塞來(lái)昔布片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案word文檔可自由復(fù)制編輯43/43塞來(lái)昔布片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案塞來(lái)昔布膠囊生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案文件編碼：JS-VAL-XGY-00*1塞來(lái)昔布膠囊片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案江西百神藥業(yè)股份有限公司塞來(lái)昔布片工藝驗(yàn)證方案 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量部經(jīng)理驗(yàn)證組織與實(shí)施塞來(lái)昔布膠囊片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作由生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織，工程部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、固體制劑車間有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員姓名所在部門（工序）職務(wù)（崗位）分工備注生產(chǎn)部部長(zhǎng)負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證全面工作組長(zhǎng)質(zhì)量部部長(zhǎng)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量把關(guān)工程部部長(zhǎng)配合工藝驗(yàn)證生產(chǎn)車間車間主任車間日常工作安排生產(chǎn)車間工藝員負(fù)責(zé)工藝技術(shù)生產(chǎn)車間制粒負(fù)責(zé)配料稱量、制粒、混合生產(chǎn)車間壓片填充負(fù)責(zé)膠囊壓片填充生產(chǎn)車間鋁塑負(fù)責(zé)鋁塑包裝生產(chǎn)車間外包負(fù)責(zé)外包裝工作工程部空調(diào)負(fù)責(zé)空氣凈化系統(tǒng)操作工程部制水負(fù)責(zé)純化水操作質(zhì)量部QA負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)控質(zhì)量部QC負(fù)責(zé)生產(chǎn)過(guò)程的檢驗(yàn)方案制訂部門簽名日期生產(chǎn)部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)部質(zhì)量部工程部方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期目錄1．概述2．驗(yàn)證目的3．驗(yàn)證步驟4．職責(zé)4.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組4.2工程部4.3質(zhì)量部4.4生產(chǎn)部5．工藝流程圖6．有關(guān)的文件6.1工藝規(guī)程6.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.4文件確認(rèn)記錄7．驗(yàn)證內(nèi)容7.1生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及分析7.2對(duì)原輔料進(jìn)行備料前監(jiān)控7.3配料稱量工序7.4過(guò)篩工序7.5干混工序合7.6制粒工序7.7干燥整粒工序7.8總混工序7.9壓片工序6膠囊填充7.107鋁塑包裝工序8.物料平衡確認(rèn)9．異常情況的處理10．驗(yàn)證中偏差/變更處理11．驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)和結(jié)論12．發(fā)放驗(yàn)證證書13.附件（檢驗(yàn)報(bào)告書）14.驗(yàn)證進(jìn)度安排

目錄TOC\o"1-3"\h\z目錄 21. 背景介紹 31.1 驗(yàn)證產(chǎn)品基本信息 31.2 背景 31.3 目的 31.4 范圍 32. 責(zé)任 53. 方法 63.1 工藝驗(yàn)證與驗(yàn)證批放行 63.2 與工藝驗(yàn)證相關(guān)的清潔驗(yàn)證 63.3 分析方法與IPC/釋放標(biāo)準(zhǔn) 63.4 結(jié)果記錄與評(píng)估的方法 64. 工藝介紹 74.1 產(chǎn)品處方 74.2 接觸容器 84.3 生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施 84.4 工藝流程圖 94.5 關(guān)鍵工藝參數(shù)與變量 105 工藝驗(yàn)證過(guò)程 115.1 干混工序 115.2 濕法制粒和干燥工序 135.3 干燥工序 145.4 整粒、終混合 155.5 壓片工序 176 驗(yàn)證中偏差/變更處理 177 工藝驗(yàn)證用分析方法草案 187.1 粒徑分布 187.2 水分測(cè)定 187.2 塞來(lái)昔布含量測(cè)定 18

1．概述塞來(lái)昔布膠囊片主要用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。2）用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。3）用于治療成人急性疼痛。塞來(lái)昔布膠囊片的中試生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是在廠房、設(shè)備和公用設(shè)施驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，在塞來(lái)昔布膠囊片小試生產(chǎn)過(guò)程中，產(chǎn)品質(zhì)量可控，穩(wěn)定性很好，因而投入中試生產(chǎn)時(shí)，連續(xù)試生產(chǎn)三批產(chǎn)品對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。2．驗(yàn)證目的通過(guò)對(duì)塞來(lái)昔布膠囊片生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)在正常條件下，本品生產(chǎn)工藝處于可控制狀態(tài)，且能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品。3．驗(yàn)證步驟對(duì)原輔料、包材進(jìn)行備料前監(jiān)控、固體車間配料稱量、過(guò)篩、干混、制粒、干燥、總混、壓膠囊片填充、鋁塑包裝等工序。4．職責(zé)4.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組4.1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。4.1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。4.1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.1.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。4.2工程部4.2.1負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。4.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備的準(zhǔn)備。