第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs目的要求1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和作用機(jī)理；2、熟悉阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的作用特點(diǎn)；

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同，但有共同的作用機(jī)制：抑制體內(nèi)前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且與糖皮質(zhì)激素不同，故又稱非甾體類抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs,)。通過抑制環(huán)加氧酶（cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成,從而緩解或消除PGs(特別是PGE2)的致痛、致熱和致炎作用。

NSAIDs藥理作用機(jī)制Cox-1(結(jié)構(gòu)型)和Cox-2(誘導(dǎo)型)1.解熱作用：降低發(fā)熱者的體溫，對正常人無影響。發(fā)熱:病原體及其毒素

→中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源

→

體溫調(diào)節(jié)中樞

→

前列腺素合成增加

→

調(diào)定點(diǎn)上調(diào)

→這時產(chǎn)熱↑，散熱↓

→體溫↑NSAIDs的藥理作用解熱機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制中樞主要抑制PG合成酶(環(huán)氧酶COX-2)，減少PG（特別是PGE2）的合成，從而消除PG對體溫調(diào)定點(diǎn)的上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用實驗依據(jù)▲腦室注入微量PG引起發(fā)熱，PGE2致熱作用最強(qiáng)▲其它致熱物引起發(fā)熱時，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增加數(shù)倍▲臨床上用PG人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用▲解熱鎮(zhèn)痛藥對內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用，但對注射PG引起的發(fā)熱無效

以上實驗說明PG和發(fā)熱有關(guān)，也說明內(nèi)熱源可能使中樞合成與釋放PG增多，PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱鎮(zhèn)痛作用

中等程度鎮(zhèn)痛，對慢性鈍痛鎮(zhèn)痛效果好（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）

對嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無效

不產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床廣泛應(yīng)用抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效

風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎區(qū)別風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種與溶血性鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。它是風(fēng)濕熱的主要表現(xiàn)之一，以成人為多見，受累關(guān)節(jié)以大關(guān)節(jié)為主。如膝,肘,肩等關(guān)節(jié)。疼痛持續(xù)時間短,游走性疼痛,疼痛的同時,皮膚可伴有環(huán)形紅斑或皮下結(jié)節(jié),不發(fā)生關(guān)節(jié)強(qiáng)直或畸形。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)簡稱類風(fēng)濕，是以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變(皮下結(jié)節(jié)、心包炎、胸膜炎、肺炎、周圍神經(jīng)炎等)為主要臨床表現(xiàn)的，病因未明的，尚無特異性診斷指標(biāo)的自身免疫炎性疾病。其突出的臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的對稱性的多發(fā)性小關(guān)節(jié)炎，以手、腕、足等關(guān)節(jié)最常受累；早期呈現(xiàn)紅、腫、熱、痛和功能障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的強(qiáng)硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎縮，是一種致殘率較高的疾病。疼痛持續(xù)時間長，反復(fù)發(fā)作，疼痛程度時輕時重，以小關(guān)節(jié)為主，無明顯游走行疼痛的特點(diǎn)。抗炎機(jī)制

PG是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì)，它們不僅能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血，水腫和疼痛，還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用

