2021年乳腺癌治療新進(jìn)展（全文）90%[1]，遠(yuǎn)超其他惡性腫瘤。乳腺癌的全一、化學(xué)治療但化療不良反應(yīng)較重、容易耐藥等仍是目前亟待解決的問題。（triple-negativebreast新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案是基于蒽[2]探索鉑類藥物的加入是否能提升病理完全緩解completeresponse，pCR）TNBC方案較標(biāo)準(zhǔn)的4）pCRDCbTNBCECOG-ACRINEA1131Ⅲ期臨床研究納入410例新輔助化療后仍有殘留浸潤性疾?。╮esidualinvasiveTNBC（114（1～1416治療[3]TNBC（基底型和非基底型）由殘留疾病中的PAM50308例基底亞型TNBC患者中，鉑類組患者3年無浸潤性疾病生存（invasivedisease率為42%，卡培他濱組患者iDFS49%。鉑類藥物治療中的3/4TNBCRD后，且與更嚴(yán)重的不良反應(yīng)相關(guān)。因此，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會最終建議停止該試驗。cabazitaxel2021（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）cabazitaxel32（humanepidermalgrowthfactorreceptorⅡ期研究，共納入158例患者，cabazitaxel組和紫杉醇組患者中位無進(jìn)展生存（progressfree6.75.8（overall19.320.0（objectiveresponserate，ORR）42%和37%，兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組任何級別周圍神經(jīng)病變發(fā)生率分別為17（qualityofcabazitaxelPFScabazitaxelHER2二、靶向治療HER2HER2治療。從過去單一的曲妥珠單抗，到拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠單抗（trastuzumabemtansine，T-DM1）的出現(xiàn)，乳腺癌靶向治療已取得了突破性進(jìn)展。新輔助治療吡咯替尼是一種新型的不可逆泛ErbBPHOEBE[5]表明，HER2PFS全性仍有待探索。HR-BLTN-Ⅲ-NeoBC研究是一項吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽對比安HER2pathologiccomplete（71.4%∶36.7%P＜0.0528.6%10.0%[6]tpCR術(shù)后輔助治療HER212（692021（EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO）Meta珠單抗治療HER21265iDFS89.26%88.56%（HR=1.0P=0.021295iDFS91.40%89.22%（HR=1.2P=0.56。曲妥珠單抗61296120.7%HER2晚期解救治療HER2陽性晚期乳腺癌一直受到臨床的關(guān)注近年來新藥不斷涌現(xiàn)美國食品和藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了一系列抗HER2藥物，包括小分子藥物如拉帕替尼、奈拉替尼t(yī)ucatinib，抗HER2大分子單抗如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug ADC）如T-DM1和trastuzumabderuxtecan（T-DXd，DS-8201）等，使得晚期乳腺癌的治療水平不斷提升，從既往PFS時間的改善，到現(xiàn)在OS時間的延長，為患者帶來切實的獲益。2021ESMODESTINY-Breast03Ⅲ期研究結(jié)果，首次將T-DXdT-DM1行頭對頭對比[8]。T-DXdPFST-DM1（25.1∶7.2個月OS（12OS94.1%∶85.9%ORR79.7%34.2%。DXdPFSPFS15.0T-DM15.7，T-DXd10.5%，4～5T-DXdHER2線標(biāo)準(zhǔn)治療。T-DM1EMILIA[9]HER2PFSOS2021EMILIA158他濱相比，T-DM1PFS（9.3∶6.9）OS（34.3月∶22.7T-DM14據(jù)結(jié)果與全球人群一致，為亞洲患者臨床實踐帶來更多借鑒意義。trastuzumabduocarmazine（SYD985）是一種新型HER2ADC，素（vc-seco-DUBA）偶聯(lián)而成。TULIP≥2T-DM1HER2SYD985PFSSYD985PSFPC∶4.9[11]SYD985HER2HER2EHER22021ASCOHER2HER2HER2ORR42.9%，中位PFS6.6ORR39.6%，中位PFS5.7[12]HER22.2TNBC靶向治療多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑通過合成致死作用，有效抑制同源重組缺陷（homologousrecombinationdeficiency，HRD）的腫瘤細(xì)胞。在TNBC（breastcancersusceptibilityHRDPARP，OlympiA[13]證實了奧拉帕利單藥治療BRCAHER22021ASCOOlympiAPARPBRCA/HER23iDFS8.8%，3OS（92.0%∶88.3%，絕3.7%，目前尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義，有待更長時間的隨訪。該研究奠定了BRCANEOTALAPARPtalazoparibBRCA1/2HER2pCR[14]BRCA變?nèi)巳?