質(zhì)量管理體系實(shí)施控制手段

譚春龍

2012.11

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質(zhì)量管理體系實(shí)施控制手段

法規(guī)要求第一章總則第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

是否只要有SOP就行了？2法規(guī)要求第一章總則2幾個(gè)錯(cuò)誤概念3幾個(gè)錯(cuò)誤概念3什么是質(zhì)量管理體系？質(zhì)量管理體系QAGMPQC4什么是質(zhì)量管理體系？質(zhì)量管理體系QAGMPQC4質(zhì)量管理體系的發(fā)展質(zhì)量管理體系的發(fā)展過(guò)程可以概括為以下三個(gè)階段：第一階段：質(zhì)量檢驗(yàn)階段，僅對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)行事后把關(guān)，即強(qiáng)調(diào)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。但是，質(zhì)量檢驗(yàn)并不能提高產(chǎn)品質(zhì)量，只能部分剔除次品或廢品，因而只能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行初級(jí)的控制。5質(zhì)量管理體系的發(fā)展質(zhì)量管理體系的發(fā)展過(guò)程可以概括為以下三個(gè)階質(zhì)量管理體系的發(fā)展第二階段：生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是生產(chǎn)制造出來(lái)的，因而應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的全過(guò)程進(jìn)行控制，即對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程中影響到產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行控制。從而將質(zhì)量控制從事后把關(guān)提前到產(chǎn)品的生產(chǎn)制造過(guò)程，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量提供了進(jìn)一步的保證。6質(zhì)量管理體系的發(fā)展第二階段：生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量管理體系的發(fā)展第三階段：建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系階段，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來(lái)的，其次才是制造出來(lái)的，并將質(zhì)量管理進(jìn)一步提前到設(shè)計(jì)階段，因?yàn)楫a(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程控制和最終的質(zhì)量控制無(wú)法彌補(bǔ)其設(shè)計(jì)上存在的缺陷。質(zhì)量管理體系是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量提供了全面有效的保證。

7質(zhì)量管理體系的發(fā)展第三階段：建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系階段，如何建立質(zhì)量管理體系有效的風(fēng)險(xiǎn)管理正確恰當(dāng)?shù)倪\(yùn)用質(zhì)量保證的工具有效的實(shí)驗(yàn)室管理有效的及有效率的解決方案（CAPA）有效的培訓(xùn)系統(tǒng)正確的人做正確的事適當(dāng)?shù)摹⒄_地授權(quán)8如何建立質(zhì)量管理體系有效的風(fēng)險(xiǎn)管理8質(zhì)量管理體系要素

9培訓(xùn)合格的員工用合格的物料在經(jīng)確認(rèn)合格的廠房設(shè)施及確認(rèn)合格的設(shè)備下，按照驗(yàn)證合格的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出持續(xù)穩(wěn)定的合格的產(chǎn)品，再用合格的產(chǎn)品來(lái)確認(rèn)檢驗(yàn)方法是合格的。質(zhì)量管理體系要素9培訓(xùn)合格的員工用合格的物料在經(jīng)確認(rèn)合格的廠質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段確認(rèn)與驗(yàn)證。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。GMP的核心：

第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。10質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段確認(rèn)與驗(yàn)證。10質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段風(fēng)險(xiǎn)管理

被動(dòng)性控制主動(dòng)性控制質(zhì)量控制質(zhì)量保證過(guò)程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理11質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量控制質(zhì)量保證過(guò)程控制設(shè)質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段變更控制偏差管理糾正和預(yù)防措施的制定（CAPA）自檢12質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段變更控制12新版GMP對(duì)質(zhì)量控制手段加強(qiáng)98版GMP2008年檢查條款新版GMP審計(jì)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧偏差偏差管理變更控制風(fēng)險(xiǎn)管理CAPA自檢13新版GMP對(duì)質(zhì)量控制手段加強(qiáng)98版GMP2008年檢查條款新一、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析14產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析14產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容介紹：1.什么是產(chǎn)品質(zhì)量

回顧分析2.法規(guī)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量

回顧分析的要求3.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分

析方法15產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容介紹：1516產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析什么是產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析？

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析，例如原輔料、生產(chǎn)中控結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性試驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的偏差處理、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書(shū)面報(bào)告，以此評(píng)價(jià)現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)機(jī)會(huì)，制定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。以確保產(chǎn)品的工藝持續(xù)穩(wěn)定，符合法規(guī)要求。16產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析什么是產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析？產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析17法規(guī)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析17法規(guī)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

18產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。

19產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析19產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百六十七條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書(shū)面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。20產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析20產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

