環(huán)糊精包合物第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日第三章環(huán)糊精包合物一、概述二、環(huán)糊精及其衍生物的結構和性質(zhì)三、包合物的形成和包合作用四、制備方法五、包合物的驗證六、質(zhì)量評價七、應用與舉例第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日一、概述環(huán)糊精包合物（cylodextrinsinclusioncompound）是指藥物分子被包含或嵌入環(huán)糊精的筒狀結構形成的超微粒分散物。主分子（hostmolecule）:具有包合作用的環(huán)糊精分子?？头肿樱╣uestmolecule）:被包合到主分子中間的藥物分子。第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日優(yōu)點改善藥物的溶解性能。提高藥物的穩(wěn)定性。改善藥物的吸收和提高生物利用度。一、概述降低藥物的毒副作用和刺激性，液體藥物粉末化，改善藥物制劑的性能，其他：蛋白類藥物。第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日二、環(huán)糊精及其衍生物的結構和性質(zhì)1、環(huán)糊精的分子結構6～12個葡萄糖通過α-1,4糖苷鍵連接而成的環(huán)狀低聚糖化合物。α-，β-，γ-，其分子中的葡萄糖殘基數(shù)分別為6、7、8個。上狹下寬，兩端開口，環(huán)狀中空，圓筒型。兩端及小開口處，富含羥基，親水性強。第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日

客分子可以是整個被包合，也可以是分子的一部分或某些官能團被包合。第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日2、CYD的性質(zhì)第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日3、環(huán)糊精衍生物

親水性CYD衍生物疏水性CYD衍生物兩親性CYD衍生物第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日結構修飾第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日理化性質(zhì)（1）甲基化環(huán)糊精水溶性環(huán)糊精，溶解度比母體CYD高，表面張力都下降，對酸穩(wěn)定度是二甲基化后增加，三甲基后多減少，溶解度隨溫度的升高而下降，在有機溶劑中的溶解度增加，不能形成氫鍵。第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日（2）羥烷基－CYDHP－CYD和HE－CYD水溶解度增加，而且隨著溫度的增加而增大，有利于液體制劑的制備，2-HP-β-CYD，無定形水溶性衍生物，吸濕性比母體差。第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日（3）支鏈CYD葡萄糖基－CYD、麥芽糖基－CYD和麥芽三糖基－CYD，溶解度均比γ－CYD高，受溫度影響小，表面張力與β－CYD相當。（4）CYD聚合物兩個以上的環(huán)糊精單元結構,無定形易溶的優(yōu)點，水溶性大于β-CYD。第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日（5）疏水性CYD衍生物羥基被氫、乙基或?；〈难苌铮一拢瑿YD，DE－β－CYD，TE－β－CYD，CME－β－CYD。（6）離子型CYD衍生物羧基-CYD衍生物硫酸酯或磺烷基醚型衍生物，在較大pH范圍內(nèi)，具有較大的溶解度。第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日（7）兩親性CYD衍生物外部嫁接疏水性的側(cè)鏈，可作為靶向制劑的載體，應用最多的是柵欄狀－CYD，可以在水中自發(fā)地形成膠團結構，適用于難溶性藥物。安全性溶血性、局部組織刺激性、代謝與毒性特征。第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日三、包合物的形成和包合作用

藥物分子包合過程就是藥物分子將水分子置換出來的過程，因此，主－客分子間的作用力主要有范德華力、氫鍵等。第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日影響因素（1）客分子的結構和性質(zhì)大小、分子結構：與環(huán)糊精的空洞越接近越好。極性：疏水性藥物更容易被包合。分子狀態(tài)：非解離>解離第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日（2）主分子的結構和性質(zhì)客分子的選擇性衍生物的包合作用第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日（3）包合物中主、客分子的比例1：1（4）高分子聚合物的影響理化性質(zhì)不同，增加溶解度。第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日包合作用的特點（1）單分子包合物（2）藥物的締合作用的影響（3）包合物的競爭作用（4）光學異構體的選擇性第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日四、制備方法1、飽和水溶液法:β－CYD飽和水溶液加入藥物，難溶性藥物可以先用有機溶劑溶解后加入，液體藥物直接加入。攪拌或超聲第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日2、溶液－溶劑法適用于溶解度大的CYD3、研磨法4、冷凍干燥5、其他方法第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日五、環(huán)糊精包合物的驗證1、顯微鏡法和電鏡法第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日2、相溶解度法（phasesolubilitydiagram）確定包合物的形成，評價包合物溶解性能。繪制藥物溶解度－CYD濃度的曲線，由斜率求得包合物平衡常數(shù)。第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日3、薄層色譜法第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日4、紫外可見分光光度法可用于求得包合物的穩(wěn)定常數(shù)。包合物的紫外吸收和藥物的吸收在同一吸收波長，化學當量為1：1。第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日5、熒光光譜法6、X射線衍射法7、熱分析法8、圓二色譜法9、紅外分光光譜法10、核磁共振法第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日六、質(zhì)量評價1、含量測定包合物的含量＝收得率＝第二十九頁，共