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關(guān)于胃食管反流病診斷與治療策略第1頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容胃食管反流病的疾病危害胃食管反流病的診斷胃食管反流病的標(biāo)準(zhǔn)治療:強(qiáng)效藥物治療的"Stepdown"策略胃食管反流病治療中的強(qiáng)效藥物選擇第2頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月胃食管反流病的現(xiàn)狀:發(fā)病率高,就診率低1.HeJ,etal.BMCGastroenterol2010;10:94.2.AccessEconomics2007,GutInstincts,TheeconomicImpactofGORDandPUD就診率低

調(diào)查顯示,就診患者僅占全部GERD患者的1/82在我國(guó),高達(dá)1.65億

(12.7%)患者每月至少出現(xiàn)一次GERD癥狀1其中,超過(guò)四成患者每周至少出現(xiàn)一次GERD癥狀1第3頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GERD患者尋求幫助胃腸道相關(guān)癥狀體檢或其他疾病檢查因親友罹患GERD而就診等待并觀察去零售藥店立即去醫(yī)院西藥傳統(tǒng)中藥去醫(yī)院35%的GERD患者79%19%2%15%27%54%46%1周至數(shù)月后58%IMSreportofAZGERDPatientJourneyStudy.感覺(jué)需要尋求專業(yè)治療家人或朋友建議癥狀嚴(yán)重,無(wú)法忍受55%24%21%GERD患者多因?yàn)閲?yán)重癥狀就診第4頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月高達(dá)55%立即就診的患者癥狀無(wú)法忍受IMSreportofAZGERDPatientJourneyStudy.55%具有難以忍受的癥狀難以忍受的癥狀反流對(duì)夜間正常睡眠的嚴(yán)重影響燒心或餐后胸骨抑制感在工作和生活中感到?jīng)]有活力最難以忍受第5頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GERD患者難以忍受的反流癥狀主訴晚上晚飯吃完了,11點(diǎn)左右的時(shí)候,就是反酸,有的時(shí)候往上漾個(gè)酸水都能吐出來(lái)這種感覺(jué),躺不下床上來(lái)一口飯,還得咽回去,而且有時(shí)候你要是吃的多一點(diǎn),走路的時(shí)候,不由你,一窩腰,飯好像全部倒出來(lái)北京GERD患者西安GERD患者第6頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GERD患者難以忍受的燒心癥狀主訴心口悶得慌胸骨后灼燒感燒心心里煩躁上腹部不適胸口熱熱的,有時(shí)像火燒的一樣燒心癥狀主訴胃食管反流病診斷現(xiàn)狀調(diào)查報(bào)告結(jié)果啟示.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2014年10月;D7.第7頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GERD患者日常工作生活受到影響的相關(guān)主訴上海GERD患者老是感覺(jué)自己很不舒服,對(duì)什么事情都提不起精神,對(duì)以前喜歡的美食、旅游、運(yùn)動(dòng)等也都失去了熱情胃里不舒服,每天吃不好,睡不好,每天昏昏沉沉的,沒(méi)法集中精力工作,工作中一出現(xiàn)到問(wèn)題就很容易煩躁武漢GERD患者第8頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月胃食管反流病的燒心癥狀影響患者工作和生活質(zhì)量1日常生活受影響的患者比例(%)N>130,000020406080100享受美食外出就餐睡眠工作家庭活動(dòng)鍛煉社交游歷性行為園藝與配偶在一起的時(shí)間生意業(yè)余愛(ài)好和孩子們一起玩團(tuán)隊(duì)運(yùn)動(dòng)1.LikerH,etal.JAmBoardFamPract2005;18:393-400.GERD癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量第9頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GERD反流燒心癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量1頻率咽喉不適感“胃嘈雜”打嗝燒心反流“老反酸,吃完?yáng)|西,想往起來(lái)返,吃的東西好像不消化那種感覺(jué)”“吃完飯胸口頂著不下去的感覺(jué)”“胃和胸口這兒有灼熱感”“總打嗝,一打嗝有酸氣”“吃完?yáng)|西就是好像排山倒海這樣翻”“嗓子好像有東西,沉沉的,壓了一塊東西”高程度顯著降低生活質(zhì)量,如睡眠障礙,無(wú)法正常進(jìn)食等低程度感到不適,但患者可以忍受患者癥狀描述語(yǔ)言癥狀越頻繁,生活質(zhì)量受損越嚴(yán)重2

