阿斯匹林的合成/v_show/id_XMTgzNzk2NzIw.html人們對阿司匹林的認識可追溯到古埃及法老時代。當時，通過浸泡柳樹皮獲取了一種物質(zhì)，并被記載于公元前1550年匯集的醫(yī)療處方之中。哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸之前，美洲人經(jīng)常使用金雞納樹的樹皮作鎮(zhèn)痛藥。西班牙人來到那里以后發(fā)現(xiàn)這種樹的樹皮還可以降低病人的體溫。廣告流行語，像是：「老舊的角質(zhì)去掉了，毛孔看不見了」、「我就是有辦法白回來」等，讓愛美的人士趨之若鶩。而號稱可以造成這些神奇效果的主角就是水楊酸。雖然最近拜傳媒之賜，大家開始對水楊酸耳熟能詳，但事實上水楊酸是一種非常老資格的皮膚用藥。早期水楊酸是用來軟化硬皮或溶解角質(zhì)的藥物，和美容一點也扯不上關系。1997年AlbertM.Kligman醫(yī)師在美國皮膚外科醫(yī)學雜志上發(fā)表，以30%高濃度的水楊酸作為化學換膚的藥劑，可達到和70%果酸換膚相同，淡化色素斑、縮小毛孔、去除細小皺紋及改善日曬引起的老化等多項效果。從此以后水楊酸聲名大噪，咸魚翻身。由于高濃度水楊酸具有一定的傷害性，1999年起衛(wèi)生署藥政處將化妝品所含的水楊酸濃度限制在0.2-1.5%之間，含水楊酸化妝品須加注警語以確定長期使用的安全性，而3歲以下的小孩也不得使用?！窬植孔饔茫哼^度去除角質(zhì)層，皮膚的防御力會變差，可能發(fā)生紅斑、瘙癢、刺痛或過敏現(xiàn)象，所以使用水楊酸需要加強保濕修復，最好避免接觸眼、臉、黏膜。也有少數(shù)人會發(fā)生對水楊酸過敏的癥狀，就不適宜使用任何濃度的水楊酸。●全身癥狀：對于一般皮膚保養(yǎng)、少量使用者，應不致會有全身性的副作用。但是對于大范圍(大于全身面積30%)或長期使用水楊酸的患者，須特別注意水楊酸中毒(Salicylism)效應的產(chǎn)生。包括出現(xiàn)耳鳴、暈眩、倦怠、惡心和電解質(zhì)失調(diào)等情形，這些癥狀尤其在兒童及腎、肝功能不全的病人更容易發(fā)生，若出現(xiàn)水楊酸毒性，應立即停藥。1800年，人們才從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分――水楊酸

酸的通性與醇的酯化反應酚的性質(zhì)如：與氯化鐵溶液的顯色、與羧酸（酸酐）的酯化等。一、水楊酸鄰羥基苯甲酸分子式C9H8O4

二、阿司匹林（乙酰水楊酸）官能團

羧基、酯基白色針狀晶體，熔點為135～136℃，難溶于水水解酸性分析：合成阿司匹林的原料？（用乙酸酐效果更好）合成阿斯匹林的原料結(jié)論：水楊酸（來源于天然植物）、乙酸酐加熱（85℃－90℃，水浴加熱法）分析合成阿斯匹林所需要的條件：催化劑：濃硫酸溫度過高會導致副產(chǎn)物較多副反應可能存在的雜質(zhì)有哪些？主要雜質(zhì)：水楊酸聚合物、水楊酸如何除去這些雜質(zhì)，得到純凈的阿司匹林？三、阿斯匹林的合成85℃－90℃四、阿司匹林的提純1.雜質(zhì)水楊酸聚合物的除去：用NaHCO3溶液除去副產(chǎn)物聚合物因為乙酰水楊酸中含羧基，能與NaHCO3