NSAIDs通過抑制PGs合成而產(chǎn)生抗炎作用

藥物分類1.水楊酸類-阿司匹林2.苯胺類-對乙酰氨基酚3.吡唑酮類-保泰松4.其他-吲哚美辛5.選擇性COX-2抑制劑-塞來昔布【作用及應(yīng)用】

1.解熱鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g）用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對正常體溫沒有影響用于輕、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等第一節(jié)水楊酸類阿司匹林(aspirin，乙酰水楊酸)2.殺抗風(fēng)狀濕大劑脹量有壁較強(qiáng)興的抗齡炎、勾抗風(fēng)婆濕作潤用，可緞使急至性風(fēng)賺濕熱役患者齒1-繡2天解內(nèi)退狼熱，薯關(guān)節(jié)惠紅腫最疼痛斧緩解能明敏顯減游輕風(fēng)那濕性伏關(guān)節(jié)矛炎和掀類風(fēng)命濕性浩關(guān)節(jié)座炎的晨炎癥購和疼沖痛，羨亦可俘用于案鑒別場診斷宗急性鋪風(fēng)濕寇熱3.掏抗血謠栓形畫成：抗血籠小板決聚集慈影響匯血栓拆形成餅(小而劑量鍋)，主要似是抑術(shù)制TX緞A2(血栓近素)肅的生稼成-飲臨床加用于勢血栓粘的預(yù)逗防TX范A2-P煎GI2平衡血小缸板：Co伏x-傭1和TX扣A2合成卷酶→TX普A2→血栓告形成血管咬內(nèi)膜覺:Co初x-銹2和PG壺I2合成餐酶→PG爺I2→抑制錫血小意板聚納集.小劑連量(火40mg碰/日)脈即顯丸著減貿(mào)少TX請A2而對PG桑I2沒有槳影響此。（血羽小板本壽命船10玻天，蕩沒有仙合成CO派X-撈1的能陽力），用以預(yù)防治桑冠心忌病及炊術(shù)后笑血栓丹形成震等血回小板肝高聚滾集性虹疾病4.凡其既他腦內(nèi)CO騎X-葛2過表易達(dá)與AD有關(guān)墓，可爸試用襯10曬0mg惑/日治翠療血中TX鎮(zhèn)A2/P抗GI2比值蔬增高椒與妊濱娠高渴血壓乎和先高兆子惕癇有慕關(guān)，辭亦可表試用姿40磁－1著00mg煎/日防漢治體內(nèi)絞過程阿司睜匹林射口服妄后小學(xué)部分殺在胃辨吸收醋，嶄大部初分在惕小腸踏吸收市，0所.5狗-2疾小時薪達(dá)峰濃灶度阿司六匹林進(jìn)血漿姜濃度命甚低排，吸喜收后格水解鐮為水楊攀酸水楊蜓酸血做漿蛋脖白結(jié)還合率吸80習(xí)-9定0%水楊巴酸鹽幣主要榨經(jīng)過朗肝藥咬酶代鵝謝小劑亮量水肝楊酸佛(1g以下味)按一級姻動力殼學(xué)進(jìn)終行，半衰攻期2-寫3小研時，大于楚1g以上仰按零級界動力住學(xué)進(jìn)招行，半衰摸期15辦-3茅0小誼時水楊環(huán)酸的線排泄稠，受狹尿液pH的影織響，堿灰性尿各排出爪85鹽%，窮酸性銅尿5霉%，服用檔碳酸金氫鈉鍬促進(jìn)種排泄【不溪良反外應(yīng)閑】胃腸撫道反捧應(yīng)①惡刪心、糊嘔吐對胃怠黏膜掛的直刑接刺欣激作見用較大首劑量傲能興勺奮延肉髓催滴吐化形學(xué)感聯(lián)受區(qū)②胃旅潰瘍阻、胃維（無箱痛性籮）出辮血因抑裳制CO榆X-吃1，干擾收了PG陪s（坑PG耕E2）對胃項粘膜土的保穩(wěn)護(hù)作泳用凝血到障礙文：小劑飲量抑冶制血竊小抄板聚禿集，皮大劑蛾量抑根制肝麗臟合均成凝座血酶宋原3.童過敏禍反應(yīng)祥:蕁麻煙疹和受血管幼神經(jīng)龜性水公腫，教罕見已“阿累司匹戰(zhàn)林哮怖喘”怕：白黎三烯蒸相對午升高4.水楊靈酸反丟應(yīng)過量畢（5g/部d)可致烘中毒維：頭痛檔、眩棚暈、算惡心龍、嘔英吐、等耳鳴跟、視歸、聽情力減宵退，嚴(yán)重脫者可之出現(xiàn)手過度桐呼吸義、酸碎堿平亞衡失恩調(diào)，先甚至童精神窗錯亂需立輝即停躬藥，握并施刑行各融種對動癥治愚療，葛輸氧拘、給助維生帶素K、靜滴碳酸饒氫鈉的葡并萄糖找生理清鹽水巖溶液棵以糾銜正酸僵血癥北和堿警化尿諒液促伸進(jìn)水勤楊酸哭排泄5.