必存〔依達拉奉〕平安性評價及對策南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院〔江蘇省人民醫(yī)院〕丁新生日本報道急性腎功能障礙日本厚生省報道：日本自2001年6月1日銷售一年半以來，推測使用該藥的患者人數(shù)約295000人〔截止2003年12月19日止〕，重度急性腎功能不全的病例162例〔其中含有因果關(guān)系不明的病例〕對一些死亡病人，研究發(fā)現(xiàn)患者多為80歲以上，合并消炎鎮(zhèn)痛藥，伴有糖尿病、高脂血癥，多發(fā)生腎功能的急性衰竭，BUN25mg/dL以上，肌酐值2.0mg/dL以上等。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，95%可信區(qū)間P>0.05，說明患者的死亡與依達拉奉沒有明顯的相關(guān)性。日本報道急性腎功能障礙剔除發(fā)現(xiàn)時間不明的7例治療組對照組頭痛、肢痛等神經(jīng)癥狀72hr以內(nèi)55%33%日常生活功能障礙72hr以內(nèi)50%34%整體改善率72hr以內(nèi)65%32%24hr以內(nèi)73.8%25.6%48hr以內(nèi)mRS改善三個月22%10%

<24hr34%3%副作用72hr以內(nèi)7%11%無副作用24hr以內(nèi)85.7%76.9%EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup,CerebrovascularDiseases2003;15(3):222-9日本三期臨床不良反響國內(nèi)二期臨床不良事件與不良反響〔N=213〕治療組對照組相關(guān)性死亡0(0.00%)2(1.92%)無關(guān)再次中風1(0.92%)1(0.96%)無關(guān)梗死后出血2(1.83%)0(0.00%)可能無關(guān)肺栓塞1(0.92%)0(0.00%)可能無關(guān)房顫1(0.92%)1(0.96%)無關(guān)頭昏頭痛0(0.00%)2(1.92%)可能無關(guān)轉(zhuǎn)氨酶升高3(2.75%)2(1.92%)可能有關(guān)尿路感染0(0.00%)1(0.96%)無關(guān)蛋白尿1(0.92%)0(0.00%)無關(guān)皮疹1(0.92%)1(0.96%)可能有關(guān)肢體酸痛1(0.92%)1(0.96%)無關(guān)咳嗽1(0.92%)0(0.00%)無關(guān)體溫升高0(0.00%)1(0.96%)無關(guān)合計12(11.01%)12(11.54%)國內(nèi)不良反響報道〔N=3668〕依達拉奉的ADR的病例主要來自于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中急性腦梗死2936例，腦出血303例，腦外傷302例，糖尿病性周圍神經(jīng)病66例，血管性癡呆40例，蛛網(wǎng)膜下腔出血35例，腦血管痙攣30例，原發(fā)性腎病綜合征20例，心臟瓣膜手術(shù)20例，以急性腦梗死的病例為最多...必存臨床應(yīng)用平安性評價目的:回憶分析依達拉奉治療急性腦梗死等國內(nèi)文獻資料中依達拉奉不良反響,了解依達拉奉不良反響的發(fā)生率及平安性。方法:計算機檢索Pubmed?中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫?及所獲文獻的參考文獻,對8833例數(shù)據(jù)進行不良反響分析,同時對急性腦梗死病人行隨機對照試驗來全面分析依達拉奉的平安性來源：江蘇省人民醫(yī)院丁新生等必存臨床應(yīng)用平安性評價結(jié)果:藥物不良反響最多見的是輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹及腎功能的損害,急性腦梗死病人行隨機對照試驗顯示依達拉奉及對照組無顯著差異。結(jié)論:輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹和腎功能的損害是依達拉奉最常見的藥物不良反響,其發(fā)生率很低,臨床應(yīng)用較為平安。結(jié)果〔N=8833〕臨床不良反應(yīng)例數(shù)構(gòu)成比（%）肝功能損害

(ALT/AST)9549.2腎功能損害

2010.4胃腸道損傷84.1皮疹

3015.5齒齦出血31.6梗死灶出血105.2心功能受損42.1頭痛42.1發(fā)熱42.1血壓降低

115.7低Na42.1合計193100必存治療急性腦梗死平安性評價一〔N=854〕不良事件發(fā)生率10個研究報告了兩組的不良事件發(fā)生人數(shù)，其中依達拉奉+常規(guī)治療組428例中有37人發(fā)生不良事件，常規(guī)治療組426例中32人發(fā)生不良事件。各研究間沒有異質(zhì)性(χ2=5.20,P=00.817)，固定效應(yīng)meta分析模型結(jié)果顯示兩組不良時間發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學意義[OR=1.18,95%CI(0.70,2.00),P=0.536]。可以認為依達拉奉+常規(guī)治療組不良事件發(fā)生率和常規(guī)治療組相同。必存治療急性腦梗死平安性評價二〔N=584〕轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率8個研究報告了兩組轉(zhuǎn)氨酶升高的人數(shù)，其中依達拉奉+常規(guī)治療組295例中有15人發(fā)生不良事件，常規(guī)治療組289例中12人發(fā)生不良事件。各研究間沒有異質(zhì)性(χ2=3.42,P=0.843)，固定效應(yīng)meta分析模型結(jié)果兩組轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學意義[OR=1.23,95%CI(0.57,2.68),P=0.595]?？梢哉J為依達拉奉+常規(guī)治療組轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率和常規(guī)治療組相同。必存治療急性腦梗死平安性評價三〔N=297〕腎功能損害〔蛋白尿肌酐升高尿素氮升高〕發(fā)生率5個研究報告了腎功能損害的人數(shù)，其中依達拉奉+常規(guī)治療組149例中有10人發(fā)生不良事件，常規(guī)治療組148例中6人發(fā)生不良事件。各研究間沒有異質(zhì)性(χ2=1.26,P=0.868)，固定效應(yīng)meta分析模型結(jié)果兩組轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率差異沒有統(tǒng)計學意義[OR=1.65,95%CI(0.57,4.79),P=0.353]?？梢哉J為依達拉奉+常規(guī)治療組腎功能損害發(fā)生率和常規(guī)治療組相同。討論綜上所述,輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,皮疹和腎功能的損害是依達拉奉最常見的藥物不良反響。迄今為止，國內(nèi)文獻報道接受必存治療的病人，ADR發(fā)生率較低，且無嚴重的ADR病例，尤其是急性腎功能衰竭的報道，且具有可逆性。迅速轉(zhuǎn)化成無毒物質(zhì)去除半衰期2.3小時，體內(nèi)無蓄積Cmax(ng/ml) 888171 1041106T1/2(hr) 0.270.11 0.170.03T1/2(hr) 2.270.80 1.840.170.5mg/kg/30分x2次/日連續(xù)2天內(nèi)靜脈給藥臨床處理ADR事前處理事后處理效果及評價肝功能有肝功能異常的患者，ALT、AST值大于兩倍正常值以上慎用密切監(jiān)測停藥一過性，自行恢復皮疹停藥，抗炎治療一過性，自行恢復腎功能輕度腎功能不全，慎用，密切監(jiān)測中重度腎