常見化療藥物的

機理&使用順序12/19/20221常見化療藥物的

機理&使用順序12/13/20221按藥物的化學結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物12/19/20222按藥物的化學結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑12/13/20222按化療藥作用機制分類干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡12/19/20223按化療藥作用機制分類干擾核酸生物合成12/13/20223干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C12/19/20224干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC12/19/20225直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM12/19/20226干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DN干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶等）的結(jié)構(gòu)和功能，阻止細胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol12/19/20227干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM12/19/20228影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長1周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類12/19/20229周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥12/19/202210周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病12/19/202211聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多12/1聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0期細胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤12/19/202212聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅。12/19/202213聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞12/順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能

2.分布半衰期25~49min

消除半衰期58~73h12/19/202214順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成

2.在肝臟代謝，半衰期0.5h12/19/202215順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案12/19/202216順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）12MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑

2.血漿半衰期17min3.經(jīng)肝臟代謝12/19/202217MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案12/19/202218MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）1CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能

2.血漿半衰期4~6.5h3.經(jīng)腎臟排泄12/19/202219CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶

2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時

3.以原形隨尿排泄12/19/202220CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）

9天后用MTX（周期特異性）12/19/202221CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）12MTX與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202222MTX與5-Fu（一）FH2MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX，

6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案12/19/202223MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 12/13/202VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉12/19/202224VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流

先用VCR

再用MTX12/19/202225VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流12VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約6~8h后同步進入G1期CTX對G1期細胞殺傷作用最強12/19/202226VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約6~8h后同步VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，

6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案12/19/202227VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，12/13/202紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組

2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄12/19/202228紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案12/19/202229紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小時

3.主要在肝臟代謝12/19/202230紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性先ADM

再紫杉醇臨床應(yīng)用：AT方案12/19/202231紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代1CF與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202232CF與5-Fu（一）FH2CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF

再用5-Fu12/19/202233CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF12/13/20223放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細胞最敏感12/19/202234放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周12/放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇

48h后行放療12/19/202235放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇12/13/20223放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴重損傷導(dǎo)致細胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù)12/19/202236放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療再用5-Fu12/19/202237放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療12/13/202237放療與順鉑（一）順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療12/19/202238放療與順鉑（一）順鉑：放療增敏作用，增加自由放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：先用順鉑，再放療，再用5-Fu12/19/202239放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：先用順鉑，12/13/2放療與阿米福?。ㄒ唬┌⒚赘Ｍ》暖煼雷o劑清除自由基，減少放射性損傷在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢12/19/202240放療與阿米福?。ㄒ唬┌⒚赘Ｍ?2/13/202240放療與阿米福汀（二）聯(lián)用順序：200~300mg/m2溶于生理鹽水50ml

放療開始前30min滴注，15min滴完12/19/202241放療與阿米福?。ǘ┞?lián)用順序：200~300mg/m2溶于生小結(jié)先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6~8h后再用CTX先用紫杉醇，再用順鉑先用ADM，再用紫杉醇先用CF，再用5-Fu先用紫杉醇，48h后行放療先放療，再用5-Fu先用順鉑，再放療先用阿米福汀，再放療12/19/202242小結(jié)先用順鉑，再用5-Fu先用紫杉醇，48h后行放療12/19/20224312/13/202243常見化療藥物的

機理&使用順序12/19/202244常見化療藥物的

機理&使用順序12/13/20221按藥物的化學結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物12/19/202245按藥物的化學結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑12/13/20222按化療藥作用機制分類干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡12/19/202246按化療藥作用機制分類干擾核酸生物合成12/13/20223干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C12/19/202247干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC12/19/202248直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM12/19/202249干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DN干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶等）的結(jié)構(gòu)和功能，阻止細胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol12/19/202250干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM12/19/202251影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長1周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類12/19/202252周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥12/19/202253周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病12/19/202254聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多12/1聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0期細胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤12/19/202255聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅。12/19/202256聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞12/順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能

2.分布半衰期25~49min

消除半衰期58~73h12/19/202257順鉑與5-Fu（一）順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成

2.在肝臟代謝，半衰期0.5h12/19/202258順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案12/19/202259順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）12MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似烷化劑

2.血漿半衰期17min3.經(jīng)肝臟代謝12/19/202260MMC與5-Fu（一）MMC：1.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）再用5-Fu（周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案12/19/202261MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）1CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能

2.血漿半衰期4~6.5h3.經(jīng)腎臟排泄12/19/202262CTX與MTX（一）CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸還原酶

2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時

3.以原形隨尿排泄12/19/202263CTX與MTX（二）MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）

9天后用MTX（周期特異性）12/19/202264CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）12MTX與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202265MTX與5-Fu（一）FH2MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX，

6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案12/19/202266MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 12/13/202VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉12/19/202267VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流

先用VCR

再用MTX12/19/202268VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流12VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約6~8h后同步進入G1期CTX對G1期細胞殺傷作用最強12/19/202269VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約6~8h后同步VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，

6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案12/19/202270VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，12/13/202紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網(wǎng)的正常重組

2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄12/19/202271紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案12/19/202272紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小時

3.主要在肝臟代謝12/19/202273紫杉醇與ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性先ADM

再紫杉醇臨床應(yīng)用：AT方案12/19/202274紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代1CF與5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202275CF與5-Fu（一）FH2CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF

再用5-Fu12/19/202276CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF12/13/20223放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細胞最敏感12/19/202277放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周12/放療與紫杉醇（二）聯(lián)用