甾體激素類藥物的分析藥物分析詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有66頁\編輯于星期二（優(yōu)選）甾體激素類藥物的分析藥物分析現(xiàn)在是2頁\一共有66頁\編輯于星期二基本結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷駢多氫菲ABCD12345678910111213141516171819概述現(xiàn)在是3頁\一共有66頁\編輯于星期二分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素現(xiàn)在是4頁\一共有66頁\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素氫化可的松現(xiàn)在是5頁\一共有66頁\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素醋酸地塞米松現(xiàn)在是6頁\一共有66頁\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素曲安息龍現(xiàn)在是7頁\一共有66頁\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松磷酸鈉現(xiàn)在是8頁\一共有66頁\編輯于星期二雄性激素甲睪酮現(xiàn)在是9頁\一共有66頁\編輯于星期二雄性激素丙酸睪酮現(xiàn)在是10頁\一共有66頁\編輯于星期二蛋白同化激素苯丙酸諾龍現(xiàn)在是11頁\一共有66頁\編輯于星期二孕激素黃體酮現(xiàn)在是12頁\一共有66頁\編輯于星期二孕激素醋酸甲地孕酮現(xiàn)在是13頁\一共有66頁\編輯于星期二雌性激素炔雌醇現(xiàn)在是14頁\一共有66頁\編輯于星期二雌性激素雌二醇現(xiàn)在是15頁\一共有66頁\編輯于星期二炔諾酮此外現(xiàn)在是16頁\一共有66頁\編輯于星期二炔諾孕酮返回現(xiàn)在是17頁\一共有66頁\編輯于星期二一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.腎上腺皮質(zhì)激素主要活性基團性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17

–

α–醇酮基還原性現(xiàn)在是18頁\一共有66頁\編輯于星期二2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基團性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)

C17–

β–羥基可成酯現(xiàn)在是19頁\一共有66頁\編輯于星期二3.孕激素主要活性基團性質(zhì)△4–3–酮UV、與羰基試劑反應(yīng)C17–甲酮基與亞硝基鐵氰化納反應(yīng)現(xiàn)在是20頁\一共有66頁\編輯于星期二4.雌性激素主要活性基團性質(zhì)A環(huán)為3–OH苯環(huán)UV、與重氮苯磺酸鹽反應(yīng)C17–乙炔基與AgNO3反應(yīng)C17–羥基可成酯返回現(xiàn)在是21頁\一共有66頁\編輯于星期二二、鑒別試驗（一）與強酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）現(xiàn)在是22頁\一共有66頁\編輯于星期二與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍綠炔雌醚橙紅

黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙清現(xiàn)在是23頁\一共有66頁\編輯于星期二(二)官能團的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ1、C17

–

α–醇酮基還原性呈色反應(yīng)此外還有斐林試液、多倫試液現(xiàn)在是24頁\一共有66頁\編輯于星期二甾酮類激素藥物呈色羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼現(xiàn)在是25頁\一共有66頁\編輯于星期二具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色亞硝基鐵氰化納間二硝基酚芳香醛3.甲酮基現(xiàn)在是26頁\一共有66頁\編輯于星期二黃體酮藍紫色亞硝基鐵氰化納其他甾體淡橙色不顯色現(xiàn)在是27頁\一共有66頁\編輯于星期二有機氟Fˉ有機破壞有機氯Clˉ4.有機鹵素茜素氟藍

硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓呈色

現(xiàn)在是28頁\一共有66頁\編輯于星期二雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羥基現(xiàn)在是29頁\一共有66頁\編輯于星期二含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀6.乙炔基的沉淀反應(yīng)↓現(xiàn)在是30頁\一共有66頁\編輯于星期二

(三)制備衍生物測定m.p.鹽酸氨基脲苯丙酸諾龍△縮氨基脲衍生物1.縮氨基脲的生成m.p.約180℃（分解）2.酯的水解丙酸睪酮堿性條件睪酮m.p.為150℃~156℃現(xiàn)在是31頁\一共有66頁\編輯于星期二△４-3-酮、苯環(huán)、其他共軛結(jié)構(gòu)（四）UV法1.結(jié)構(gòu)依據(jù)240nm左右280nm左右現(xiàn)在是32頁\一共有66頁\編輯于星期二2.示例曲安西龍丙酸倍氯米松溶劑甲醇乙醇20μg/ml濃度20μg/ml結(jié)果判斷在238nm處有最大吸收在239nm處有最大吸收，A為0.57～0.60，在239nm與263nm處的吸收度比值為2.25～2.45現(xiàn)在是33頁\一共有66頁\編輯于星期二結(jié)構(gòu)特征：酚羥基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇（五）IR法現(xiàn)在是34頁\一共有66頁\編輯于星期二1505cm-1ν3505cm-13300cm-1ν1590cm-13610cm-1ν酚羥基醇羥基1615cm-1苯環(huán)的骨架振動現(xiàn)在是35頁\一共有66頁\編輯于星期二黃體酮結(jié)構(gòu)特征：△４-3-酮、C17-酮基現(xiàn)在是36頁\一共有66頁\編輯于星期二1700cm-1C=O20位酮基1665cm-13位酮基1615cm-1870cm-1C-H雙鍵現(xiàn)在是37頁\一共有66頁\編輯于星期二（七）TLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別

方法：對照品法要求供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置與對照品溶液的主斑點相同?，F(xiàn)在是38頁\一共有66頁\編輯于星期二（八）HPLC法

主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）

方法：對照品法要求在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對照品峰的tR一致。返回現(xiàn)在是39頁\一共有66頁\編輯于星期二三、特殊雜質(zhì)檢查（一）其他甾體的檢查

檢查意義：其他甾體與甾體激素藥物結(jié)構(gòu)相似，也有一定的藥理作用而又互不相同.

