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文檔簡介
常用動物生物學特點及應用第一頁,共七十六頁,2022年,8月28日常用實驗動物小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(倉鼠)、兔、犬貓、猴、雞、豬重點學習內(nèi)容生物學特性和解剖生理特點主要品種和品系在生物醫(yī)學研究中的應用飼養(yǎng)管理要點第二頁,共七十六頁,2022年,8月28日第一節(jié)小鼠第三頁,共七十六頁,2022年,8月28日一、小鼠的生物學特性小鼠(mouse)哺乳綱嚙齒目鼠科小鼠屬小家鼠種第四頁,共七十六頁,2022年,8月28日
一般特性小鼠體型小,面部尖突,長的觸須性情溫順,容易捕捉,不主動咬人喜黑暗,晝伏夜出。喜歡群居,雄性好斗。對環(huán)境反應敏感,適應性差,汗腺不發(fā)達,怕熱,高溫容易中暑。對多種毒素和病原體易感。第五頁,共七十六頁,2022年,8月28日繁殖特性①發(fā)育迅速,性成熟早初重僅1.5g,21日齡左右離乳,此時體重達14g(10~16g)左右,稍加飼育即可用于實驗及科研(18~22g)。6~7周齡性成熟。雌性35~50d、雄性45~60d便可交配繁殖。配種最好在65~90日齡。②性周期短,繁殖力強發(fā)情周期4~5d,妊娠期19~21d,哺乳期20~22d。每胎產(chǎn)仔8~15只,最多可達25只,年產(chǎn)6~9胎。生育期為1年,壽命2~3年第六頁,共七十六頁,2022年,8月28日解剖學特點
下頜骨形態(tài)穩(wěn)定。
上下頜各有2個門齒和6個臼齒,共16個。
門齒終生生長。小鼠無汗腺,尾有四條明顯的血管,其尾有散熱、平衡、自衛(wèi)功能。胃容量小淋巴系統(tǒng)發(fā)達第七頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第八頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第九頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日不同日齡小鼠體重情況(單位:克)品系初生1周2周3周4周5周6周7周8周昆明♂2.015.828.3514.8022.6033.2539.2539.9040.05♀1.955.547.9013.5521.3527.9032.8034.0734.80BALB/c♂1.463.505.607.4012.4516.1017.4018.6520.25♀1.403.355.507.3211.6014.7515.6016.1018.16C57BL/6♂1.443.505.606.9012.5718.1020.5021.6022.40♀1.403.425.556.4012.2016.9018.4019.0020.25615♂1.584.647.969.8319.0022.5825.9627.9628.83♀1.584.647.969.8315.7520.7521.8823.1224.16C3H♂1.444.407.709.7013.3017.2020.0021.2022.30♀1.444.407.709.7012.1015.2017.8018.0019.27引自:方喜業(yè)《醫(yī)學實驗動物學》第十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(1)C57BL/6(B6):黑色。乳腺癌發(fā)病率低,對放射物質(zhì)耐受力強,眼畸形,口唇裂的發(fā)生率達20%。淋巴細胞性白血病發(fā)病率為6%。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學、生理學、遺傳學研究常用品系。二、主要品種、品系1.近交系第二十頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(2)C3H/He(C3):野生色。乳腺癌發(fā)病率為97%,對致肝癌因素敏感,對狂犬病病毒敏感,對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學、免疫學的研究。
第二十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日(3)BALB/c(C):白化。
乳腺腫瘤發(fā)生率低,但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26%,雄性29%。對放射性照射極為敏感。廣泛應用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫(yī)學和單克隆抗體等研究中。第二十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(4)DBA/2(D2):淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100%,55日齡后為5%。對鼠傷寒沙門氏菌補體有抗力,對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究。
第二十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(1)KM:白化。該鼠特點是繁殖率高,抗病力強,適應性強。廣泛應用于藥理、毒理、微生物學的研究以及藥品、生物制品的檢定。
2.封閉群(2)NIH:白化。特點是繁殖力強,產(chǎn)仔成活率高,雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。第二十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日dy(DystrophiaMuscularis):肌萎癥小鼠Ob(Obese):肥胖小鼠dw(Dwarf):侏儒小鼠db(Diabetes):糖尿病小鼠3.突變系小鼠第二十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日三、在生物醫(yī)學中的選擇應用
