關(guān)于抗原免疫原及其識(shí)別第1頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月獲得性免疫(AcquiredImmunity)適應(yīng)性免疫(AdaptiveImmunity)特異性免疫(SpecificImmunity)固有免疫(InnateImmunity)先天免疫(NativeImmunity)非特異性免疫(NonspecificImmunity)種系發(fā)育，進(jìn)化形成生來具備，應(yīng)答迅速非特異性抗感染免疫也參與特異性免疫第2頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的比較固有免疫應(yīng)答 適應(yīng)性免疫應(yīng)答長期進(jìn)化中逐漸形成 抗原激發(fā)種系共有，可遺傳 個(gè)體特有，不可遺傳無免疫記憶、作用時(shí)間短 有免疫記憶、作用時(shí)間長粘膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B細(xì)胞、APC gdT細(xì)胞、B－1B細(xì)胞不針對(duì)特定抗原（反應(yīng)廣泛） 針對(duì)特定抗原（反應(yīng)特異性）作用迅速、范圍廣泛 抗原識(shí)別、增殖分化、效應(yīng)階段第3頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月

免疫（Immunity）固有免疫（Innateimmunity）適應(yīng)性免疫（Adaptiveimmunity）抗原/免疫原的概念免疫原（Immunogen）--啟動(dòng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗原（antigen,Ag）--啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)固有免疫原（Innagen，Ing）--啟動(dòng)固有免疫應(yīng)答的物質(zhì)第4頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月

固有免疫識(shí)別的效應(yīng) 產(chǎn)生活性氧、活性氮、抗菌肽 細(xì)胞因子、粘附分子、急性期蛋白 共刺激分子（B7.1、B7.2)

PAMP、DAMP啟動(dòng)、激發(fā)以炎癥反應(yīng)為主的免疫應(yīng)答，清除病原體和凋亡細(xì)胞固有免疫識(shí)別的效應(yīng)第5頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Ag啟動(dòng)、激發(fā)以特異性CTL和Ab為主的免疫應(yīng)答，清除病原體和靶細(xì)胞產(chǎn)生致敏的淋巴T細(xì)胞和Ab適應(yīng)性免疫識(shí)別的效應(yīng)適應(yīng)性免疫識(shí)別的效應(yīng)

第6頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月ImmunogenInnagen(INg)/InnateMolecularPattern(IMP)Antigen(Ag)PAMPDAMPOthers?ImmunogenicityReactigenicity熊思東.道亦道,非故道----試論固有免疫中的抗原和免疫原的定義.現(xiàn)代免疫學(xué),2007,27(6):441-443抗原/免疫原的概念第7頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原的特性免疫原性（immunogenicity）抗原性（antigenicity）第9頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體免疫原性(immunogenecity)

指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答(產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細(xì)胞)的性質(zhì)。第10頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗原性

指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。抗原性(antigenicity)第11頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月antigenicityimmuogenicityTTTAg第12頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫原的特點(diǎn)固有免疫原抗原不限于特定類別的成分或單一分子啟動(dòng)、誘導(dǎo)固有免疫應(yīng)答免疫原性、免疫反應(yīng)性分離免疫原性、免疫反應(yīng)性一致啟動(dòng)、誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答以表位為識(shí)別基礎(chǔ)就免疫應(yīng)答始動(dòng)因素而言第14頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月

異物性是抗原免疫原性的本質(zhì)。非己就是異物，抗原來源與宿主的關(guān)系越遠(yuǎn)，異物越強(qiáng),免疫原性也越強(qiáng)?？乖漠愇镄缘?5頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原特異性概念--指某一抗原分子只能誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的專一性，以及只能與相應(yīng)抗體或效應(yīng)細(xì)胞特異性結(jié)合的專一性。意義--是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)

(1)兩對(duì)半：檢測(cè)HBV(2)接種牛痘：消滅天花決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)表位第17頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞抗原受體及其識(shí)別抗原的特點(diǎn)MHC與peptides

只識(shí)別表達(dá)于細(xì)胞表面非己MHC或與自身MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的多肽

只識(shí)別氨基酸一級(jí)序列的多肽線性決定簇TCR識(shí)別抗原肽受到自身MHC的限制——

CD4+T只識(shí)別與MHC-II分子結(jié)合的肽段

CD8+T只識(shí)別與MHC-I分子結(jié)合的肽段只有A圖中TCR可識(shí)別APC所遞呈的抗原，形成TCR-抗原肽三分子復(fù)合體,產(chǎn)生TH細(xì)胞活化的第一信號(hào)第18頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Primaryactivationofna?veTcellsrequirestwoindependentsignalssignal1:specificbutweakinteractionbetweenMHC:peptidecomplexandTCR/CD4orTCR/CD8signal2(co-stimulator),interactionsbetween:B7andCD28(required)adhesionmolecules(optional,increasecontact)第19頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月O=C-CH2-CH2…AntigenCH2-OHCH2-CH2-NH3+C-CH2-CH2=O-OCH2CH2-CH2CH2CH2-CH2CH2CH2-CH2-CH2CH2CH2-CH2CH2CH2-C=O-O+H3N-CH2IonicbondvanderWaalsinteractionsHydrophobicinteractionsHydrogenbondIonicbondAntibody第20頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月RestingBcellCrosslinkedBcellAntigenB-cellmembraneIg-α/βCytoplasmITAMFynBlkLckITAMsequenceSrcSykKinases第21頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第22頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第23頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第24頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月固有免疫的分子識(shí)別一般概念PRRs－PAMPs天然免疫分子識(shí)別的機(jī)制第25頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月一般概念固有免疫機(jī)制存在對(duì)“異己”的分子識(shí)別分子識(shí)別可區(qū)分“有害”和“無害”物質(zhì)分子識(shí)別依賴多種受體和細(xì)胞膜分子分子識(shí)別并非針對(duì)某一特點(diǎn)的抗原