QA負(fù)責(zé)制定年度回顧計(jì)劃，并分配任務(wù)至相

關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人，并規(guī)定時(shí)限

各部門(mén)負(fù)責(zé)人在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成數(shù)據(jù)匯總，并

交給QAQA對(duì)年度數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析，必要時(shí)邀請(qǐng)相

關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人共同進(jìn)行QA跟相關(guān)部門(mén)共同對(duì)產(chǎn)品年度回顧分析結(jié)論

進(jìn)行討論，并形成最終總結(jié)報(bào)告QA跟相關(guān)部門(mén)共同針對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和不良趨

勢(shì)制定相關(guān)改進(jìn)和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃

各部門(mén)負(fù)責(zé)人對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告進(jìn)行審閱批

準(zhǔn)QA將年度回顧報(bào)告復(fù)印分發(fā)至各部門(mén)

QA和相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人共同對(duì)指定的CAPA措

施及其有效性進(jìn)行追蹤21各部門(mén)數(shù)據(jù)匯總趨勢(shì)分析形成總結(jié)報(bào)告制定改進(jìn)和預(yù)防性計(jì)劃各部門(mén)負(fù)責(zé)人審批總結(jié)報(bào)告發(fā)出改進(jìn)和預(yù)防措施追蹤制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃產(chǎn)品質(zhì)量回顧流程圖產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析二、偏差管理2222偏差管理內(nèi)容：什么是偏差？法規(guī)要求為什么需要加強(qiáng)偏差管理偏差簡(jiǎn)介偏差管理流程23偏差管理內(nèi)容：23偏差管理什么是偏差？ICHQ7的定義：

偏差——指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。偏差系統(tǒng)的適用范圍應(yīng)全面覆蓋GMP所要求的范圍。24偏差管理什么是偏差？24偏差管理法規(guī)要求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

25偏差管理法規(guī)要求25偏差管理第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。26偏差管理第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)偏差管理第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。27偏差管理第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)偏差管理為什么需要加強(qiáng)偏差管理—GMP檢查偏差管理永遠(yuǎn)是GMP檢查的重點(diǎn)同時(shí)也是在GMP檢查中容易發(fā)現(xiàn)缺點(diǎn)的點(diǎn)；偏差管理是一個(gè)窗口，它反映了公司的質(zhì)量體系是否能承擔(dān)它的法律責(zé)任的能力。如果一個(gè)企業(yè)對(duì)調(diào)查的結(jié)論是“原因不明”，同時(shí)企業(yè)繼續(xù)使用同樣的流程進(jìn)行生產(chǎn).法規(guī)部門(mén)會(huì)問(wèn)這樣的問(wèn)題：如果你有不明原因的偏差，為什么你還繼續(xù)使用同樣的流程？這樣的流程還有效嗎？你按照這樣的流程繼續(xù)生產(chǎn)或放行產(chǎn)品的依據(jù)是什么？”

28偏差管理為什么需要加強(qiáng)偏差管理—GMP檢查28偏差管理法規(guī)對(duì)調(diào)查報(bào)告也很關(guān)注：它是否進(jìn)行的徹底？是否以文件形式保存？是否對(duì)后續(xù)行動(dòng)進(jìn)行跟蹤？整改和預(yù)防行動(dòng)是否能及時(shí)完成？法規(guī)對(duì)重復(fù)發(fā)生的問(wèn)題非常關(guān)注；有時(shí)我們會(huì)對(duì)重復(fù)發(fā)生的問(wèn)題麻木，甚至開(kāi)始接受它，把它作為新的基準(zhǔn)，這是非常危險(xiǎn)的!!!29偏差管理法規(guī)對(duì)調(diào)查報(bào)告也很關(guān)注：29偏差管理

偏差分類1.重大偏差：屬大偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢。對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。30偏差管理偏差分類30偏差管理2.次要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。需要進(jìn)行相關(guān)調(diào)查，采取糾正措施進(jìn)行整改。3.輕微偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，原因一般較明確，無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。31偏差管理2.次要偏差：屬較大的偏差，該類偏差偏差管理偏差的處理原則任何人員必須按照已批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。32偏差管理偏差的處理原則32偏差管理偏差管理的七個(gè)步驟33偏差的報(bào)告偏差的評(píng)估根本原因的調(diào)查糾正預(yù)防措施的制定偏差的批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施的跟蹤落實(shí)定期回顧和趨勢(shì)分析偏差管理偏差管理的七個(gè)步驟33偏差的報(bào)告偏差的評(píng)估根本原因的偏差管理步驟一：偏差的報(bào)告