4.3質(zhì)量部4.3.1負(fù)責(zé)對(duì)生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。4.3.24.3.3負(fù)責(zé)根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。4.4生產(chǎn)部4.4.1負(fù)責(zé)提供與設(shè)備有關(guān)的主要工藝參數(shù)。4.4.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證中各種試驗(yàn)材料的準(zhǔn)備工作。4.4.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。4.4.4負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案。5、生產(chǎn)工藝流程圖塞來(lái)昔布、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙纖維素（LH-11）、聚維十二烷基硫酸鈉酮K30粉碎過(guò)粉碎過(guò)50目篩混合混合十二烷基硫酸鈉羥丙基纖維素（HPC-SL）十二烷基硫酸鈉羥丙基纖維素（HPC-SL）水溶液制粒制粒過(guò)24目篩制粒過(guò)24目篩制粒干燥干燥過(guò)3024目篩整粒過(guò)3024目篩整粒外加外加硬脂酸鎂總混總混鋁塑膠囊填充壓片鋁塑膠囊填充壓片入庫(kù)外包入庫(kù)外包注：背影框內(nèi)工藝流程，必須在（D級(jí)）潔凈區(qū)內(nèi)操作一般生產(chǎn)區(qū)D級(jí)潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)D級(jí)潔凈區(qū) 6．有關(guān)文件6.1工藝規(guī)程：塞來(lái)昔布膠囊片生產(chǎn)工藝規(guī)程草案6.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程： 相關(guān)崗位操作規(guī)程生產(chǎn)用主要設(shè)備操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程6.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：塞來(lái)昔布膠囊片原料、輔料、包裝材料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.4文件確認(rèn)記錄文件名稱文件編碼檢查結(jié)果（打√）塞來(lái)昔布膠囊片工藝規(guī)程草案JS-MAS-XCP-003*有□無(wú)□稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□粉碎過(guò)篩崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□膠囊填充崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程混合崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□鋁塑包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□電子臺(tái)秤使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□YK-160型搖擺式顆粒機(jī)使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GZ-SOP-SB-036有□無(wú)□JD200-3B電子天平標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□SHL-50濕法混合制粒機(jī)使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程FL-30沸騰制粒干燥機(jī)使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□HLS-100實(shí)驗(yàn)室料斗混合機(jī)使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程有□無(wú)□NJP-1200A2ZP35D壓膠囊片填充機(jī)使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GZ-SOP-SB-147有□無(wú)□DPP250C平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)使用、清潔、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GZ-SOP-SB-148有□無(wú)□塞來(lái)昔布質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-YL-002有□無(wú)□乳糖質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-FL-027有□無(wú)□交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙纖維素（LH-11）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-FL-022有□無(wú)□聚維酮K30羥丙基纖維素（HPC-SL）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-FL-023有□無(wú)□十二烷基硫酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-FL-025有□無(wú)□明膠空心膠囊片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-FL-001-01有□無(wú)□硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-FL-024有□無(wú)□藥品包裝用鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-BZ-001有□無(wú)□聚氯乙烯藥用硬片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-BZ-002有□無(wú)□塞來(lái)昔布膠囊片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-XZJ-003有□無(wú)□塞來(lái)昔布膠囊片成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程JS-SPE-XCP-003有□無(wú)□驗(yàn)證結(jié)論：塞來(lái)昔布膠囊片生產(chǎn)所用文件資料齊全完整。備注：——驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7．驗(yàn)證內(nèi)容7.1生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及分析本品主藥為塞來(lái)昔布，輔料乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙纖維素（LH-11）、聚維酮K30羥丙基纖維素（HPC-SL）、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂。本品生產(chǎn)工藝相對(duì)比較簡(jiǎn)單，先將主藥與乳糖、羥丙纖維素（LH-11）乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉聚維酮K30混合均勻，在加入羥丙基纖維素（HPC-SL）十二烷基硫酸鈉水溶液進(jìn)行濕法制粒，過(guò)24目篩整制粒后干燥，24目篩整粒后加入硬脂酸鎂增加其流動(dòng)性，再混勻，繼而填充壓膠囊片?？紤]到本品中原料塞來(lái)昔布比較穩(wěn)定、不易吸濕，但由于原料粒徑為微粉，流動(dòng)性不好，因此生產(chǎn)中通過(guò)制粒來(lái)增加其流動(dòng)性，主要風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源于其原料的流動(dòng)性的改善和物料粉體之間混合是否均勻等情況。前期研究表明，通過(guò)原輔料8050目過(guò)篩混合制粒來(lái)控制主藥與原輔料之間的粒徑差異、再加入少量硬脂酸鎂助流，完全可以制得流動(dòng)性較好的主藥顆粒，滿足膠囊片填充壓要求。因此，整體上看本品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)較小，生產(chǎn)過(guò)程中除控制環(huán)境濕度外，配料稱量、整粒篩網(wǎng)目數(shù)、混合制粒參數(shù)及時(shí)間、沸騰干燥參數(shù)及時(shí)間、總混合時(shí)間等，即可滿足生產(chǎn)重復(fù)操作的要求，得到質(zhì)量合格的成品。7.2對(duì)原輔料、包材進(jìn)行備料前監(jiān)控質(zhì)量部門需對(duì)原輔料、內(nèi)包材逐一進(jìn)行檢驗(yàn)，合格后方可放行，驗(yàn)證小組相關(guān)人員須復(fù)核化驗(yàn)報(bào)告單，包括供應(yīng)商、包裝情況、有效期等。7.27.27.27.27.2原輔料、包材質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果產(chǎn)品批號(hào)物料名稱物料編碼檢驗(yàn)單號(hào)檢查人/日期20140601塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉PVC鋁箔20140602塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉PVC鋁箔20140603塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉PVC鋁箔驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.3配料稱量工序7.37.37.37.3電子臺(tái)稱型號(hào)：編號(hào)：稱量范圍：分度值：電子天平型號(hào)：編號(hào)：稱量范圍：分度值：7.37.3配料稱量工序驗(yàn)證記錄產(chǎn)品批號(hào)配方量記錄是否完整、準(zhǔn)確無(wú)誤臺(tái)秤是否在計(jì)量有效期內(nèi)臺(tái)秤精度是否符合生產(chǎn)要求原輔料名稱重量(Kg)20140601塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉20140602塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉20140603塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.4過(guò)篩工序7.47.4.2設(shè)備：7.4.3驗(yàn)證目的：確認(rèn)整粒篩網(wǎng)目數(shù)及該過(guò)程能夠得到細(xì)度符合要求的7.4.4驗(yàn)證方法：通過(guò)三批試生產(chǎn)的方式，每批將稱量的塞來(lái)昔布、乳糖、羥丙纖維素（LH-11）、十二烷基硫酸鈉，置袋中手工簡(jiǎn)單預(yù)混，搖擺顆粒機(jī)中，經(jīng)7.4.57.4.6合格標(biāo)準(zhǔn)：7.4過(guò)篩工序驗(yàn)證記錄驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)201406012014060220140603整粒后的物料細(xì)度50目全部通過(guò)50目全部通過(guò)50目全部通過(guò)50目驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.5干混工序7.57.5.2設(shè)備：7.5.3驗(yàn)證目的：確認(rèn)混合參數(shù)及該過(guò)程能夠得到均勻度符合要求的7.5.4驗(yàn)證方法：通過(guò)三批試生產(chǎn)的方式，每批將過(guò)篩后的物料置濕法混合制粒機(jī)中，在槳葉轉(zhuǎn)速200rpm、切刀轉(zhuǎn)速400rpm分別混合13、15、17分鐘時(shí)，從濕法混合制粒機(jī)圖示位置取6個(gè)樣，測(cè)定1123634524567.5.5驗(yàn)證參數(shù)：混合參數(shù)7.5.6合格標(biāo)準(zhǔn)：6個(gè)不同部位測(cè)定含量：平均53.30%～58.917.5.干混工序驗(yàn)證記錄產(chǎn)品批號(hào)含量測(cè)定結(jié)果平均53.30%～58.91%，RSD小于3%123456平均值RSD%2014060113min15min17min201406026min8min10min2014060313min15min17min驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.6制粒工序7.67.6.2設(shè)備：SHL-50濕法混合制粒機(jī)、7.6.3驗(yàn)證目的：確認(rèn)制粒參數(shù)、羥丙基纖維素（HPC-SL）水溶液加入量及該過(guò)程能夠得到符合要求的濕7.6.4驗(yàn)證方法：通過(guò)三批試生產(chǎn)的方式，每批干混后的物料加入粘合劑在濕法混合制粒機(jī)中制軟材，加粘合劑槳葉轉(zhuǎn)速200rpm、切刀轉(zhuǎn)速2200rpm，時(shí)間約6-7min；繼續(xù)混合制粒槳葉轉(zhuǎn)速200rpm、切刀2500rpm，時(shí)間約1min；將軟材置搖擺顆粒機(jī)中，經(jīng)7.6.5驗(yàn)證參數(shù)：粘合劑7.6.6合格標(biāo)準(zhǔn)：粘合劑在物料中分散均勻，無(wú)結(jié)團(tuán)現(xiàn)象，整粒后物料須全部過(guò)24目篩，且過(guò)篩后濕顆粒顆粒粗細(xì)、松緊適宜，色澤均勻一致7.6制粒工序驗(yàn)證記錄驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)201406012014060220140603整粒后的顆粒細(xì)度24目全部通過(guò)24目全部通過(guò)24目全部通過(guò)24目驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.7干燥、整粒工序7.77.7.2設(shè)備：FL-30沸騰制粒機(jī)、7.7.3驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能夠得到水分符合要求的7.7.4將過(guò)24目篩的濕顆粒加入FL-30沸騰制粒機(jī)中，在55~65℃每隔10分鐘，從沸騰制粒機(jī)取樣口取1個(gè)樣，測(cè)定水分。