第26頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月bacteriumsig1(stimulation)1959,originalSNSmodel:lymphocytesareactivatedbyrecognitionofforeignthings.BcellSirFMBurnet(1899-1985)

CohnM,MitchisonNA,PaulWEetal.Reflectionsontheclonal-selectiontheory.NatRevImmunol.2007,7:823-30.第27頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Clonalselection第28頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第29頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月TheSelf-NonselfModelBurnet’soriginalmodeleachlymphocyteexpresssmutiplecopiesofasinglesurfacereceptorspecificforaforeignentity.signalingthroughthissurfacereceptorinitiatestheimmuneresponse.theself-reactivelymphocytesaredeletedearlyinlife第30頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月1969Bretscher&CohnBcellsdiewhentheyseeantigen(signalone)unlessrescuedbyhelp(signaltwo)sig1BcellTcellsig1(stimulation)Twosignalmodel第31頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CostimulationSig2(co-stimulation)1975Lafferty&CunninghamThelpercellsdiewhentheyseeantigenunlessrescuedbyco-stimulation(signaltwo)fromAPCs.第32頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月bacteriumPRRs1989JanewayAPCsdonotco-stimulateunlessactivatedviaPRRs(receptorsforevolutionarilydistantinfectiousnon-self)PRRs-PAMPsC.A.Janeway,Jr.,M.D.TheInfectious-NonselfModel(1943-2003)第33頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月APCsareactivatedbydanger/alarmsignalsfrominjuredcells,suchasthoseexposedtopathogens,toxins,mechanicaldamage,andsoforthTheDangermodelPollyMatzinger第34頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第35頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月1994PollyMatzinger

APCsareactivatedbyendogenouscellularalarmsignalsfromdistressedorinjuredcellsDistressedcellNormalcell第36頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月SteinmanRM,CohnZA.Identificationofanovelcelltypeinperipherallymphoidorgansofmice.I.Morphology,quantitation,tissuedistribution.

JExpMed.1973May1;137(5):1142-62.SteinmanRM,CohnZA.Identificationofanovelcelltypeinperipherallymphoidorgansofmice.II.Functionalpropertiesinvitro.JExpMed.1974Feb1;139(2):380-97.SteinmanRM,LustigDS,CohnZA.Identificationofanovelcelltypeinperipherallymphoidorgansofmice.3.Functionalpropertiesinvivo.JExpMed.1974Jun1;139(6):1431-45.SteinmanRM,AdamsJC,CohnZA.Identificationofanovelcelltypeinperipherallymphoidorgansofmice.IV.Identificationanddistributioninmousespleen.JExpMed.1975Apr1;141(4):804-20.SteinmanRM,KaplanG,WitmerMD,CohnZA.Identificationofanovelcelltypeinperipherallymphoidorgansofmice.V.Purificationofspleendendriticcells,newsurfacemarkers,andmaintenanceinvitro.JExpMed.1979Jan1;149(1):1-16.DC的發(fā)現(xiàn)第41頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月/research/abstract.php?id=150RalphMSteinman.Dendriticcells:versatilecontrollersoftheimmunesystem.NatureMedicine,2007,13,1155-1159steinma@

RalphMSteinmanCohnZAandRalphMSteinman第42頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CohnZAandRalphMSteinmanMichelNussenzweig,KayoInabaandWesleyvanVoorhis第43頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月/files/0801profile.pdf第44頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月固有免疫識(shí)別受體及其配體模式識(shí)別受體及其配體自身抗原識(shí)別受體及其配體

第45頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月模式識(shí)別受體（Patternrecognitionreceptors,PRRs）分泌型受體MBLLBP

sCD14

細(xì)胞表面受體CD14TLR(Toll-likereceptors，TLRs)PGRP（昆蟲細(xì)胞）巨噬細(xì)胞甘露糖受體巨噬細(xì)胞清道夫受體細(xì)胞內(nèi)受體NODs（nucleotide-bindingoligomerizationdomain，NODs）第46頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月Mannan-bindinglectinformsacomplexwithserineproteases

第47頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第48頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月LRRdomain（leucine-richrepeat）CysteinerichdomainTIRdomain第49頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月1921年Little&Snake研究腫瘤時(shí)，發(fā)現(xiàn)移植排斥抗原B系小鼠腫瘤過繼與A系小鼠，腫瘤發(fā)生排斥。H-1、H-2、H-3……多基因決定移植排斥。第50頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第51頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月第52頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月小鼠MHC=H-2人MHC=HLAJeanDausset1916-NobelPrize198