發(fā)現(xiàn)者發(fā)現(xiàn)了任何偏差后應(yīng)立即填寫(xiě)偏差報(bào)告或向其主管報(bào)告，由主管隨后起草偏差報(bào)告。發(fā)起部門(mén)應(yīng)進(jìn)行初步調(diào)查并采取立即的糾正措施。立即采取以下措施（但不僅受限于此），以減少事件對(duì)生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負(fù)面影響：1.停止生產(chǎn)：GMP相關(guān)活動(dòng)的恢復(fù)和繼續(xù)需質(zhì)量部的批準(zhǔn)。

34偏差管理步驟一：偏差的報(bào)告34偏差管理

2.調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔料、包材、中間體或成品應(yīng)清楚地貼上特定標(biāo)簽或通過(guò)系統(tǒng)進(jìn)行控制。3.任何懷疑有問(wèn)題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個(gè)安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后方可使用，如必要，貼上明顯的標(biāo)簽。4.通知相關(guān)部門(mén)人員。35偏差管理2.調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔偏差管理偏差描述

偏差描述中需記錄的信息：涉及偏差的物料、設(shè)備、產(chǎn)品的名稱涉及偏差的物料、產(chǎn)品的編碼或批號(hào)偏差發(fā)生的日期、時(shí)間和地點(diǎn)偏差的發(fā)現(xiàn)人偏差發(fā)生的過(guò)程偏差涉及的物料的數(shù)量偏差的應(yīng)急處理措施36偏差管理偏差描述36偏差管理步驟二、偏差的評(píng)估

發(fā)起部門(mén)經(jīng)理、主管負(fù)責(zé)對(duì)事件報(bào)告進(jìn)行評(píng)估，確保包括時(shí)間的詳細(xì)內(nèi)容，如評(píng)估時(shí)發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要立即通知偏差發(fā)現(xiàn)者盡快補(bǔ)充完整。

質(zhì)量部人員最終評(píng)估事件報(bào)告，確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容。37偏差管理步驟二、偏差的評(píng)估37偏差管理質(zhì)量部對(duì)偏差進(jìn)行等級(jí)分類，制定相應(yīng)的調(diào)查策略。質(zhì)量部對(duì)該偏差的應(yīng)急處理措施進(jìn)行評(píng)估，以確保其完整、有效。應(yīng)急處理或整改措施的目的：防止偏差物料的誤用。防止偏差再次發(fā)生。38偏差管理質(zhì)量部對(duì)偏差進(jìn)行等級(jí)分類，制定相應(yīng)的調(diào)查策略。38偏差管理步驟三、根本原因的調(diào)查魚(yú)骨圖分析法5WHYs39偏差管理步驟三、根本原因的調(diào)查39偏差管理步驟四：糾正和預(yù)防措施的制定糾正措施是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取得措施”，是針對(duì)某一缺陷時(shí)間進(jìn)行的處置，其目的是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录ｎA(yù)防措施“為消除確定潛在不合格及其原因”。是防止不合格再次發(fā)生的措施。40偏差管理步驟四：糾正和預(yù)防措施的制定40偏差管理針對(duì)偏差原因，建立所有可能的解決方案，包括：可以消除根本原因的長(zhǎng)期解決方案，對(duì)于不能消除根本原因的，列出可以降低風(fēng)險(xiǎn)的解決方案。針對(duì)確定的根本原因，審核每個(gè)措施的恰當(dāng)性。制定的計(jì)劃應(yīng)包括責(zé)任人及完成時(shí)間。41偏差管理針對(duì)偏差原因，建立所有可能的解決方案，包括：可以消除偏差管理步驟五：偏差的批準(zhǔn)偏差調(diào)查完成，根本原因分析清楚；定制了有效的糾正和預(yù)防措施產(chǎn)品質(zhì)量影響評(píng)估已經(jīng)完成

當(dāng)完成以上行動(dòng)后，質(zhì)量部人員才可以批準(zhǔn)。42偏差管理步驟五：偏差的批準(zhǔn)42偏差管理步驟六：糾正預(yù)防措施的跟蹤落實(shí)計(jì)劃中的各項(xiàng)措施是否全部完成？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定起草、批準(zhǔn)和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？43偏差管理步驟六：糾正預(yù)防措施的跟蹤落實(shí)43偏差管理步驟七：定期回顧和趨勢(shì)分析方法同質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量回顧類似44偏差管理步驟七：定期回顧和趨勢(shì)分析44三、變更管理4545變更管理內(nèi)容簡(jiǎn)介：GMP對(duì)變更的要求變更的分類變更管理流程46變更管理內(nèi)容簡(jiǎn)介：46變更管理新版GMP第十章第四節(jié)變更控制第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。47變更管理新版GMP第十章47第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。

