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主講：趙松山

2018年10月10日醫(yī)療器械質量體系培訓

2021/4/261?60年代歐洲發(fā)生反應停事件，在17個國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴格的審查制度，避免了此次災難，但引起了美國藥品管理局的警覺。

?GMP最初由美國坦普爾大學6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實施，其理念、原則至今仍被采用。

GMP的誕生

2021/4/262GMP的概念和理解

GMP是英文名Good

Manufacturing

Practices的縮寫直譯為“良好制造規(guī)范”最早在醫(yī)藥行業(yè)實施，目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)已推行GMP;對藥品生產企業(yè)實施GMP管理是世界多數(shù)國家的法規(guī)派生：GSP(經營）、GLP(實驗室）、GCP(臨床試驗）等美國FDA對醫(yī)療器械也有GMP的法規(guī)要求：cGMP(current

GMP)《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》（行業(yè)內習慣稱為“醫(yī)療器械GMP”），它是一項強制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產企業(yè)必須遵

循的基本原則。2021/4/263醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范是對醫(yī)療器械生產質量管理的最低要求。在國際上，GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施GMP可以防止生產過程中產品污染、產品混淆（規(guī)格型號、批號）和人為差錯（如錯裝、少數(shù)等)現(xiàn)象。GMP是藥品生產的一種全面質量管理制度。2021/4/264醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范是對醫(yī)療器械生產質量管理的最低要求。在國際上，GMP已成為藥品（包括醫(yī)療器械）生產和質量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學的管理制度。實施GMP，不僅僅通過最終產品的檢驗來證明達到質量要求，而是在藥品生產的全過程中實施科學的全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得預期質量。實施GMP可以防止生產過程中產品污染、產品混淆（規(guī)格型號、批號）和人為差錯（如錯裝、少數(shù)等)現(xiàn)象。GMP是藥品生產的一種全面質量管理制度。2021/4/265美國：1978年，實施醫(yī)療器械GMP。1997年，對質量體系專門立法，發(fā)布質量體系法規(guī)QSR21CFR820(QSR:QualitySystemRegulation)又稱cGMP:以ISO13485:1996為基礎。

日本：1977年發(fā)布醫(yī)療器械GMP，經過50余次的修訂，現(xiàn)在執(zhí)行的GMP與QMS國際標準內容基本一致。藥事法將醫(yī)療器械GMP作為核發(fā)行政許可事項的要求。

歐盟：明確規(guī)定質量保證體系要求，并將其作為產品質量控制的主要手段。三個醫(yī)療器械指令均對質量體系做出要求。

MDD:醫(yī)療器械指令

MDD/93/42/EEC+2007/47/EC

IVDD:體外診斷試劑指令

AIMDD:有源植入性醫(yī)療器械指令2021/4/266《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》介紹

醫(yī)療器械質量管理體系——是國際上普遍實施的法規(guī)要求；是醫(yī)療器械質量管理的基本內容。

是實現(xiàn)對醫(yī)療器械生產全過程控制，保障醫(yī)療器械安全有效的重要手段。

為加強醫(yī)療器械生產監(jiān)督管理，規(guī)范醫(yī)療器械生產質量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和相關法規(guī)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督局組織制定了《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范（試行）》。

2、3類醫(yī)療器械取得注冊證前，必須建立質量管理體系

2003年，國家局提出制定規(guī)范的任務、原則。

2006年12月至2007年8月，8省、45家企業(yè)、10個產品進行了試點。

2008年12月2日，第一次送審。

2009年12月16日，正式發(fā)布。2021/4/267《規(guī)范》及相關配套文件的主要組成《規(guī)范》是醫(yī)療器械生產質量管理體系的基本準則，適用于醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理的設計開發(fā)、生產、銷售和服務的全過程。醫(yī)療器械生產企業(yè)應當根據(jù)產品的特點，按照規(guī)范的要求，建立質量管理體系，并保持有效運行?！秾嵤┘殑t》是針對某一大類醫(yī)療器械制定的實施要求，其生產過程具有明顯區(qū)別于其他類器械的特殊環(huán)節(jié)和要求，而且這些環(huán)節(jié)和要求的嚴格控制對保證企業(yè)質量管理體系有效運行和產品質量控制至關重要，根據(jù)產品體系特點和產品風險程度不同分別制定?！秾嵤┘殑t》作為各類醫(yī)療器械檢查中具體實施的配套文件?！秾嵤┘殑t》由兩部分組成：——通用要求，是將規(guī)范的內容直接引述過來，與規(guī)范文本中的條款內容完成一樣，在不同過程特點而制定的專門的軟硬件要求。《檢查評定標準》為統(tǒng)一生產企業(yè)現(xiàn)場檢查，配合《實施細則》制定相應的《檢查評定標準》，包括現(xiàn)場檢查項目、評定標準和要求，作為檢查員的具體操作文件。2021/4/268便于實際工作中操作《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法》《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法》進一步明確醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查的程序和現(xiàn)場檢查要求規(guī)范是培訓內容的核心檢查評定標準只是工具2021/4/269《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行）》和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》《關于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知》已發(fā)布的配套文件《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查管理辦法（試行）》《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）》和《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準（試行）》2021/4/26109、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:53:15PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3實施計劃

