天然藥物化學(xué)2天然藥物化學(xué)3天然藥物化學(xué)4天然藥物化學(xué)5第八章

皂苷類

天然藥物化學(xué)皂苷(saponins)是一類由結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜的苷類化合物。它的水溶液經(jīng)振搖后能產(chǎn)生大量持久性、似肥皂樣的泡沫，故名皂苷。第八章：皂苷類皂苷分布廣泛，薯蕷科、玄參科、百合科、五加科、豆科、遠(yuǎn)志科、桔?？?、石竹科等。皂苷具有很好的表面活性，可以乳化油脂，用作清潔劑和乳化劑。皂苷類化合物顯示出多種生物活性，如抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗真菌、保肝等。6天然藥物化學(xué)

本章內(nèi)容

第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類

第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)第三節(jié)皂苷類化合物的提取與分離第四節(jié)皂苷類化合物的檢識(shí)

7天然藥物化學(xué)第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類皂苷是由皂苷元和糖組成。皂苷的分類方式有多種：?jiǎn)翁擎溤碥?、雙糖鏈皂苷、三糖鏈皂苷等；酸性皂苷、中性皂苷；最常見(jiàn)的分類方式是皂苷元的結(jié)構(gòu)將皂苷分為：三萜皂苷和甾體皂苷。8天然藥物化學(xué)（一）三萜皂苷（二）甾體皂苷第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類9天然藥物化學(xué)10一、三萜的定義

1.定義

由6個(gè)異戊二烯單位組成的30個(gè)碳原子的萜類化合物?？梢砸杂坞x狀態(tài)或苷的形式存在，其苷類化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故被稱為三萜皂苷（triterpenoidsaponins）。該類皂苷多具有羧基，所以有時(shí)又稱為酸性皂苷。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)11

2.生物活性

三萜及其皂苷廣泛分布于自然界，具有廣泛的生物活性，如溶血、抗癌、抗炎、抗菌和抗病毒、降低膽固醇、殺軟體動(dòng)物、抗生育等活性。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)12齊墩果酸－－治療肝炎。甘草次酸琥珀酸半酯的鈉鹽－－－抗?jié)兯?。具有羧基的三萜皂苷化合物多具有抗腫瘤活性如：齊墩果酸甘草次酸第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)13

多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，也有少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)三萜。近幾十年還發(fā)現(xiàn)了許多由于氧化、環(huán)裂解、甲基轉(zhuǎn)位、重排及降解等而產(chǎn)生的新骨架類型的三萜類化合物。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)14（一）a、達(dá)瑪烷型（dammarane）b、羊毛脂烷型（Lanostane）c、葫蘆烷（cucurbitane）四環(huán)三萜第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)15a、達(dá)瑪烷型（dammarane）結(jié)構(gòu)特點(diǎn):環(huán)互為反式稠合，8、10位為β-CH3、13位β-H，17位β-側(cè)鏈，C-20構(gòu)型R或S，3位多有羥基，或糖苷化。其中8位有β-CH3是其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。dammarane（一）

四環(huán)三萜ABCD第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)16

如：五加科植物人參中的皂苷原人參二醇型3、12-OH1)四環(huán)三萜a、達(dá)瑪烷型（dammarane）原人參二醇型第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)17b.羊毛脂烷（Lanostane）是從環(huán)氧鯊烯經(jīng)椅-船-椅構(gòu)想式環(huán)合而成，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是：

A/B、B/C、C/D環(huán)均為反式，10、13位β-CH3,14位α-CH3,C-20為R構(gòu)型羊毛脂烷第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）

分布于植物及海洋生物,如海參、海星等分離得到的毒魚(yú)成分，從名貴藥材靈芝當(dāng)中分離得到100余個(gè)。天然藥物化學(xué)鼠李科植物酸棗（Zizyphusspinosa）的成熟種子鎮(zhèn)靜、安定作用羊毛脂烷型實(shí)例18天然藥物化學(xué)JujubosideAJujubosideB酸棗仁皂苷A和B（jujubosideAandB）

