藥理學(xué)藥動學(xué)影響因素詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點（優(yōu)選）藥理學(xué)藥動學(xué)影響因素目前二頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點第三節(jié)、藥物的速率過程體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動態(tài)過程。目前三頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點一、血藥濃度變化的時間過程時量關(guān)系：血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。時量曲線：藥時曲線，時間為橫坐標(biāo)、血藥濃度為縱坐標(biāo)。量效關(guān)系目前四頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點———————————————最小有效濃度——————————————最小中毒濃度治療范圍起效失效藥物維持有效濃度用藥到開始出現(xiàn)作用藥物降至最小有效濃度以下吸收＞消除吸收分布過程消除＞吸收代謝排泄過程—————峰濃度最高血藥濃度吸收=消除單次血管外給藥的時量關(guān)系曲線目前五頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點用藥后到開始出現(xiàn)作用的時間。反映藥物的吸收、分布。急癥時須考慮藥物的起效時間。潛伏期肝臟：90%被還原酶系統(tǒng)滅活；舌下給藥，不經(jīng)肝臟，1～2分鐘即出現(xiàn)治療作用。治療心絞痛！目前六頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點與藥物的吸收及消除速度有關(guān)。達峰時間和峰濃度。持續(xù)期與消除速度有關(guān)。二次給藥需考慮前次用藥的殘留作用。殘留期目前七頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點二、常用藥物動力學(xué)參數(shù)和給藥方案生物利用度（F）——反映吸收表觀分布容積（Vd）——反映分布血漿半衰期(t1/2)—反映代謝和排泄藥時曲線下面積（AUC）清除率（CL）——反映代謝和排泄目前八頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點曲線下面積（AUC）一段時間內(nèi)藥物進入體循環(huán)的總量。評價藥物吸收程度，評價制劑質(zhì)量。形態(tài)：起效快慢（潛伏期）；持續(xù)時間長短（持續(xù)期）、消除快慢（殘留期）。AUC目前九頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點同一藥物相同劑量的3種制劑，口服后分別測得的3條藥-時曲線(A、B、C)，曲線下面積（AUC）值均相等。3種制劑的療效那個最好？為什麼？答案：B藥療效最好。因為A藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒，B藥峰濃度還沒有達到最小有效量，不能引起有效的效應(yīng)。目前十頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點非血管途徑給藥，藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。藥物被機體吸收利用了多少。怎么計算？？？AUC!!!生物利用度（F）

目前十一頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點絕對生物利用度（F）

藥物全部進入血液循環(huán)F=100%評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度目前十二頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點

評價同一藥物不同劑型的吸收程度相對生物利用度（F）目前十三頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點評價藥劑質(zhì)量、生物等效性的重要指標(biāo)。絕對生物利用度：非血管給藥的吸收情況與靜脈注射相比較。不同給藥途徑。相對生物利用度：比較兩種制劑吸收情況。各藥廠制造工藝不同，同一廠家藥物批號不同，生物利用度差異較大，可能影響其療效。目前十四頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點美國美國召回氯霉素膠囊1968年美國有關(guān)當(dāng)局收回了8種市售不同配方的氯霉素膠囊2億粒，這些藥品全部符合藥典和美國食品藥物管理局（FDA）規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但以臨床應(yīng)用證實吸收不良，生物利用度差。目前十五頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點假設(shè)藥物均勻分布達到平衡，按照此時的血藥濃度（C）推算體內(nèi)藥物總量（A）理論上占有的體液容積。并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積。

表觀分布容積（Vd）目前十六頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點表示藥物在體內(nèi)分布范圍廣不廣。多數(shù)藥物的Vd值均大于血漿容積（少數(shù)不能透出血管的大分子藥物）。表觀分布容積臨床意義：目前十七頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點體液細胞內(nèi)液細胞外液血管內(nèi)血漿血管外組織液體重70公斤重的成人42L14L28L3.5L10.5L酚紅Vd=4L：說明酚紅不向組織器官分布。