1.《規(guī)范》發(fā)布后，設一年過渡期，2011年1月1日起對無菌醫(yī)療器械和植入性醫(yī)療器械正式開展《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》檢查。

2.2010年12月31日前，對無菌和植入性醫(yī)療器械企業(yè)的質量管理體系檢查仍按照現(xiàn)有規(guī)定進行，企業(yè)也可以自愿申請按照《規(guī)范》進行檢查。

3.2011年7月11日起，生產企業(yè)申請無菌和植入性醫(yī)療器械首次注冊和重新注冊時，應當按照要去提交經檢查合格的《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查結果通知書》，其他醫(yī)療器械的質量體系考核按現(xiàn)有規(guī)定進行。

4繼續(xù)組織制定《規(guī)范》的檢查評定標準，并發(fā)布實施。

5.《規(guī)范》和無菌、植入性醫(yī)療器械實施細則、評定標準實施后，《一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）生產實施細則》、《一次性使用麻醉穿刺包生產實施細則》和《外科植入物生產實施細則》廢止。

6.《規(guī)范》的檢查評定標準實施后，廢止第22號令。

2021/4/2612適用范圍生產許可證開辦檢查質量體系檢查日常監(jiān)督檢查2021/4/2613

實施責任

國家局主管全國醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查工作，負責制定規(guī)范、分類實施細則并監(jiān)督實施，負責檢查員庫的建立以及少部分高風險第三類和進口醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查工作。（《關于發(fā)布部分高風險醫(yī)療器械品種的通知》確定部分高風險第三類醫(yī)療器械品種為：心臟起搏器、人工心臟瓣膜、血管內支架及導管、一次性使用塑料血袋、動物源醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械。）省局負責本轄區(qū)第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的檢查工作，負責部分高風險第三類器械檢查申報資料的形式審查工作和本轄區(qū)質量管理體系日常監(jiān)管工作。2021/4/2614

實施《規(guī)范》不是GMP認證

與藥品GMP比較

——內容不同

——法規(guī)地位不同

——檢查結果出具形式不同

發(fā)布形式

1“規(guī)范”將以部門規(guī)章（局長令）發(fā)布

2“實施細則”將以規(guī)范性文件發(fā)布

3“檢查評定標準”將以規(guī)范性文件發(fā)布2021/4/2615法規(guī)定位1醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理體系規(guī)范是法規(guī)要求，是對醫(yī)療器械

產品準入和生產企業(yè)運行的監(jiān)督檢查依據(jù)2《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》修訂工作已經啟動，加強對企業(yè)生產