19天然藥物化學(xué)

補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本、延年益壽。從靈芝中分離出三個(gè)三萜類化合物。20天然藥物化學(xué)ganodericacidClucidenicacidAlucidoneA靈芝酸C赤芝酸A21天然藥物化學(xué)22e、葫蘆烷（cucurbitane）特點(diǎn)：5β-H、8β-H、10α-H,9位連有β-CH3,其余與羊毛甾烷一樣。羊毛脂烷第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)雪膽甲素R=Ac雪膽乙素R=H葫蘆烷型實(shí)例

從雪膽屬植物小蛇蓮根中分離得到的雪膽甲素和雪膽乙素，臨床上用于治療急性痢疾、肺結(jié)核、慢性氣管炎等。23天然藥物化學(xué)24a、齊墩果烷型（oleanane）b、烏蘇烷（ursane）c、羽扇豆烷（lupane）（二）五環(huán)三萜第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)25

a、齊墩果烷（oleanane）型，又稱β-香樹(shù)脂烷（β-amyrane）型oleanane甘草次酸(R=H)

1013232425272829302930232420（二）五環(huán)三萜(pentacyclictriterpenoids)第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)26A/B、B/C、C/D環(huán)為反式，D/E環(huán)為順式。母核上有8個(gè)甲基，其中C-4，C-20上均有偕二甲基，C-10，C-8，C-17上均有甲基取代，且均為型。C-3常有-OH取代；C-28-CH3易被氧化成酸或CH2OH。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)齊墩果烷型實(shí)例齊墩果酸(Oleanoicacid)降轉(zhuǎn)氨酶，肝保護(hù)，防止肝硬化，治療肝炎27天然藥物化學(xué)齊墩果酸首先由油橄欖的葉子中分得，廣泛分布于植物界，如在青葉膽全草、女貞果實(shí)等植物中游離存在，但大多數(shù)與糖結(jié)合成苷存在。齊墩果酸具有抗炎、鎮(zhèn)靜、防腫瘤等作用，是治療急性黃膽性肝炎和慢性遷延性肝炎的有效藥物。含齊墩果酸的植物很多，但含量超過(guò)10%的很少，從刺五加、龍牙蔥木中提取齊墩果酸，得率都超過(guò)10%，純度在95%以上，是很好的植物資源。刺五加龍牙蔥木(刺嫩芽)28天然藥物化學(xué)甘草29天然藥物化學(xué)甘草(Glycyrrhizaurlensis)中含有甘草次酸(glycyrrhetinicacid)和甘草酸(glycyrrhizicacid)[又稱甘草皂苷(glycyrrhizin)或甘草甜素]。甘草次酸有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣作用，臨床上用于抗炎和治療胃潰瘍。但只有18-βH的甘草次酸才有此活性，18αH者無(wú)此活性。30天然藥物化學(xué)柴胡：清熱解毒，抗菌消炎31天然藥物化學(xué)100多個(gè)三萜皂苷柴胡皂苷a16-OH柴胡皂苷d16-OH抗炎作用32天然藥物化學(xué)合歡33天然藥物化學(xué)合歡皂苷體外抑制人癌細(xì)胞活性8-9糖苷有單萜JulibrosideJ16(R)JulibrosideJ96(S)634天然藥物化學(xué)35b烏蘇烷（ursane）型，又稱-香樹(shù)脂烷（-amyrane）型

烏蘇酸（ursanoicacid)具有抗菌活性101323242526272829302019

烏蘇烷

第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)36與齊墩果烷的區(qū)別：E環(huán)上兩個(gè)甲基的位置不同，即C-19和C-20上各有一個(gè)甲基，其中C-19上甲基（即CH3-29）為β-構(gòu)型，而C-20位上的甲基（即CH3-30）為α-構(gòu)型。1013232425262728293019

