替莫唑胺結(jié)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究〔〕:

摘要：目的討論替莫唑胺結(jié)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床研究。方法選取我院2022年3月至2022年3月64例腦轉(zhuǎn)移瘤患者，按照入院時(shí)間分為觀察組與對(duì)照組，每組各32例，觀察組給予替莫唑胺結(jié)合放療治療，對(duì)照組僅給予放療治療，比照近期治療效果、生存時(shí)間以及并不良反響發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者白細(xì)胞下降、淋巴細(xì)胞下降、貧血、血小板下降比照均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕；觀察組近期治療有效率93.75%明顯高于對(duì)照組75.00%〔P0.05〕；6個(gè)月、1年內(nèi)觀察組生存率〔81.25%、62.50%〕顯著高于對(duì)照組〔56.25%、37.50%〕〔P

關(guān)鍵詞：替莫唑胺；放療；腦轉(zhuǎn)移瘤

ClinicalStudyOfTemozolomidebinedwithRadiotherapyforBrainMetastases

PANHai-xia

(SichuanAcademyofMedicalSciences/SichuanProvincialPeople'sHospitalCancerCenter,Chengdu,Sichuan,610000)

ABSTRACT：ObjectiveToinvestigatetheclinicalstudyoftemozolomidebinedwithradiotherapyinthetreatmentofbrainmetastases.MethodsSixty-fourpatientswithbrainmetastasesfromMarch2022toMarch2022wereenrolled.Thepatientsweredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtotheadmissiontime.Eachgrouphad32cases.Theobservationgroupwasgiventemozolomidebinedwithradiotherapy,andthecontrolgroupwasgivenradiotherapyonly.Treatment,paredtorecenttreatmenteffects,survivaltimeandadversereactions.ResultsTherewerenosignificantdifferencesinleukopenia,lymphocytedecline,anemia,andthrombocytopeniabetweenthetwogroups(P>0.05).Theeffectivetreatmentrateoftheobservationgroupwas93.75%,whichwassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(75.00%)(P0.05).Thesurvivalrateoftheobservationgroup(81.25%,62.50%)wassignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup(56.25%,37.50%)within6monthsand1year(P

KEYWORDS：Temozolomide;Radiotherapy;Brainmetastases

0引言

腦轉(zhuǎn)移瘤多是由顱外轉(zhuǎn)移性腫瘤轉(zhuǎn)移至腦部，常會(huì)累及腦本質(zhì)、顱內(nèi)神經(jīng)與血管等，其中，腦部本質(zhì)轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)。15%-30%腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移腫瘤，提示患者腫瘤治療效果不理想，如不及時(shí)得到治療，中位生存期僅4-8周【1】。放療是腦轉(zhuǎn)移性腫瘤主要治療方式，但對(duì)患者生存期改善效果不理想，需結(jié)合化療藥物進(jìn)展治療，以進(jìn)步治療效果。替莫唑胺可在體內(nèi)自發(fā)快速降解，是治療腦部腫瘤最有效的藥物之一，毒副作用小，耐受性好【2】。口服后可迅速吸收，能快速被排泄到尿中，患者承受程度高。為進(jìn)一步研究替莫唑胺結(jié)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的效果，我院對(duì)64例腦轉(zhuǎn)移瘤患者治療結(jié)果進(jìn)展分析，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料。選取我院2022年3月至2022年3月64例腦轉(zhuǎn)移瘤患者，按照入院時(shí)間分為觀察組與對(duì)照組，每組各32例，觀察組男16例，女16例；年齡52-78歲，平均〔66.251.33〕歲；病程2-15年，平均〔8.971.23〕年。對(duì)照組男15例，女17例；年齡50-78歲，平均〔66.951.83〕歲；病程1-15年，平均〔8.521.87〕年。兩組患者一般資料比照，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)CT檢查，確診腦部存在腦轉(zhuǎn)移瘤；所有患者均無(wú)法滿足手術(shù)指征，病灶部位無(wú)明顯出血；血常規(guī)檢查無(wú)明顯異常；均情同意，能積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤患者；進(jìn)展治療3周前承受過(guò)放療；具有嚴(yán)重凝血功能異常；不愿參與或中途退出者。

1.2方法。對(duì)照組進(jìn)展放療治療，采用熱塑面罩固定體位，使用直線加速器6-8MVVX連續(xù)照射，采用三維放療技術(shù)DT60Gy，2Gy/次，共30次，42d內(nèi)治療完畢。

觀察組患者在上述根底上，給予替莫唑胺膠囊〔消費(fèi)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)，消費(fèi)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20220223，規(guī)格20mg〕口服，同步放療期，75mg/mL天，連續(xù)使用42d，根據(jù)患者耐受程度，可暫停用藥，無(wú)需降低計(jì)量；治療每周均進(jìn)展全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，根據(jù)血液學(xué)與血液毒性標(biāo)準(zhǔn)暫?；蚪K止服用替莫唑胺膠囊。同步放療期完畢4周后，進(jìn)展6周替莫唑胺輔助治療，第1周：150mg/mL天，1天1次，共5d，停藥23d；第2周，200mg/d，之后周期中，維持第2周劑量。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。采用WHO〔世界衛(wèi)生組織〕實(shí)體腫瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)近期療效進(jìn)展斷定：局部緩解：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，并維持4周以上；穩(wěn)定：腫瘤病灶的兩徑乘積減少50%，或出現(xiàn)新病灶。