1.IMSreportofAZGERDPatientJourneyStudy.2.RonkainenJ,etal.Gastroenterology2005;128(4Suppl2):A387第10頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月癥狀嚴(yán)重程度與食管炎的出現(xiàn)和嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性1,21.GoreckiP.Gastro-esophagealrefluxdisease(GERD).2.JohanssonKE,etal.ScandJGastroenterol1986;21(7):837-847.癥狀嚴(yán)重程度內(nèi)鏡下糜爛嚴(yán)重程度內(nèi)鏡下陰性患者也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀,極大損害患者生活質(zhì)量,其嚴(yán)重程度至少等同于食管炎和GERD并發(fā)癥2第11頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月GERD首要治療目的是什么?第12頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月快速緩解癥狀是GERD首要治療目的1,2GERD治療快速癥狀緩解首要治療目的1.M?nnikesH,etal.Digestion2005;71(3):152-158.2.HaagS,HoltmannG.ClinTher2010;32(4):678-690.3.BarnettJL,RobinsonM.ManagCare2001;10(10Suppl):17-21.提高生活質(zhì)量治愈食管炎預(yù)防復(fù)發(fā)和并發(fā)癥第13頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月快速緩解癥狀的意義1.GalmicheJP.EurJGastroenterolHepatol2000;12Suppl1:S3-6.2.ZhengRN.WorldJGastroenterol2009;15(8):990-995.3.BochenekWJ,etal.AlimentPharmacolTher2004;20(10):1105-1114.癥狀緩解對(duì)食管炎愈合具有較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值3不論有無(wú)食管炎存在,GERD癥狀均嚴(yán)重?fù)p害患者生活質(zhì)量1,2快速癥狀緩解顯著改善患者生活質(zhì)量2改善生活質(zhì)量預(yù)測(cè)食管炎愈合第14頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容胃食管反流病的疾病危害胃食管反流病的診斷胃食管反流病的標(biāo)準(zhǔn)治療:強(qiáng)效藥物治療的"Stepdown"策略胃食管反流病治療中的強(qiáng)效藥物選擇第15頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月胃食管反流病診斷率較低僅14.7%的典型癥狀患者既往被診斷為胃食管反流病1既往胃食管反流病診斷率(%)的典型癥狀患者既往被診斷為胃食管反流病1.HeJ,etal.BMCGastroenterol2010;10:94.一項(xiàng)多中心流行病學(xué)研究對(duì)中國(guó)五個(gè)地區(qū)(包括北京、上海、西安、武漢和廣州)胃食管反流病的患病率進(jìn)行評(píng)估,并探究疾病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素;研究納入18000例居民,以隨機(jī)分層和多階段抽樣的方式,就患者的一般情況,采用反流病問(wèn)卷(RDQ)和按羅馬II標(biāo)準(zhǔn)制定的問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查第16頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月典型的反流燒心癥狀是胃食管反流病診斷基礎(chǔ)11.VakilN,etal.AmJGastroenterol2006;101(8):1900-1920.2.JonesR,etal.AlimentPharmacolTher2009;30(10):1030-1038.以癥狀為基礎(chǔ)的GerdQ是診斷及評(píng)估胃食管反流病的有效工具2第17頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月典型的癥狀評(píng)估結(jié)合GerdQ,幫助提高

胃食管反流病診斷率11.JonassonC,etal.AlimentPharmacolTher2012;35(11):1290-1300.2./ct2/show/NCT01119768.相關(guān)研究顯示:內(nèi)鏡診斷為慢性胃炎的患者,若有燒心和反流癥狀且GerdQ評(píng)分≥8分,臨床應(yīng)考慮診斷胃食管反流病2疑似階段診斷階段確診階段PPI初始治療例如耐信?40mg/日,至8周第18頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月以癥狀為基礎(chǔ)的GerdQ是診斷及評(píng)估胃食管反流病的

有效工具1,21.JonesRetal.AlimentPharmacolTher2009;30(10):1030-1038.2.DentJetal.Gut2010;59(6):714-721.3./ct2/show/NCT01119768.3第19頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月推薦級(jí)別:A+級(jí)證據(jù)等級(jí):高質(zhì)量PPI試驗(yàn)原理質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌反流物pH>4.0燒心/反流減輕/消失提示癥狀與酸反流相關(guān)PPI試驗(yàn)方法及作用燒心/反流內(nèi)鏡陰性懷疑NERD癥狀減輕50%以上PPI試驗(yàn)陽(yáng)性確診NERD標(biāo)準(zhǔn)劑量PPIbid1-2周1.2014胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn).2.BredenoordAJ,etal.Lancet2013;381(9881):1933-1942.PPI