溶液反應生成可溶性鹽，副產(chǎn)物聚合物不能溶于NaHCO3溶液操作：

加NaHCO3

溶液、攪拌、過濾、洗滌；濾液中加足量鹽酸、冷卻結(jié)晶、過濾、洗滌。水楊酸可以在各步純化過程和產(chǎn)物的重結(jié)晶過程中被除去3.如何檢驗水楊酸已被除盡？2.雜質(zhì)水楊酸的除去：取乙酰水楊酸晶體少許，溶解，向其中滴加兩滴1%的氯化鐵溶液，觀察顏色。

1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應，合成了乙酰水楊酸。1899年，德國拜仁藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin阿司匹林為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治療傷風、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關節(jié)痛及風濕病等。近年來，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療范圍又進一步擴大到預防血栓形成，治療心血管疾患。阿斯匹林的藥理作用阿司匹林，簡稱ASA，是臨床上常用的一種退熱止痛藥，但使用時要注意，否則就會產(chǎn)生一些毒副作用，給人的機體功能帶來不同程度的損害。一是損傷胃腸道。超劑量或長期服用阿司匹林，可以導致原潰瘍

惡化或誘發(fā)胃潰瘍。

二是干擾凝血機制。服用一般劑量阿司匹林，能夠抑制血小板聚

集，延長出血時間，大劑量或長期服用，能夠抑制凝血酶原形成，延長凝血酶原形成時間，造成肝損害。患有低凝血酶原血癥、維生素K缺乏和血液病癥的人禁用。

三是誘發(fā)或加重哮喘。阿司匹林對前列腺素合成有抑制作用，可

以間接地誘發(fā)或加重哮喘。

四是影響聽覺。超劑量服用阿司匹林，能夠引起可逆性耳聾、耳

鳴、聽力減退，并加重噪音對聽力的損害。

五是腎臟毒性。超劑量服用阿司匹林，可引起急性腎小管壞死，

有嚴重腎功能衰竭的患者應禁用。

六是損害肝臟功能。阿司匹林能廣泛干擾肝臟代謝過程中的各個

環(huán)節(jié)，因而臨床有“ASA肝炎”之稱。

七是影響孕婦和幼兒健康。孕婦小劑量長期使用，會延長孕期及

產(chǎn)程，并增加母體出血的危險。妊娠后期超劑量服用，會造成新生兒頭部血腫、紫癜和短暫的便血。幼兒對阿司匹林分解代謝功能不全，服用此藥后易引起中毒及代謝性酸中毒，最好用撲熱息痛作為退燒藥。

交流與討論：1.固體產(chǎn)品的干燥方法一般有幾種？本實驗中應采用哪種方法來干燥產(chǎn)品？固體有機物產(chǎn)品的干燥方法常用的有：①晾干；②烘干，包括用恒溫箱烘干或用恒溫真空干燥箱烘干及紅外燈烘干；③凍干；④濾紙吸干；⑤干燥器干燥。干燥器中使用的干燥劑按樣品所含的溶劑進行選擇（生石灰可吸水或酸；無水氯化鈣可吸水或醇；氫氧化鈉可吸水和酸；石蠟片可吸乙醚、氯仿、四氯化碳和苯等）。本實驗可選用干燥器干燥。2.向反應液中加入少量濃硫酸的目的是什么？是否可以不加？為什么？加酸有利于反應進行，不可不加，否則所需反應溫度較高，副產(chǎn)物增加。五、實驗步驟1）2g水楊酸＋5mL乙酸酐＋5滴濃硫酸，振搖溶解2）85~90℃水浴加熱5~10min，冷卻十分鐘或更長些冷卻后發(fā)現(xiàn)底部是一層乳白色懸濁液。即有乙酰水楊酸晶體析出（如未出現(xiàn)結(jié)晶，可以用玻璃棒摩擦瓶壁并將錐形瓶置于冰水浴冷卻，促使晶體析出）3）加水50mL（目的使其結(jié)晶完全），繼續(xù)冷卻，析出晶體，抽濾，洗滌得粗品。（如果無抽濾設備，就用簡易抽濾法）4）粗品加25mL飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至無CO2放出5）布氏漏斗過