1.各種藥物篩選性試驗;2.藥物效果及其副作用研究,如:利用驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物;利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物;小鼠常用于藥物對疾病療效試驗。3.毒性試驗和安全分析,如:急毒、慢毒、半數(shù)致死量的測定等試驗(一)藥理學及藥物臨床前評價研究第二十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日小鼠廣泛應用于癌、肉瘤白血病以及其他惡性腫瘤的研究。為研究各種類型腫瘤的發(fā)生和生物學特性及其防治,提供了很好的動物模型。
1.自發(fā)性腫瘤:AKR小鼠白血病發(fā)生率可達90%,C3H小鼠自發(fā)乳腺癌發(fā)病率高達90%
(二)腫瘤學研究第二十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日2.誘發(fā)性腫瘤:對各種致癌物敏感可誘發(fā)各種供研究用的腫瘤模型。
如用二乙基亞硝胺誘發(fā)小鼠肺癌,甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等。
感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??;感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。第二十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日3.移植性腫瘤:裸小鼠、SCID小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的移植,成為活的癌細胞“試管”。
①裸小鼠是一種11號染色體上隱性裸基因(nu)發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為無毛、無胸腺、缺少T細胞,B細胞雖存在但功能缺損,屬于免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。第二十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日②SCID小鼠它是一種16號染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細胞、也缺少B細胞,血清中缺少免疫球蛋白,屬于嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。第三十頁,共七十六頁,2022年,8月28日
小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感,常用于研究傳染病的發(fā)病機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風等的研究。(三)傳染性疾病研究第三十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日1.
小鼠的毛色變化多樣,常作為小鼠遺傳學分析中遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。
2.具有遺傳性疾病的突變系小鼠為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機制和治療措施,提供了自然的動物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應的突變系小鼠供使用。(四)遺傳學和遺傳性疾病的研究第三十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(五)老年病學的研究
小鼠壽命短,傳代時間短,隨著鼠齡的增加,機體內(nèi)的一些生理生化指標不斷發(fā)生變化,特別是高齡鼠中老年病明顯增多,是老年學研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。第三十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日臭氧誘發(fā)衰老模型實驗動物:2~3月齡雄性NIH小鼠或ICR小鼠體重24~30g操作方法:①將小鼠放入臭氧發(fā)生柜內(nèi)②24h打開紫外燈,小鼠生活于其中10~20d。③每天取出小鼠,補充水和飼料、更換墊料等。第三十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日(六)計劃生育研究小鼠繁殖力強,性周期和妊娠期短,生長快,適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應用上的首選動物。第三十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日研究體溫變化的試驗:小鼠體溫變化不穩(wěn)定.慢性支氣管炎的試驗:小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達催吐試驗:小鼠無嘔吐反應動脈粥樣硬化試驗:小鼠不易形成動脈粥樣硬化(七)不宜采用小鼠的試驗第三十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日四、飼養(yǎng)管理要點(一)性別辨別:成年鼠:雄鼠陰囊明顯,雌鼠陰道開口和5對明顯的乳頭仔鼠或幼鼠:以生殖器與肛門的距離判定近為雌,遠為雄。(二)健康辨別:皮毛光滑緊貼皮膚,四肢勻稱;眼睛明亮有神,反應敏捷;身無傷痕,尾不彎曲,天然孔無分泌物食欲旺盛,糞便正常。