，PARP抑制劑在無化療幫輔下顯現(xiàn)了較好的抑制腫瘤療效，但其結(jié)論仍需進(jìn)一步Ⅲ期臨床研究的證實。PARP1/2PARPPASCOBRCAHER2（hormonereceptor，HR）/HER2ORR61.9%，在TNBCORR38.2%[15PARPtrophoblastcell-surfaceantigenTNBC細(xì)胞高表達(dá)，約占80%，而在正常細(xì)胞中表達(dá)非常低。靶向Trop-2的藥物sacituzumabgovitecan（SG）是由抗Trop-2伊立替康的活性代謝產(chǎn)物）ADC。ASCENTSGPFS5.6∶1.7）和OS12.1∶6.7，其最常見的不良反應(yīng)為血液學(xué)和消化道毒性[16]。2021ESMOASCENT[17]。SGTNBCPFSOS生活質(zhì)量。三、內(nèi)分泌治療HR加適合進(jìn)行內(nèi)分泌治療。新輔助內(nèi)分泌治療新輔助內(nèi)分泌治療作為治療激素依賴性乳腺癌的潛在替代方式逐漸受到重視。giredestrant（estrogenER效結(jié)合，阻斷ER[18]。coopERABC研究的目的是評估giredestrantERHER22Ki-67下降率（80.0%∶67.0%）和細(xì)胞周期完全停止率（25.0%∶5.1%）均顯現(xiàn)出優(yōu)勢[194/6（cyclin-dependentkinase4and6，CDK4/6）giredestrantER的治療選擇。輔助內(nèi)分泌治療低乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險，延長患者的無病生存期和OS時間。芳香化酶抑制劑（aromataseinhibitor，AI）HRAIGruppoItaliano2～352～311.7，2～352～3（diseasefreesurvival，DFS）率（67.0%∶62.0%）和OS2～35AINSABPB-42，105cancerindex，BCI）70（70-MP）AIBCI-H/I4AI70-MP0～0.355[22]。CDK4/6monarchEHRHER2iDFS，為高危早期乳腺癌患者阿貝西利聯(lián)合輔助內(nèi)分泌強(qiáng)化治療策略提供了依據(jù)[23]。2021ASCOmonarchE34.3%，2iDFS3.5%（95.6%∶92.1%monarchE2iDFS87.2%80.6%（intentiontotreatanalysis，ITT）[25]。提示在接受新輔助化療的患者中，阿貝西利聯(lián)合內(nèi)ITT晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療CDK4/6CDK4/6HRHER2PALOMA-2MONALESSA-2MONARCH-3MONALESSA-7AI[26]MONALEESA-2ribociclibHRHER2EMSOribociclib+OS12.5∶51.4PALOMA-2ERHER2PALOMA-4PFS（21.5∶13.9）[29]。PALOMA-3MONARCH-2MONALEESA-3ASCOPALOMA-373.3益（34.8∶28.0DNAESR1OS（27.7∶20.2MONALEESA-356.3ribociclibHRHER2OS（53.7∶41.5）[34]。dalpiciclibCDK4/6示，在內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展的HRHER2dalpiciclib司群與安慰劑聯(lián)合氟維司群相比，PFS8.0（15.7∶7.258%[35]。dalpiciclibHRHER2PEARLAIHRHER2CDK4/6PFS2021ESMOOS治療組相較于卡培他濱組的獲益優(yōu)勢[36]HRHER2HER2HRHER22021ACSOdalpiciclibHRHER2ⅠbORR66.793.3%[37]，HRHER2PI3K/Akt/mTOR3（phosphoinositide3-kinase，PI3K）/B（proteinkinaseB，Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）TAMRADBOLERO-2PrE0102PFS[38,39]。BOLERO-5BOLERO-2ERHER2BOLERO-2ERHER260%HRPFS8.2（19.2∶11.0）,CDK4/6[41]。在依維莫司取得較好療效的同時，口腔黏膜炎、間質(zhì)性肺炎等不良反應(yīng)也較為突出。DESIREE2021ESMO3HRHER22[42]。taselisibα、δ、γPI3K顯示出臨床抗腫瘤活性[43]。POSEIDON研究旨在探索在既往接受內(nèi)分泌治療后的HRHER2陰性晚期乳腺癌患者中評估他莫昔芬+taselisib或他莫昔芬+安慰劑的療效。他莫昔芬+taselisibPFS3.24.8taselisib44%3OS[44]。四、免疫治療TNBC研究證實，不論是靶向程序性死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）/1（programmeddeathligand-1，PD-L1）TNBC好的生存獲益。早期乳腺癌KEYNOTE-5222021ESMOPD-L1+/-pCRTNBC[45]GeparNuevoTNBCpCR2021ASCOGeparNuevo43.73iDFS、DFSOS[46]，首次提供了免疫治療聯(lián)合化療治TNBCTNBCPD-1TNBC[47]。雖然目前免疫治療為TNBC晚期乳腺癌IMpassion130TNBC2021ASCOIMpassion130PD-L1PFSOSPD-L1PD