Test可作為GERD酸反流的診斷試驗(yàn)第20頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月PPITest也是胃食管反流病的初步診斷方法1.林三仁等.胃腸病學(xué)2007;12(4):233-239.2.肖英蓮等.中華消化雜志2008;28(4):233-236.3.DickmanR,etal.AlimentPharmacolTher2005;22(6):547-55.方便可行1非侵入性治療1敏感性高1,2特異性高3診斷同時(shí)開啟治療1原研埃索美拉唑40mg/d2周診斷性治療后,

73.3%患者的燒心癥狀完全緩解2無(wú)燒心癥狀患者(%)P=0.000一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心臨床研究對(duì)埃索美拉唑診斷性試驗(yàn)對(duì)GERD的診斷價(jià)值進(jìn)行探討;研究納入220例患者,隨機(jī)給予埃索美拉唑40mg/d與安慰劑進(jìn)行診斷試驗(yàn),持續(xù)2周第21頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容胃食管反流病的疾病危害胃食管反流病的診斷胃食管反流病的標(biāo)準(zhǔn)治療:強(qiáng)效藥物治療的"Stepdown"策略胃食管反流病治療中的強(qiáng)效藥物選擇第22頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月“Stepdown”里程碑-首選強(qiáng)效藥物治療1999年Geval工作會(huì)議報(bào)告、2002年澳大利亞成年患者GERD臨床指南推薦”Stepdown”為優(yōu)選治療策略,首選PPI治療早期更新PPI標(biāo)準(zhǔn)治療后,更低劑量PPI、H2RA等藥物同時(shí)參與維持治療PPI即為強(qiáng)效的抑酸治療藥物,“Stepdown”策略首選PPI全程治療2004年英國(guó)NICEGERD管理指南提出,“stepdown”策略應(yīng)基于PPI的選擇與劑量調(diào)整強(qiáng)效、足量PPI標(biāo)準(zhǔn)治療給予可控制癥狀的最低劑量PPI進(jìn)行維持治療PettitM.PharmWorldSci2005;27(6):432-435.NICE:國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所第23頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月里程碑一,1999年Genval工作會(huì)議報(bào)告

推薦“Stepdown”策略,首選PPI治療DentJ,etal.Gut1999;44(suppl2):S1-S16.足劑量PPI標(biāo)準(zhǔn)治療:首選PPI減半劑量PPIH2RA維持治療:逐漸降低治療強(qiáng)度,控制癥狀第24頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月里程碑2,“Stepdown”也強(qiáng)調(diào)選擇強(qiáng)效PPI2004年英國(guó)NICE指南提出,“Stepdown“策略應(yīng)基于

PPI的選擇與劑量調(diào)整1,21.PettitM.PharmWorldSci2005;27(6):432-5.2.NICEguideline.Dyspepsia:managementofdyspepsiainadultsinprimarycare.Availablefrom:.uk/page.aspx?o=105765;February2004.PPI維持治療減量至最低有效劑量PPI標(biāo)準(zhǔn)治療強(qiáng)效PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量療程達(dá)到8周第25頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月2007年一項(xiàng)法國(guó)的調(diào)查分析顯示,目前大部分醫(yī)師選用Stepdown策略并表現(xiàn)出明顯獲益對(duì)頻繁出現(xiàn)GERD癥狀的新患者采用“Stepdown”:初始處方最有效藥物,然后遞減至最低有效劑量以達(dá)到癥狀控制的目標(biāo)BretagneJF,etal.AlimentPharmacolTher2007;25(7):823-833.136名基層醫(yī)生與91例胃腸病專家參與調(diào)查采用“Stepdown”治療策略71%獲益于:癥狀緩解速度、持續(xù)時(shí)間、預(yù)防并發(fā)癥與成本效益第26頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月主要內(nèi)容胃食管反流病的疾病危害胃食管反流病的診斷胃食管反流病的標(biāo)準(zhǔn)治療:強(qiáng)效藥物治療的"Stepdown"策略胃食管反流病治療中的強(qiáng)效藥物選擇第27頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月如何選擇胃食管反流病治療中的強(qiáng)效藥物?1.R?hssK,etal.EurJClinPharmacol2004;60(8):531-539.2.SavarinoV,etal.PharmacolRes2009;59(3):135-153.