待水分<1.5%時(shí)停止干燥，取出過(guò)7.7.5合格標(biāo)準(zhǔn)：水分：應(yīng)<1.5%；細(xì)度過(guò)24篩；見(jiàn)7.7.6干燥工序驗(yàn)證記錄產(chǎn)品批號(hào)水分測(cè)定結(jié)果(快速水分測(cè)定儀測(cè)定)整粒后的顆粒細(xì)度10min20min30min40min50min60min標(biāo)準(zhǔn)24目篩2014061011全部通過(guò)24目2014061022全部通過(guò)24目2014061033全部通過(guò)24目驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.8總混工序7.87.8.2設(shè)備：7.8.3驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能將物料混合均勻（硬質(zhì)酸鎂混勻于干顆粒7.8將整粒后的干顆粒加入HLS實(shí)驗(yàn)室料斗混合機(jī)，分別于混合8、10、12分鐘時(shí)，從混合器圖示位置取9個(gè)樣，測(cè)定休止角、水分及塞來(lái)昔布的含量。1324152695768374897.8.5合格標(biāo)準(zhǔn)：（1）9個(gè)不同部位測(cè)定休止角：均應(yīng)<40（2）水分：應(yīng)<3.0%；見(jiàn)表2；（3）含量：平均52.78%～58.33%，RSD小于3%；見(jiàn)表37.8.6總混工序驗(yàn)證記錄—表1產(chǎn)品批號(hào)休止角測(cè)定結(jié)果（應(yīng)<40°）12324356478596平均值201406101186min108min120min2014060210286min108min120min20140610386min108min120min驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期總混工序驗(yàn)證記錄—表2產(chǎn)品批號(hào)水分測(cè)定結(jié)果應(yīng)<3.0%（費(fèi)休氏法）123456789平均值201406018min10min12min201406028min10min12min201406038min10min12min驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期總混工序驗(yàn)證記錄—表3產(chǎn)品批號(hào)含量測(cè)定結(jié)果平均52.78%～58.33%，RSD小于3%123456789平均值RSD%平均值2014061018min6min10min8min12min10min2014061028min6min10min8min12min10min2014061038min6min10min8min12min10min驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.9壓片工序7.9.1驗(yàn)證場(chǎng)所：7.9.2設(shè)備：ZP35D型全自動(dòng)壓片7.9.3驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能夠得到片重差異合格、穩(wěn)定，符合要求的片7.9.4驗(yàn)證方法：壓片開始、壓片中間及壓片結(jié)束時(shí)分別取樣檢測(cè)外觀、片重及片重7.9.5驗(yàn)證參數(shù)：壓片速度：*****；填充量：；片厚；。7.97.97.9.6.2片重差異：應(yīng)小于7.57.9.6.3平均片重：0.18g7.9.6.4硬度：4～6kg7.9工藝要求：每片硬度應(yīng)控制在“4～6kg”范圍內(nèi)。硬度應(yīng)控制在kg至kg范圍內(nèi)，每15分鐘取10片檢查一次。批號(hào)稱量時(shí)間檢查情況（kg）12345678910平均片重外觀評(píng)價(jià)平均片重外觀評(píng)價(jià)平均片重外觀評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期工藝要求：每片片重應(yīng)控制在“0.167～0.193kg”每15分鐘取10片檢查一次。批號(hào)稱量時(shí)間檢查情況（kg）12345678910平均片重外觀評(píng)價(jià)平均片重外觀評(píng)價(jià)平均片重外觀評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期平均片重外觀評(píng)價(jià)7.10鋁塑包裝工序7.107.10.2設(shè)備：DPP7.107.107.10.包裝規(guī)格：10片板7.107.107.10.6.2裝量：7.10.6.3鋁塑板密封性：受試樣品不得有一板漏水；密封性檢驗(yàn)方法：取經(jīng)泡罩包裝的產(chǎn)品6板，放入玻璃干燥器內(nèi)，向干燥器內(nèi)加入適量水，將鋁塑包裝產(chǎn)品全部浸入水中。24小時(shí)后，取出鋁塑包7.10鋁塑包裝工序驗(yàn)證記錄取樣時(shí)間批號(hào)：20140601批號(hào)：20140602批號(hào)：20140603外觀裝量外觀裝量外觀裝量包裝開始包裝中間包裝結(jié)束密封性密封性密封性生產(chǎn)過(guò)程中驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期8.物料平衡確認(rèn)根據(jù)三批產(chǎn)品數(shù)據(jù)確定粉碎過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、填充、鋁塑包裝工序物料平衡范圍是否合理。物料平衡標(biāo)準(zhǔn)如下表所示：工序稱量配料粉碎過(guò)篩制粒干燥、整粒總混合壓片填充鋁塑包裝半成品PVC、鋁箔范圍（%）

實(shí)際物料平衡工序批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：稱量配料塞來(lái)昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉粉碎過(guò)篩制粒干燥、整?；旌蠅浩X塑包裝半成品PVC、鋁箔驗(yàn)證結(jié)論：備注：驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期No工藝步驟簡(jiǎn)述驗(yàn)證范圍1篩粉將物料塞來(lái)昔布、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和聚維酮K30按順序過(guò)篩并收集于濕法混合制粒機(jī)容器中。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用2制備粘合劑將十二烷基硫酸鈉緩緩加入純化水中，攪拌使溶解。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用3干混過(guò)篩后的物料在濕法混合制粒機(jī)中混合均勻。關(guān)鍵參數(shù)包括混合時(shí)間，固定參數(shù)包括攪拌速度和切割速度。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用4制粒將粘合劑加入干混粉中攪拌制粒。關(guān)鍵參數(shù)包括攪拌速度。固定參數(shù)包括粘合劑加入量以及加入速度、切割速度、過(guò)篩篩目。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用5顆粒干燥關(guān)鍵參數(shù)包括干燥溫度和干燥時(shí)間。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用6整粒固定參數(shù)包括整粒篩目。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用7總混加入硬脂酸鎂到混合機(jī)中混合均勻。關(guān)鍵參數(shù)包括混合時(shí)間，固定參數(shù)包括轉(zhuǎn)速。