(yè)

4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求1）一次性完全轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)該一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，接收新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓企業(yè)不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓三、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓68藥品研發(fā)階段的管理辦法第68頁(yè)2）確保轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容完善性新藥證書(shū)持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時(shí)，應(yīng)該與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓協(xié)議，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)。

69藥品研發(fā)階段的管理辦法第69頁(yè)

5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送相關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓協(xié)議→受讓方所在地省FDA：檢驗(yàn)受讓方試制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)條件、統(tǒng)計(jì)等，抽樣→省藥檢所：樣品檢驗(yàn)→SFDA：全方面審評(píng)→發(fā)給《臨床研究批件》→SFDA發(fā)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》→發(fā)給藥品同意文號(hào)，同時(shí)注銷轉(zhuǎn)讓方藥品同意文號(hào)三、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓70藥品研發(fā)階段的管理辦法第70頁(yè)第三節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理一、進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)1、向SFDA申報(bào)填表《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》、報(bào)送資料、樣品、證實(shí)文件2、SFDA形式審查、中國(guó)藥品生物制品檢定所檢驗(yàn)3批發(fā)《藥品臨床試驗(yàn)批件》71藥品研發(fā)階段的管理辦法第71頁(yè)3、臨床試驗(yàn)結(jié)束，填表《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》、報(bào)送臨床資料、樣品、證實(shí)文件4、SFDA全方面審查，發(fā)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》發(fā)給港、澳、臺(tái)《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》72藥品研發(fā)階段的管理辦法第72頁(yè)二、進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)

1、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過(guò)程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝藥品進(jìn)行外包裝、放置說(shuō)明書(shū)、粘貼標(biāo)簽等。第三節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理73藥品研發(fā)階段的管理辦法第73頁(yè)二、進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)2、進(jìn)口藥品分包裝相關(guān)要求（1）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝藥品已經(jīng)取得了《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；（2）該藥品應(yīng)該是中國(guó)境內(nèi)還未生產(chǎn)品種，或者雖有生產(chǎn)不過(guò)不能滿足臨床需要品種；（3）同一制藥廠商同一品種應(yīng)該由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝期限不得超出《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》使用期；

74藥品研發(fā)階段的管理辦法第74頁(yè)（4）除片劑、膠囊外，分包裝其它劑型應(yīng)該已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接收分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該持有《藥品生產(chǎn)許可證》。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)分包裝，接收分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)該持有與分包裝劑型相一致《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)；（6）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)該在該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》使用期屆滿前1年以前提出。75藥品研發(fā)階段的管理辦法第75頁(yè)二、進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)3．進(jìn)口藥品分包裝申請(qǐng)與審批程序（1）境外制藥廠商應(yīng)該與境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)簽署協(xié)議后，向境內(nèi)藥廠所在地省級(jí)藥監(jiān)部門提出申請(qǐng)；（2）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在要求時(shí)限內(nèi)完成審核，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)資料進(jìn)行審查，符合要求發(fā)給藥品同意文號(hào)；第三節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理76藥品研發(fā)階段的管理辦法第76頁(yè)二、進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)

4．對(duì)分包裝藥品相關(guān)要求（1）進(jìn)口分包裝藥品應(yīng)該執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。（2）進(jìn)口分包裝藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽一致，而且應(yīng)該同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品同意文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。第三節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理77藥品研發(fā)階段的管理辦法第77頁(yè)（3）境外大包裝制劑進(jìn)口檢驗(yàn)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)要求執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。（4）提供藥品境外制藥廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后藥品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局能夠撤消分包裝藥品同意文號(hào)，必要時(shí)能夠依照《藥品管理法》相關(guān)要求，撤消該藥品《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。78藥品研發(fā)階段的管理辦法第78頁(yè)二、進(jìn)口藥品分包裝注冊(cè)5．分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審批，同意后向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局立案，不發(fā)給藥品同意文號(hào)。