第三十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日(三)飼養(yǎng)要點小鼠胃容量小,隨時采食,應采取少量勤添飼喂。小鼠常用飲水瓶給水,每周換水2--3次,保證飲水不中斷。應經(jīng)常清洗并消毒飲水瓶及吸水管。籠具應選用國家標準籠具,一般用塑料飼養(yǎng)籠,清潔級以上小鼠的籠具需消毒。隔離器、IVC、層流柜。墊料是直接接觸動物的鋪墊物,有吸濕、保暖、作窩的作用,故應有強吸濕性、無毒、無刺激性、無粉塵、不可食用并舒適。第三十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日(四)生產(chǎn)繁殖種用動物適配年齡:小鼠雄性70日齡以上,雌性60日齡。大鼠原則上90日齡以上。1、近交系大、小鼠生產(chǎn)群:實行隨機交配方式,交配比例:小鼠一般為:1:1長期同居,大鼠則采用雄雌1:5交配方式。按照紅綠燈繁殖方式,從擴大群來的種鼠F0代掛白牌,F(xiàn)1代掛綠牌,F(xiàn)2代掛黃牌,F(xiàn)3代掛紅牌。第三十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日基礎群擴大群生產(chǎn)群兄妹交配兄妹交配兄妹交配白色綠色黃色紅色隨機交配第四十頁,共七十六頁,2022年,8月28日2、遠交群生產(chǎn)群:實行隨機交配方式3、計劃生產(chǎn)計劃配種日期=使用日期-需要天數(shù)需要天數(shù)=性周期+妊娠期+達到要求體重所需日期第四十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日(五)外購實驗動物注意事項1、核對運輸箱上的標簽:周齡、品系名、性別、數(shù)量、供應單位名稱、動物的微生物控制等級等與要求是否相符。2、動物運輸箱表面用消毒液噴霧消毒,如:0.5-1%的過氧乙酸、75%的酒精或2-3%的碘伏等。第四十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日3、打開隔離檢疫室或隔離器傳遞窗外門,將運輸箱放入傳遞窗內(nèi),再用消毒液噴霧,關(guān)門,開紫外燈,5-8min后,打開傳遞窗內(nèi)門,取出動物運輸箱4、打開動物運輸箱,觀察動物的一般狀態(tài),確認有無異常。5、檢查動物的性別、數(shù)量與標簽是否相符。第四十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日第二節(jié)大鼠哺乳綱嚙齒目鼠科大鼠屬第四十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日性情溫順,易捉取,捕捉方法不當,攻擊人對營養(yǎng)、維生素、氨基酸缺乏敏感,可發(fā)生典型缺乏癥狀;喜靜,夜行,噪聲、不適光照影響繁殖;對粉塵、氨氣、硫化氫敏感,長期刺激,誘發(fā)肺部炎癥;對濕度敏感,低于40%,易患環(huán)尾病,母鼠食仔不能嘔吐;一、生物學特性第四十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日垂體—腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達,應激反應靈敏視覺、嗅覺靈敏大鼠血壓和血管阻力對藥物反應靈敏;肝臟再生能力強,切除60-70%的肝仍有再生能力;無膽囊眼角膜無血管,對炎癥反應靈敏;二、解剖學特點第四十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日性成熟:2月齡;性周期:4-5天,產(chǎn)后發(fā)情;適配鼠齡:雄90日齡,雌80日齡;妊娠期19-23天,平均窩產(chǎn)6-14只(只有此標準內(nèi)大鼠才能用于實驗);生長發(fā)育狀況與:品系、體質(zhì)、胎次、帶仔數(shù)、營養(yǎng)、環(huán)境有較大關(guān)系;成年雄鼠300-600g,雌鼠250-500g,壽命2-3年。三、生理學特點第四十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日-----SD鼠-----|---對應于人
————————————————
--新生鼠1天--|----新生兒期
-------7日內(nèi)----|----嬰幼兒期
-------7-14日---|----7-13歲
-------14-30日-|-----13-20歲
-------1月-6月-|-----20-30歲
-------12個月---|------35歲
-------20-24月--|-----60歲左右(相當于老齡)
-------2.5-3年--|----80-100歲(最大壽命)第四十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第四十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日二、大鼠主要品系
1.近交系(1)F344:白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。
第五十頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(2)SHR:又稱自發(fā)性高血壓大鼠。10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為:200-350mmHg(26.7-46.3KPa),雌鼠為:184-200mmHg(24.0-26.7KPa),心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應,是篩選抗高血壓藥物的良好動物模型。第五十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(1)Wistar:頭部較寬,尾長小于身長。該種群性周期穩(wěn)定,繁殖力強,產(chǎn)仔多,生長發(fā)育快,性情溫順,對傳染病的抵抗力較強,自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。
2.封閉群第五十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日(2)SD:頭部狹長,尾身長度接近??共∧芰τ纫詫粑到y(tǒng)疾病的抵抗力強。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學、內(nèi)分泌學和毒理學研究。第五十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日三、在生物醫(yī)學中的選擇應用
大鼠垂體—腎上腺系統(tǒng)發(fā)達,垂體摘除比較容易,可用來進行腎上腺、垂體,卵巢等內(nèi)分泌研究。
(一)生理學研究第五十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日
大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感,可發(fā)生典型的癥狀,是研究營養(yǎng)學的首選動物。