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用8裝桶裝桶儲(chǔ)存FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用9中間體檢驗(yàn)按照中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用10填充在膠囊填充機(jī)上填充，關(guān)鍵參數(shù)包括填充壓力、計(jì)量盤、真空度和填充速度等參數(shù)FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用11鋁塑包裝用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑，關(guān)鍵參數(shù)包括鋁塑板合格率和鋁塑速度等參數(shù)：因鋁塑板合格率很高，符合要求，沒(méi)有出現(xiàn)問(wèn)題，所以將參數(shù)固定，不再驗(yàn)證。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用12成品檢驗(yàn)按照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期9．異常情況的處理驗(yàn)證過(guò)程未出現(xiàn)異常情況。10、驗(yàn)證中偏差/變更處理偏差報(bào)告單文件編碼：版序號(hào):第01頁(yè)共01頁(yè)項(xiàng)目偏差號(hào)偏差描述及建議的糾正措施1、偏差描述：2、建議糾正措施：驗(yàn)證人員簽名日期糾正措施的審核批準(zhǔn)質(zhì)量管理部簽名日期質(zhì)量受權(quán)人簽名日期結(jié)果跟蹤驗(yàn)證人員簽名日期質(zhì)量管理部簽名日期質(zhì)量受權(quán)人簽名日期11．驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)和結(jié)論生產(chǎn)部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果記錄,根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組，驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審內(nèi)容應(yīng)包括：（1）驗(yàn)證檢測(cè)是否有遺漏？（2）驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)驗(yàn)證方案有無(wú)修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)？（3）驗(yàn)證記錄是否完整？（4）驗(yàn)證檢測(cè)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說(shuō)明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充檢測(cè)？12．發(fā)放驗(yàn)證證書13．附件（檢驗(yàn)報(bào)告書及檢驗(yàn)記錄）14．驗(yàn)證進(jìn)度安排驗(yàn)證小組于2014年06月對(duì)塞來(lái)昔布片生產(chǎn)工藝草案進(jìn)行驗(yàn)證。原材料合格供戶清單下表列出了在工藝驗(yàn)證批次中將要使用的所有物料合格供戶。參考文件原輔料名稱物料編號(hào)生產(chǎn)商或供應(yīng)商報(bào)告單號(hào)是否合格塞來(lái)昔布YL005Hetero一水乳糖FL022鎮(zhèn)江康富生物工程有限公司交聯(lián)羧甲基纖維素鈉FL071安徽山河藥用輔料股份有限公司聚維酮K30FL049安徽山河藥用輔料股份有限公司硬脂酸鎂FL019安徽山河藥用輔料股份有限公司十二烷基硫酸鈉FL055安徽山河藥用輔料股份有限公司純化水FL013自制如果對(duì)于某個(gè)給定的原輔料所列的制造商或供應(yīng)商多于一個(gè)時(shí)，請(qǐng)注明在執(zhí)行該驗(yàn)證時(shí)所使用的該物料的制造商或供應(yīng)商。依據(jù):（如果對(duì)于給定的物料，其生產(chǎn)商或供應(yīng)商多于一個(gè)）NA備注:NA驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期7.3配料稱量工序7.3.1驗(yàn)證場(chǎng)所：稱量間。7.3.2驗(yàn)證目的：確認(rèn)該過(guò)程能保證物料的種類、數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤。7.3.3驗(yàn)證方法：通過(guò)三批試生產(chǎn)的方式，按要求檢查文件及記錄的完整性與準(zhǔn)確性，確定磅秤是否在計(jì)量有效期內(nèi)。7.3.4驗(yàn)證參數(shù)：電子臺(tái)稱型號(hào)：編號(hào)：稱量范圍：分度值：電子天平型號(hào)：編號(hào)：稱量范圍：分度值：7.3.5合格標(biāo)準(zhǔn)：記錄完整、準(zhǔn)確無(wú)誤，電子臺(tái)稱在計(jì)量有效期內(nèi)。7.3.6結(jié)論：處方配料下表列出在塞來(lái)昔布膠囊（100mg）生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)品的處方。參考文件批量4萬(wàn)粒4萬(wàn)粒物料編號(hào)原輔料名稱理論數(shù)量取樣量YL005塞來(lái)昔布4000.0g-FL022乳糖5990.0g-FL071交聯(lián)羧甲基纖維素鈉108.0g-FL049聚維酮K30270.0g-FL019硬脂酸鎂108.0g-FL055十二烷基硫酸鈉324.0g-驗(yàn)證人驗(yàn)證日期審核人審核日期背景介紹驗(yàn)證產(chǎn)品基本信息(因處方基本相同，所以以100mg為例）產(chǎn)品名稱塞來(lái)昔布片物料編碼劑量100mg標(biāo)示重量100mg批量0.54Kg\3.6Kg\7.2Kg批記錄編號(hào)本次驗(yàn)證工藝步驟干混/制粒/干燥/整粒/終混/壓片/包裝背景目的該方案的目的是:確認(rèn)所需驗(yàn)證的工藝能夠有效并重復(fù)地生產(chǎn)出符合所有事先確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品。

提出一個(gè)工藝驗(yàn)證方案。該方案確定在實(shí)際操作條件下需要監(jiān)控的關(guān)鍵工藝參數(shù)和變量，概括對(duì)中間品樣品的取樣與檢測(cè)的要求，并規(guī)定工藝監(jiān)控及產(chǎn)品檢測(cè)的接受標(biāo)準(zhǔn)。 范圍本驗(yàn)證草案適用于塞來(lái)昔布片100mg的制造工藝驗(yàn)證，依據(jù)本次驗(yàn)證的目的，在本次驗(yàn)證中將要研究的工藝步驟如下：No工藝步驟簡(jiǎn)述驗(yàn)證范圍1篩粉將物料塞來(lái)昔布、乳糖、羥丙基纖維素（LH-11）和十二烷基硫酸鈉按順序過(guò)篩并收集于濕法混合制粒機(jī)容器中。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用2制備粘合劑將羥丙纖維素(HPC-SL)緩緩加入純化水中，攪拌使溶解。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用3干混過(guò)篩后的物料在濕法混合制粒機(jī)中混合均勻。關(guān)鍵參數(shù)包括混合時(shí)間，固定參數(shù)包括攪拌速度和切割速度。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用4制粒將粘合劑加入干混粉中攪拌制粒。關(guān)鍵參數(shù)包括攪拌速度。固定參數(shù)包括粘合劑加入量以及加入速度、切割速度、過(guò)篩篩目。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用5顆粒干燥關(guān)鍵參數(shù)包括干燥溫度和干燥時(shí)間。