強(qiáng)效抑酸快速快速抑酸,以及快速癥狀緩解2持久癥狀持續(xù)緩解率高食管炎愈合率高2胃食管反流病治療中強(qiáng)效藥物的選擇應(yīng)基于PPI強(qiáng)效抑酸能力以及抑酸所轉(zhuǎn)化的癥狀控制和食管炎愈合的臨床獲益1,2第28頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月目前市售的所有PPI都是相同的嗎?1.Sobrino-CossioS,etal.RevEspEnfermDig2012;104(7):367-378.2.ToniniM,etal.Digestion2007;76(3-4):171-178.3.SavarinoV,etal.PharmacolRes2009;59(3):135-153.19891995199920002001奧美拉唑1雷貝拉唑埃索美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑食管炎愈合:8周標(biāo)準(zhǔn)治療食管炎愈合率1-3癥狀控制:癥狀緩解速度、短期/長(zhǎng)期癥狀持續(xù)緩解率1-3胃內(nèi)pH控制:抑酸療效、起效時(shí)間、強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間1-3大量研究證實(shí)PPI臨床療效不同第29頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月PPI抑酸療效決定食管炎愈合一項(xiàng)薈萃分析證實(shí),胃內(nèi)pH>4的時(shí)間與反流性食管炎的治愈呈線性正相關(guān):時(shí)間越長(zhǎng),治愈率越高11.BellNJ,etal.Digestion1992;51:59-67.2.SavarinoV,etal.PharmacolRes2009;59(3):135-153.8周反流性食管炎愈合率(%)胃內(nèi)pH>4的時(shí)間(小時(shí))另一項(xiàng)概念驗(yàn)證性研究證實(shí),即使在對(duì)混雜因素校正后,胃內(nèi)酸度控制(第5天24小時(shí)期間pH>4的時(shí)間)與食管炎愈合之間仍存在顯著正相關(guān)性,OR=1.04(p=0.0014),即胃內(nèi)pH>4的持續(xù)時(shí)間百分比每增加1%,治愈率提高4%2第30頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月埃索美拉唑強(qiáng)效持久抑酸,充分符合胃食管反流病的

抑酸治療需求五交叉研究證實(shí),埃索美拉唑40mg治療第5天,24小時(shí)期間胃內(nèi)pH>4時(shí)間較其他PPI顯著延長(zhǎng)達(dá)2小時(shí)(p<0.01)1,2,最有效減少食管酸暴露時(shí)間,更有效控制癥狀并愈合食管炎3;使高達(dá)73.5%患者的胃內(nèi)pH>4時(shí)間超過(guò)12小時(shí),使更多患者獲益1,2一項(xiàng)采用五交叉研究設(shè)計(jì),提供跨治療組一致受控條件的首項(xiàng)公開發(fā)表的藥效學(xué)對(duì)照研究納入34例GERD患者,隨機(jī)給予五項(xiàng)序列治療之一:標(biāo)準(zhǔn)劑量埃索美拉唑40mg/日、蘭索拉唑30mg/日、奧美拉唑20mg/日、泮托拉唑40mg/日或雷貝拉唑20mg/日,連續(xù)治療各5天,之間間隔至少10天洗脫期,主要藥效學(xué)終點(diǎn)為PPI治療第5天24小時(shí)期間pH>4時(shí)間1,21.MinerP,etal.AmJGastroenterol2006;101(2):404-405.2.MinerP,etal.AmJGastroenterol2003;98(12):2616-2620.3.R?hssK,etal.EurJClinPharmacol2004;60(8):531-539.第31頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月埃索美拉唑快速有效緩解燒心癥狀,

