一、概念：人工肝支持系統(tǒng)是借助體外機(jī)械、化學(xué)或生物性裝置，暫時(shí)部分替代肝臟功能，從而協(xié)助治療肝功能不全、肝衰竭或相關(guān)疾病的方法7/28/20231人工肝支持系統(tǒng)ALSS區(qū)別人工肝主要通過功能替代治療內(nèi)科藥物治療主要通過功能加強(qiáng)治療7/28/20232人工肝支持系統(tǒng)ALSS二、人工肝臟的分類

物理型人工肝（Ⅰ型）血液灌流血液透析／濾過功能——以解毒功能為主中間型人工肝（Ⅱ型）血漿置換（最常用）連續(xù)性血液凈化技術(shù)分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)功能——去除毒性物質(zhì)，補(bǔ)充生物活性物質(zhì)非生物型人工肝1、7/28/20233人工肝支持系統(tǒng)ALSS2、生物型人工肝（Ⅲ型）：生物合成及轉(zhuǎn)化功能80年代后期出現(xiàn)的新型ALSS，是將肝細(xì)胞懸液、培養(yǎng)肝細(xì)胞等與生物合成材料相結(jié)合組裝成某種形式的ALSS，它不僅具有肝特異性的解毒功能，而且具有更高的效能，如參與三大物質(zhì)代謝、具有生物轉(zhuǎn)化功能、可清除毒性物質(zhì)、能分泌具有促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)活性的物質(zhì)等以培養(yǎng)肝細(xì)胞為基礎(chǔ)的體外生物型人工肝支持系統(tǒng)(BLSS)成為目前研究的重點(diǎn)3、組合型生物人工肝（Ⅳ型）：兼有Ⅰ和Ⅲ型功能先用活性炭吸附或血漿置換去除患者血漿中的部分毒性物質(zhì)，再與反應(yīng)器中的肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換，這種把非生物型人工肝與生物型結(jié)合的裝置即所謂的組合型生物人工肝7/28/20234人工肝支持系統(tǒng)ALSS三、人工肝的臨床意義1、提高重型肝病患者的生存率與臨床療效2、遏制病情進(jìn)展，促進(jìn)肝臟再生清除內(nèi)毒素，降低血清總膽紅素，清除體內(nèi)有害物質(zhì)，改善內(nèi)環(huán)境

3、內(nèi)外科之間的橋梁作用人工肝治療能延長(zhǎng)患者生命，改善凝血功能，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境有利于肝移植渡過圍手術(shù)期難關(guān)，提高肝移植成功率

4、經(jīng)濟(jì)意義明顯縮短病程和住院時(shí)間，減少并發(fā)癥發(fā)生，節(jié)省住院花費(fèi)

