再生障礙性貧血陳鈺再生障礙性貧血（aplasticanemia，AA，再障）是一種骨髓造血功能衰竭癥主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下、全血細胞減少和貧血、出血、感染征候群。目前認為T淋巴細胞功能亢進在原發(fā)性獲得性再障發(fā)病機制中占重要地位，再障是T淋巴細胞介導(dǎo)的以造血系統(tǒng)為靶器官的自身免疫性疾病。再障年發(fā)病率在歐美為4.7～13.7/106，日本為14.7～24.0/106，我國為7.4/106，總體來說亞洲的發(fā)病率高于歐美；發(fā)病年齡呈現(xiàn)10-25歲及>60歲兩個發(fā)病高峰，沒有明顯的男女性別差異。某些病毒感染（如肝炎病毒、微小病毒B19等）、應(yīng)用骨髓毒性藥物、接觸有毒化學(xué)物質(zhì)、長期或過量暴露于射線是再障的高危因素。目前再障研究熱點在于闡明再障發(fā)病的免疫機制，尤其是在基因水平、分子水平。細胞免疫介導(dǎo)機制細胞毒T細胞作用T細胞受體（TCR）基因重排T調(diào)節(jié)細胞（Treg）和Th17細胞細胞因子先天性/遺傳性造血功能衰竭先天性純紅再障（Diamond-Blackfananemia，DBA）的基因異常也提供了佐證，推測后天獲得性的基因異常同樣可以發(fā)生獲得性PRCA。自RPS19基因突變在DBA中發(fā)現(xiàn)以來，過去十年中，關(guān)于DBA的相關(guān)基因有了進一步闡述。研究方法也從傳統(tǒng)的細胞遺傳學(xué)異常、連鎖分析，到目前的基因測序。先天性純紅再障（DBA）DBA特征：純紅再障、各種身體異常及白血病、MDS、淋巴瘤、某些實體腫瘤和骨肉瘤風(fēng)險增加。常染色體顯性遺傳已在DBA中鑒定出多種核糖體大小亞單位蛋白基因異常(RPL5、RPL11、RPL35A、RPS7、RPS10、RPS17、RPS19、RPS24和RPS26)。雖然這些異常的致病意義還不清楚，但其中許多異常很可能參與介導(dǎo)發(fā)病機制。60-70%的患者能檢測到編碼核糖體蛋白基因發(fā)生突變。25%的DBA有RPS19基因突變，使用RPS19基因缺陷的DBA小鼠模型，證實提高RPS19表達，可挽救致命骨髓衰竭，也提供了基因治療RPS19基因缺陷的DBA可能性。先天性角化不良（DC）先天性角化不良（Dyskeratosiscongenita，DC）是遺傳性骨髓衰竭綜合征?？梢猿Ｈ旧w顯性和隱性、X染色體性連鎖遺傳臨床典型三聯(lián)征：指甲發(fā)育不良、皮膚色素沉著、口腔黏膜白斑。

白細胞端?？s短DC病人高危發(fā)生骨髓衰竭、MDS、癌癥、肺纖維化、肝病和其他并發(fā)癥。目前研究顯示：生殖細胞突變，在50-60%的DC檢測到端粒基因突變，8個中至少發(fā)生1個突變(DKC1,TERC,TERT,TINF2,NOP10,NHP2,WRAP53,andCTC1)采用全外顯子基因測序（wholeexomesequencing，WES），結(jié)合靶基因測序，DC或DC樣患者家系調(diào)查顯示RTEL1突變致端?？s短。雄激素美國學(xué)者體外培養(yǎng)外周血單個核細胞和骨髓CD34+細胞，顯示雄激素可上調(diào)端粒酶基因表達和端粒酶活性；在小鼠模型體內(nèi)，雄激素能保護、修復(fù)、延長端粒。

重現(xiàn)性6pLOH在RCC和SAA德國研究重現(xiàn)性6pLOH是最常見的體細胞損害，在兒童難治性血細胞減少和在SAA非常少見Refractorycytopeniaofthechildhood(RCC)andsevereaplasticanemia(SAA)是兒童獲得性骨髓造血衰竭最常見的原因，但分子機制不明。Whole-genomescanning使用SNP-A（singlenucleotidepolymorphismarrays）

可以補充常規(guī)染色體檢查的不足，少量的基因拷貝數(shù)異常和區(qū)域性CN-LOH（copynumberneutrallossofheterozygosity）181childrenwithbonemarrowfailure:MDS,n=106;SAA,n=41;hematologicalcontrol,34patientswithDiamondBlackfananemia(DBA).使用骨髓富集粒細胞的DNARCCpatientswithnormalkaryotype(N=81,medianage10.2years).Inonecaseasmallmonosomy7clone;11patients(14%)carriedcloneswithaterminalCN-LOHoftheshortarmofchromosome6(6pLOH),withalengthof30-42Mbandvariousclonalsize.11RCC6pLOHpatients等待和觀察中位期6.6年未進展，檢測端粒未縮短SNP-Agenotypedacohortof41SAApatients(medianage10.4years)，including5hepatitis-associatedSAA(HSAA)cases.nogenomiccopynumberalterationswerefound,thesomatic6pLOHclonewasdiscoveredinonlyoneHSAApatient,SAApatients,the6pLOHcloneissignificantlymorefrequentintheRCCW&Wcohort(P<0.04).comparetheresultstoa“non-immune-mediated”BMF,analyzed34childrenwithDBAno6p