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抗病毒藥品市場穩(wěn)中有變市場討論機構(gòu)KaloramaInformation曾發(fā)布數(shù)據(jù),認為全球抗病毒處方藥市場年增長率將在2022~2022年達到最高峰,估計約為17%;2022年左右將趨于緩和。據(jù)悉,2022年,該市場價值約達160億美元。近兩年,我國抗病毒藥物市場始終呈緩慢增長態(tài)勢,在2022年"非典"時增長較為快速。隨著社會對病毒性疾病的防治意識不斷增加,特殊是對乙肝病毒的廣泛關注,抗病毒藥物市場呈現(xiàn)出研發(fā)和銷售兩頭熱的趨勢,而國內(nèi)企業(yè)在緊跟全球市場的同時,也在劑型改進、新品研發(fā)上有所涉獵。
據(jù)全國醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,2022年,全國城市抽樣醫(yī)院全身用抗病毒藥物購藥金額為1.87億元,比上年增長3.89%。以此推想全國醫(yī)院全身用抗病毒藥物市場總額約為9.35億元。目前在常用的20多個抗病毒藥品種中,用藥金額居前5位的品種包括:拉米夫定、更昔洛韋、利巴韋林、伐昔洛韋和阿昔洛韋,這5個品種合計購藥金額為1.68億元,占抗病毒藥的89.59%。
利巴韋林又稱為三氮唑核苷或病毒唑,是一種能抑制核酸合成的廣譜抗病毒藥,也是美國《藥典》中惟一治療上感(感冒)的抗病毒藥物。自20世紀70年月我國仿制該藥勝利以來,已有多種劑型供臨床使用,由于療效準確,毒副作用較低,已被列入國家社會醫(yī)療保險甲類藥品。
利巴韋林上市后受到患者和醫(yī)生的歡迎,原料藥生產(chǎn)廠家紛紛轉(zhuǎn)產(chǎn)、投產(chǎn),甚至一度消失進展失控,生產(chǎn)處于供大于求狀態(tài),各生產(chǎn)廠家為占市場一席之地競相壓價拋售,導致價格一路下滑、市場混亂不堪。利巴韋林2022年購藥金額為1772萬元,比上年增長28.31%。2022年為2515萬元,比上年增長41.93%,占抗病毒藥物的13.42%。購藥金額領先廠商是??诳盗υ扑幱邢薰?,2022年為1026萬元,比上年增長290.11%,占利巴韋林總量的40.80%。由于利巴韋林市場銷售構(gòu)成發(fā)生了變化,高端產(chǎn)品的比重開頭加大,主要是粉針劑所占的比重有所增加。
阿昔洛韋(AVC)是第一個抗皰疹病毒藥物,1989年經(jīng)我國衛(wèi)生部批準應用于臨床,是《國家基本醫(yī)療保險藥品名目》中的甲類藥物。目前此藥國內(nèi)的劑型和品牌較多,市場上的阿昔洛韋制劑有11種、16種規(guī)格,持有批件的企業(yè)有幾十家,四川科倫、麗珠醫(yī)藥、深圳海王、湖北科益、湖北瑞康等5家藥企的產(chǎn)量占60%以上。
阿昔洛韋在抗病毒藥品市場銷量不斷上升,醫(yī)院中以皮膚科、眼科和一般內(nèi)科的處方量比重大,在治療皰疹病毒的藥品中占據(jù)了主要份額。雖然阿昔洛韋的市場增量較快,但是受藥品價格下調(diào)等因素的影響,國內(nèi)企業(yè)的業(yè)績很難與原研產(chǎn)品相比。阿昔洛韋2022年購藥金額為1046萬元,比上年增長2.85%。2022年為1041萬元,比上年削減0.48%,占抗病毒藥物的5.55%。購藥金額領先廠商是陜西科學院制藥廠,2022年為190萬元,比上年增長24.18%,占阿昔洛韋總量的18.25%。山東淄博新達制藥有限公司,2022年為88萬元,比上年增加109.52%,占總量的8.45,并研發(fā)了阿昔洛韋咀嚼片"邦納"。
更昔洛韋(GCV)作用機制與阿昔洛韋相像,抑制病毒DNA合成與復制,以彌補阿昔洛韋治療巨細胞病毒(CMV)的不足之處,用于治療嚴峻免疫功能下降并發(fā)的巨細胞病毒感染,主要制劑為注射劑、粉針劑、膠囊和眼膏劑。更昔洛韋對治療巨細胞病毒(CMV)的感染有較好的緩解作用,能抑制病毒的復制合成,在抗CMV治療中可預防肺炎。目前市場上品牌較多,原研發(fā)廠藥品為羅氏的"賽美維",SFDA批準了湖北荷普藥業(yè)、湖北午時藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)、南京長澳制藥等制藥企業(yè)生產(chǎn)更昔洛韋,目前具有更昔洛韋原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)有8家,制劑生產(chǎn)企業(yè)12家。在2022年,作為抗SARS病毒藥物之一,更昔洛韋2022年購藥金額為3574萬元,比上年增長21.23%。2022年為4139萬元,比上年增長15.81%,占抗病毒藥物的22.08%。