監(jiān)督管理，建立健全質量管理體系規(guī)范要求列為重要課題之一。2021/4/2616醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的總體思路結合我國醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)和生產企業(yè)現(xiàn)狀體現(xiàn)與國際先進水平接軌借鑒發(fā)達國家實施質量體系管理經驗借鑒我國實施藥品GMP工作經驗加強醫(yī)療器械生產企業(yè)全過程控制的管理統(tǒng)一醫(yī)療器械市場準入和企業(yè)日常監(jiān)督檢查標準促進醫(yī)療器械生產企業(yè)提供管理水平保障醫(yī)療器械質量和安全、有效保障醫(yī)療器械產業(yè)全面、持續(xù)、協(xié)調發(fā)展2021/4/2617申請醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查的生產企業(yè)，應當提交以下資料：一）《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查申請表》（附表1），同時附申請表電子文本；二）《醫(yī)療器械生產企業(yè)許可證》副本和營業(yè)執(zhí)照副本復印件；三）生產企業(yè)組織機構圖；四）生產企業(yè)負責人、生產、技術和質量管理部門負責人簡歷，學歷和職稱證書復印件；五）申請檢查產品的醫(yī)療器械注冊證書復印件（如有）、擬注冊產品標準；六）生產企業(yè)總平面布置圖、工藝流程圖、生產區(qū)域分布圖；七）主要生產設備和檢驗設備目錄八）生產無菌醫(yī)療器械的，應當提供由有資質的檢測機構出具的一年內的生產環(huán)境檢測報告。生產企業(yè)應當對其申報材料內容的真實性負責。2021/4/2618現(xiàn)場檢查檢查員檢查發(fā)現(xiàn)的問題如實記錄在《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查記錄表》檢查程序(實行組長負責制)制定檢查計劃——首次會議——檢查——內部會議末次會議檢查組填寫《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查匯總表》填寫《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查意見表》2021/4/2619現(xiàn)場檢查結果1通過檢查1）發(fā)放《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范檢查結果通知書》2）通知書有效期4年2整改后復查1）6個月內提交復查申請和整改報告2）復查應當在收到申請后30個工作日內完成3）整改復查仍達不到“通過檢查”標準的，檢查結論為“未通過檢查”3未通過檢查1-6個月后，可重新申請2021/4/2620監(jiān)督檢查重點檢查內容一）以往檢查不合格項目的整改情況：二）生產企業(yè)組織機構、生產企業(yè)負責人、關鍵崗位的人員變動情況；三）設計變更和生產工藝變更情況，主要生產設備、檢驗設備的變更、使用維護情況，以及生產環(huán)境變化情況；四）產品檢驗情況，特別是委托檢驗情況；五）食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督抽驗不合格產品的整改情況；六）委托生產或接受委托生產是否符合有關規(guī)定；七）顧客投訴、不良事件的報告和處理情況；八）醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范及相關實施細則規(guī)定的其他內容。2021/4/2621對于首次獲準注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械的生產企業(yè)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當在其正式生產后6個月內進行醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范復查。2021/4/2622實施細則需強調的幾點1無菌實施細則適用于第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產、銷售和服務的全過程。2根據(jù)相關文件規(guī)定應執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產品

(注、輸器具）生產實施細則（2001年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器械產品（注、輸器具）在《規(guī)范》實施后繼續(xù)執(zhí)行如下要求：企業(yè)生產產品的全部注、擠、吹塑件均應在本廠區(qū)內生產;重要零、組件應在本廠區(qū)10萬級潔凈區(qū)內生產（自制或外購的產品單包裝袋在30萬級潔凈區(qū)內生產），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的10萬級潔凈區(qū)內進行。外購配套用器械必須是有許可證企業(yè)生產的取得注冊證的

2021/4/2623實施《規(guī)范》的目的實施《規(guī)范》的目的是防污染、防混淆、防人為差4昔。把影響醫(yī)療器械質量的人為差錯減少到最低程度。防止一切對醫(yī)療器械污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證醫(yī)療器械質量。建立健全完善的生產質量管理體系。所有法規(guī)、規(guī)章都是為了一個目標：控制——要控制生產工藝；——要控制供應商；——要控制產品質量。2021/4/2624了解幾個概念

1污染：是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得

不純凈或不適用時，即受污染。簡單地說，當一個產品中存在不需要

的物質時，即受到了污染。2混淆：指一種或一種以上的其他原輔材料、半成品或成品與已標明品

名、型號規(guī)格、批號等的原料、半成品或成品相混。3差錯：主要是指錯誤或意外的變化。質量事故中人為差錯占15%左右；

主要原因是：1）人員心里、生理疲勞、精神不夠集中等引起；2）工

作責任心不夠；3）工作能力不夠；4）培訓不到位2021/4/2625

實施《規(guī)范》的作用和意義?實施《規(guī)范》向傳統(tǒng)的經驗管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學化、

制度化管理邁進。?實施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進入市場的先決條件。?實施《規(guī)范》強調全員、全過程管理，保證生產出百分之百合格