第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。

48變更管理第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在變更管理第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第二百四十六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。49變更管理第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品變更管理變更管理的分類“永久”變更和臨時(shí)變更永久變更不是一直不變的，只是相對(duì)臨時(shí)變更而言，其終點(diǎn)是下次提交正式變更時(shí)。臨時(shí)變更是變更發(fā)生在指定的時(shí)間內(nèi)或確定的批次間，在此時(shí)間后，恢復(fù)到初始狀態(tài)。內(nèi)部變更和法規(guī)變更

內(nèi)部變更是指公司內(nèi)部的變更。

法規(guī)變更是指涉及到法規(guī)的備案或批準(zhǔn)的變更50變更管理變更管理的分類50變更管理51變更管理的流程及職責(zé)

提出變更申請(qǐng)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行試驗(yàn)、驗(yàn)證、更新相關(guān)規(guī)程、圖紙等文件批準(zhǔn)變更的實(shí)施實(shí)施變更，跟蹤并反饋實(shí)施效果部門(mén)或個(gè)人相關(guān)部門(mén)實(shí)施人及相關(guān)部門(mén)質(zhì)量部門(mén)法規(guī)部門(mén)相關(guān)部門(mén)變更管理51提出變更申請(qǐng)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)四、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理5252質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理53內(nèi)容簡(jiǎn)介風(fēng)險(xiǎn)定義法規(guī)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理53內(nèi)容簡(jiǎn)介風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)的定義

“風(fēng)險(xiǎn)”是指危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是按照一個(gè)完整有效的風(fēng)險(xiǎn)管理流程，使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測(cè)性。54風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)的定義54質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理法規(guī)要求第二章第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。55質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理法規(guī)要求55質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)，最終目的在于保護(hù)患者的利益。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑牧Χ取⑿问胶臀募囊髴?yīng)科學(xué)合理，并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配。56質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則56質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程57質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程57質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理58

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：

關(guān)注于將會(huì)出現(xiàn)什么問(wèn)題？

風(fēng)險(xiǎn)分析：

關(guān)注于問(wèn)題發(fā)生的可能性

有多大？

問(wèn)題發(fā)生的后果是什么？

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：

是指根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)已經(jīng)確認(rèn)并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行

評(píng)價(jià)，即確定風(fēng)險(xiǎn)的高低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理58風(fēng)險(xiǎn)識(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算=風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)

過(guò)去今天未來(lái)59概率×可檢測(cè)性×嚴(yán)重性數(shù)據(jù)參照你是否發(fā)現(xiàn)？影響質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算59概率×質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)降低主要是回答：可以采取什么樣的措施來(lái)降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)？在控制已經(jīng)確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)接受主要是回答：在利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源空間合適的平衡點(diǎn)是什么？風(fēng)險(xiǎn)是否在可以被接受的水平上？60質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理60質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧

在整個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)當(dāng)建立定期回顧檢查的機(jī)制，回顧頻率應(yīng)基于相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平確定。

61質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧

在整個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理62質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的接受標(biāo)準(zhǔn)正確的識(shí)別了企業(yè)所有的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)分析出了根本原因有具體的消減風(fēng)險(xiǎn)的解決方案已確定補(bǔ)救、糾正和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃行動(dòng)計(jì)劃有效行動(dòng)有負(fù)責(zé)人和目標(biāo)完成日期按計(jì)劃進(jìn)行/完成預(yù)定的行動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理62質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的接受標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理63質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理常用工具檢查表失敗模式和影響分析（FMEA）故障樹(shù)形圖分析（FAT）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）初步危害分析（PHA）魚(yú)骨圖5WHYs工藝流程設(shè)備質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理63質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理常用工具工藝流程設(shè)備64五、糾正措施和預(yù)防措施64五、糾正措施和預(yù)防措施糾正措施和預(yù)防措施內(nèi)容簡(jiǎn)介：定義法規(guī)對(duì)CAPA的要求CAPA管理流程65糾正措施和預(yù)防措施內(nèi)容簡(jiǎn)介：65糾正措施和預(yù)防措施糾正措施和預(yù)防措施（CAPA）定義糾正措施（correctiveaction）是為了消除已發(fā)現(xiàn)的不符合的事件所采取的措施；其目的為糾正錯(cuò)誤采取的補(bǔ)救措施，通過(guò)該措施的實(shí)施，可糾正該措施/問(wèn)題