伐昔洛韋(VCV)又名"萬乃洛韋、纈昔洛韋",屬于阿昔洛韋的前藥,由葛蘭素威康公司開發(fā),1995年在英國和愛爾蘭上市,同年6月獲得FDA批準,商品名"維思德"。該藥生物利用度較高,用于治療皰疹病毒感染時,口服伐昔洛韋可有效地降低單純皰疹病毒HSV-2的復發(fā)、HSV-2細胞脫落的幾率。1996年,四川抗生素工業(yè)討論所的國產(chǎn)品開發(fā)勝利后,由四川抗生素工業(yè)討論所制藥廠明欣藥業(yè)、廣東麗珠醫(yī)藥集團生產(chǎn)上市,商品名"麗珠威"。伐昔洛韋是近兩年銷售業(yè)績較好的抗病毒藥品,也是麗珠集團銷售較勝利的一個品種,已占據(jù)了國產(chǎn)伐昔洛韋60%的市場。伐昔洛韋2022年購藥金額為1647萬元,比上年增長7.72%。2022年為1948萬元,比上年增長18.28%,占全身用抗病毒藥物的10.39%。購藥金額領先廠商是廣東麗珠醫(yī)藥集團,2022年為1224萬元,比上年增長17.47%,占伐昔洛韋總量的62.80%。
泛昔洛韋(FCV)為其次代開環(huán)核苷類抗病毒藥,是從ACV和GCV類似物中發(fā)覺,并依據(jù)其藥代動力學而研制的前體藥物,抗病毒譜為:單純皰疹病毒(HSV-1、HSV-2);水痘、帶狀皰疹病毒(VZV);乙肝病毒(HBV)和E-B病毒(HBV)。該藥口服后汲取完全,生物利用度高,已成為抗病毒口服藥物中的新品種。
泛昔洛韋(FCV)由史克必成開發(fā)上市,是第一個在美國獲準用于唇皰疹和生殖器皰疹的口服藥品,也是削減帶狀皰疹后神經(jīng)痛的惟一抗病毒藥物。目前瑞士諾華公司為全球泛昔洛韋的主要銷售商,其產(chǎn)品的商品名為"泛維爾"。泛昔洛韋口服后,具有很好的生物利用度及較長的作用時間,除抗皰疹病毒外,對乙肝病毒也有肯定的作用,藥物在感染細胞中能形成少量的PCV-IP,對乙肝病毒DNA聚合酶具有極大的親和力。有報道稱,該藥與拉米夫定作用相當,具有3種可能的機制抑制病毒復制,已被視為抗乙肝病毒的一線藥物,成為清除乙肝病毒是最根本的治療措施之一。
噴昔洛韋(PCV)是英國史克必成開發(fā)勝利的開環(huán)核苷類抗病毒藥物,是高效抗口唇皰疹藥物。該藥是前體泛昔洛韋的代謝物,1996年6月已在英國首次上市了外用1%乳膏劑,商品名Vectavir;1997年在美國上市,商品名De鄄navir。該藥能緩解皰疹癥狀,減輕痛苦,縮短病毒感染期。
噴昔洛韋的抗病毒機理與阿昔洛韋全都,能抑制病毒DNA的合成與修復,對阿昔洛韋耐藥病毒也有良好效果。在細胞內(nèi)存留時間長,半衰期長達20小時,藥物口服汲取較差,是一種很好的外用乳膏劑,由于劑型單一,全球性銷售額為1000萬美元。目前,國內(nèi)有上海復星朝暉制藥廠、科益藥業(yè)、重慶華邦制藥、麗珠制藥廠、武漢生物化學制藥廠等廠家可以生產(chǎn)原料藥和外用乳膏劑,商品名有可由、麗科爽、夫坦、麗珠君樂、丹普樂等。
綜觀國內(nèi)抗病毒藥品市場,現(xiàn)有的利巴韋林和阿昔洛韋仍舊占有相當?shù)氖袌龇诸~,并且在較長時間內(nèi)仍將是基層醫(yī)療機構(gòu)的主要用藥。但是,這兩種藥品的國內(nèi)生產(chǎn)廠商眾多,使得較大的市場份額被分割得非?,嵥?。隨著人類對病毒性疾病的熟悉加深,國內(nèi)企業(yè)不能僅滿意于強仿專利藥,應逐步將重心轉(zhuǎn)移到新產(chǎn)品開發(fā)、劑型改進和現(xiàn)有技術(shù)提升上方是正途。有關專家指出,此類藥物研發(fā)的關鍵在于:
1.利用病毒復制過程中病毒基因組所需的關鍵性酶,如HIV逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白合成酶和整合酶作為靶點篩選新藥。
2.開發(fā)反義寡核苷酸藥物,對病毒基因組某一片段進行核苷酸測
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