烏蘇烷

第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)烏蘇酸(熊果酸)ursolicacid

熊果酸（Ursolicacid）來(lái)源于木犀科植物女貞(LigustrumlucidumAit.)葉中，熊果酸又名烏索酸，烏蘇酸，屬三萜類化合物。具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學(xué)效應(yīng)。37天然藥物化學(xué)地榆皂苷BR=H地榆皂苷ER=3-Ac-glc

中藥地榆(Sanguisorbaofficinalis)具有涼血止血的功效，其中含有地榆皂苷B,E，是烏蘇酸的苷。38天然藥物化學(xué)

從積雪草（Centellaasiatica）中分離到的積雪草酸：39天然藥物化學(xué)40c.羽扇豆烷（lupane）lupaneE環(huán)為5元環(huán)；C-19位為α-構(gòu)型異丙基。所有環(huán)/環(huán)之間均為反式（D/E環(huán)為反式）。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（三萜皂苷）天然藥物化學(xué)羽扇豆醇R=CH3白樺醇R=CH2OH白樺酸R=COOH

白樺脂醇(betulin)存在于中草藥酸棗仁、樺樹(shù)皮、棍欄樹(shù)皮、槐花等中。白樺脂酸(betulinicacid)存在于酸棗仁、樺樹(shù)皮、柿蒂、天門(mén)冬、石榴樹(shù)皮及葉、睡菜葉等中。羽扇豆醇(lupeol)存在于羽扇豆種皮中。41天然藥物化學(xué)

從白頭翁（Pulsatillachinensis）中分離得到的23－羥基白樺酸：42天然藥物化學(xué)（一）三萜皂苷（二）甾體皂苷第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類43天然藥物化學(xué)（一）概述定義：甾體皂苷(steroidalsaponins)是一類由螺甾烷類化合物與糖結(jié)合的寡糖苷，迄今發(fā)現(xiàn)的甾體皂苷類化合物已達(dá)一萬(wàn)種。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）44天然藥物化學(xué)分布：主要存在于薯蕷科、百合科、玄參科、菝葜科、龍舌蘭科等植物中。生理活性：早期用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料；新的生物活性逐漸被發(fā)現(xiàn)，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）45天然藥物化學(xué)如：由黃山藥(Dioscoreapanthaica)植物中提取的甾體皂苷制成的地奧心血康膠囊

由蒺藜(Tribulusterrestris)果實(shí)中提取的總皂苷制劑----心腦舒通，臨床用于心腦血管病的防治，具有擴(kuò)冠、改善冠脈循環(huán)作用。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）46天然藥物化學(xué)（二）甾體皂苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）27個(gè)碳2）A/B順或反3）B/C、C/D環(huán)反式4）C-17側(cè)鏈---構(gòu)型5）E、F環(huán)以螺縮酮形式相連。第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）47天然藥物化學(xué)（三）甾體皂苷的結(jié)構(gòu)類型依照螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，分為四種類型：

1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)3.呋甾烷醇類(furostanols)4.變形螺甾烷醇類(pseudo-spirostanols)第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）48天然藥物化學(xué)1.螺甾烷醇類(spirostanols)2.異螺甾烷醇類(isospirostanols)螺甾烷醇異螺甾烷醇易轉(zhuǎn)化C25SRC25

差向異構(gòu)體第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）49天然藥物化學(xué)C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)----為-定向，絕對(duì)構(gòu)型為S型，又稱L型或neo型(即25S,25L,25F,neo)----螺旋甾烷(spirostanol)