就事論事解決問(wèn)題預(yù)防措施（preventiveaction）是針對(duì)潛在不符合的原因采取的措施，這時(shí)尚未造成事件、事故或不符合，但按現(xiàn)在的發(fā)展趨勢(shì)，可能會(huì)造成事件、事故或不符合。

主動(dòng)，沒(méi)事找事怕出事66糾正措施和預(yù)防措施糾正措施和預(yù)防措施（CAPA）定義66糾正措施和預(yù)防措施法規(guī)要求第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。67糾正措施和預(yù)防措施法規(guī)要求67糾正措施和預(yù)防措施第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；

68糾正措施和預(yù)防措施第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防糾正措施和預(yù)防措施（四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

（五）對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。第二百五十四條實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。69糾正措施和預(yù)防措施（四）評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效糾正措施和預(yù)防措施CAPA管理流程70確定待解決的問(wèn)題分析原因評(píng)價(jià)需求措施確定所需措施組織實(shí)施記錄實(shí)施結(jié)果評(píng)審措施有效性糾正措施和預(yù)防措施CAPA管理流程70確定待解決的問(wèn)題分析原ThankYou!71ThankYou!71

質(zhì)量管理體系實(shí)施控制手段

譚春龍

2012.11

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質(zhì)量管理體系實(shí)施控制手段

法規(guī)要求第一章總則第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。

是否只要有SOP就行了？73法規(guī)要求第一章總則2幾個(gè)錯(cuò)誤概念74幾個(gè)錯(cuò)誤概念3什么是質(zhì)量管理體系？質(zhì)量管理體系QAGMPQC75什么是質(zhì)量管理體系？質(zhì)量管理體系QAGMPQC4質(zhì)量管理體系的發(fā)展質(zhì)量管理體系的發(fā)展過(guò)程可以概括為以下三個(gè)階段：第一階段：質(zhì)量檢驗(yàn)階段，僅對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量實(shí)行事后把關(guān)，即強(qiáng)調(diào)對(duì)最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。但是，質(zhì)量檢驗(yàn)并不能提高產(chǎn)品質(zhì)量，只能部分剔除次品或廢品，因而只能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行初級(jí)的控制。76質(zhì)量管理體系的發(fā)展質(zhì)量管理體系的發(fā)展過(guò)程可以概括為以下三個(gè)階質(zhì)量管理體系的發(fā)展第二階段：生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的，而是生產(chǎn)制造出來(lái)的，因而應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的全過(guò)程進(jìn)行控制，即對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程中影響到產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行控制。從而將質(zhì)量控制從事后把關(guān)提前到產(chǎn)品的生產(chǎn)制造過(guò)程，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量提供了進(jìn)一步的保證。77質(zhì)量管理體系的發(fā)展第二階段：生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量管理體系的發(fā)展第三階段：建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系階段，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來(lái)的，其次才是制造出來(lái)的，并將質(zhì)量管理進(jìn)一步提前到設(shè)計(jì)階段，因?yàn)楫a(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程控制和最終的質(zhì)量控制無(wú)法彌補(bǔ)其設(shè)計(jì)上存在的缺陷。質(zhì)量管理體系是通過(guò)對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量提供了全面有效的保證。

78質(zhì)量管理體系的發(fā)展第三階段：建立并有效實(shí)施質(zhì)量管理體系階段，如何建立質(zhì)量管理體系有效的風(fēng)險(xiǎn)管理正確恰當(dāng)?shù)倪\(yùn)用質(zhì)量保證的工具有效的實(shí)驗(yàn)室管理有效的及有效率的解決方案（CAPA）有效的培訓(xùn)系統(tǒng)正確的人做正確的事適當(dāng)?shù)?、正確地授權(quán)79如何建立質(zhì)量管理體系有效的風(fēng)險(xiǎn)管理8質(zhì)量管理體系要素

80培訓(xùn)合格的員工用合格的物料在經(jīng)確認(rèn)合格的廠房設(shè)施及確認(rèn)合格的設(shè)備下，按照驗(yàn)證合格的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出持續(xù)穩(wěn)定的合格的產(chǎn)品，再用合格的產(chǎn)品來(lái)確認(rèn)檢驗(yàn)方法是合格的。質(zhì)量管理體系要素9培訓(xùn)合格的員工用合格的物料在經(jīng)確認(rèn)合格的廠質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段確認(rèn)與驗(yàn)證。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)；

（五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。GMP的核心：

第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。81質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段確認(rèn)與驗(yàn)證。10質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段風(fēng)險(xiǎn)管理

