阿諾新?

IES03191個月成熟數(shù)據(jù)更新輝瑞腫瘤團(tuán)隊IES研究91個月長期隨訪

基本數(shù)據(jù)IESanalysesDateMarch2004February2007September2009Wherepresented/publishedNEJMLancetECCO/ESMOTriggeredbyIDMCadvised-stoppingboundaryfor?requiredno.ofeventsexceededIDMC&SCagreed–95%≥3yrsFU&ER+/UnknownIDMC&SCagreed–90%≥6yrsFUMedianFUinsurvivingpatients30.6months55.7months91monthsDFSEvents4498091193Deaths199483793IntergroupExemestaneStudy(IES)–RCCoombesECCO15/ESMO342009IES分析指標(biāo)無病生存(DFS)總生存(OS)安全性

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

局部復(fù)發(fā)

第二原發(fā)腫瘤

并發(fā)死亡新英格蘭雜志2004柳葉刀雜志2007ECCO/ESMO會議2009SABCS2009SABC2009–更多開創(chuàng)性分析無乳腺癌生存(BCFS)

遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)病位置第二原發(fā)腫瘤(非乳腺癌)發(fā)病率IES入組人口學(xué)特征37個國家366個中心4724例患者入組1998年2月至

2003年2月44.2%患者淋巴結(jié)陽性

32.6%患者接受輔助化療

隨機(jī)時平均年齡=64.2歲ER+=85.8%,ER不明=11.6%,總數(shù)=4599ER-=2.6%治療結(jié)束01

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9他莫昔芬阿諾新存活患者(%)隨機(jī)后(年)91個月總生存(OS):ER+/不明絕對差異

5年=1.4%(95%CI:0.1-2.5)HR=0.86(95%CI:0.75-0.99);p=0.04絕對差異8年=2.4%(95%CI:0.1-4.8)E=352/2294T=405/2305102030405060708090100ATAC100個月OSP=0.7BIG1-9876個月OSP=0.08Arimidex,Tamoxifen,AloneorinCombination(ATAC)Trialists'Group,etal.Effectofanastrozoleandtamoxifenasadjuvanttreatmentforearly-stagebreastcancer:100-monthanalysisoftheATACtrial.LancetOncol.2008Jan;9(1):45-53BIG1-98CollaborativeGroup,MouridsenH,Giobbie-HurderA,etal.Letrozoletherapyaloneorinsequencewithtamoxifeninwomenwithbreastcancer.NEnglJMed.2009Aug20;361(8):766-76

Endof

治療他莫昔芬阿諾新91個月無病生存(DFS):ER+/不明絕對差異

5年=3.0%(95%CI:1.3-4.6)HR=0.82(95%CI:0.73-0.92);p=0.0009絕對差異8年=4.4%(95%CI:1.8-7.2)E=530/2294T=622/2305事件數(shù)量E0/229455/219359/201780/201770/191567/181061/166251/133353/75827+7*/267T0/230581/2193101/207798/194869/184765/174570/159665/124444/67622+7*/25501

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9無疾病生存的或者（%）隨機(jī)后(年)102030405060708090100無乳腺癌生存:ER+/不明無乳腺癌生存（BCFS）

=DFS-并發(fā)死亡(與乳腺癌復(fù)發(fā)無關(guān)且原因明確的死亡)真正評價乳腺癌治療效果的敏感指標(biāo)

阿諾新

他莫昔芬

Total遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 311 360671-包括乳腺相關(guān)死亡及不明原因的死亡

僅局部復(fù)發(fā) 72 89161第二原發(fā)乳腺癌 42 59 101總共BCFS事件

425

508

933并發(fā)死亡 105

114

219淋巴結(jié)狀態(tài)N-(n=2382)N+(n=2037)化療No(n=3101)Yes(n=1498)ER狀態(tài)陽性(n=4052)不明(n=547)隨機(jī)前他莫昔芬使用時間≦2.5年(n=2763)>2.5年(n=1836)隨機(jī)時年齡<60年(n=1479)60-69年(n=1967)70+年(n=1153)總BCFSHazardratio(95%CI)BCFS亞組分析:ER+/不明0.6 0.7 0.8 0.9 1.0HR(95%CI)0.78(0.63,0.98)0.76(0.65,0.89)0.83(0.70,0.98)0.77(0.63,0.94)0.80(0.70,0.92)0.85(0.60,1.20)0.84(0.71,0.99)0.77(0.63,0.94)0.91(0.72,1.15)0.75(0.61,0.91)0.80(0.63,1.03)0.79(0.70,0.90)1.3P<0.001

有利于阿諾新

有利于他莫昔芬阿諾新對于第二原發(fā)腫瘤有顯著的降低作用＊阿諾新

他莫昔芬

總共子宮 12 26 38上消化道 18 17 35下消化道 15 21 36肺 9 25 34黑色素瘤 6 6 12卵巢 8 6 14血液系統(tǒng) 10 10 20腎 2 7 9其他 26 41 67總共

106

159

265＊

JMBliss,etal.IntergroupExemestaneStudy(IES).SanAntonioBreastCancerSymposium(SABCS)2009.IES報道的不同類型風(fēng)險的分析

隨機(jī)后(年)01

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5CumulativeIncidenceT–并發(fā)死亡E–并發(fā)死亡T–非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤E–非乳腺癌第二原發(fā)腫瘤T–乳腺癌事件E–乳腺癌事件乳腺癌事件的格雷氏檢測:p=0.003

BCFS秩和檢驗(yàn):p=0.001Ispatient’sriskofaneventage-related?Testfortrend

acrossage

groupsAgeatrandomization(years)2015105Distant

recurrence

p=0.61Secondprimaryp=0.005250<5555-5960-6465-69>=7021.522.518.822.022.6IntergroupExemestaneStudy(IES)–JMBlissSABCS2008.611.2骨安全性數(shù)據(jù)不同種類AI對骨生成的影響

SubarM,GossPE,ThomsenT,etal.Effectsofsteroidalandnonsteroidalaromataseinhibitors(AIs)onmarkersofboneturnoverandlipidmetabolisminhealthyvolunteers.JournalofClinicalOncology.2004;Vol22,No14S(July15Supplement):8038不同AI的骨安全性數(shù)據(jù)對比藥物參與研究隨訪時間（月）骨折發(fā)生率P值（對照TAM）骨折發(fā)生率阿諾新TEAM33NS阿諾新IES03131NS來曲唑BIG1-9826<0.001阿那曲唑ATAC33<0.0012.7%3.1%5.7%5.9%JonesSE,etal.ResultsofthefirstplannedanalysisoftheTEAM(tamoxifenexemestaneadjuvantmultinational)prospectiverandomizedphaseIIItrialinhormonesensitivepostmenopausalearlybreastcancer.SABCS,2008Dec11th,[Abstr.15]

JMBliss,etal.IntergroupExemestaneStudy(IES).SanAntonioBreastCancerSymposium(SABCS)2009

Arimidex,Tamoxifen,AloneorinCombination(ATAC)Trialists‘Group,etal.Effectofanastrozoleandtamoxifenasadjuvanttreatmentforearly-stagebreastcancer:100-monthanalysisoftheATACtrial.Lancet.2002，359，2131

BIG1-98CollaborativeGroup,MouridsenH,etal.Letrozoletherapyaloneorinsequencewithtamoxifeninwomenwithbreastcancer.NEnglJMed.2009Aug2