記錄治療后患者不良反響發(fā)生情況，隨訪1年，對(duì)患者治療后3個(gè)月、6個(gè)月，1年生存率進(jìn)展統(tǒng)計(jì)，進(jìn)展比照。不良反響內(nèi)容為：白細(xì)胞下降、淋巴細(xì)胞下降、貧血、血小板下降。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。選用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用〔s〕表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用〔%〕表示，用chi;2檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1不良反響比照。兩組患者白細(xì)胞下降、淋巴細(xì)胞下降、貧血、血小板下降比照均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕，詳見(jiàn)表1。

2.2近期治療效果比照。觀察組近期治療有效率93.75%明顯高于對(duì)照組75.00%，比擬差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

生存時(shí)間比照。兩組在3個(gè)月內(nèi)生存率比擬，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P>0.05〕；6個(gè)月、1年內(nèi)觀察組生存率顯著高于對(duì)照組，比擬差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P

3討論

腦轉(zhuǎn)移腫瘤發(fā)病初期，無(wú)明顯病癥，起病緩慢，因此難以引起患者重視，出現(xiàn)病癥后，多表示病情進(jìn)展迅速，同時(shí)患者常伴有精神功能絮亂、語(yǔ)言功能障礙等，對(duì)患者生命安康造成嚴(yán)重威脅【3】。如未得到及時(shí)有效治療，中衛(wèi)生存期僅4-8周。手術(shù)為腦轉(zhuǎn)移瘤主要治療的方式，通過(guò)強(qiáng)化切除，盡可能切除腫瘤，同時(shí)確保周圍腦組織與功能完好性，在單發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤方面治療效果顯著，但在治療腫瘤較大或病灶多發(fā)患者時(shí)，由于易引發(fā)顱內(nèi)高壓，對(duì)患者生命造成威脅，同時(shí)由于惡性腫瘤具有浸潤(rùn)性，或局部腫瘤位于重要功能區(qū)域，手術(shù)難以進(jìn)展，僅能采取次全切除、活檢等方式，治療效果不理想【4】。

放射治療可有效防止術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)播散及未完全切除的腫瘤進(jìn)展抑制，常用方法有4中：常規(guī)分割放療，采用直線加速器對(duì)全腦加局部縮野進(jìn)展補(bǔ)充照射；非常規(guī)分割放療，主要應(yīng)用與70對(duì)以上患者、預(yù)后差的膠質(zhì)母細(xì)胞的快速放療；間質(zhì)內(nèi)近距放療，常應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性腫瘤，病灶邊界明顯、直徑不超過(guò)6cm者；立體定向外射外科，適用于常規(guī)手術(shù)難以切除的腫瘤【5】。

替莫唑胺可在體內(nèi)自發(fā)快速的降解，產(chǎn)生活性代謝物MTIC，具有良好得抗腫瘤作用。替莫唑胺是烷化劑抗腫瘤藥中的氮烯咪唑類,是咪托唑胺類似物，是治療腦部腫瘤最有效的藥物之一，毒副作用小，耐受性好?？诜罂裳杆傥?，能快速被排泄到尿中，主要毒性靶器官是骨髓、淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)，人對(duì)治療劑量〔200mg/m〕能很好耐受，治療期間，大多數(shù)血液學(xué)以及組織病理改變能顯著恢復(fù)，可迅速通過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，服藥后20min，即可到達(dá)血藥峰濃度。替莫唑胺主要不良反響為惡心、嘔吐、倦怠，通常為NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)1或2級(jí)，具有自限性，用止吐藥即可控制惡心、嘔吐病癥，局部患者無(wú)需干預(yù)，即可自行恢復(fù)。

替莫唑胺結(jié)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤可有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提升近期治療效果，有效改善病癥。我院給予觀察組患者莫唑胺結(jié)合放療治療，結(jié)果顯示，觀察組近期治療有效率明顯高于對(duì)照組〔P0.05〕；6個(gè)月、1年內(nèi)觀察組生存率顯著高于對(duì)照組〔P0.05〕，說(shuō)明替莫唑胺結(jié)合放療不會(huì)增加患者并法癥發(fā)生。

綜上所述，替莫唑胺結(jié)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤可有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，進(jìn)步近期治療效果，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

【1】李子煌,李先明,楊東,等.替莫唑胺結(jié)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2022,38(10):1593-1597.

【2】高山,岳成山,胡勇,等.全腦放療結(jié)合替莫唑胺同期化療在腦轉(zhuǎn)移瘤治療中的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志,2022,32(2):255-257.

【3】魯萍,蘭勝民.調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤效果觀察[J].腫瘤研究與臨床,2022,28(8):548-550.

【4】彭雷,戚煥鵬.替莫唑胺結(jié)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2022,43(10):795-796.

【5】馬雄輝,王玉洲,修良昌,等.同期推量調(diào)強(qiáng)放療結(jié)合替莫唑