7/28/20235人工肝支持系統(tǒng)ALSS四、人工肝適應(yīng)癥1、重癥病毒性肝炎：原則上以早、中期為好，PT%在20-40%，血小板>5×109/L2、其他原因引起的肝功能衰竭（包括藥物、毒物、手術(shù)、創(chuàng)傷、過敏等）3、肝功能不全：肝損進(jìn)行性加重，黃疸快速上升，有明顯肝衰竭發(fā)展傾向7/28/20236人工肝支持系統(tǒng)ALSS4、膽汁淤積性肝炎（TBIL200-600umol/l）、術(shù)后高膽紅素血癥經(jīng)內(nèi)科治療無效者5、晚期肝病肝移植圍手術(shù)期治療6、家族性膽固醇增高癥、淀粉變性及中毒性疾病7/28/20237人工肝支持系統(tǒng)ALSS五、人工肝禁忌癥1、疾病晚期出現(xiàn)難逆轉(zhuǎn)的呼吸衰竭，重度腦水腫，嚴(yán)重全身循環(huán)功能衰竭2、嚴(yán)重的活動(dòng)性出血或出現(xiàn)DIC者3、對(duì)治療過程中所用藥品如血漿、肝素、魚精蛋白等高度過敏者7/28/20238人工肝支持系統(tǒng)ALSS4、嚴(yán)重感染，如呼吸道、膽道、腹腔感染5、嚴(yán)重心血管疾病，如冠心病、腦血管病變6、中、晚期妊娠7、各種原因引起休克，未糾正者7/28/20239人工肝支持系統(tǒng)ALSS六、血漿置換概念：是將患者含有毒性物質(zhì)與致病因子的血漿分離出去，同時(shí)用正常人的血漿或其他替代液與自身血細(xì)胞混合后重新回輸體內(nèi)的方法7/28/202310人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202311人工肝支持系統(tǒng)ALSS（一）血漿置換機(jī)制1、迅速清除循環(huán)中的疾病相關(guān)因子，如自身抗體、免疫復(fù)合物、毒素等2、通過置換液補(bǔ)充機(jī)體所需物質(zhì)，如白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子及補(bǔ)體等7/28/202312人工肝支持系統(tǒng)ALSS有哪些致病因子？1、自身免疫病中的自身抗體；2、沉積組織引起組織損傷的免疫復(fù)合物；3、過量的低密度脂蛋白；4、各種副蛋白，如冷球蛋白及游離輕鏈或重鏈；5、肝功能衰竭時(shí)體內(nèi)堆積代謝產(chǎn)物，包括氨、膽紅素、膽汁酸、假神經(jīng)遞質(zhì)、肌酐、尿素氮、內(nèi)毒素、蛋白結(jié)合毒素等。7/28/202313人工肝支持系統(tǒng)ALSS（二）血漿置換的設(shè)備1、體外循環(huán)系統(tǒng)動(dòng)力泵（血泵、反漿泵、分離泵、排液泵）血流調(diào)節(jié)裝置肝素泵動(dòng)靜脈端壓力監(jiān)測(cè)器血漿濾液管路壓力監(jiān)測(cè)器氣泡監(jiān)測(cè)器2、血漿分離器3、置換液：新鮮冰凍血漿2000—3000ml7/28/202314人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202315人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202316人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202317人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202318人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202319人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202320人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202321人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202322人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202323人工肝支持系統(tǒng)ALSS7/28/202324人工肝支持系統(tǒng)ALSS（三）血漿置換的基本操作步驟1、治療前準(zhǔn)備①選擇好治療的適應(yīng)癥②簽署人工肝治療的知情同意書③血管的準(zhǔn)備④血漿和置換液的準(zhǔn)備⑤藥品與搶救器材的準(zhǔn)備7/28/202325人工肝支持系統(tǒng)ALSS2、治療過程中的操作⑴操作步驟①清點(diǎn)物品②向患者說明血漿置換操作的過程③開機(jī)和參數(shù)的設(shè)置④安裝管道⑤沖洗管道7/28/202326人工肝支持系統(tǒng)ALSS⑥連接監(jiān)護(hù)⑦血管穿刺和連接⑧自血循環(huán)⑨開啟置換泵進(jìn)行血漿置換⑩術(shù)中觀察患者病情變化，監(jiān)護(hù)生命體征，做好記錄⑾返回病房7/28/202327人工肝支持系統(tǒng)ALSS⑵注意事項(xiàng)①治療過程中要密切監(jiān)護(hù)，及時(shí)處理