現(xiàn)在是40頁\一共有66頁\編輯于星期二檢查方法（具有一定分離能力）TLC法（高低濃度對比法）HPLC法（類似高低濃度對比法）現(xiàn)在是41頁\一共有66頁\編輯于星期二（1）TLC法（高低濃度對比法）

判定方法：

規(guī)定雜質(zhì)斑點數(shù)目

規(guī)定雜質(zhì)斑點顏色現(xiàn)在是42頁\一共有66頁\編輯于星期二例：氫化可的松中其他甾體的檢查供試液：本品+氯仿-甲醇（9：1）濃度：3.0mg/ml對照液：供試液（3.0mg/ml）+氯仿-甲醇（9：1）60μg/ml層析：供試液點樣、展開、斑點檢出。

對照液判斷：供試液如顯雜質(zhì)斑點，不得多于3個，其顏色與對照液的主斑點比較，不得更深?，F(xiàn)在是43頁\一共有66頁\編輯于星期二（2）HPLC法（主成分自身對照法）判定方法：

規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積現(xiàn)在是44頁\一共有66頁\編輯于星期二硒的檢查（二）來源合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫有毒方法藥物氧瓶燃燒二氨基萘比色法測定現(xiàn)在是45頁\一共有66頁\編輯于星期二（三）有機溶劑殘留量的檢查（靈敏度法）甲醇不得出峰檢測限=3.1ng丙酮≤5.0%內(nèi)標(biāo)法+校正因子以地塞米松磷酸鈉為例GC法現(xiàn)在是46頁\一共有66頁\編輯于星期二地塞米松磷酸鈉檢查甲醇和丙酮精密稱取本品0.16g，置10ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液2ml，加水稀釋至刻度，作為供試液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)與丙酮100μl(≈79mg)置100ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液20ml，加水至刻度，作為對照液。照氣相色譜法測定，含丙酮不得過5.0%，并不得出現(xiàn)甲醇峰?，F(xiàn)在是47頁\一共有66頁\編輯于星期二（二）游離磷酸鹽的檢查地塞米松磷酸鈉對照品比色法供試液+鉬酸銨+1-氨基-2-萘酚-4-磺酸鉬藍：740nm對照液：同上現(xiàn)在是48頁\一共有66頁\編輯于星期二（對照液0.0035%KH2PO4）返回現(xiàn)在是49頁\一共有66頁\編輯于星期二（一）HPLC法USP、BP、JP均采用RP－HPLC（大多內(nèi)標(biāo)法）（甾體激素類藥物常含有結(jié)構(gòu)相似的其他甾體雜質(zhì)，對利用結(jié)構(gòu)特征設(shè)計的比色法有干擾）四、含量測定測定對象：甾體激素類藥物的原料和制劑?，F(xiàn)在是50頁\一共有66頁\編輯于星期二示例：黃體酮的含量測定

色譜條件：固定相ODS，流動相甲醇-水（65:35），檢測波長254nm，內(nèi)標(biāo)物己烯雌酚系統(tǒng)適用性試驗：n>1000，R符合規(guī)定。

現(xiàn)在是51頁\一共有66頁\編輯于星期二測定樣品：黃體酮原料、注射液。

定量方法：內(nèi)標(biāo)法現(xiàn)在是52頁\一共有66頁\編輯于星期二（二）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素、口服避孕藥苯環(huán)280nm（±）雌激素現(xiàn)在是53頁\一共有66頁\編輯于星期二示例：醋酸地塞米松片的含量測定（1）配制供試液

（2）測定：240nm

（3）計算

現(xiàn)在是54頁\一共有66頁\編輯于星期二腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基（1）原理異煙腙（黃）酮基異煙肼-3CHCl（縮合）1.異煙肼比色法（三）比色法現(xiàn)在是55頁\一共有66頁\編輯于星期二異煙腙（黃色）現(xiàn)在是56頁\一共有66頁\編輯于星期二（2）方法對照品法55℃異煙肼?lián)]去乙醇對照液供試液A暗45′現(xiàn)在是57頁\一共有66頁\編輯于星期二（3）討論反應(yīng)速度（反應(yīng)專屬性）A.C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基現(xiàn)在是58頁\一共有66頁\編輯于星期二B.溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無水甲醇無水乙醇現(xiàn)在是59頁\一共有66頁\編輯于星期二C.水分、溫度、O2與光線的影響含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不揮發(fā)溶劑、不吸收水分時→O2與光線無影響t℃↑→ν↑現(xiàn)在是60頁\一共有66頁\編輯于星期二D.酸的種類和濃度及異煙肼的濃度酸:異煙肼=2:1鹽酸濃度0.0074mol/L異煙肼濃度0.00365mol/L最大A現(xiàn)在是61頁\一共有66頁\編輯于星期二

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強還原性（1）原理2.四氮唑比色法有色甲瓚四氮唑鹽醇酮基-a