第三節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理79藥品研發(fā)階段的管理辦法第79頁(yè)第三節(jié)進(jìn)口藥品注冊(cè)管理三、進(jìn)口藥品管理1、取得上市許可或經(jīng)SFDA同意（件）申請(qǐng)進(jìn)口藥品，必須取得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地域上市許可；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地域取得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要，能夠同意進(jìn)口80藥品研發(fā)階段的管理辦法第80頁(yè)2、符合GMP

申請(qǐng)進(jìn)口藥品應(yīng)該符合所在國(guó)家或者地域GMP及中國(guó)GMP要求。

3、藥包材、原輔料起源正當(dāng)原料藥和輔料還未取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意，應(yīng)該報(bào)送相關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等研究資料。81藥品研發(fā)階段的管理辦法第81頁(yè)

（二）申請(qǐng)審批程序進(jìn)口藥品申報(bào)與審批流程圖不一樣意《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人中檢所注冊(cè)檢驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料進(jìn)口藥品注冊(cè)證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證藥品同意文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者,發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》審批意見(jiàn)通知件檢驗(yàn)匯報(bào)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核匯報(bào)對(duì)資料形式審查，必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)考查82藥品研發(fā)階段的管理辦法第82頁(yè)第四節(jié)藥品注冊(cè)管理其它問(wèn)題一、仿制藥管理（一）申請(qǐng)人條件《藥品生產(chǎn)許可證》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP認(rèn)證證書(shū)藥品與載明生產(chǎn)范圍一致。83藥品研發(fā)階段的管理辦法第83頁(yè)（二）臨床研究普通不需要進(jìn)行臨床研究需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量中成藥和生物制品，應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大改變，需要進(jìn)行臨床研究一、仿制藥管理84藥品研發(fā)階段的管理辦法第84頁(yè)（三）申報(bào)與審批程序完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申報(bào)與審批流程圖不一樣意檢驗(yàn)匯報(bào)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人省級(jí)藥品監(jiān)督管理局指定藥檢所注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人藥品注冊(cè)批件藥品同意文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者,發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》審批意見(jiàn)通知件抽取連續(xù)3批號(hào)樣品，對(duì)生產(chǎn)條件現(xiàn)場(chǎng)考查,資料形式審查藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)一、仿制藥管理85藥品研發(fā)階段的管理辦法第85頁(yè)

（四）其它要求

SFDA和省級(jí)FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)需要深入評(píng)價(jià)藥品療效和安全性已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，SFDA能夠作出暫停受理或者審批決定。一、仿制藥管理86藥品研發(fā)階段的管理辦法第86頁(yè)為申請(qǐng)藥品同意文號(hào)所生產(chǎn)連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)樣品，在持有《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP認(rèn)證證書(shū)車間生產(chǎn)，經(jīng)確定藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品同意文號(hào)后，能夠在藥品使用期內(nèi)上市銷售。87藥品研發(fā)階段的管理辦法第87頁(yè)二、非處方藥注冊(cè)管理（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序申請(qǐng)注冊(cè)同時(shí)提出按照非處方藥管理申請(qǐng)1．已經(jīng)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)非處方藥生產(chǎn)或者進(jìn)口：申請(qǐng)人應(yīng)該在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFDA同意藥品注冊(cè)同時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；88藥品研發(fā)階段的管理辦法第88頁(yè)未在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，申請(qǐng)人應(yīng)該在SFDA同意藥品注冊(cè)后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記相關(guān)要求進(jìn)行登記。89藥品研發(fā)階段的管理辦法第89頁(yè)（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序2．經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功效主治、給藥劑量以及給藥路徑藥品；3．使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定非處方藥活性成份組成新復(fù)方制劑。申請(qǐng)人能夠在《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFDA認(rèn)為符合非處方藥相關(guān)要求，能夠在同意藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥相關(guān)要求，按照處方藥審批和管理。二、非處方藥注冊(cè)管理90藥品研發(fā)階段的管理辦法第90頁(yè)（二）臨床研究要求已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)非處方藥化學(xué)藥品生產(chǎn)或進(jìn)口，以及經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項(xiàng)化學(xué)藥品，普通不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，

