1、第21章神經(jīng)精神疾病生物化學(xué)診斷第21章神經(jīng)精神疾病生物化學(xué)診斷第21章神經(jīng)精神疾病生物化學(xué)診斷教學(xué)目標(biāo)與要求掌握：神經(jīng)精神疾病腦脊液蛋白質(zhì)檢測(cè)、酶活性測(cè)定、神經(jīng)遞質(zhì)與其代謝產(chǎn)物檢測(cè)常用方法和意義 。熟悉：帕金森病、癲癇、卒中、精神分裂癥、阿爾茨海默病等常見(jiàn)神經(jīng)精神疾病的基本概念、生物化學(xué)變化和常用生化指標(biāo)。 了解：腦脊液的形成、功能、血腦屏障、神經(jīng)遞質(zhì)的生化特點(diǎn)以與神經(jīng)精神疾病發(fā)生的共同生化機(jī)制、基因診斷方法。 2020/12/192由于本人工作能力和接觸項(xiàng)目有限，希望借此機(jī)會(huì)將自己的體會(huì)與大家分享，更希望大家能提出更多更為深刻的意見(jiàn)! 謝謝第21章神經(jīng)精神疾病生物化學(xué)診斷第21章神經(jīng)精神疾

2、病生物化學(xué)教學(xué)目標(biāo)與要求掌握：神經(jīng)精神疾病腦脊液蛋白質(zhì)檢測(cè)、酶活性測(cè)定、神經(jīng)遞質(zhì)與其代謝產(chǎn)物檢測(cè)常用方法和意義 。熟悉：帕金森病、癲癇、卒中、精神分裂癥、阿爾茨海默病等常見(jiàn)神經(jīng)精神疾病的基本概念、生物化學(xué)變化和常用生化指標(biāo)。 了解：腦脊液的形成、功能、血腦屏障、神經(jīng)遞質(zhì)的生化特點(diǎn)以與神經(jīng)精神疾病發(fā)生的共同生化機(jī)制、基因診斷方法。 2020/12/192教學(xué)目標(biāo)與要求掌握：神經(jīng)精神疾病腦脊液蛋白質(zhì)檢測(cè)、酶活性測(cè)定目 錄 概 述 1常見(jiàn)神經(jīng)精神疾病的生化變化 2生物化學(xué)指標(biāo)在神經(jīng)精神疾病診治中的應(yīng)用 3小結(jié)與展望 4返回總目錄2020/12/193目 錄 概 述 1常見(jiàn)神經(jīng)精神疾病的生化變化 2生

3、第一節(jié) 概 述神經(jīng)系統(tǒng)是由神經(jīng)元相互聯(lián)系組成的錯(cuò)綜復(fù)雜的電化學(xué)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)；多種原因?qū)е律窠?jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能改變，都可能導(dǎo)致神經(jīng)、精神疾病。2020/12/194第一節(jié) 概 述神經(jīng)系統(tǒng)是由神經(jīng)元相互聯(lián)系組成的錯(cuò)綜復(fù)雜的一、血腦屏障的組成與功能 1.血腦屏障的概念 在血-腦之間選擇性地阻止某些物質(zhì)通過(guò)的“屏障”，稱為血腦屏障。 血 腦 屏 障（blood-brain barrier，BBB） 腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密“焊接”； 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外的基底膜是連續(xù)的； 毛細(xì)血管壁外表面積的85%都被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的終足所包繞。 2.血腦屏障的組成和特點(diǎn) 2020/12/195一、血腦屏障的組成與功能 1.血

4、腦屏障的概念 在血 3.血腦屏障的功能 腦外傷、出血、梗死、缺氧、炎癥、腫瘤等可使血腦屏障遭到破壞； 血管內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接程度破壞，局部毛細(xì)血管通透性增高，使蛋白與大分子物質(zhì)、離子、細(xì)菌、病毒等通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織。 4.血腦屏障受損和影響 控制血漿各種溶質(zhì)選擇性通透； 介導(dǎo)血液與腦組織之間的物質(zhì)交換； 確保中樞神經(jīng)元代謝和正常功能。 血 腦 屏 障 受 損 2020/12/196 3.血腦屏障的功能 腦外傷、出血、梗死、缺氧、炎癥、腫二、腦脊液的生成與作用 1.腦脊液的概念 2.腦脊液的生成 蛛網(wǎng)膜下腔 腦室脈絡(luò)叢 蛛網(wǎng)膜粒 靜脈系統(tǒng) 腦 脊 液（cerebrospinal fluid，