被動(dòng)性控制主動(dòng)性控制質(zhì)量控制質(zhì)量保證過(guò)程控制設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理82質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量控制質(zhì)量保證過(guò)程控制設(shè)質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段變更控制偏差管理糾正和預(yù)防措施的制定（CAPA）自檢83質(zhì)量保證體系實(shí)施的控制手段變更控制12新版GMP對(duì)質(zhì)量控制手段加強(qiáng)98版GMP2008年檢查條款新版GMP審計(jì)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧偏差偏差管理變更控制風(fēng)險(xiǎn)管理CAPA自檢84新版GMP對(duì)質(zhì)量控制手段加強(qiáng)98版GMP2008年檢查條款新一、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析85產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析14產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容介紹：1.什么是產(chǎn)品質(zhì)量

回顧分析2.法規(guī)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量

回顧分析的要求3.產(chǎn)品質(zhì)量回顧分

析方法86產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析內(nèi)容介紹：1587產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析什么是產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析？

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析，例如原輔料、生產(chǎn)中控結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性試驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的偏差處理、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書(shū)面報(bào)告，以此評(píng)價(jià)現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)機(jī)會(huì)，制定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。以確保產(chǎn)品的工藝持續(xù)穩(wěn)定，符合法規(guī)要求。16產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析什么是產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析？產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析88法規(guī)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。

當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析17法規(guī)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：

（一）產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；

（二）關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；

（三）所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；

（四）所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；

（五）生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；

（六）已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；

（七）穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；

89產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析回顧分析應(yīng)當(dāng)有報(bào)告。

企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析（八）所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；

（九）與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；

（十）新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；

（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；

（十二）委托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的技術(shù)合同履行情況。

90產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析19產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百六十七條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。第二百六十八條藥品委托生產(chǎn)時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)當(dāng)有書(shū)面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。91產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析20產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

QA負(fù)責(zé)制定年度回顧計(jì)劃，并分配任務(wù)至相

關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人，并規(guī)定時(shí)限

各部門(mén)負(fù)責(zé)人在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成數(shù)據(jù)匯總，并

交給QAQA對(duì)年度數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析，必要時(shí)邀請(qǐng)相

關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人共同進(jìn)行QA跟相關(guān)部門(mén)共同對(duì)產(chǎn)品年度回顧分析結(jié)論

進(jìn)行討論，并形成最終總結(jié)報(bào)告QA跟相關(guān)部門(mén)共同針對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題和不良趨

勢(shì)制定相關(guān)改進(jìn)和預(yù)防行動(dòng)計(jì)劃

各部門(mén)負(fù)責(zé)人對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告進(jìn)行審閱批

準(zhǔn)QA將年度回顧報(bào)告復(fù)印分發(fā)至各部門(mén)

QA和相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人共同對(duì)指定的CAPA措

施及其有效性進(jìn)行追蹤92各部門(mén)數(shù)據(jù)匯總趨勢(shì)分析形成總結(jié)報(bào)告制定改進(jìn)和預(yù)防性計(jì)劃各部門(mén)負(fù)責(zé)人審批總結(jié)報(bào)告發(fā)出改進(jìn)和預(yù)防措施追蹤制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃產(chǎn)品質(zhì)量回顧流程圖產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析二、偏差管理9322偏差管理內(nèi)容：什么是偏差？法規(guī)要求為什么需要加強(qiáng)偏差管理偏差簡(jiǎn)介偏差管理流程94偏差管理內(nèi)容：23偏差管理什么是偏差？ICHQ7的定義：

偏差——指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。偏差系統(tǒng)的適用范圍應(yīng)全面覆蓋GMP所要求的范圍。95偏差管理什么是偏差？24偏差管理法規(guī)要求第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第五節(jié)偏差處理第二百四十七條各部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

96偏差管理法規(guī)要求25偏差管理第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。97偏差管理第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)偏差管理第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)當(dāng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。第二百五十一條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。98偏差管理第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)偏差管理為什么需要加強(qiáng)偏差管理—GMP檢查偏差管理永遠(yuǎn)是GMP檢查的重點(diǎn)同時(shí)也是在GMP檢查中容易發(fā)現(xiàn)缺點(diǎn)的點(diǎn)；偏差管理是一個(gè)窗口，它反映了公司的質(zhì)量體系是否能承擔(dān)它的法律責(zé)任的能力。如果一個(gè)企業(yè)對(duì)調(diào)查的結(jié)論是“原因不明”，同時(shí)企業(yè)繼續(xù)使用同樣的流程進(jìn)行生產(chǎn).法規(guī)部門(mén)會(huì)問(wèn)這樣的問(wèn)題：如果你有不明原因的偏差，為什么你還繼續(xù)使用同樣的流程？這樣的流程還有效嗎？你按照這樣的流程繼續(xù)生產(chǎn)或放行產(chǎn)品的依據(jù)是什么？”

