抗惡性腫瘤藥物概述

惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療方法

?手術

?放療

?化療（藥物治療）

?中醫(yī)治療2021/4/272抗惡性腫瘤藥物化療適應證

造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤某些化療效果好的實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌實體瘤術后或放療后的鞏固治療,或有復發(fā)和播散者實體瘤已有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術或放療者2021/4/273抗惡性腫瘤藥物

化療的兩大障礙毒性反應耐藥性2021/4/274抗惡性腫瘤藥物惡性腫瘤治療的新方向

生物治療：免疫治療、細胞因子治療

基因治療：將目的基因、抑癌基因?qū)氚屑毎?021/4/275惡性腫瘤治療的新藥物

生物反應調(diào)節(jié)藥（如干擾素、Gleevec）腫瘤細胞誘導分化藥（如維A酸）腫瘤細胞凋亡誘導藥抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥新生血管生成抑制藥（Avastin，04-02-26）腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥納米藥物（抗體包衣、高分子包裹、磁性）2021/4/276抗惡性腫瘤藥物第一節(jié)抗腫瘤藥物

的分類及作用機制

一、分類

1.根據(jù)藥物化學結構和來源分類

?烷化劑

?抗代謝藥

?抗腫瘤抗生素

?抗腫瘤植物藥

?激素

?其它（鉑類、酶）2021/4/277抗惡性腫瘤藥物2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制分類

?干擾核酸生物合成的藥物

?影響DNA結構與功能的藥物

?干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物?干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

?影響激素平衡的藥物2021/4/278抗惡性腫瘤藥物二、作用機制

1.細胞生物學角度

腫瘤細胞的共同特點：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關閉或抑制無限增殖狀態(tài)

機制：抑制增殖;誘導分化；誘導死(凋）亡

2021/4/2792.生物化學角度

?干擾核酸生物合成

?直接影響DNA結構與功能

?干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成

?干擾蛋白質(zhì)合成與功能

?調(diào)節(jié)激素平衡

2021/4/2710抗惡性腫瘤藥物第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物

一、影響核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

1.二氫葉酸還原酶抑制劑

甲氨蝶呤（methotrexate）：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤；同種骨髓移植、器官移植、類風濕關節(jié)炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌?？ㄅ嗨麨I（capecitabine)

2021/4/2711抗惡性腫瘤藥物3.嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)：兒童急淋（維持治療）、絨癌。硫鳥嘌呤4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、單核細胞白血病）2021/4/2712抗惡性腫瘤藥物二、影響DNA結構與功能的藥物1.烷化劑

特點：化學性質(zhì)高度活潑，具有一或兩個烷基。

作用機制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應交叉聯(lián)結或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復制時堿基配對錯碼DNA結構和功能損害/細胞死亡

2021/4/2713分類及代表藥（1）氮芥類氮芥

(chlormethine,HN2)：惡性淋巴瘤；高效、速效。

環(huán)磷酰胺

(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺磷酰胺氮芥；廣譜；惡性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細胞瘤；免疫抑制；丙烯醛化學性膀胱炎。（2）乙撐亞胺類塞替哌

(Thiotepa,TSPA)：較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。2021/4/2714抗惡性腫瘤藥物（3）甲烷磺酸酯類白消安

(busulfan;馬利蘭,myleran)：慢粒、原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細胞增多癥；久用可致肺纖維化（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（4）亞硝脲類卡莫司汀

(carmustine)、洛莫司汀

(lomustine)、司莫司汀

(semustine)：脂溶性高，易透過BBB；腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤。2021/4/2715抗惡性腫瘤藥物2.破壞DNA的抗生素類

博來霉素

(bleomycin)：含多種糖肽的復合抗生素；G2和M期；在A-T配對處與DNA結合DNA鏈斷裂復制受阻；鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌；肺間質(zhì)纖維化。

絲裂霉素

(mitomycin)：含有乙撐亞胺和氨甲酰酯基團，具有烷化作用（與DNA雙鏈交叉聯(lián)結，抑制其復制；使DNA斷裂）；廣譜；消化系統(tǒng)癌癥、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌。2021/4/2716抗惡性腫瘤藥物3.破壞DNA的鉑類配合物

順鉑

(cisplatin,DDP)：Pt2+與堿基（G、A、C）交叉聯(lián)結；睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌；腎和耳毒性?？ㄣK

(carboplatin)4.拓樸異構酶（I或II）抑制藥

喜樹堿

(camptothecine)和羥喜樹堿：I；S期，G2M；胃腸癌、絨癌、急慢粒、肝癌、頭頸部癌。

鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睪丸癌、肺癌、兒童白血病(嬰兒單核白）。

2021/4/2717抗惡性腫瘤藥物三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

共性：抗癌抗生素；嵌入DNA堿基對，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止RNA合成；周期非特異性。

?放線菌素D(dactinomycin)：G1期；G1S；腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤、霍奇金病。

?柔紅霉素

(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、惡性淋巴瘤、實體瘤；心臟毒性。

?普卡霉素

(plicamycin)：降低血鈣；睪丸胚胎瘤。2021/4/2718四、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1.微管蛋白活性抑制藥影響微管裝配和紡錘絲形成有絲分裂停止(M期)?長春堿

(vinblatine)和長春新堿

(vincristine)：急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌；外周神經(jīng)炎。

?紫杉醇

(paclitaxel)：紫杉烷二萜；轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌；周圍神經(jīng)病變、過敏反應。2021/4/2719抗惡性腫瘤藥物2.干擾核蛋白體功能的藥物

?三尖杉酯堿

(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂；急粒、急單（急非淋）；心肌損害。3.影響氨基酸供應的藥物

?門冬酰胺酶

(asparaginase)：急淋；過敏反應、精神癥狀。

2021/4/2720抗惡性腫瘤藥物五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

補充或拮抗調(diào)節(jié)平衡

糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

雄激素：晚期乳腺癌

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥：如他莫昔芬

(tamoxifen)，乳腺癌

2021/4/2721抗惡性腫瘤藥物第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的用藥原則、毒性反應和耐藥性一、用藥原則

1.從細胞增殖動力學考慮

（1）招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥物；（2）同步化作用：序貫使用周期特異性藥物。

2.從生化機制考慮MTX+6-MP

3.從毒性考慮減少毒性重疊；降低毒性

4.從抗瘤譜考慮

2021/4/2722二、毒性反應

1.近期毒性

（1）共有反應

骨髓抑制：除外激素類、博來霉素、門冬酰胺酶消化道反應：惡心、嘔吐脫發(fā)2021/4/2723抗惡性腫瘤藥物（2）特有反應

心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿

呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX

肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類

腎和膀胱毒性：CTX、順鉑

神經(jīng)毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶過敏反應：博來霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇2021/4/2724抗惡性腫瘤藥物2.遠期毒性

第二原發(fā)性惡性腫瘤