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用6整粒固定參數(shù)包括整粒篩目。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用7總混加入硬脂酸鎂到混合機(jī)中混合均勻。關(guān)鍵參數(shù)包括混合時(shí)間，固定參數(shù)包括轉(zhuǎn)速。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用8裝桶裝桶儲(chǔ)存FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用9中間體檢驗(yàn)按照中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用10壓片在旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上壓片，關(guān)鍵參數(shù)包括預(yù)壓力、主壓力、片厚度和填充速度等參數(shù)：因片量差異很好，符合要求，沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)問(wèn)題，所以將參數(shù)固定，不再驗(yàn)證。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用11鋁塑包裝用鋁塑泡罩包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑，關(guān)鍵參數(shù)包括鋁塑板合格率和鋁塑速度等參數(shù)：因鋁塑板合格率很高，符合要求，沒(méi)有出現(xiàn)問(wèn)題，所以將參數(shù)固定，不再驗(yàn)證。FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用12成品檢驗(yàn)按照成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)FORMCHECKBOX適用FORMCHECKBOX不適用

責(zé)任部門姓名職責(zé)研發(fā)與技術(shù)支持驗(yàn)證協(xié)調(diào)人起草驗(yàn)證草案負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集及數(shù)據(jù)分析負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保驗(yàn)證工作按草案進(jìn)行協(xié)調(diào)進(jìn)行驗(yàn)證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、完成變更的書面記錄、完成驗(yàn)證報(bào)告生產(chǎn)車間協(xié)調(diào)人負(fù)責(zé)安排具有資格的操作人員及IPC人員開展驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔、安裝、生產(chǎn)等工作并提供原始記錄負(fù)責(zé)向驗(yàn)證管理小組及時(shí)報(bào)告驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題協(xié)助驗(yàn)證協(xié)調(diào)人完成驗(yàn)證報(bào)告 車間操作人員負(fù)責(zé)按照草案設(shè)計(jì)的要求執(zhí)行驗(yàn)證，驗(yàn)證中觀察到的實(shí)際工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中完成。IPC檢查由IPC檢驗(yàn)人員完成，同時(shí)將檢驗(yàn)結(jié)果填寫在批記錄或本草案設(shè)計(jì)的附件記錄表中，在檢驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)生的任何打印記錄須附在相應(yīng)的記錄表中。QC負(fù)責(zé)完成驗(yàn)證中規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)，同時(shí)將檢驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果記錄在相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄和本草案設(shè)計(jì)的附件記錄表中，在檢驗(yàn)過(guò)程中目產(chǎn)生的任何打印記錄須附在相應(yīng)的記錄表中。QA負(fù)責(zé)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行的監(jiān)控QA研發(fā)與技術(shù)支持驗(yàn)證管理小組負(fù)責(zé)驗(yàn)證草案及報(bào)告的審核及批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題提出指導(dǎo)意見(jiàn)、執(zhí)行偏差調(diào)查、批準(zhǔn)變更等生產(chǎn)質(zhì)量控制質(zhì)量認(rèn)證部Q&C保證負(fù)責(zé)驗(yàn)證草案及報(bào)告的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題提出指導(dǎo)意見(jiàn)、執(zhí)行偏差調(diào)查、批準(zhǔn)變更等

方法工藝驗(yàn)證與驗(yàn)證批放行此次驗(yàn)證為分步驗(yàn)證。采用供應(yīng)商提供的塞來(lái)昔布進(jìn)行生產(chǎn)。各物料的生產(chǎn)商和供應(yīng)商參見(jiàn)4.1.2節(jié)工藝驗(yàn)證批次表序號(hào)批量備注10.54Kg工藝分步驗(yàn)證23.6Kg工藝分步驗(yàn)證37.2Kg總體工藝驗(yàn)證5Kg大生產(chǎn)工藝驗(yàn)證本次工藝驗(yàn)證應(yīng)該進(jìn)行3個(gè)連續(xù)而且成功的批次。最后驗(yàn)證批為正常生產(chǎn)批量kg/批。

驗(yàn)證批產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證測(cè)試結(jié)果分析，符合放行要求，且驗(yàn)證報(bào)告被批準(zhǔn)后，才可以放行。與工藝驗(yàn)證相關(guān)的清潔驗(yàn)證參見(jiàn)塞來(lái)昔布片清潔驗(yàn)證方案。分析方法與IPC/釋放標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)工藝驗(yàn)證用分析方法草案。結(jié)果記錄與評(píng)估的方法草案設(shè)計(jì)的記錄單、批記錄和檢驗(yàn)記錄的填寫主要涉及內(nèi)容為工藝參數(shù)和變量的記錄、IPC檢驗(yàn)記錄以及QC檢驗(yàn)記錄，所有這些記錄的填寫必須符合質(zhì)量記錄管理程序的要求。驗(yàn)證協(xié)調(diào)人負(fù)責(zé)收集整理批記錄、IPC檢驗(yàn)結(jié)果和QC檢驗(yàn)結(jié)果。將結(jié)果進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)和科學(xué)分析，總結(jié)驗(yàn)證結(jié)論。工藝介紹產(chǎn)品處方4.1.1處方下表列出在塞來(lái)昔布片（100mg）生產(chǎn)時(shí)產(chǎn)品的處方。參考文件批量1萬(wàn)片物料編號(hào)原輔料名稱理論數(shù)量取樣量F001塞來(lái)昔布1000g-F002乳糖350g-F003羥丙基纖維素（LH-11）360g-F004羥丙基纖維素（HPC-SL）18g-F005十二烷基硫酸鈉54g-F006硬脂酸鎂18g-備注:4.1.2原材料合格供戶清單下表列出了在工藝驗(yàn)證批次中將要使用的所有物料合格供戶。參考文件原輔料名稱物料編號(hào)生產(chǎn)商供應(yīng)商塞來(lái)昔布F001Hetero－一水乳糖F002鎮(zhèn)江康富生物工程有限公司－羥丙基纖維素（LH-11）F003安徽山河藥用輔料股份有限公司－羥丙基纖維素（HPC-SL）F004日本曹達(dá)株式會(huì)社－十二烷基硫酸鈉F005安徽山河藥用輔料股份有限公司－硬脂酸鎂F006安徽山河藥用輔料股份有限公司－純化水F008自制-如果對(duì)于某個(gè)給定的原輔料所列的制造商或供應(yīng)商多于一個(gè)時(shí)，請(qǐng)注明在執(zhí)行該驗(yàn)證時(shí)所使用的該物料的制造商或供應(yīng)商。依據(jù):（如果對(duì)于給定的物料，其生產(chǎn)商或供應(yīng)商多于一個(gè)）NA備注:NA