5、CSF） 腦脊液是充滿在各腦室、蛛網(wǎng)膜下腔和脊髓中央管內(nèi)的無(wú)色透明液體。2020/12/197二、腦脊液的生成與作用 1.腦脊液的概念 2.腦脊液的生成3.腦脊液的功能 腦脊液的性狀和成分發(fā)生改變； 腦脊液的循環(huán)路徑受阻，顱內(nèi)壓力將增高。4.腦脊液的改變 緩沖壓力，保護(hù)腦組織； 為腦組織提供營(yíng)養(yǎng)，運(yùn)走代謝產(chǎn)物； 維持腦組織的滲透壓與酸堿平衡； 調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓力。 腦 脊 液 的 變 化2020/12/1983.腦脊液的功能 腦脊液的性狀和成分發(fā)生改變；4.腦脊液的三、中樞神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)生長(zhǎng)因子 1.神經(jīng)遞質(zhì)的概念 神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與靶細(xì)胞之間發(fā)揮信號(hào)傳遞作用的特定化學(xué)物質(zhì)。 2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)的分

6、類 神經(jīng)遞質(zhì) （neurotransmitter） 膽堿類 兒茶酚胺類 吲哚類 氨基酸類 多肽類 氣體類2020/12/199三、中樞神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)生長(zhǎng)因子 1.神經(jīng)遞質(zhì)的概念 主要中樞神經(jīng)遞質(zhì)與其功能類別代表物質(zhì)主要功能膽堿類乙酰膽堿（Ach）能夠與靶細(xì)胞膜上的N型、M型膽堿能受體結(jié)合，與感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)、記憶等多種功能有關(guān)兒茶酚胺類多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）腎上腺素( E )是交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞與效應(yīng)器之間重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與記憶、覺(jué)醒、疼痛、內(nèi)分泌等神經(jīng)、精神活動(dòng)吲哚類5-羥色胺（5-HT）集中在腦橋的中縫核群中，一般是抑制性的，但也有興奮性的，與睡眠、痛覺(jué)、情緒和精神活動(dòng)有關(guān)氨基

7、酸類谷氨酸（Glu）、天冬氨酸、-氨基丁酸（GABA）和甘氨酸（Gly）前兩者為興奮性遞質(zhì)，與神經(jīng)興奮、精神分裂和退行性病有關(guān)；后兩者為抑制性遞質(zhì)，與精神焦慮、鎮(zhèn)痛、神經(jīng)興奮有關(guān)多肽類下丘腦釋放激素、神經(jīng)垂體激素、腦腸肽、垂體肽、阿片肽參與應(yīng)激、情緒、鎮(zhèn)痛、催眠、免疫等多種神經(jīng)精神調(diào)節(jié)氣體類CO、NO、H2S等作為神經(jīng)遞質(zhì)在學(xué)習(xí)、認(rèn)知、記憶和神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)程中發(fā)揮作用2020/12/1910主要中樞神經(jīng)遞質(zhì)與其功能類別代表物質(zhì)主要功能膽堿類乙酰膽堿（ 3.神經(jīng)生長(zhǎng)因子 神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）是一類影響神經(jīng)元生存和發(fā)育、誘導(dǎo)神經(jīng)元分化的生物活性物質(zhì)，對(duì)神經(jīng)元

8、在發(fā)育時(shí)的生長(zhǎng)、分化，以與成年神經(jīng)元的維持具有重要作用。2020/12/1911 3.神經(jīng)生長(zhǎng)因子 神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve gr 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophin factor，NTF）是一組能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、延長(zhǎng)其生存時(shí)間并調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞分化和形態(tài)重塑的特異性內(nèi)源性信號(hào)蛋白。 在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中，神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)受其環(huán)境中起營(yíng)養(yǎng)作用的信號(hào)因子(神經(jīng)生長(zhǎng)因子)和抑制性信號(hào)因子(神經(jīng)生長(zhǎng)抑制因子)的共同調(diào)控。 4.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 2020/12/1912 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophin f四、神經(jīng)精神疾病發(fā)生的生化機(jī)制 1.神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn) 糖代謝：有氧氧化供能，磷酸戊