的醫(yī)療器械。?實施《規(guī)范》是與國際接軌的必然要求，是醫(yī)療器械國際貿易中

的質量保證。?實施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。2021/4/2626

《規(guī)范》實施基礎和管理對象《規(guī)范》實施的基礎總結起來為三要素：

硬件是基礎，是實施《規(guī)范》與醫(yī)療器械生產的平臺；

軟件是保障，是醫(yī)療器械良好質量的設計與體現(xiàn)；

人員的關鍵，是軟硬件實施結合的主體，是工作質量的直接體

現(xiàn)；

實施《規(guī)范》各要素可歸納為：人、機、料、法、環(huán)：

1）人（組織機構、人員任職要求和職責、培訓)2021/4/26272）機（設施、設備的技術要求、安全操作、維護保養(yǎng)、狀態(tài)標志、

設備的記錄）3）料（物料管理基礎、物料管理與生產、物料管理與質量）4）法（上級法律法規(guī)規(guī)章、質量手冊、程序文件、技術標準、企

業(yè)管理制度、操作規(guī)程）5）環(huán)（污染和污染媒介、生產過程中的環(huán)境管理）2021/4/2628

組織機構《規(guī)范》規(guī)定：醫(yī)療器械生產企業(yè)應建立生產和質量管理

機構。組織機構是我們開展《規(guī)范》工作的載體，也是《規(guī)范》

體系存在及運行的基礎。

建立一個高效、合理的組織機構是我們開展《規(guī)范》的前

提。組織機構設置應把握一個總有原則，那就是：“因

事設人”，以避免出現(xiàn)組織機構重復設置、工作低效率。

2021/4/2629人員

人的工作質量決定著產品質量。從事醫(yī)療器械生產操作必須具有基礎理論知識和實際操作技能。做為醫(yī)療器械生產行業(yè)的一名員工，我們必須遵守《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》：

提高醫(yī)療器械質量，保證醫(yī)療器械安全、有效，實行人道主義，

全心全意為人民健康服務。2021/4/2630人員

對從事醫(yī)療器械生產的各級人員應按《規(guī)范》要求進行培訓和考核、評定。培訓對象：1、在崗人員；2、新進人員 ；3、轉崗、換崗人員4、企業(yè)的臨時聘用人員；5、關鍵工序、特殊崗位人員；6、檢驗人員培訓目的：1、適應環(huán)境的變換；2、滿足市場的需求；3、滿足員工自我發(fā)展的需要；4、提尚企業(yè)效位

2021/4/2631醫(yī)療器械生產行業(yè)員工培訓內容：1、醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范2、崗位操作要求3、職業(yè)道德規(guī)范4、安全知識對于從事制水、注塑、擠塑、包裝封口、滅菌生產操作等崗位人員應進行專業(yè)的技術培訓。培訓之后我們應對培訓效果進行確認，確認的方式多種多樣，比如：操作技能確認、口試、筆試。當效果確認不符合要求時，應重新進行培訓、考核。培訓檔案：當每次培訓結束之后，我們建立培訓檔案，作為我們培訓的原始依據(jù)，由行政部存檔。

2021/4/2632設施、設備的技術要求潔凈室（區(qū)）廠房內表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。廠房應按照生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內以及相鄰廠房之間的生產操作不得互相妨礙。廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求，有明顯的合格標志，檢測器具應定期檢定、校準。2021/4/26332021/4/26342021/4/26352021/4/26362021/4/26372021/4/26382021/4/26392021/4/26402021/4/26412021/4/26422021/4/26432021/4/26442021/4/26452021/4/26462021/4/26472021/4/26482021/4/26492021/4/26502021/4/26512021/4/26522021/4/26532021/4/26542021/4/26552021/4/26562021/4/26572021/4/26582021/4/26592021/4/26602021/4/26612021/4/26622021/4/26632021/4/26642021/4/26652021/4/26662021/4/26672021/4/26682021/4/26692021/4/26702021/4/26712021/4/26722021/4/26732021/4/26742021/4/26752021/4/26762021/4/26772021/4/26782021/4/26792021/4/26802021/4/26812021/4/26822021/4/26832021/4/26842021/4/26852021/4/26862021/4/26872021/4/26882021/4/26892021/4/26902021/4/26912021/4/26922021/4/26932021/4/26942021/4/26952021/4/26962021/4/26972021/4/26982021/4/26992021/4/261009、人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。***2/3/20234:53:15PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請。***Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。03-2月-2303-2月-23**03February202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月2023**03-2月-2315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。。二月23*03-2月-23*03February202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。**2/3/202317、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。***03-2月-23謝謝大家2021/4/261019、人的價值，在