1第九章

抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈李麗敏動(dòng)物醫(yī)學(xué)院本章要求了解抗原提呈細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，掌握專職抗原提呈細(xì)胞的分類、特點(diǎn)。掌握內(nèi)源性抗原和外源性抗原的提呈過程。理解并掌握抗原加工、抗原遞呈、抗原提呈的概念。理解樹突狀細(xì)胞作為機(jī)體免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者在免疫系統(tǒng)中占有的獨(dú)特地位。23目錄第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞第二節(jié)抗原提呈的途徑第三節(jié)交叉提呈第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞一、抗原提呈細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)45a、b試驗(yàn)表明：天然抗原必須在被APC處理之后才能將T細(xì)胞激活；c試驗(yàn)表明：APC對(duì)抗原的處理包括將抗原加工成多肽。綜合表明：抗原的加工是一個(gè)代謝過程，該過程將抗原消化為多肽，其可以被表達(dá)在細(xì)胞膜表面的MHC分子展示。6

二、抗原提呈細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC），指攝取、加工和處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著重要的作用?？乖岢始?xì)胞都表達(dá)MHC-I類分子和MHC-II類分子。把表達(dá)MHC-I類分子的細(xì)胞稱為靶細(xì)胞；表達(dá)MHC-II類分子的稱為抗原提呈細(xì)胞。7表達(dá)MHC-II類分子的抗原提呈細(xì)胞分為：專職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞。

可以持續(xù)的表達(dá)高水平的MHC-II類分子。非專職抗原提呈細(xì)胞（noprofessionalAPC）：包括皮膚的纖維母細(xì)胞、腦組織的小膠體細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、甲狀腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰腺β細(xì)胞。

只是在炎癥過程中發(fā)揮短暫的抗原提呈功能。8抗原提呈細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞非專職抗原提呈細(xì)胞DCs(某些類型)皮膚成纖維細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞腦膠質(zhì)細(xì)胞、甲狀腺上皮B細(xì)胞胰臟的beta細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞9專職抗原提呈細(xì)胞101.樹突狀細(xì)胞

（1）樹突狀細(xì)胞的來源

由骨髓中的淋巴樣前體細(xì)胞和髓樣前體細(xì)胞分化而來。

11（2）樹突狀細(xì)胞的分布與特征

朗格漢斯細(xì)胞、間質(zhì)DC、外周血DC、隱蔽細(xì)胞、并指狀DC、胸腺DC、濾泡DC、漿細(xì)胞樣DC。不成熟DC：具有較強(qiáng)抗原攝取和加工功能，提呈抗原功能較弱；成熟DC：具有較強(qiáng)的提呈抗原功能，抗原攝取和加工功能較弱。

12（3）樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)功能抗原的攝取、加工與提呈免疫調(diào)節(jié)作用參與誘導(dǎo)中樞與外周免疫耐受

1314不成熟樹突狀細(xì)胞在外周組織中捕獲抗原。不成熟樹突狀細(xì)胞在外周組織捕獲抗原的方式：胞飲-借助骨架結(jié)構(gòu)吞入低濃度抗原和可溶性抗原；

吞噬作用-可攝取大顆粒物質(zhì)或微生物；

受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用-細(xì)胞膜表面非特異性受體識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)配體，通過內(nèi)化而攝取抗原。1516FlashDC是最有效的可以激活原始T細(xì)胞的抗原提呈細(xì)胞。

1718外源性抗原：存在于細(xì)胞間，需被抗原遞呈細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞）攝取、加工、處理、遞呈的抗原。

蛋白質(zhì)、活的和滅活的微生物。內(nèi)源性抗原：自身細(xì)胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原。

胞內(nèi)菌和病毒感染細(xì)胞所合成的細(xì)菌抗原、病毒抗原，腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原、自身抗原。19第二節(jié)抗原提呈途徑抗原提呈：將外源性抗原或內(nèi)源性抗原加工成多肽并將其展示在相應(yīng)細(xì)胞表面的MHC分子上供T細(xì)胞識(shí)別的過程稱為抗原提呈。抗原加工：抗原提呈細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)抗原進(jìn)行消化降解形成抗原的過程稱為抗原加工。抗原遞呈：降解的抗原肽在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)與MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHC復(fù)合物，然后被運(yùn)送至細(xì)胞表面進(jìn)行展示，供T細(xì)胞識(shí)別的過程。2021抗原提呈途徑：

泛素-蛋白酶體-MHC-I途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）溶酶體-MHC-II類途徑（外源性抗原提呈途徑）CD1分子介導(dǎo)的抗原提呈途徑（糖類、脂類抗原）2223

一、泛素-蛋白酶體-MHC-I途徑241.內(nèi)源性抗原泛素化后進(jìn)入蛋白酶體內(nèi)被降解成多肽。蛋白酶體（20S）：

大分子蛋白酶復(fù)合體，為中空的圓柱形結(jié)構(gòu)。其具有酶活性的組分是兩種低分子量多肽（LMP），即LMP2和LMP7。

蛋白體具有廣泛的酶活性，可將內(nèi)源性抗原降解成6~30個(gè)氨基酸的多肽片段。

25262.產(chǎn)生的多肽被TAP以ATP依賴方式從胞漿選擇性的運(yùn)輸至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。TAP，transporterassociatedwithantigenprocessing,抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體27283.在伴侶分子的作用下肽分子與MHC-I類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組裝成抗原肽-MHC-I復(fù)合物。294.抗原肽-MHC-I復(fù)合物被運(yùn)送至靶細(xì)胞表面供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。FLASH二、溶酶體-MHC-II類途徑301.外源性抗原被APC吞噬或被內(nèi)化入胞內(nèi)。2.外源性抗原在內(nèi)體/溶酶體內(nèi)被降解成多肽。313.MHC-II類分子α鏈和β鏈在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成并折疊成異二聚體，插入粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與恒定鏈結(jié)合。3233Ii鏈三聚體與3個(gè)MHC-II類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合，形成九聚體。344.MHC-II分子被運(yùn)至MHC-II分子腔室，恒定鏈被降解，只留CLIP。CLIP，classII-associatedinvariantchainpeptide.355.溶酶體中的抗原肽替換肽結(jié)合槽中的CLIP，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物。366.抗原肽-MHC-II復(fù)合物被運(yùn)送至靶細(xì)胞表面供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。FLASH37三、CD1分子介導(dǎo)的抗原提呈途徑38CD1分子不同于MHC-I類分子的特征：CD1不滯留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而是與MHC-II類分子，在囊泡內(nèi)與抗原結(jié)合；CD1分子可借助其疏水通道與碳?xì)浠衔锏臒N基鏈結(jié)合，故可以結(jié)合并提呈脂類抗原。39CD1a、CD1b、CD1c，可結(jié)合微生物來源的糖脂、磷脂和脂類抗原(eg:分枝桿菌膜成分)，將抗原提呈給CD4-CD8-細(xì)胞（γδT細(xì)胞）。CD1d主要結(jié)合自身脂類抗原，將抗原提呈給NKT細(xì)胞。CD1e為中間產(chǎn)物。40四、MHC-相關(guān)抗原提呈的重要意義

T細(xì)胞對(duì)外源性抗原的監(jiān)視。

MHC-I類分子和MHC-II類分子的提呈途徑分別決定著哪一類T細(xì)胞被激活。機(jī)體細(xì)胞上表達(dá)某類的MHC的等位基因就決定了該機(jī)體對(duì)哪些抗