氨基糖苷類抗生素

(aminoglycosides)

天然品來自鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素、新霉素【分類】

來自小單孢菌：慶大霉素、西索米星人工半合成品：阿米卡星、奈替米星一、共性【理化特點(diǎn)】

氨基糖分子+非糖部分苷元呈堿性，其鹽易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定在堿性環(huán)境下抗菌效力增強(qiáng)，毒性也增強(qiáng)【抗菌作用機(jī)制】1.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：三階段：啟始—肽鏈延伸—終止

抑制蛋白質(zhì)合成的全過程①始動階段：抑制70s亞基始動復(fù)合物的形成②肽鏈延伸階段：選擇性與細(xì)菌30s亞基上的靶蛋白（P10蛋白）結(jié)合，造成A位歪曲，使mRNA的密碼錯譯，合成無功能的蛋白質(zhì)。③終止階段：阻礙終止因子（R）進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70s亞基的解離，造成菌體內(nèi)核糖體耗竭。2.破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性，使膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏，細(xì)菌死亡。

——為殺菌劑對靜止期細(xì)菌有較強(qiáng)作用殺菌作用特點(diǎn)：1）殺菌作用有濃度依賴性2）對需氧G-桿菌作用強(qiáng)3）具有較長的PAE4）在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)5）與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性?！灸退幮援a(chǎn)生機(jī)制】1.細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶：藥物結(jié)構(gòu)改變而失效乙酰轉(zhuǎn)移酶→氨基乙?；姿徂D(zhuǎn)移酶→羥基磷酸化核苷酸轉(zhuǎn)移酶→羥基核苷化2.細(xì)菌細(xì)胞壁/膜通透性改變和轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常：如：銅綠假單胞菌對氨基苷類耐藥大腸桿菌突變株對氨基苷類耐藥3.靶蛋白結(jié)構(gòu)改變：鏈霉素特有【抗菌譜】1.對需氧G-桿菌有強(qiáng)大的抗菌作用：部分對綠膿桿菌有效（慶大霉素、西索米星、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星）。2.對G+菌和G-球菌的作用比青霉素G弱，但對耐藥金葡菌作用較強(qiáng)。對鏈球菌作用微弱,對腸球菌和厭氧菌不敏感。3.抗結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星【臨床應(yīng)用】

主要用于敏感需氧G-桿菌所致全身感染嚴(yán)重感染應(yīng)合用廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素及喹諾酮類【體內(nèi)過程】脂溶性低1.口服吸收少（<1%），可用于腸道消毒或感染；全身感染多采用肌內(nèi)注射。2.主要分布在細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)，內(nèi)耳淋巴液藥物濃度高。不能滲入細(xì)胞，也不能透過血腦屏障，可透過胎盤屏障。3.不被肝臟代謝，以原形從腎小球?yàn)V過，尿藥濃度高。腎功能不良時T1/2延長，藥物蓄積，應(yīng)減小劑量或延長給藥間隔時間?！静涣挤磻?yīng)】1.耳毒性：①前庭功能損害：②耳蝸神經(jīng)損害：

——避免與耳毒性藥物(萬古霉素、強(qiáng)效利尿藥、鎮(zhèn)吐藥、甘露醇等）、抗暈動病藥合用2.腎毒性：腎小管上皮損傷

——避免與腎毒性藥物(萬古霉素、強(qiáng)效利尿藥、順鉑、第一代頭孢等）合用3.神經(jīng)肌肉麻痹：與Ca2+絡(luò)合阻止Ach釋放。

iv新斯的明、鈣劑4.過敏反應(yīng)：鏈霉素過敏性休克發(fā)生率僅次于青霉素G——作皮試，準(zhǔn)備葡萄糖酸鈣、Adr二、各種氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用1.鏈霉素(streptomycin)最早應(yīng)用

——毒性較大，耐藥菌多，應(yīng)用受限。臨床用于：

①鼠疫、兔熱病(土拉菌?。?、布氏桿菌病：首選藥+四環(huán)素②感染性心內(nèi)膜炎（草綠色鏈球菌或腸球菌）：首選藥+青霉素G+氨芐西林

③治療結(jié)核病的一線藥，必須聯(lián)合用藥2.慶大霉素(gentamicin)

——抗菌作用較強(qiáng)，抗菌譜廣，膽汁、尿藥濃度較高。臨床用于：①G-桿菌感染尤其沙雷菌屬（首選藥）②與羧芐西林合用于綠膿桿菌感染（首選藥）③口服作腸道術(shù)前準(zhǔn)備和治療腸道感染 ④局部應(yīng)用3.阿米卡星(amikacin)，又稱丁胺卡那霉素

——抗菌譜最廣，對鈍化酶穩(wěn)定。主要用于對其他氨基糖苷類耐藥菌株及綠膿桿菌感染。

耳毒性常見4.奈替米星(netilmicin)：

——耳、腎毒性為氨基甙類中最低者；對鈍化酶穩(wěn)定，耐藥菌株有效，應(yīng)用較廣。5.妥布霉素(tobramycin)：

——抗綠膿桿菌作用比慶大霉素強(qiáng)2-4倍耳毒性、腎毒性低于慶大霉素主要用于綠膿桿菌感染。7.新霉素（