甘露醇Vd=14L：可以通過毛細血管，不能通過細胞膜，僅分布在細胞外液中。

乙醇Vd=41L：能通過細胞膜而分布在正常人的細胞內(nèi)、外液中，但不被組織結(jié)合。

Vd＞100L，可能在體內(nèi)蓄積。

目前十八頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點藥物在體內(nèi)消除一半所需的時間，或者血藥濃度降低一半所需的時間。反映藥物在體內(nèi)的消除速度。血漿半衰期t1/2目前十九頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點①反映藥物消除快慢。一次給藥后，藥物經(jīng)5個t1/2基本消除（約97%）。②確定給藥間隔時間。t1/2長，給藥間隔長，給藥次數(shù)少。血漿半衰期t1/2臨床意義：目前二十頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點藥物t1/2(h)給藥方案磺胺異惡唑6每隔6h一次，一日4次;滅滴靈6~11.5一日3次美西律10~20一日2次撲癇酮8士4.8一日2~3次磺胺甲基嘧啶15~45一日1次目前二十一頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點單位時間內(nèi)機體消除藥物的血漿容積。多少毫升血漿中的藥物被清除。主要的清除器官：肝臟和腎臟。反映肝腎功能。清除率CL目前二十二頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點多次給藥和給藥方案一次給藥，藥物濃度逐漸下降。穩(wěn)態(tài)血藥濃度:多次給藥，血藥濃度逐漸升高，最終達到穩(wěn)定，呈鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動，這一水平就叫穩(wěn)態(tài)血藥濃度。目前二十三頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點病例分析：李珊患化膿性扁桃體炎到醫(yī)院看病，醫(yī)生給她開了復(fù)方新諾明，并交代服藥的方法：每天兩次，每次兩片，但第一次服復(fù)方新諾明時要吃4片。李珊不禁納悶起來，第一次為什么要加倍呢？目前二十四頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點病例分析：“首劑加倍”：第一次服藥時，用藥量加倍。病菌繁殖初期，血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，起到殺菌、抑菌的作用。如果首劑不加倍，給病菌快速繁殖留下時間，產(chǎn)生耐藥性，延誤疾病治療。目前二十五頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點AUCF(%)Vdt1/2CL目前二十六頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點第四章影響藥物作用的因素機體方面因素藥物方面因素目前二十七頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點機體因素年齡、性別；精神因素；遺傳因素；病理因素。年齡因素腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）目前二十八頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點性別因素月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期目前二十九頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點精神因素心理活動變化對藥物治療效果產(chǎn)生的影響。吃片藥就感覺好多了，大腦就是這么好騙。目前三十頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點精神因素安慰劑效應(yīng)：無效的治療，預(yù)料或者相信治療有效。精神狀態(tài)和信念可以緩解病情。70多年的研究歷史。目前三十一頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，用伯氨喹或吃蠶豆，產(chǎn)生溶血，腎衰竭死亡。遺傳因素量的差異：高敏性（小劑量）；耐受性（初次用藥大劑量）。質(zhì)的差異：變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：先天性遺傳異常，機體缺乏某種酶。目前三十二頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點普萘洛爾血漿濃度（g/L）肝硬化正常病理因素目前三十三頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點藥物因素劑量、劑型；給藥途徑、給藥時間和次數(shù)；藥物的相互作用給藥途徑/作用由快到慢：靜脈＞吸入＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞舌下＞直腸＞口服＞黏膜＞皮膚目前三十四頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點協(xié)同作用：兩藥合用效應(yīng)≥單用的總和相加或增強作用）拮抗作用：兩藥合用效應(yīng)＜單用的總和作用部位相同：競爭性拮抗作用部位不同：非競爭性拮抗目前三十五頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點藥物速率過程時量關(guān)系/藥時曲線；生物利用度、血漿半衰期；穩(wěn)態(tài)血藥濃度、首劑量加倍。影響藥物作用因素機體：年齡/性別/精神/遺傳/病理藥物：劑量/劑型/給藥途徑/給藥方案/藥物相互作用（協(xié)同和拮抗）目前三十六頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點1.藥物的血漿半衰期指:A藥物效應(yīng)降低一半所需時間

B藥物被代謝一半所需時間

C藥物被排泄一半所需時間

D藥物毒性減少一半所需時間

E藥物血漿濃度下降一半所需時間

【自測題-填空題】目前三十七頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點2.藥物吸收到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度時意味著：A、藥物作用最強B、藥物的消除過程已經(jīng)開始C、藥物的吸收過程已經(jīng)開始D、藥物的吸收速度與消除速度達到平衡E、藥物在體內(nèi)的分布達到平衡目前三十八頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點3.某藥的半衰期是13個小時，體內(nèi)藥量消除96％以上，需要經(jīng)過：A.13個小時B.26個小時C.39個小時D.70個小時E.96個小時

目前三十九頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點2.藥物與受體相互作用可將藥物分為__________、__________和_______________。1.首關(guān)效應(yīng)（首關(guān)消除）是指某些藥物經(jīng)_______和_____代謝滅活或結(jié)合，進入_______的藥量明顯減少的現(xiàn)象。腸道肝臟體循環(huán)受體激動藥受體拮抗藥受體部分激動藥【自測題-填空題】目前四十頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點3.藥物一般是指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以______、______、______疾病的一類化物質(zhì)。預(yù)防診斷治療4.主動轉(zhuǎn)運______膜兩側(cè)濃度高低的影響，消耗______，______飽和性及競爭性抑制。不受能量有目前四十一頁\總數(shù)四十三頁\編于二十三點5.藥物的基本作用是__