9、糖途徑和中間代謝活躍； 蛋白質(zhì)代謝：含量高，種類多，轉(zhuǎn)換快，功能重要； 脂類代謝：磷脂為主，并含有較多的糖鞘脂和膽固醇，大部分在腦內(nèi)合成，少量來(lái)自膳食；2020/12/1913四、神經(jīng)精神疾病發(fā)生的生化機(jī)制 1.神經(jīng)組織的生化代謝特核酸代謝： RNA的含量特別高，代謝速度快慢與神經(jīng)系統(tǒng)所處功能狀態(tài)相關(guān)，生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)激素等可促進(jìn)更新；能量代謝：主要靠葡萄糖的氧化供能，低血糖情況下也可以利用酮體；對(duì)缺糖和缺氧均極敏感，血糖下降50%即可致昏迷，中斷血流幾分鐘就可引起死亡；ATP的水平高，合成和利用快，以磷酸肌酸(CP) 形式貯存。2020/12/19142020/12/19142.神經(jīng)變性病與其

10、發(fā)生機(jī)制 神經(jīng)變性?。╪eurodegenerative disorder） 是指以神經(jīng)元變性為主要病理改變的一類慢性疾病，可累與大腦、小腦、腦干和脊髓等不同部位。其特點(diǎn)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)某種或某些特定部位神經(jīng)元進(jìn)行性變性以至壞死，伴胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂，但無(wú)炎癥或異常物質(zhì)堆積。神經(jīng)元返回章目錄2020/12/19152.神經(jīng)變性病與其發(fā)生機(jī)制 神經(jīng)變性?。╪euro神經(jīng)變性病的發(fā)病機(jī)制： 基因突變； 能量代謝缺陷； 自由基代謝異常； 核酸代謝興奮性氨基酸釋放過(guò)度； 能量代謝異常鈣離子通道開(kāi)放。返回章目錄2020/12/1916神經(jīng)變性病的發(fā)病機(jī)制：返回章目錄2020/12/1916第二節(jié) 常見(jiàn)神經(jīng)精神

11、疾病 的生化變化常見(jiàn)神經(jīng)精神疾?。号两鹕?、癲癇、卒中、精神分裂癥、阿爾茲海默病。生物化學(xué)變化：探討神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)機(jī)制和生化標(biāo)志物。2020/12/1917第二節(jié) 常見(jiàn)神經(jīng)精神疾病常見(jiàn)神經(jīng)精神疾?。号两鹕　d癇、一、帕金森病 1.概況 臨床特征是靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射障礙；主要的病理和生化改變?yōu)楹谫|(zhì)致密部廣泛、進(jìn)行性多巴胺能神經(jīng)元變性與紋狀體多巴胺的缺失。 帕金森病（Parkinson disease，PD）氧化應(yīng)激；谷氨酸毒性；線粒體功能障礙；遺傳因素。 2.發(fā)病機(jī)制 2020/12/1918一、帕金森病 1.概況 臨床特征是靜止性震顫、 多巴胺（Dopamine，

12、DA） 高香草酸（Homovanillic acid，HVA） 5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT） 5-羥吲哚乙酸（5- HIAA） 3.生物化學(xué)變化 DAHVA4.生物化學(xué)指標(biāo) 神經(jīng)遞質(zhì)的代謝變化：?jiǎn)伟奉悾ㄌ貏e是DA）的代謝缺陷 分子生物學(xué)變化：PARK1-PARK10等10個(gè)單基因與該病的發(fā)生有關(guān)。 神經(jīng)遞質(zhì)的生成2020/12/1919 多巴胺（Dopamine，DA） 3.生物化學(xué)變化 DAH二、癲 癇 1. 概況 由于大腦神經(jīng)元異常放電引起的突發(fā)短暫性大腦功能失調(diào)，主要表現(xiàn)為全身強(qiáng)直陣攣，少數(shù)表現(xiàn)為短暫的呆愕、意識(shí)模糊、流口水等。癲癇(epilepsy)

13、驚厥與腦損傷； 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與腦損傷； 氧化應(yīng)激與線粒體損傷。 2. 發(fā)病機(jī)制 2020/12/1920二、癲 癇 1. 概況 由于大腦神經(jīng)元異常放電引起 髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）： 全身性癲癇發(fā)作可導(dǎo)致CSF和血清MBP升高，提示大腦器質(zhì)性損傷和血腦屏障的破壞。MBP含量的檢測(cè)可作為全身性癲癇預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)生化指標(biāo)。 3.生物化學(xué)指標(biāo) 2020/12/1921 髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，M神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase ,NSE)： 是烯醇化酶的一種, 特異性存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞

14、中，是一種可靠的神經(jīng)元損傷標(biāo)志物。在嚴(yán)重而持久的全身性驚厥性癲癇狀態(tài)后神經(jīng)功能損害，測(cè)定血清或腦脊液中NSE 可作為評(píng)價(jià)腦損害的生化指標(biāo)。對(duì)有EEG異常的癲癇病人,可在抗癲癇治療的隨訪中測(cè)定NSE值以指導(dǎo)治療。 2020/12/1922神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific eno三、卒中 1.概況 俗稱腦中風(fēng)，是一種突發(fā)性腦部循環(huán)障礙性疾病，臨床上分為缺血性、出血性、高血壓腦病和血管性癡呆四類。卒中（Stroke）腦組織缺血缺氧；膠質(zhì)細(xì)胞破壞，髓鞘崩解；血栓形成，神經(jīng)元凋亡；腦局部炎癥反應(yīng)和血腦屏障破壞。 2. 發(fā)病機(jī)制 2020/12/1923三、卒中 1.概況 俗稱腦中風(fēng)，

15、是一種突發(fā)性腦部基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixm metalloproteinase，MMP）D -二聚體（D-dimer，DD）細(xì)胞間粘附分子-1（intercellular adhesion molecule1，ICAM-1) S-100蛋白血漿C-反應(yīng)蛋白 3.生物化學(xué)指標(biāo) 2020/12/1924基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixm metalloprotein四、精神分裂癥 1.概況 以思維、情感、行為之間的互不協(xié)調(diào)，以與精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境為主要特征的一類常見(jiàn)精神病。精神分裂癥(schizophrenia) 多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素等中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂；神經(jīng)肽和膽囊收縮素等神經(jīng)

16、內(nèi)分泌紊亂；血腦屏障破壞。 2. 發(fā)病機(jī)制 遺傳因素多巴胺受體基因5-羥色胺環(huán)境因素 心理應(yīng)激軀體疾病 神經(jīng)分裂癥2020/12/1925四、精神分裂癥 1.概況 以思維、情感、行為之多巴胺與多巴胺羥化酶： 未經(jīng)治療的精神分裂癥病人血漿DA代謝產(chǎn)物HVA升高，其HVA濃度與病人的陽(yáng)性癥狀與治療反應(yīng)呈正相關(guān)，而精神分裂癥病人外周多巴胺羥化酶與單胺氧化酶活性降低，可能為精神疾病易感性的一種遺傳標(biāo)志。3.生物化學(xué)指標(biāo) 2020/12/1926多巴胺與多巴胺羥化酶：3.生物化學(xué)指標(biāo) 2020/12/15-HT和NE ： 5-HT假說(shuō)提出5-HT的類似物麥角酸二乙酰胺（LSD）有明顯的致幻作用；NE假說(shuō)

17、指出，NE功能不足使神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，快感和意向活動(dòng)減低，這可能與精神分裂的陰性癥狀有關(guān)。2020/12/19275-HT和NE ：2020/12/1927五、阿爾茲海默病1.概況 又稱早老性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性變性疾病，主要臨床表現(xiàn)為癡呆綜合征，起病緩慢，病程呈進(jìn)行性。多有同病家族史，病變發(fā)展較快，顳葉與頂葉病變較顯著，常有失語(yǔ)和失明。 阿爾茲海默病(Alzheimer，s Disease, AD) 免疫假說(shuō)； 中樞膽堿能系統(tǒng)功能低下假說(shuō)； 遺傳因素； 代謝失常。 2. 發(fā)病機(jī)制 2020/12/1928五、阿爾茲海默病1.概況 又稱早老性癡呆，是一種中樞 神經(jīng)遞質(zhì)的變化： AD

18、患者腦中膽堿能神經(jīng)元減少或膽堿代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致腦脊液中乙酰膽堿酯酶（AchE）活性顯著降低。 -淀粉樣蛋白：-淀粉樣蛋白（-amyloid protein）也叫A4蛋白，是由4042個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽。從神經(jīng)炎斑中分離的淀粉樣蛋白與AD患者腦血管斑分離的-蛋白屬同系物。3.生物化學(xué)指標(biāo) 返回章目錄2020/12/1929 神經(jīng)遞質(zhì)的變化： AD患者腦中膽堿能神經(jīng)元減少或膽堿代謝紊第三節(jié) 生物化學(xué)指標(biāo)在神經(jīng)精神疾病診治中的應(yīng)用檢測(cè)標(biāo)本常采用腦脊液，檢測(cè)的內(nèi)容多為蛋白質(zhì)、酶類、神經(jīng)遞質(zhì)和其他代謝產(chǎn)物，有時(shí)也檢測(cè)血清或尿液中的生化物質(zhì)變化。實(shí)驗(yàn)室生化檢查是神經(jīng)精神疾病診斷的重要輔助手段，為臨床診斷