但口服固體制劑應(yīng)該進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。中成藥應(yīng)該按照相關(guān)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

由非處方藥活性成份組織新復(fù)方制劑藥品，應(yīng)該說(shuō)明其處方依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗(yàn)。二、非處方藥注冊(cè)管理91藥品研發(fā)階段的管理辦法第91頁(yè)（三）非處方藥審批和管理關(guān)鍵點(diǎn)1．非處方藥注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽應(yīng)該符合非處方藥相關(guān)要求，其它申報(bào)資料應(yīng)該符合處方藥相關(guān)要求。2．作為非處方藥進(jìn)口藥品申請(qǐng)，適用進(jìn)口藥品申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)非處方藥技術(shù)要求一致。二、非處方藥注冊(cè)管理92藥品研發(fā)階段的管理辦法第92頁(yè)3．作為非處方藥進(jìn)口藥品申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局按照進(jìn)口藥品再注冊(cè)和非處方藥管理相關(guān)要求給予審批。進(jìn)口藥品作為非處方藥申請(qǐng)?jiān)僮?cè)，申請(qǐng)人無(wú)需向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行非處方藥品審核登記。4．經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局同意非處方藥，在使用中發(fā)覺(jué)不適合繼續(xù)作為非處方藥管理，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局能夠?qū)⑵滢D(zhuǎn)換為處方藥。93藥品研發(fā)階段的管理辦法第93頁(yè)三、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)與審批

（一）申報(bào)

藥品補(bǔ)充申請(qǐng)，向企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)，提交《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，報(bào)送相關(guān)資料和說(shuō)明。

進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)，在報(bào)送相關(guān)資料和說(shuō)明同時(shí)，應(yīng)提交生產(chǎn)國(guó)家或者地域藥品管理機(jī)構(gòu)同意變更文件。94藥品研發(fā)階段的管理辦法第94頁(yè)（二）審批改變企業(yè)名稱、按要求變更藥品包裝標(biāo)簽、依據(jù)SFDA要求修改說(shuō)明書(shū)等補(bǔ)充申請(qǐng)，由省級(jí)FDA審批，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，報(bào)送SFDA立案，并通知申請(qǐng)人。修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功效主治等補(bǔ)充申請(qǐng)，由省級(jí)FDA受理并提出審核意見(jiàn)，報(bào)送SFDA審批，并通知申請(qǐng)人。

進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)，由SFDA審批。三、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)與審批95藥品研發(fā)階段的管理辦法第95頁(yè)三、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)與審批（三）其它要求1．對(duì)改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書(shū)申請(qǐng)藥品同意文號(hào)等補(bǔ)充申請(qǐng)，省級(jí)FDA應(yīng)該組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查，抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。2．修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。96藥品研發(fā)階段的管理辦法第96頁(yè)3．需要換發(fā)藥品同意證實(shí)文件，原藥品批準(zhǔn)證實(shí)文件由SFDA給予注銷；需要增發(fā)藥品同意證實(shí)文件，原藥品批準(zhǔn)證實(shí)文件繼續(xù)有效。4．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)同意證實(shí)文件使用期與原同意證實(shí)文件相同，使用期滿應(yīng)一并再申請(qǐng)。97藥品研發(fā)階段的管理辦法第97頁(yè)四、復(fù)審、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)、

藥品再注冊(cè)與藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)

98藥品研發(fā)階段的管理辦法第98頁(yè)（一）復(fù)審

定義申請(qǐng)人對(duì)SFDA做出不予同意決定有異議，能夠在收到不予同意通知之日起10日內(nèi)提出復(fù)審申請(qǐng)并說(shuō)明復(fù)審理由。復(fù)審申請(qǐng)內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)。

99藥品研發(fā)階段的管理辦法第99頁(yè)（二）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)