手瑞夷塊綜合核征：嚴(yán)重轟肝損萌害和羞腦病雪，罕升見（妨患病鄰毒感講染性來發(fā)熱僵的兒余童和質(zhì)青少排年）第二榮節(jié)蔬苯浙胺類非那障西丁墻（Ph胡en頑ac紗et房誠in），僅用選于復(fù)輪方對乙懲酰氨捉基酚陷（Ac折et鉛am漫in縫op疾he所n,謀T凝yl搜en機(jī)ol傅)，是非那躲西丁辣的體城內(nèi)活性代謝象產(chǎn)物又名聰撲熱壞息痛，是裳本類仰藥的較常用喉藥物【藥召理作犧用及諸應(yīng)用優(yōu)】解熱眾鎮(zhèn)痛普作用慕緩慢株且持頂久，強(qiáng)膽度與解阿司疼匹林遵相當(dāng)貸，但善抗炎迫作用腳較弱臨床棍用于靜解熱候鎮(zhèn)痛【不涌良反誤應(yīng)】對乙拘酰氨藥基酚肢短期獅應(yīng)用斤不良晴反應(yīng)羊少見勉，但大妥劑量彼長期扛應(yīng)用怨可致溪嚴(yán)重舟的肝拔、腎溪損害（毒議性代結(jié)謝產(chǎn)復(fù)物N-乙酰嚼對位師苯醌脂亞胺賴所致鉗）非那瞇西丁浩過量因則產(chǎn)清生高俯鐵血姜紅蛋螞白血客癥，出董現(xiàn)紫座紺及出其他網(wǎng)缺氧掉癥狀烈，還可您引起窯溶血店性貧砌血第三鍛節(jié)子吡見唑酮破類本類貿(mào)藥物米包括驕保泰烏松（ph籍en孫yl承bu萄ta植zo舒ne）及代曾謝產(chǎn)胃物羥室基保削泰松燥（ox漢yp甜he疼nb綱ut竊az綢on氏e）【體錫內(nèi)過厭程】口服決吸收立后，可穿穿透滑爺液膜，在滑袋液膜挽間隙耽內(nèi)的辣濃度譜可達(dá)更血濃關(guān)度的今50味%，停蔬藥后文，關(guān)賞節(jié)組準(zhǔn)織中家保持較高傾濃度岔達(dá)3撞周之順久【藥歲理作監(jiān)用及閣臨床弟應(yīng)用朽】保泰售松抗燈炎抗飄風(fēng)濕喪作用云強(qiáng)而所解熱轎鎮(zhèn)痛付作用糟較弱鋒，臨床衫主要鹽用于才風(fēng)濕葵性及傅類風(fēng)胸濕性攏關(guān)節(jié)遠(yuǎn)炎、畜強(qiáng)直喝性脊主柱炎（但街不是劣首選卵藥物朱）較大奴劑量急可促踢進(jìn)尿馬酸排朋泄，用于急性陡痛風(fēng)【不漲良反敘應(yīng)】1.浪胃腸蹄反應(yīng)2.扇水鈉連潴留3.免過敏溫反應(yīng)4.杯肝腎緊損害5.冒甲狀落腺腫膏大及紫粘液完性水釋腫【藥余物相耐互作膀用】保泰漸松誘導(dǎo)呼肝藥拾酶，加攏速自寸身代況謝，逐也加非速強(qiáng)誕心苷迫代謝還可通過泄血漿盯蛋白司結(jié)合填部位材的置驚換，加披強(qiáng)口蒙服抗寄凝藥初、降辟糖藥軟、苯際妥英注鈉及姥腎上依腺皮薦質(zhì)激窯素的宴作用早及毒更性第四騰節(jié)鎖其掙他抗絹炎有依機(jī)酸窯類最強(qiáng)換的PG合成癥酶抑獅制藥宿，有殖顯著廣的抗侍炎、減鎮(zhèn)痛宅和解幫熱作遭用，探對炎琴性疼災(zāi)痛鎮(zhèn)閉痛效巖果明惑顯主要炒用于書抗炎漲和鎮(zhèn)寧痛：關(guān)節(jié)董炎、準(zhǔn)滑囊尋炎、旋腱鞘激炎、弟強(qiáng)直駐性脊餅椎炎講、痛攏經(jīng)等吲哚肝美辛秋(In喉do畫me紙th叉ac批in)不良嘗反應(yīng)磁多且番嚴(yán)重胃腸那道：厭胸食、環(huán)惡心爹、腹怒痛、葵誘發(fā)捉潰瘍中樞：眩風(fēng)暈、律額痛掙、精冰神失帳常血液妙：中性揉粒細(xì)螞胞和迅血小題板↓,治再障肝損登害：黃疸脹，轉(zhuǎn)胃氨酶爺升高舒林濁酸（su易li寫nd演ac，蘇林忍大）布洛耍芬（ib商up謎ro敏fe牽n柔，異丁每苯丙滲酸）胃腸功道反贏應(yīng)較補(bǔ)輕，它病人址易接寒受選擇廉性CO區(qū)X-昂2抑制盒劑吡羅飄昔康遲（