99偏差管理為什么需要加強(qiáng)偏差管理—GMP檢查28偏差管理法規(guī)對(duì)調(diào)查報(bào)告也很關(guān)注：它是否進(jìn)行的徹底？是否以文件形式保存？是否對(duì)后續(xù)行動(dòng)進(jìn)行跟蹤？整改和預(yù)防行動(dòng)是否能及時(shí)完成？法規(guī)對(duì)重復(fù)發(fā)生的問(wèn)題非常關(guān)注；有時(shí)我們會(huì)對(duì)重復(fù)發(fā)生的問(wèn)題麻木，甚至開(kāi)始接受它，把它作為新的基準(zhǔn)，這是非常危險(xiǎn)的!!!100偏差管理法規(guī)對(duì)調(diào)查報(bào)告也很關(guān)注：29偏差管理

偏差分類1.重大偏差：屬大偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品報(bào)廢。對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入調(diào)查，查明原因。除必須建立糾正措施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施。101偏差管理偏差分類30偏差管理2.次要偏差：屬較大的偏差，該類偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。需要進(jìn)行相關(guān)調(diào)查，采取糾正措施進(jìn)行整改。3.輕微偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，原因一般較明確，無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查，但必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。102偏差管理2.次要偏差：屬較大的偏差，該類偏差偏差管理偏差的處理原則任何人員必須按照已批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。103偏差管理偏差的處理原則32偏差管理偏差管理的七個(gè)步驟104偏差的報(bào)告偏差的評(píng)估根本原因的調(diào)查糾正預(yù)防措施的制定偏差的批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施的跟蹤落實(shí)定期回顧和趨勢(shì)分析偏差管理偏差管理的七個(gè)步驟33偏差的報(bào)告偏差的評(píng)估根本原因的偏差管理步驟一：偏差的報(bào)告

發(fā)現(xiàn)者發(fā)現(xiàn)了任何偏差后應(yīng)立即填寫(xiě)偏差報(bào)告或向其主管報(bào)告，由主管隨后起草偏差報(bào)告。發(fā)起部門(mén)應(yīng)進(jìn)行初步調(diào)查并采取立即的糾正措施。立即采取以下措施（但不僅受限于此），以減少事件對(duì)生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負(fù)面影響：1.停止生產(chǎn)：GMP相關(guān)活動(dòng)的恢復(fù)和繼續(xù)需質(zhì)量部的批準(zhǔn)。

105偏差管理步驟一：偏差的報(bào)告34偏差管理

2.調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔料、包材、中間體或成品應(yīng)清楚地貼上特定標(biāo)簽或通過(guò)系統(tǒng)進(jìn)行控制。3.任何懷疑有問(wèn)題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個(gè)安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后方可使用，如必要，貼上明顯的標(biāo)簽。4.通知相關(guān)部門(mén)人員。106偏差管理2.調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔偏差管理偏差描述

偏差描述中需記錄的信息：涉及偏差的物料、設(shè)備、產(chǎn)品的名稱涉及偏差的物料、產(chǎn)品的編碼或批號(hào)偏差發(fā)生的日期、時(shí)間和地點(diǎn)偏差的發(fā)現(xiàn)人偏差發(fā)生的過(guò)程偏差涉及的物料的數(shù)量偏差的應(yīng)急處理措施107偏差管理偏差描述36偏差管理步驟二、偏差的評(píng)估

發(fā)起部門(mén)經(jīng)理、主管負(fù)責(zé)對(duì)事件報(bào)告進(jìn)行評(píng)估，確保包括時(shí)間的詳細(xì)內(nèi)容，如評(píng)估時(shí)發(fā)現(xiàn)不夠詳盡，需要立即通知偏差發(fā)現(xiàn)者盡快補(bǔ)充完整。