1、定義申請(qǐng)藥品注冊(cè)必須進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，包含對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)藥品進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。樣品檢驗(yàn)：是指藥品檢驗(yàn)所按照申請(qǐng)人申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核：是指藥品檢驗(yàn)所對(duì)申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢驗(yàn)方法可行性、科學(xué)性、設(shè)定項(xiàng)目和指標(biāo)能否控制藥品質(zhì)量等進(jìn)行試驗(yàn)室檢驗(yàn)和審核工作。100藥品研發(fā)階段的管理辦法第100頁(yè)

2、機(jī)構(gòu)及分工

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由省級(jí)藥品檢驗(yàn)所負(fù)擔(dān)。進(jìn)口藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中國(guó)藥品生物制品檢定所組織實(shí)施。以下藥品注冊(cè)檢驗(yàn)由中檢所或者SFDA指定藥品檢驗(yàn)所負(fù)擔(dān)：1、未在國(guó)內(nèi)上市銷售從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取有效成份及其制劑，新發(fā)覺(jué)藥材及其制劑；2、未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、生物制品、放射性藥品；4、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求其它藥品。

101藥品研發(fā)階段的管理辦法第101頁(yè)（二）藥品再注冊(cè)《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》藥品同意文號(hào)上述證件使用期為5年，使用期滿前6月再注冊(cè)。102藥品研發(fā)階段的管理辦法第102頁(yè)（四）藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)管理1、定義

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是指國(guó)家為確保藥品質(zhì)量所制訂質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求，包含SFDA頒布《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和其它藥品標(biāo)準(zhǔn)。

藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指SFDA同意給申請(qǐng)人特定藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。103藥品研發(fā)階段的管理辦法第103頁(yè)

2、藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，含有確定性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值物質(zhì)，包含標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照材料、參考品。中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)標(biāo)定和管理國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。中國(guó)藥品生物制品檢定所也能夠組織相關(guān)省級(jí)藥品檢驗(yàn)所、藥品研究機(jī)構(gòu)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)協(xié)作標(biāo)定。申請(qǐng)人在申請(qǐng)新藥生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)該向中國(guó)藥品生物制品檢定所提供制備該藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原材料，并報(bào)送相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究資料。104藥品研發(fā)階段的管理辦法第104頁(yè)第二節(jié)我國(guó)《藥品注冊(cè)管理方法》

105藥品研發(fā)階段的管理辦法第105頁(yè)二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)SFDA主管全國(guó)藥品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥品臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口審批。省FDA依法對(duì)申報(bào)藥品研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。106藥品研發(fā)階段的管理辦法第106頁(yè)二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)SFDA在藥品注冊(cè)管理中職責(zé)：1．制訂、公布藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥品臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)等。2．同意臨床藥理基地；認(rèn)證GLP試驗(yàn)室。3．接收進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、資料、樣品；接收省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送新藥、已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥申請(qǐng)、資料、樣品。107藥品研發(fā)階段的管理辦法第107頁(yè)

4．組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。5．依據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，對(duì)樣品重復(fù)試驗(yàn)可組織對(duì)試驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，也可委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢驗(yàn)。108藥品研發(fā)階段的管理辦法第108頁(yè)SFDA在藥品注冊(cè)管理中職責(zé)：

6．對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制辦法。能夠責(zé)令修改臨床試驗(yàn)方案，暫停或終止臨床試驗(yàn)。7．有權(quán)決定是否快速審批。二、藥品注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)109藥品研發(fā)階段的管理辦法第109頁(yè)

8．同意藥品臨床試驗(yàn)，發(fā)給《藥品臨床試驗(yàn)批件》；同意新藥注冊(cè)，發(fā)給《藥品批件》和新藥證書(shū)；同意進(jìn)口藥品注冊(cè)，發(fā)給《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》；同意新藥、已經(jīng)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品同意文號(hào)；同意藥品說(shuō)明書(shū)；同意藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。110藥品研發(fā)階段的管理辦