接觸容器階段接觸容器制造階段與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備篩粉機(jī)、濕法混合制粒機(jī)、整粒機(jī)、混合機(jī)和包裝機(jī)與產(chǎn)品接觸部分：304不銹鋼顆粒貯存的容器不銹鋼桶內(nèi)包裝材料藥用PVC和鋁箔生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施塞來(lái)昔布片劑所用設(shè)備相關(guān)參數(shù)工序設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)容積、產(chǎn)能廠家稱量電子稱HZY-B電子天平0-5kg美國(guó)HZ電子科技有限公司混合、制粒高效濕法混合制粒機(jī)SHL-50濕法混合制粒機(jī)10-20kg宜春萬(wàn)申制藥機(jī)械有限公司搖擺顆粒機(jī)YK-160滾筒φ160mm常州震華干燥設(shè)備有限公司干燥沸騰干燥機(jī)FL-30沸騰制粒機(jī)112L宜春萬(wàn)申制藥機(jī)械有限公司整粒搖擺顆粒機(jī)YK-160滾筒φ160mm總混混合機(jī)HLS實(shí)驗(yàn)室料斗混合機(jī)0-50kg宜春萬(wàn)申制藥機(jī)械有限公司壓片旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)ZPW23旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)最大壓力80KN最大片徑20mm上海天祥制藥機(jī)械有限公司ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)最大壓力80KN最大片徑13mm上海天祺制藥機(jī)械有限公司鋁塑鋁塑泡罩包裝機(jī)DPP-250C浙江圣雷塞來(lái)昔布、乳糖、十二烷基硫酸鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素（LH-11）聚維酮K30工藝流程圖塞來(lái)昔布、乳糖、十二烷基硫酸鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙纖維素（LH-11）聚維酮K30粉碎過(guò)粉碎過(guò)80目篩混合混合羥丙纖維素(HPC-SL)十二烷基硫酸鈉羥丙纖維素(HPC-SL)十二烷基硫酸鈉水溶液制粒制粒過(guò)24目篩制粒過(guò)24目篩制粒干燥干燥過(guò)2430過(guò)2430目篩整?？偦焱饧佑仓徭V總混外加硬脂酸鎂鋁塑膠囊壓片填充鋁塑膠囊壓片填充入庫(kù)外包入庫(kù)外包注：背影框內(nèi)工藝流程，必須在（D級(jí)）潔凈區(qū)內(nèi)操作

關(guān)鍵工藝參數(shù)與變量下表列出所有關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝變量。關(guān)鍵工藝參數(shù)必須設(shè)定在特定的設(shè)定點(diǎn)或范圍內(nèi)，而關(guān)鍵工藝變量則必須控制和維持在特定的目標(biāo)或范圍內(nèi)。工藝階段關(guān)鍵的工藝參數(shù)與變量參數(shù)設(shè)定值/目標(biāo)值（范圍）濕法混合制粒機(jī)制粒干混攪拌速度220rpm切割速度2000rpm混合時(shí)間15min加漿切割速度2200rpm攪拌速度200rpm加漿量2580g12制粒切割速度2500rpm攪拌速度200rmp攪拌時(shí)間50s制粒篩目24目顆粒干燥干燥溫度55-65℃干燥時(shí)間30～40min整粒整粒篩目24目終混混合時(shí)間10min轉(zhuǎn)速20rpm壓片片厚調(diào)節(jié)0.49至1.10格轉(zhuǎn)臺(tái)轉(zhuǎn)速20-3210.6rpm填充深度17.0至17.3格工藝驗(yàn)證過(guò)程干混工序工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟干混工序濕法混合制粒機(jī)目的和關(guān)鍵參數(shù)證明按規(guī)定的加料次序?qū)PI等物料加入濕法混合制粒機(jī)，完成預(yù)混，能夠持續(xù)穩(wěn)定的制備出符合所有相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的干混粉。在完成預(yù)混工序后由容器中取樣進(jìn)行塞來(lái)昔布含量均勻度檢測(cè)。關(guān)鍵參數(shù)：混合時(shí)間15min取樣計(jì)劃混合均一性取樣位置：容器上、中、下部各2位置取樣量：＜2g取樣方法：采用取樣釬檢測(cè)計(jì)劃塞來(lái)昔布混合均一性 方法:參考工藝驗(yàn)證用分析方法草案可接受標(biāo)準(zhǔn)含量均勻度 6個(gè)點(diǎn)混合均一性RSD＜2%。每個(gè)點(diǎn)的塞來(lái)昔布含量在52.78%～58.33%之內(nèi)。結(jié)果記錄工序工序設(shè)備取樣點(diǎn)取樣量

(g)檢測(cè)項(xiàng)目（含量）驗(yàn)證第一批驗(yàn)證第二批驗(yàn)證第三批物料干混高效混合制粒機(jī)上11塞來(lái)昔布55.9557.0755.11上21塞來(lái)昔布56.1458.8755.25中11塞來(lái)昔布56.1856.0955.05中21塞來(lái)昔布56.1656.4855.33下11塞來(lái)昔布55.6857.1856.84下21塞來(lái)昔布55.9656.4356.19SD0.190.990.72RSD(%)0.341.741.305.1.6分析總結(jié)：由上表可知：在制粒鍋內(nèi)任取6個(gè)樣批間的和批內(nèi)的塞來(lái)昔布的RSD均在5%以內(nèi)，每個(gè)點(diǎn)的塞來(lái)昔布含量均在52.78%至58.33%之內(nèi)。說(shuō)明該項(xiàng)目原輔料在濕法混合機(jī)內(nèi)混合15分鐘能夠混合均勻。因此將干混的混合時(shí)間確定為15min。11241124干燥工序工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟干燥工序沸騰床、快速水分測(cè)定儀目的和關(guān)鍵參數(shù)證明濕顆粒的干燥通過(guò)沸騰床干燥后能夠持續(xù)及穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的中間產(chǎn)品。在沸騰床取樣口任意取樣測(cè)試水分。確認(rèn)在干燥溫度60℃±5℃條件下，干燥后各取樣點(diǎn)的顆粒水分不得過(guò)1.5%，顆粒粗細(xì)、松緊適宜，色澤均勻一致，無(wú)焦化現(xiàn)象.關(guān)鍵參數(shù)：顆粒水分。取樣計(jì)劃取樣位置：在沸騰床取樣口分別取樣

