時間反復(fù)無常，鼓著翅膀飛逝藥物代謝概述藥物代謝概述時間反復(fù)無常，鼓著翅膀飛逝藥物代謝概述藥物代謝概述一.定義藥物代謝（drugmetabolism）：又稱生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）,指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)變化。

四.藥物的代謝部位

1.組織器官：肝臟（肝微粒體）胃腸道（消化道上皮細胞；腸道菌群）血漿、皮膚、肺、腎、腦2.亞細胞：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體、細胞漿五.藥物代謝的類型一相反應(yīng)：氧化：還原：水解：一相反應(yīng)產(chǎn)物多數(shù)丟失活性，但也是產(chǎn)生活性或毒性代謝物的主要途徑。（微粒體酶系）兩相反應(yīng)二相反應(yīng)：結(jié)合：極性增大，水溶性增加，易于排泄，活性消失。（細胞漿內(nèi)）Ⅰ相反應(yīng):極性增加氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）:極性進一步增加（一）一相反應(yīng)１.P450系統(tǒng)參與的催化氧化反應(yīng)（1）脂肪族羥化：異戊巴比妥、氯磺丙脲themegalleryCompanyLogo（2）芳香族氧化：

苯巴比妥、苯妥英、普萘洛爾（3）氮脫烴和氧化脫氨：安基比林安替比林苯丙胺苯丙酮（4）氧脫烴：吲哚美辛、非那西汀、可待因（5）N—氧化：雙氯丙丁胺（6）氧化脫硫：對硫磷（7）氧化脫鹵：（8）S—脫烴：2.還原反應(yīng)1）硝基還原酶類(nitroreductase)2）偶氮還原酶類(azoreductase)3.水解反應(yīng)（二）結(jié)合反應(yīng)結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)供體：UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶尿苷二磷酸(UDP)葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸

2.硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸供體3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸(PAPS)催化酶硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase

)

雌酮雌酮硫酸酯

3.酰基化反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A4.與谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)

5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸環(huán)氧萘S-二氫萘醇谷胱甘肽6.甲基化反應(yīng)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺六.影響生物轉(zhuǎn)化的因素遺傳因素藥物代謝酶基因變異藥物相互作用酶底物誘導(dǎo)劑抑制劑其他因素給藥途徑給藥劑量異構(gòu)體年齡性別例首過效應(yīng)與肝提取率

1.首過效應(yīng):又稱第一關(guān)卡效應(yīng)。藥物在吸收過程中,藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉(zhuǎn)化作用,使部分藥物被代謝,最終進入體循環(huán)的原型藥物量減少的現(xiàn)象這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。2.避免首過效應(yīng)的方法靜脈給藥直腸下部給藥鼻腔給藥肺部給藥皮膚給藥肝提取率（1）藥物在肝中減少的比例可用肝提取率描述：門靜脈出肝靜脈ER=CA-CV/CAER=0.2?

肝清除率(Clh)(2)肝清除率(Clh)：指單位時間內(nèi)有多少體積血漿中所含藥物被肝臟清除掉。單位：ml/min或L/h。復(fù)習題一.名解1.首過效應(yīng)2.藥物代謝二.判斷題1.藥物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的目的是增加水溶性,以利于排出體外。2.巴比妥類為藥酶誘導(dǎo)劑,可以促進自身的代謝。3.肝清除率為0.7,表示僅有30%的藥物經(jīng)肝臟消除,70%的藥物經(jīng)肝臟進入體循環(huán)。三.多選題1.藥物的第一相反應(yīng)包括A氧化B還原C水解D結(jié)合2.關(guān)于藥物代謝與劑型設(shè)計的論述正確的是A藥酶有一定的數(shù)量，因此可以利用給與大劑量藥物使其飽和，從而提高生物利用度的目的。四.問答多巴胺是治療帕金森的首選藥物，但由其不易通過血腦屏障而療效差，請設(shè)計有效制劑。共有幾種方法？26、要使整個人生都過得舒適、愉快，這是不可能的，因為人類必須具備一種能應(yīng)付逆境的態(tài)度。——盧梭

27、只有把抱怨環(huán)境的心情，化為上進的力量，才是成功的保證?！_曼·羅蘭