口服避孕藥的臨床應用——

促排卵前預處理

PUMC達英-35在誘導排卵和IVF前的預處理為什么要預處理？預處理能達到什么目的？預處理多長時間效果更好？促排卵前的預處理需要預處理PCOS伴有內(nèi)分泌紊亂（高LH、高雄和胰島素抵抗等）,影響排卵、子宮內(nèi)膜、卵子和胚胎質(zhì)量治療前盡量去除影響妊娠的不利因素，提高妊娠率，直接誘導排卵可能影響效果應用Gn誘導排卵前或IVF前預處理有利于工作安排PCOS患者的內(nèi)分泌變化莊廣倫主編.現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)，人民衛(wèi)生出版社，北京，2005年第1版PCOS導致無排卵、卵母細胞質(zhì)量差、內(nèi)膜增生過長影響著床，胰島素抵抗致高胰島素血癥易流產(chǎn)預處理的目的糾正內(nèi)分泌紊亂，調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌軸減少竇卵泡數(shù)目和OHSS風險提高藥物促排卵的敏感性減少卵巢生理囊腫的形成OC預處理的作用糾正內(nèi)分泌異常，從而糾正對垂體的異常反饋減少雄激素產(chǎn)生降低外周血中雄激素水平，或改變各種雄激素的比例減少LH分泌與雄激素產(chǎn)生改善卵母細胞質(zhì)量莊廣倫主編.現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)，人民衛(wèi)生出版社，北京，2005年第1版這種預處理對改善PCOS患者的卵巢對促排卵的反應和減少流產(chǎn)率有一定幫助FalsettiL.etal.ManagementofHirsutism.AmJClinDermatol2000Mar-Apr;1(2):89-99*=p<0.001與基線比較使用達英-35后6個周期后激素變化達英-35可有效促進排卵張以文等，中華婦產(chǎn)科雜志1999達英-35提高促排卵效果的可能機制抑制LH分泌，升高FSH/LH比值，減少LH依賴性卵巢雄激素合成可升高血胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白，降低游離胰島素樣生長因子Ⅰ水平，推測卵泡內(nèi)可能有類似改變，從而減少胰島素樣生長因子Ⅰ對LH依賴性雄激素合成的協(xié)同作用。增加肝臟微粒體酶活性，促進T代謝阻斷雄激素的外周作用升高SHBG，減少游離T的作用張以文，中華婦產(chǎn)科雜志1999郭勇等：達英-35與二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效Meta分析

中國實用婦科與產(chǎn)科雜志2010年；26（11）：845結(jié)果：納入文獻12篇,達英-35在降低T、LH、DHEAS及提高SHBG等方面優(yōu)于二甲雙胍,但在降低TC、TG、FINS方面次于二甲雙胍；二者聯(lián)合應用在降低T、LH與提高SHBG方面優(yōu)于單獨使用二甲雙胍,在減低FBG、FINS及提高SHBG方面優(yōu)于單用達英-35。結(jié)論：達英-35在降低高雄激素方面優(yōu)于二甲雙胍,但二甲雙胍在治療高胰島素血癥方面效果更加顯著,二者聯(lián)合應用具有更全面的治療效果。一般建議PCOS雄激素高的患者在CC誘導排卵之前應用達英-35預處理3-6個月肥胖或伴胰島素抵抗者同時用二甲雙胍3個月后復查雄激素和其他激素，如正常用CC促排卵如雄激素下降不滿意，則在以上治療的同時加用地塞米松(或螺內(nèi)酯)1-3個月CC抵抗者可再用達英-35預處理3個月后再用CC或促性腺激素誘導排卵PCOS患者受精率低加權(quán)均數(shù)差后卵母細胞數(shù)加權(quán)均數(shù)差后卵母細胞受精數(shù)取消率OR值周期存活率OR值周期流產(chǎn)率OR值卵母細胞數(shù)Heijnenetal.HumanReproductionUpdate.2006;12(1):13-21.與不伴有PCOS的不育患者相比，PCOS患者受精率更低口服避孕藥預處理聯(lián)合克羅米酚微刺激方案目的：了解應用克羅米酚（CC）微刺激方案前使用口服避孕藥（OC）預處理，是否可以預防LH峰，以及對妊娠率的影響。設計：前瞻性隊列研究患者：40歲以下，輸卵管或盆腔粘連引起不孕的女性，有排卵周期，且不孕原因與配偶無關(guān)干預：3個月OC治療抑制卵巢-下丘腦-垂體軸—→周期第3天開始連續(xù)8天給予CC，100mg/d—→周期中期給予hCG—→卵泡抽吸—→IVF—→胚胎移植BraniganEF,EstesMA.FertilSteril.2000Mar;73(3):587-90.口服避孕藥預處理聯(lián)合克羅米酚

微刺激方案結(jié)果：結(jié)論：與常規(guī)方案相比，該微刺激方案簡單、經(jīng)濟、風險低，且妊娠率相當。BraniganEF,EstesMA.FertilSteril.2000Mar;73(3):587-90.OC預處理有效降低GnRHa引起

的功能性卵巢囊腫的形成結(jié)果：OC預處理可顯著降低囊腫發(fā)生OC預處理可使達到垂體抑制時間縮短4天與未處理組相比，Gn用量與妊娠率相當結(jié)論：卵泡早期垂體抑制前采用OC預處理，可減少囊腫，對卵泡募集與妊娠率無明顯影響。OR=67.1;95%CI=5.6-350.7BiljanMM,etal.JAssistReprodGenet.1998;15(10):599-604.OC與GnRHa