取樣量：3至5g測(cè)試計(jì)劃水分 儀器:快速水分測(cè)定儀方法:參考工藝驗(yàn)證用分析方法草案有關(guān)物質(zhì)方法：參考工藝驗(yàn)證用分析方法草案（只針對(duì)水分合格后的樣品）可接受標(biāo)準(zhǔn)水分： 應(yīng)＜1.5%。結(jié)果記錄工序工序設(shè)備取樣點(diǎn)取樣量

(g)驗(yàn)證第一批（水分%）驗(yàn)證第二批(水分%)驗(yàn)證第三批(水分%)干燥工序沸騰干燥機(jī)快速水分測(cè)定儀150.710.800.98250.720.780.95350.730.840.96450.740.820.94550.700.840.96650.730.790.97SD(%)0.020.020.04RSD(%)2.42.22.3分析總結(jié)：由上表可知：在沸騰床內(nèi)所取樣品的含水量的RSD在2.5%以內(nèi)，不同位置顆粒的含水量均在1.5%以內(nèi)，說(shuō)明沸騰床干燥后能夠持續(xù)及穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的中間產(chǎn)品。同時(shí)說(shuō)明干燥溫度60℃±5℃及干燥時(shí)間為30min至40min的工藝參數(shù)比較合理。整粒、總混工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟整粒、終混合整粒機(jī)、二維混合機(jī)目的和關(guān)鍵參數(shù)證明中間產(chǎn)品整粒后與硬脂酸鎂經(jīng)過(guò)三維混合機(jī)中混合均勻，能符合所有相關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵參數(shù):在轉(zhuǎn)速20rpm的條件下混合時(shí)間10min取樣計(jì)劃5.4.2.2塞來(lái)昔布含量取樣位置：容器中上中下層取樣量：約1g取樣方法：采用取樣釬測(cè)試計(jì)劃5.4.3.1塞來(lái)昔布含量方法:參考工藝驗(yàn)證用分析方法草案可接受標(biāo)準(zhǔn)5.4.4.1含量6個(gè)點(diǎn)含量均勻度RSD＜2%。每個(gè)點(diǎn)的塞來(lái)昔布含量在52.78%～58.33%之內(nèi)。結(jié)果記錄工序工序設(shè)備取樣點(diǎn)取樣量

(g)檢測(cè)項(xiàng)目（含量）驗(yàn)證第一批驗(yàn)證第二批驗(yàn)證第三批整?？偦煺C(jī)二維混合機(jī)上11塞來(lái)昔布54.8855.6555.18上21塞來(lái)昔布55.3554.7455.42上31塞來(lái)昔布54.9656.4455.47上41塞來(lái)昔布55.3855.8856.49中11塞來(lái)昔布55.9556.1655.85中21塞來(lái)昔布54.4654.5455.29中31塞來(lái)昔布55.8656.5755.66中41塞來(lái)昔布56.7955.9455.02下11塞來(lái)昔布54.9456.2255.54總混樣15中間體顆粒檢測(cè)56.1056.1155.42AV(%)55.4055.7955.55SD(%)0.700.700.71RSD(%)1.281.280.78工序工序設(shè)備取樣點(diǎn)取樣量

(g)檢測(cè)項(xiàng)目（含量）驗(yàn)證第一批驗(yàn)證第二批驗(yàn)證第三批整?？偦煺C(jī)二維混合機(jī)上1100休止角°37.3535.3933.34上2100休止角°36.7736.7731.18上3100休止角°37.1633.5533.97中1100休止角°35.3935.3936.58中2100休止角°33.9734.7933.97中3100休止角°35.3937.3534.38下1100休止角°36.3832.7035.39下2100休止角°34.3835.3936.38下3100休止角°35.5937.3536.38SD1.191.601.77RSD(%)3.314.524.965.5.6分析總結(jié)：由上表可知：在總混機(jī)上中下6個(gè)點(diǎn)的塞來(lái)昔布含量的RSD均在5%以內(nèi)。說(shuō)明三批工藝驗(yàn)證的檢測(cè)結(jié)果具有重現(xiàn)性和均一性。因?yàn)槊颗诳偦鞕C(jī)上中下隨機(jī)取樣的休止角的RSD在5%以內(nèi)，說(shuō)明物料的流動(dòng)性較好。說(shuō)明確定的總混時(shí)間10min比較合理。壓片工藝步驟主要設(shè)備批記錄對(duì)應(yīng)步驟壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)目的和關(guān)鍵參數(shù)證明能夠持續(xù)及穩(wěn)定地在ZP35D旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)上以適宜的速度生產(chǎn)出符合所有相關(guān)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品關(guān)鍵參數(shù)：轉(zhuǎn)速、壓力測(cè)試項(xiàng)目包括：片重差異、硬度、溶出度可接受標(biāo)準(zhǔn)片重差異應(yīng)在±5%之內(nèi)。結(jié)果記錄規(guī)格為每片0.1g，重量控制范圍為±5%（0.171g至0.189g），片重差異控制記錄如下工序工序設(shè)備藥典范圍(mg)內(nèi)控范圍(mg)驗(yàn)證第一批（g）驗(yàn)證第二批(g)驗(yàn)證第三批(g)壓片ZP35D旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)±7.5%±5%0.1790.1820.1850.1810.1810.1780.1800.1850.1830.1790.1800.1800.1740.1750.1780.1740.1770.1810.1800.1770.1800.1810.1750.1800.1830.1830.1770.1780.1780.1810.1810.1790.1740.1830.1770.1780.1780.1810.1830.1780.1760.1770.1830.1840.1820.1830.1770.1790.1820.1750.1790.1820.1750.1800.1760.1790.1810.1760.1810.179平均片重0.1800.1800.178片重差異合格合格合格：工序工序設(shè)備硬度范圍第一批（kg）第二批（kg）第三批（kg）壓片ZP35D旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)4～6kg6.15.85.775.814.504.105.55.94.744.604.004.305.64.95.515.495.935.904.85.15.425.814.306.004.25.35.425.934.786.07硬度差異范圍4.2-6.14.60-5.934.00-6.07工序工序設(shè)備限度第一批（%）第二批（%）第三批（%）壓片旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)＞標(biāo)示量的75%97.0298.0495.4393.8994.7795.2897.0997.2893.1494.3896.2595.2895.8797.7294.6595.5495.6895.83溶出度范圍95.87-98.0493.14-95.5494.77-96.25溶出度均值97.294.595.55.5.4分析總結(jié)：由上表可知：工藝驗(yàn)證三批的片重差異均在內(nèi)控范圍（0.171g至0.189g）內(nèi)，硬度控制在4kg至6kg，溶出度均大于75%。說(shuō)明該型號(hào)壓片