過程時(shí)間長(zhǎng)(2小時(shí))，病情重。如血壓下降可能與血流過快、過敏、血容量不足、出血、心功能不全及回血溫度參數(shù)設(shè)定過高有關(guān)②及時(shí)、準(zhǔn)確完成有關(guān)記錄③注意患者的交接重點(diǎn)交接生命體征是否穩(wěn)定，穿刺部位壓迫及有無血腫7/28/202328人工肝支持系統(tǒng)ALSS3、治療后處理①正確的飲食指導(dǎo)：少量多餐流食②周邊水腫及水鈉潴留：觀察病情輕重，重者補(bǔ)充白蛋白，觀察尿量③注意院內(nèi)感染：患者免疫功能低下，易并發(fā)肺部、腹腔感染。室內(nèi)要嚴(yán)格消毒、通氣④心理及倫理學(xué)問題的處理：病重、花費(fèi)大，應(yīng)積極與患者溝通7/28/202329人工肝支持系統(tǒng)ALSS（四）血漿置換不良反應(yīng)的處理1、低血鈣及預(yù)防①限制血流速度②治療過程中適量補(bǔ)充葡萄糖酸鈣③不用枸櫞酸鹽抗凝劑④每隔30分鐘服500mg葡萄糖酸鈣⑤鎖骨下靜脈置管管尖端需離右心房3-5cm7/28/202330人工肝支持系統(tǒng)ALSS2、血漿、肝素、魚精蛋白過敏及預(yù)防：常規(guī)用少量腎上腺素及激素和異丙嗪，同時(shí)減慢循環(huán)3、穿刺部位滲血、血腫及消化道出血及預(yù)防：治療中常規(guī)測(cè)定試管法凝血時(shí)間，如超正常1倍以上(18-20分)，用魚精蛋白中和血腫等對(duì)癥處理7/28/202331人工肝支持系統(tǒng)ALSS4、血漿分離器及管路堵塞的預(yù)防原因：開始循環(huán)肝素應(yīng)用量不足；血流不暢，中斷，流量過??；高?；颊叱霈F(xiàn)DIC預(yù)防：觀察跨膜壓；若凝血，及時(shí)更換分離器及管路5、總的來說，大致有如下不良反應(yīng)癥狀：過敏、發(fā)熱、皮疹、麻木、抽搐、消化道癥狀、血壓不穩(wěn)、胸悶、憋氣、水鈉潴留、出血、血腫及其他。均尋其原因，及時(shí)對(duì)癥處理。7/28/202332人工肝支持系統(tǒng)ALSS（五）血漿置換在其他疾病中的應(yīng)用1、在腎臟疾病中的應(yīng)用①急進(jìn)性腎小球腎炎：是免疫損傷性彌漫性增生性新月體腎小球腎炎。血漿置換療法可使抗體及免疫復(fù)合物濃度明顯降低配合類固醇激素及免疫抑制劑可阻止腎臟疾病進(jìn)行性惡化②肺出血-腎炎綜合征：IgA腎病，局灶硬化性腎小球腎炎，紫癜性腎炎，多發(fā)性骨髓瘤等7/28/202333人工肝支持系統(tǒng)ALSS2、在免疫系統(tǒng)疾病中應(yīng)用①系統(tǒng)性紅斑狼瘡：發(fā)病可能與ds-DNA抗體等自身抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。血漿置換在內(nèi)科治療基礎(chǔ)聯(lián)合治療可取得很好療效②類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性硬化癥，多肌炎，皮肌炎等7/28/202334人工肝支持系統(tǒng)ALSS3、在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中應(yīng)用，針對(duì)免疫性神經(jīng)疾病治療。如重癥肌無力，格林-巴利綜合征，多發(fā)性硬化病4、在血液系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用血栓性微血管病、高γ-球蛋白血癥5、其他：潰瘍性結(jié)腸炎，克羅恩病，自身免疫性甲狀腺疾病，家族性高膽固醇血癥7/28/202335人工肝支持系統(tǒng)ALSS張文新，男，43歲，

“乏力、納差、尿黃2月，加重半月?！庇?011.2.17入院

TBIL（uM/l)IBIL（uM/l)AST(u/l)ALT(u/l)ALB(g/l)入院前17/2181129.14813738.8入院后21/2235.9151.16812830.8術(shù)一前24/2696.7494.15622743.4術(shù)一后26/2460.8334.54715537術(shù)二前27/2393.7270.16418938.6術(shù)二后1/3266.2177.65615335術(shù)三前4/3211.9120.18820838.2術(shù)三后5/389.460.1529832.2出院時(shí)2/431.124857836.47/28/202336人工肝支持系統(tǒng)ALSS唐磊，男，23歲，“皮膚鞏膜黃染2月?！庇?011.2.16入院

TBIL（uM/l)AST(u/l)ALT(u/l)ALB(g/l)

入院前16/2384.41428159051.3術(shù)一前20/2543860138