較其他PPI具有顯著優(yōu)勢(shì)埃索美拉唑40mg治療第1天至第5天快速降低燒心癥狀評(píng)分,較其他PPI具有顯著性差異(p<0.05)1;治療4周后,高達(dá)93%患者的胃食管反流癥狀得到緩解,較雷貝拉唑具有顯著優(yōu)勢(shì)(p<0.05)21.ZhengRN,etal.WorldJGastroenterol2009;15(8):990-995.2.徐欣萍等.中國(guó)新藥雜志2008;17(1):73-74.一項(xiàng)研究納入274例糜爛性反流性食管炎患者,隨機(jī)分為4組,接受奧美拉唑20mg/天、蘭索拉唑30mg/天、泮托拉唑40mg/天、埃索美拉唑40mg/天治療8周,旨在比較上述4種PPI對(duì)反流性食管炎患者癥狀緩解之間的差異1燒心癥狀評(píng)分采用6分量表:0無(wú)癥狀;1輕度癥狀;2輕中度癥狀;3中度癥狀;4中重度癥狀;5嚴(yán)重癥狀1一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究入組124例胃鏡診斷為GERD患者,隨機(jī)給予埃索美拉唑40mg/d、奧美拉唑40mg/d、蘭索拉唑30mg/d、雷貝拉唑20mg/d,療程均為4周,旨在比較4種PPI在胃酸分泌、癥狀控制、食管炎愈合等方面的療效2第32頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月中國(guó)NERD臨床研究:埃索美拉唑用于慢性胃炎患者反流癥狀的治療方案

8周vs2周:顯著降低癥狀復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)46%SunJ,etal.WorldJGastroenterol

2015;21(22):6965-6973.

癥狀復(fù)發(fā)率(%)

HR=0.54(95%CI:0.388-0.761)降低癥狀復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)46%P=0.0003一項(xiàng)隨機(jī)、開放研究共納入305例典型反流癥狀≥3個(gè)月、內(nèi)鏡陰性、GerdQ≥8分的患者,隨機(jī)接受埃索美拉唑20mg/天治療8周或2周,癥狀緩解的患者納入24周維持/按需治療階段,旨在比較埃索美拉唑方案在內(nèi)鏡陰性的NERD和慢性胃炎患者中的療效第33頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月中國(guó)NERD臨床研究:埃索美拉唑用于慢性胃炎患者反流癥狀的治療方案

整個(gè)研究期間,治療成功率8周顯著優(yōu)于2周SunJ,etal.WorldJGastroenterol

2015;21(22):6965-6973.

治療成功率(%)

p=0.0258一項(xiàng)隨機(jī)、開放研究共納入305例典型反流癥狀≥3個(gè)月、內(nèi)鏡陰性、GerdQ≥8分的患者,隨機(jī)接受埃索美拉唑20mg/天治療8周或2周,癥狀緩解的患者納入24周維持/按需治療階段,旨在比較埃索美拉唑方案在內(nèi)鏡陰性的NERD和慢性胃炎患者中的療效第34頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月埃索美拉唑40mg8周標(biāo)準(zhǔn)治療,食管炎愈合率高埃索美拉唑40mg8周標(biāo)準(zhǔn)治療,反流性食管炎愈合率明顯高于奧美拉唑,較其他PPI更具優(yōu)勢(shì)1,21.EdwardsSJ,etal.AlimentPharmacolTher2001;15(11):1729-1736.2.EdwardsSJ,etal.AlimentPharmacolTher2009;30(6):547-56.一項(xiàng)薈萃分析納入18項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究,以?shī)W美拉唑20mg為對(duì)照,評(píng)估埃索美拉唑40mg與蘭索拉唑30mg、泮托拉唑40mg或雷貝拉唑20mg治療反流性食管炎的4周與8周愈合率1一項(xiàng)薈萃分析納入12項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究,比較埃索美拉唑40mg與蘭索拉唑30mg、奧美拉唑20mg與40mg、泮托拉唑40mg以及雷貝拉唑20mg治療重度食管炎的4周與8周療效2無(wú)雷貝拉唑20mg治療重度糜爛性食管炎的已發(fā)表臨床研究證據(jù),因證據(jù)不充分未納入評(píng)估2第35頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)GERD患者多因?yàn)閲?yán)重癥狀就診,須快速有效緩解癥狀內(nèi)鏡下陰性患者也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀,極大損害患者生活質(zhì)量,其嚴(yán)重程度至少等同于食管炎和GERD并發(fā)癥強(qiáng)效藥物治療的“Stepdown”策略是胃食管反流病的標(biāo)準(zhǔn)治療:初始處方最有效藥物,然后遞減至最低有效劑量以達(dá)到癥狀控制的目標(biāo)耐信?強(qiáng)效持久抑酸,快速改善癥狀,為GERD治療優(yōu)選第36頁(yè),課件共38頁(yè),創(chuàng)作于2023年2月耐信?簡(jiǎn)明處方信息[藥品名稱]通用名稱:埃索美拉唑鎂腸溶片[適應(yīng)癥]胃食管反流性疾病(GERD)

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