常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無機離子代謝等研究;用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究。(二)營養(yǎng)學、代謝性疾病的研究第五十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日
大鼠由于繁殖力強、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化,被廣泛用于藥物毒理、藥效評價、新藥篩選等研究。1.藥物毒理學試驗:如急性、亞急性和慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和藥物依賴試驗等;大鼠也經(jīng)常用于“三致”試驗研究。(三)藥物學研究第五十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日
2.藥物藥效研究:神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價:特別對影響副交感神經(jīng)效應器接點的藥物研究時,首選大鼠。治療炎癥藥物藥效評價:大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應敏感,用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。
第五十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(四)腫瘤研究
有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實驗中主要用化學物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌以及多種腫瘤第五十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日(五)遺傳疾病研究
有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病,如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等,這些疾病具有與人類相似的特征,可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。第五十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日(六)行為學研究大鼠行為表現(xiàn)多樣,情緒反應敏感,具有一定的變化特征,常用以研究各種行為和高級神經(jīng)活動的表現(xiàn)。如進行迷宮試驗,獎勵和懲罰試驗,成癮習慣藥物的行為學研究第六十頁,共七十六頁,2022年,8月28日四、飼養(yǎng)管理要點(一)環(huán)境1.大鼠飼養(yǎng)室要注意避免噪音,強烈的噪音易引起吃仔現(xiàn)象。2.大鼠飼養(yǎng)室的濕度不得低于40%,避免環(huán)尾癥的發(fā)生。3.定時換窩,每周2~3次,加強室內(nèi)通風換氣。第六十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日(二)飼料和飲水飼料按照少量多次的原則,保證飼料質(zhì)量。飲水為高溫高壓滅菌水。(三)籠具和墊料籠具必須符合國家標準。每周2次更換墊料。因為大鼠體形較大,排泄物多,產(chǎn)生的有害氣體也多。第六十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日第三節(jié)豚鼠哺乳綱嚙齒目豚鼠科豚鼠鼠又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬;染色體為32對,壽命5-7年。第六十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日豚鼠為草食性動物,喜食纖維素多的飼料;豚鼠對外界刺激極為敏感;短被毛緊貼皮膚----怕高溫、高濕;喜活動、愛群居----不宜單籠飼養(yǎng)。一、生物學特性第六十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日身體短粗,尾巴只有殘跡,胃壁簿,盲腸發(fā)達。自身不能合成維生素C。自動調(diào)節(jié)體溫能力較差,飼養(yǎng)最適溫度為18~22℃。普賴厄反射(聽覺耳動反射),表現(xiàn)為耳廓豎起一應答尖銳的聲音。第六十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日性早熟:雌鼠30-45日齡,雄鼠70日齡。不宜配種(難產(chǎn)率高)配種時間:達到體成熟,一般為5-6月齡,體重達到:雄鼠600-700g,雌鼠700-800g。性周期15-17d,妊娠期59-62,產(chǎn)仔3-4只,哺乳2-3周。新生仔鼠發(fā)育完全:牙齒、被毛、睜眼、活動。生長快:出生體重約80g,2月齡達350g。第六十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日二、主要品種、品系按品種分:英國種、阿比西尼亞種和秘魯種。按毛的特性分:又分為短毛、硬毛和長毛三種目前常用作實驗動物的為英國種短毛豚鼠,毛色有單色、兩毛色、三毛色。該品種豚鼠被毛短而光滑,繁殖力強,生長迅速,性情活潑溫順,體格健壯,母鼠善于哺乳。第六十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日三、在生物醫(yī)學中的選擇應用(一)過敏反應或變態(tài)反應研究
豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應研究的首選動物。常用實驗動物接受致敏物質(zhì)的反應程度不同,順序為:豚鼠>家兔>狗>小鼠>貓>蛙
第六十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日(二)免疫學研究
豚鼠血清中含有豐富的補體,是所有實驗動物中補體含量最多的一種動物,其補體非常穩(wěn)定,
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