當(dāng)C25位甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時(shí)----為-定向，其絕對(duì)構(gòu)型為R型，又稱D型或iso型(即25R、25D、25F、iso)----異螺旋甾烷(isospirotanol)。C25位甲基有兩種差向異構(gòu)體第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）50天然藥物化學(xué)如：劍麻皂苷元(sisalagenin)，是合成激素的原料?；瘜W(xué)名：3-羥基-5，20F，22F，25F-螺旋甾-12-酮簡(jiǎn)稱：3-羥基-5-螺旋甾-12-酮25S第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類（甾體皂苷）51天然藥物化學(xué)

本章內(nèi)容

第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)

第三節(jié)皂苷類化合物的提取與分離第四節(jié)皂苷類化合物的檢識(shí)

53天然藥物化學(xué)一、性狀皂苷類化合物分子量較大，不易結(jié)晶，多為無(wú)色或白色無(wú)定形粉末，少數(shù)結(jié)晶；極性較大、常具有吸濕性。第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)二、溶解性皂苷類化合物一般可溶于水，易溶于熱水、烯醇、熱乙醇中，幾乎不溶于或難溶于丙酮、乙醚及石油醚等極性小的有機(jī)溶劑。三、表面活性皂苷水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，因其具有降低水溶液表面張力的緣故。故皂苷可作為清潔劑、乳化劑。54天然藥物化學(xué)四溶血作用

皂苷能溶血，是因?yàn)槎鄶?shù)皂苷能與膽甾醇（cholesterol，或谷甾醇,豆甾醇,麥角甾醇等)結(jié)合生成不溶性的分子復(fù)合物。其溶血作用的有無(wú)、強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)有關(guān)。

如：達(dá)瑪烷衍生的人參皂苷，20（S）-原人參三醇衍生的皂苷有溶血性質(zhì)，而20（S）-原人參二醇衍生的皂苷則能對(duì)抗溶血作用，因此人參總皂苷不表現(xiàn)出溶血現(xiàn)象。第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)55天然藥物化學(xué)甾體皂苷顏色變化較快，最后出現(xiàn)藍(lán)綠色；三萜皂苷最后出現(xiàn)紅色或紫色。第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)五、顯色反應(yīng)1、醋酐-濃硫酸反應(yīng)（Liebermann-Burchard)樣品/醋酐濃H2SO4黃、紅、紫、藍(lán)、褪色2、氯仿-濃硫酸反應(yīng)（Salkowski）樣品/CHCl3濃H2SO4CHCl3層（紅、藍(lán)色或綠色熒光）56天然藥物化學(xué)3、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer）TLCPC25%三氯醋酸/EtOH由紅變紫三萜皂苷須加熱到100℃---顯色；甾體皂苷加熱至60℃----顯色第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)4、五氯化銻反應(yīng)樣品/CHCl3or醇20%五氯化銻Or三氯化銻/CHCl360-70藍(lán)色、灰藍(lán)色、灰紫色5、冰醋酸—乙酰氯反應(yīng)（Tschugaeff）：樣品/冰醋酸淡紅色或紫紅色。

乙酰氯及氯化鋅57天然藥物化學(xué)

本章內(nèi)容

第一節(jié)皂苷類化合物的結(jié)構(gòu)與分類第二節(jié)皂苷類化合物的理化性質(zhì)第三節(jié)皂苷類化合物的提取與分離第四節(jié)皂苷類化合物的檢識(shí)

58天然藥物化學(xué)59一提?。?.苷元類化合物的提?。憾嗖捎脴O性較小的溶劑進(jìn)行回流提取

2.皂苷類化合物的提?。憾嗖捎脴O性較大的溶媒提取，如甲醇、乙醇、含水醇等。第三節(jié)提取分離方法天然藥物化學(xué)藥材粉末有機(jī)溶劑浸提（EtOH）加水、用石油醚脫脂水飽和正丁醇萃取回收溶劑石油醚（油脂、色素等）水液水液正丁醇液總皂苷提取液浸膏2.皂苷類化合物的提取流程60天然藥物化學(xué)61二分離1.系統(tǒng)溶劑萃取法

總提取物H2O分