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《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》抗原的加工及提呈主要內(nèi)容抗原提呈細(xì)胞抗原的加工及提呈抗原加工(抗原處理):
指蛋白質(zhì)抗原在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)降解為小分子抗原肽,并與MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHCI類(lèi)或II類(lèi)分子復(fù)合物的過(guò)程??乖岢剩菏侵讣?xì)胞將形成的抗原肽-MHCI類(lèi)/II類(lèi)分子復(fù)合物表達(dá)于細(xì)胞表面,供T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。第一信號(hào):MHC-抗原肽信號(hào)第二信號(hào):協(xié)同刺激信號(hào)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC
)
能夠攝取、加工抗原并將抗原信息以抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC)的形式提呈給T細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞??乖岢始?xì)胞的發(fā)現(xiàn)抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi):專(zhuān)職性APC:組成性表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子和T細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激分子以及粘附分子,具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能??乖岢始?xì)胞的種類(lèi):專(zhuān)職性APC非專(zhuān)職性APC:誘導(dǎo)表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子和T細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激分子以及粘附分子,具有一定的抗原攝取、加工、處理與提呈功能內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi):非專(zhuān)職性APC:靶細(xì)胞:所有有核細(xì)胞都表達(dá)MHCI類(lèi)分子,將自身合成的(內(nèi)源性)抗原處理加工,以抗原肽-MHCⅠ類(lèi)分子復(fù)合物形式提呈CD8+T細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獲獎(jiǎng)?wù)逺alphM.Steinman(1943—2011)BruceA.Beutler(1957—)JulesA.Hoffmann(1941—)樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(一)來(lái)源、分類(lèi)與特征來(lái)源與分類(lèi)樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(一)來(lái)源、分類(lèi)與特征來(lái)源與分類(lèi)髓系DCcDC(conventionalDC)淋巴系DCpDC(plasmacytoidDC)分泌IFN樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(一)來(lái)源、分類(lèi)與特征2.分布與特征廣泛分布于全身(腦除外),數(shù)量極少,外周血DC僅占單個(gè)核細(xì)胞的1%以下樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(一)來(lái)源、分類(lèi)與特征2.分布與特征淋巴樣組織中的DC:IDC,F(xiàn)DC非淋巴樣組織中的DC:朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell,LC),間質(zhì)DC體液中的DC:隱蔽細(xì)胞,血液DC樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(一)來(lái)源、分類(lèi)與特征2.分布與特征FDC:B細(xì)胞區(qū)生發(fā)中心;不表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子高表達(dá)FcR、CR吸附抗原,非提呈樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(一)來(lái)源、分類(lèi)與特征3.遷移與成熟未成熟DC:抗原攝取、加工處理能力強(qiáng)成熟DC:抗原提呈能力強(qiáng)發(fā)育過(guò)程與DC功能樹(shù)突狀細(xì)胞(dentriticcell,DC)(二)功能抗原提呈功能最強(qiáng)的APC激活初始T細(xì)胞(唯一)免疫調(diào)節(jié)免疫耐受的維持與調(diào)節(jié)參與固有免疫免疫激活作用單核巨噬細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ)1.抗原的攝取、加工處理:膜受體,溶酶體2.抗原的提呈:活化后增強(qiáng)(IFN-g)單核/巨噬細(xì)胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ)1.抗原的攝取、加工處理:膜受體,溶酶體2.抗原的提呈:活化后增強(qiáng)(IFN-g)3.提呈特點(diǎn):巨噬細(xì)胞主要對(duì)抗原作用過(guò)的T細(xì)胞
和記憶T細(xì)胞提呈抗原,以抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ類(lèi)
分子復(fù)合物的形式表達(dá)于巨噬細(xì)胞表面,為
抗原特異性T細(xì)胞提供識(shí)別選擇的靶標(biāo)。B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞(Bcell)抗原的攝取、加工處理:BCR攝取可溶性抗原2.抗原的提呈:
活化B細(xì)胞抗原的加工及提呈內(nèi)源性抗原與外源性抗原內(nèi)源性抗原與外源性抗原抗原加工與提呈的途徑MHCⅠ類(lèi)分子途徑(內(nèi)源性抗原提呈途徑)MHCⅡ類(lèi)分子途徑(外源性抗原提呈途徑)非經(jīng)典的抗原提呈途徑(交叉提呈途徑)脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑概述內(nèi)源性抗原與外源性抗原抗原加工與提呈的途徑MHCⅠ類(lèi)分子途徑(內(nèi)源性抗原提呈途徑)MHCⅡ類(lèi)分子途徑(外源性抗原提呈途徑)非經(jīng)典的抗原提呈途徑(交叉提呈途徑)脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑概述MHCⅠ類(lèi)分子途徑(內(nèi)源性抗原提呈途徑)MHCⅠ類(lèi)分子途徑內(nèi)源性抗原的加工與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶體(proteasome)蛋白酶體b亞單位(PSMB)MHCⅠ類(lèi)分子途徑內(nèi)源性抗原的加工與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶體(proteasome)蛋白酶體b亞單位(PSMB)MHCⅠ類(lèi)分子途徑內(nèi)源性抗原的加工與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶體(proteasome)TAP(transporterassociatedwithantigenprecessing)MHCⅠ類(lèi)分子途徑內(nèi)源性抗原的加工與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酶體(proteasome)TAP(transporterassociatedwithantigenprecessing)MHCⅠ類(lèi)分子途徑內(nèi)源性抗原的加工與轉(zhuǎn)運(yùn)MHCⅠ類(lèi)分子的生成與組裝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白3.
內(nèi)源性抗原肽的提呈內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體CD8+T細(xì)胞MHCⅠ類(lèi)分子途徑MHCⅡ類(lèi)分子途徑(外源性抗原提呈途徑)MHCⅡ類(lèi)分子途徑外源性抗原的加工MHCⅡ類(lèi)分子途徑外源性抗原的加工、處理內(nèi)體溶酶體2.MHCⅡ類(lèi)分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)Ia相關(guān)恒定鏈(Ia-associatedinvariantchain,Ii)MHCⅡ類(lèi)分子途徑外源性抗原的加工、處理內(nèi)體溶酶體2.MHCⅡ類(lèi)分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)Ia相關(guān)恒定鏈(Ia-associatedinvariantchain,Ii)促進(jìn)MHCⅡ類(lèi)分子的折疊阻止MHCⅡ類(lèi)分子與內(nèi)源性多肽的結(jié)合促進(jìn)MHCⅡ類(lèi)分子轉(zhuǎn)運(yùn)至MⅡCMHCⅡ類(lèi)分子途徑外源性抗原的加工、處理2.
MHCⅡ類(lèi)分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ia相關(guān)恒定鏈(Ia-associatedinvariantchain,Ii)CLIP(classⅡ–associatedinvariantchainpeptide)MⅡC(MHCclassⅡcompartment)MHCⅡ類(lèi)分子途徑外源性抗原的加工、處理2.
MHCⅡ類(lèi)分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)CLIPMHCⅡ類(lèi)分子途徑外源性抗原的加工、處理MHCⅡ類(lèi)分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)MHCⅡ類(lèi)分子的組裝和抗原肽的提呈HLA-DMCD4+T細(xì)胞
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