質(zhì)量部人員最終評(píng)估事件報(bào)告，確保包括事件的詳細(xì)內(nèi)容。108偏差管理步驟二、偏差的評(píng)估37偏差管理質(zhì)量部對(duì)偏差進(jìn)行等級(jí)分類，制定相應(yīng)的調(diào)查策略。質(zhì)量部對(duì)該偏差的應(yīng)急處理措施進(jìn)行評(píng)估，以確保其完整、有效。應(yīng)急處理或整改措施的目的：防止偏差物料的誤用。防止偏差再次發(fā)生。109偏差管理質(zhì)量部對(duì)偏差進(jìn)行等級(jí)分類，制定相應(yīng)的調(diào)查策略。38偏差管理步驟三、根本原因的調(diào)查魚(yú)骨圖分析法5WHYs110偏差管理步驟三、根本原因的調(diào)查39偏差管理步驟四：糾正和預(yù)防措施的制定糾正措施是“為消除已發(fā)現(xiàn)的缺陷所采取得措施”，是針對(duì)某一缺陷時(shí)間進(jìn)行的處置，其目的是將缺陷事件改變?yōu)楹细袷录ｎA(yù)防措施“為消除確定潛在不合格及其原因”。是防止不合格再次發(fā)生的措施。111偏差管理步驟四：糾正和預(yù)防措施的制定40偏差管理針對(duì)偏差原因，建立所有可能的解決方案，包括：可以消除根本原因的長(zhǎng)期解決方案，對(duì)于不能消除根本原因的，列出可以降低風(fēng)險(xiǎn)的解決方案。針對(duì)確定的根本原因，審核每個(gè)措施的恰當(dāng)性。制定的計(jì)劃應(yīng)包括責(zé)任人及完成時(shí)間。112偏差管理針對(duì)偏差原因，建立所有可能的解決方案，包括：可以消除偏差管理步驟五：偏差的批準(zhǔn)偏差調(diào)查完成，根本原因分析清楚；定制了有效的糾正和預(yù)防措施產(chǎn)品質(zhì)量影響評(píng)估已經(jīng)完成

當(dāng)完成以上行動(dòng)后，質(zhì)量部人員才可以批準(zhǔn)。113偏差管理步驟五：偏差的批準(zhǔn)42偏差管理步驟六：糾正預(yù)防措施的跟蹤落實(shí)計(jì)劃中的各項(xiàng)措施是否全部完成？措施完成情況是否有記錄可查？措施執(zhí)行引起的程序更改，程序更改的內(nèi)容是否有效？更改后的文件是否按文件控制規(guī)定起草、批準(zhǔn)和發(fā)放？更改的程序是否已被執(zhí)行？措施執(zhí)行引起的相關(guān)文件資料是否完成？如驗(yàn)證文件、變更申請(qǐng)、培訓(xùn)記錄等相關(guān)資料是否完整？114偏差管理步驟六：糾正預(yù)防措施的跟蹤落實(shí)43偏差管理步驟七：定期回顧和趨勢(shì)分析方法同質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量回顧類似115偏差管理步驟七：定期回顧和趨勢(shì)分析44三、變更管理11645變更管理內(nèi)容簡(jiǎn)介：GMP對(duì)變更的要求變更的分類變更管理流程117變更管理內(nèi)容簡(jiǎn)介：46變更管理新版GMP第十章第四節(jié)變更控制第二百四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。第二百四十一條應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指定專人負(fù)責(zé)變更控制。118變更管理新版GMP第十章47第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有科學(xué)依據(jù)。

第二百四十三條與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。

119變更管理第二百四十二條變更都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在變更管理第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。第二百四十五條變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。第二百四十六條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。120變更管理第二百四十四條改變?cè)o料、與藥品變更管理變更管理的分類“永久”變更和臨時(shí)變更永久變更不是一直不變的，只是相對(duì)臨時(shí)變更而言，其終點(diǎn)是下次提交正式變更時(shí)。臨時(shí)變更是變更發(fā)生在指定的時(shí)間內(nèi)或確定的批次間，在此時(shí)間后，恢復(fù)到初始狀態(tài)。內(nèi)部變更和法規(guī)變更

內(nèi)部變更是指公司內(nèi)部的變更。

法規(guī)變更是指涉及到法規(guī)的備案或批準(zhǔn)的變更121變更管理變更管理的分類50變更管理122變更管理的流程及職責(zé)

提出變更申請(qǐng)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行試驗(yàn)、驗(yàn)證、更新相關(guān)規(guī)程、圖紙等文件批準(zhǔn)變更的實(shí)施實(shí)施變更，跟蹤并反饋實(shí)施效果部門(mén)或個(gè)人相關(guān)部門(mén)實(shí)施人及相關(guān)部門(mén)質(zhì)量部門(mén)法規(guī)部門(mén)相關(guān)部門(mén)變更管理51提出變更申請(qǐng)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)四、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理12352質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理124內(nèi)容簡(jiǎn)介風(fēng)險(xiǎn)定義法規(guī)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理53內(nèi)容簡(jiǎn)介風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)的定義

“風(fēng)險(xiǎn)”是指危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是按照一個(gè)完整有效的風(fēng)險(xiǎn)管理流程，使風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能和危害降低到可接受程度或者提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可預(yù)測(cè)性。125風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)的定義54質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理法規(guī)要求第二章第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。126質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理法規(guī)要求55質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)