雙重抑制改善高反應者IVF結(jié)局目的：為提高包括PCOS患者在內(nèi)的卵巢高反應患者的IVF結(jié)局提供治療方案患者：73例卵巢高反應患者干預：OC連續(xù)服用25天，最后5天加用醋酸亮丙瑞林0.1mg/天，撤退性出血的第3天開始低劑量Gn（150IU/d）刺激，進行5年回顧。DamarioMA,etal.HumReprod.1997;12(11):2359-65.OC與GnRHa

雙重抑制改善高反應者IVF結(jié)局74例患者中，應用雙重抑制方案共99個周期；13.1%例取消胚胎移植；8例出現(xiàn)輕中度OHSS；臨床妊娠率46.5%，繼續(xù)妊娠率40.4%；曾經(jīng)行過IVF周期的患者，應用本方案后，卵母細胞受精率、胚胎移植率、臨床妊娠率和繼續(xù)妊娠率均顯著增加。DamarioMA,etal.HumReprod.1997;12(11):2359-65.激素分析表明主要機制是：雙重抑制改善了LH/FSH值，

顯著降低了雄激素濃度，尤其是硫酸脫氫表雄酮。達英-35預處理后合并應用GnRH拮抗劑及HMG方案的前瞻性隨機研究

Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.試驗流程篩選入組隨機分組達英-35/西曲瑞克方案（n=27）GnRH-a長方案（n=29）2例中斷干預：卵巢反應差1例個人原因1例5例中斷干預：轉(zhuǎn)為IUI手術(shù)2例擔心嚴重OHSS而取消胚胎移植3例分析（n=25）分析（n=24）分析隨訪Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.主要結(jié)果－兩組的比較達英-35/西曲瑞克GnRH長效方案P值開始的周期數(shù)2729取消的例數(shù)25HMG刺激的持續(xù)時間（天）9.9±2.110.8±2.2NS注射的總天數(shù)11.9±2.230.4±3.9<0.05HMG的用量（安瓶）21.6±6.325.9±7.2<0.05HCG注射當日E2水平2159±6902633±775<0.05胚胎移植的數(shù)量3.0（2至4）3.0（2至4）NS移植率（％）18（7.7至28）17.7（7.6至28）NS每個周期的懷孕率（％）38（17至57）34.5（16至53）NS每例胚胎移植的懷孕率（%）40（19至61）41.7（20至63）NS卵巢過度刺激綜合癥（OHSS）8.0（－3.6至20）40（－3.4至19）NSJiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.研究結(jié)果小結(jié)兩組在開始給予促性腺激素時血清的LH，雌激素和雄激素水平均被抑制。達英-35LH水平被抑制在一個穩(wěn)定的水平，沒有過早出現(xiàn)LH峰。達英-35/西曲瑞克組促性腺激素的治療時間及用量更少，且HCG注射當日雌激素水平更低。兩組的妊娠率沒有顯著差異Jiann-LoungHwang,etal.HumanReproduction,19(9),pp.1993–2000,2004.程佳等：炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征105例療效觀察，醫(yī)學研究雜志2010;39(9):97方法：回顧性分析我中心205例PCOS患者,其中85例患者使用達英-35和二甲雙胍聯(lián)合治療(處理組A),78例患者單用達英-35治療(處理組B),42例患者未用藥(對照組C)。結(jié)果：A組與B組臨床妊娠率和OHSS發(fā)生率無明顯差異(P>0.05),A組與C組、B組與C組之間妊娠率和OHSS發(fā)生率均有明顯差異(P<0.05),且A組與C組的差異性更顯著(P<0.01)。結(jié)論：IVF-ET促排卵前對患者進行預處理是有必要的,特別是聯(lián)合使用二甲雙胍可顯著增加PCOS患者的臨床妊娠率,降低OHSS的發(fā)生率。多囊卵巢綜合征患者IVF-ET

前達英-35

預處理不同時間臨床效果分析目的:探討不同的達英-35預處理時間對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET助孕結(jié)局的影響。方法:回顧性分析119個PCOSIVF助孕周期所有患者均接受達英-35預處理根據(jù)達英-35預處理周期數(shù)分為A組(達英-35預處理時間≤3個月),B組(達英-35預處理時間>3個月),陳巧莉,生殖與避孕2010;30(10):710-717.達英-35預處理后相關(guān)激素變化A、B兩組基礎(chǔ)血清LH值、FAI值預處理后顯著降低組別bLH(U/L)T（mol/ml）FAI(%)bLH/FSH治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組5.96±3.033.50±2.19*3.16±1.492.78±1.391.42±1.100.54±0.38*1.28±0.721.06±0.60B組6.91±4.403.29±2.11*3.78±0.213.40±1.741.76±1.670.54±0.48*1.43±0.911.13±0.92陳巧莉,生殖與避孕2010;30(10):710-717.兩組助孕情況比較A組空卵泡率、OHSS發(fā)生率均較B組高,而受精率低于B組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)項目A組B組P降調(diào)節(jié)天數(shù)（n）14.9±2.314.9±2.40.309Gn用量（U）1623.5±554.61472.1±446.70.141Gn使用天數(shù)（d）10.3±1.410.0±1.30.337獲卵數(shù)（n）11.2±5.312.3±6.10.068空卵泡率（％）30.217.40.034受精率（％）74.883.50.000中/