抗感染藥物治療學(xué)概述重醫(yī)附二院錢妍2023/4/172主要內(nèi)容一、臨床微生物學(xué)概論二、抗感染藥物相關(guān)定義三、抗感染藥物分類四、抗菌藥物作用機(jī)制五、細(xì)菌耐藥性及防治措施2023/4/173一、臨床微生物學(xué)概論正常菌群

條件致病菌致病條件：(免疫功能低下、定位轉(zhuǎn)移、菌群失調(diào)等)2023/4/174敏感性各種致病菌對不同抗菌藥物的敏感性不同,同一細(xì)菌不同菌株對抗菌藥物的敏感性也有差異.由于抗菌藥物的廣泛使用,耐藥菌株不斷增加,測定細(xì)菌對抗菌藥物的敏感性是非常必要的.藥敏測定結(jié)果正確與否與臨床療效關(guān)系密切。正確的結(jié)果可供臨床醫(yī)師作為選用抗菌藥物的重要參考,以提高臨床療效2023/4/175

藥敏試驗(yàn)

測定抗菌藥物在體外對病原微生物有無抑制作用的方法

敏感、中度敏感、耐藥2023/4/176抗菌藥物殺菌曲線2023/4/177

藥敏試驗(yàn)的目的幫助臨床醫(yī)生選擇最合適抗菌藥物治療感染進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，以便采取有限措施，防止細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展2023/4/178細(xì)菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌藥物

抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物-人體-致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動力學(xué)(PK)與藥效動力學(xué)（PD）是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。

最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration，MIC)最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC2023/4/1711

細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，是抗菌藥物對其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)。

PAE的機(jī)理可能因藥物清除后，藥物在細(xì)菌靶位仍長時間結(jié)合，而致細(xì)菌非致死性損傷、恢復(fù)再生長時間延遲所致?？咕幬锖笮?yīng)（PAE）2023/4/1712殺菌曲線

是抗菌藥物藥效動力學(xué)曲線。以藥物作用時間為橫坐標(biāo)，以細(xì)菌計數(shù)為縱坐標(biāo)描記的時效曲線。

曲線一般分三個時相：延遲期、殺菌期和恢復(fù)再生長期?？杀容^不同抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時間。2023/4/1713

細(xì)菌延遲期（速度）計數(shù)

殺菌期（持續(xù)時間）恢復(fù)再生長期

殺菌曲線藥物作用時間2023/4/1714二、抗感染藥物的相關(guān)定義抗菌藥物：系指具殺菌或抑菌活性、主要供全身應(yīng)用的各種抗生素、磺胺藥、異煙肼、咪唑類、硝咪唑類、喹諾酮類、呋喃類等化學(xué)藥物?！犊咕幬锱R床應(yīng)用管理辦法》的定義：本辦法所指抗菌藥物，主要包括治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的藥物，不包括各種病毒感染性疾病和寄生蟲病的治療藥物。2023/4/1715易混淆的幾個概念抗感染藥物：指具有殺滅或抑制各種病原微生物的作用，可以口服、肌注、靜注等全身應(yīng)用的各種抗生素、磺胺類和喹諾酮類藥以及其他化學(xué)合成藥（異煙肼、硝咪唑類、呋喃類等）。不包括：消毒滅菌藥如碘酊等。與抗菌藥物常彼此混淆，但抗感染藥物的范圍較廣。2023/4/1716易混淆的幾個概念抗微生物藥物：

與抗菌藥物范圍相似，但抗蠕蟲藥物一般不包括在內(nèi)。2023/4/1717易混淆的幾個概念抗生素：原指：在高稀釋度下對一些特異微生物如細(xì)菌、真菌、立克次體、支原體、衣原體和病毒等有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物（次級代謝物）?，F(xiàn)在的概念還包括：

1.具抗腫瘤作用的微生物產(chǎn)物：如ADM；

2.半合成的衍生物：如氨芐、先V、RFP等；

3.具有免疫抑制作用的產(chǎn)物：如CsA，F(xiàn)K506等。

不包括：全合成抗菌藥，如喹諾酮類、磺胺類等。2023/4/1718易混淆的幾個概念抗菌素：

現(xiàn)已摒棄不用。2023/4/1719三、抗感染藥物的分類2023/4/1720抗感染藥物分類青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素四環(huán)素類氯霉素類利福霉素類抗結(jié)核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細(xì)菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥2023/4/1721

?-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類非典型?-內(nèi)酰胺類2023/4/1722

天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（鄰氯西林）、雙氯西林廣譜氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林廣譜羥芐青霉素：羥芐西林替卡西林廣譜磺基青霉素：磺芐西林廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素類2023/4/1723

1代頭孢唑啉、頭孢拉定等

2代頭孢呋辛、頭孢替安

3代頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松

4代頭孢吡肟、頭孢匹羅

頭孢菌素類2023/4/1724

碳青霉烯類：亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽┟懒_培南、比阿培南帕尼培南/倍他米隆單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：氨曲南

頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾

頭孢烯類：氟氧頭孢

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑

1.替卡西林/克拉維酸鉀

2.氨芐西林/舒巴坦

3.頭孢哌酮/舒巴坦

4.哌拉西林/他唑巴坦非典型-內(nèi)酰胺類2023/4/1725四、抗菌藥物的作用機(jī)制2023/4/1726

抗菌藥物的作用機(jī)制

根據(jù)主要作用靶位不同，作用機(jī)制可分為:干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌不能生長繁殖

β-內(nèi)酰胺類、磷霉素、桿菌肽損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，破壞其屏障作用多肽類（萬古霉素、多粘菌素）多烯類（兩性霉素、制霉菌素、咪康唑等）影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌喪失生長繁殖的物質(zhì)基礎(chǔ)氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素等抑制細(xì)菌核酸的合成，阻礙遺傳信息的復(fù)制，喹諾酮類、利福平其他抑制細(xì)菌葉酸代謝（TMP）抑制結(jié)核環(huán)脂酸的合成（異煙肼、乙硫異煙肼）2023/4/1727五、細(xì)菌耐藥性和耐藥機(jī)制2023/4/1728

抗生現(xiàn)象自然界微生物所產(chǎn)生的抗生素是一種抗生物質(zhì)，是細(xì)菌或其他微生物在生長末期產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，用來抑制自身的蛋白質(zhì)合成和酶功能活動，以降低生長期那種迅速、旺盛的代謝過程，節(jié)約能量消耗，為靜止期做好準(zhǔn)備。同時也用它來殺滅其他微生物，以保證自身生存安全。為了不被其他微生物所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)侵入與殺滅，還必須不斷加強(qiáng)自身耐受和抵御這些外來抗生物質(zhì)的能力，這就是自然界微生物間存在的抗生現(xiàn)象在人類發(fā)現(xiàn)抗生素并利用它作為藥物制劑后，微生物間的抗生現(xiàn)象由簡單而變得復(fù)雜。致病菌不斷接觸到新的抗生素，不得不加強(qiáng)菌體內(nèi)生物合成工程，改變生物合成路線，加強(qiáng)防御能力，抵抗外來侵犯。這是細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要原因2023/4/1729細(xì)菌耐藥性

細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。解決細(xì)菌耐藥問題，不能單純依靠開發(fā)抗生素，因?yàn)樵S多細(xì)菌耐藥性是在和抗生素接觸過程中產(chǎn)生的。合理使用抗生素對細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和發(fā)展具有重要影響。合理使用抗生素可以降低耐藥菌增長率，有效控制耐藥菌