19、提供一定的信息。2020/12/1930第三節(jié) 生物化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)標(biāo)本常采用腦脊液，檢測(cè)的內(nèi)容多為蛋一、腦脊液常規(guī)生化檢測(cè)1.腦脊液的一般性質(zhì) 無(wú)色透明； 比重1.0041.007； 蛋白質(zhì)含量200400mg/L； 葡萄糖含量2.54.4mmol/L； 除含有較血漿多的鎂和氯外，其他離子成分均比血漿低；分泌速度為0.30.4ml/min，每天產(chǎn)生約600700ml，每天的轉(zhuǎn)換率為45次。2020/12/1931一、腦脊液常規(guī)生化檢測(cè)1.腦脊液的一般性質(zhì) 2020/12表21-2腦脊液常規(guī)生化檢查內(nèi)容和臨床意義檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)方法參考值范圍臨床意義總蛋白雙縮脲法成人150 450mg/L增高：腦炎、

20、外傷、腫瘤等降低：甲亢、顱內(nèi)壓升高2-微球蛋白（2-MG）RIA(1.15 3.7) mg/L增高：中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤、自身免疫病髓鞘堿性蛋白（MBP）RIA、ELISA 4 g/L增高：多發(fā)性硬化癥、神經(jīng)性梅毒、腦血管意外、腦外傷葡萄糖葡萄糖氧化酶法嬰兒：3.95.0mmol/L兒童：3.14.4mmol/1成人：2.54.4mmol/L升高：糖尿病，血性腦脊液，腦干急性外傷或中毒降低：細(xì)菌感染、真菌感染、腦膜癌、惡性腫瘤氯化物電極分析法嬰兒：110122mmol/L兒童：111123mmol/L成人： 118130mmol/L降低：細(xì)菌性感染，血氯降低升高：慢性腎功能不全、腎炎、尿毒癥

21、乳酸分光光度法1.02.8mmol/L升高：化膿性或結(jié)核性腦膜炎、腦血流量明顯減少2020/12/1932表21-2腦脊液常規(guī)生化檢查內(nèi)容和臨床意義檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)方法2.腦脊液總蛋白檢查 不同部位CSF的蛋白含量不同，腰池液為（150450）mg/L，腦池液為（100250）mg/L，腦室為（50150）mg/L； CSF蛋白總量隨年齡增長(zhǎng)而增加，但新生兒較高，為1 g/L，早產(chǎn)兒可高達(dá)2g/L。CSF蛋白質(zhì)定量方法有雙縮脲法、考馬斯亮藍(lán)法、鄰苯三酚紅鉬絡(luò)合法等； 正常成人超過(guò)450mg/L，一般是病理性的增高。腦膜炎、腦炎、腦脊液循環(huán)梗阻、腦軟化、腫瘤、退行性病變等，腦脊液蛋白均可增加。202

22、0/12/19332.腦脊液總蛋白檢查 2020/12/1933 3.蛋白指數(shù) 白蛋白指數(shù) = CSF白蛋白mg/L血清白蛋白g/LIgG和白蛋白比率 = 免疫球蛋 白指數(shù) CSFIgG mg/L血清白蛋白g/L CSF中白蛋白mg/L血清IgG g/L CSF中IgG mg/L CSF中白蛋白mg/L 反映血腦屏障功能指數(shù) 100，表明屏障完全崩潰。 診斷脫髓鞘疾病 反映鞘內(nèi)IgG合成 =2020/12/1934 3.蛋白指數(shù) 白蛋白指數(shù) = CSF白蛋白mg/L血清白蛋 4.腦脊液蛋白電泳 表21-3 腦脊液蛋白電泳組分與其變化的臨床意義一、腦脊液常規(guī)生化檢測(cè)蛋白組分腦脊液（%）血清（%）

23、臨床意義前清蛋白2% 6%微量增高：帕金森病、腦外傷、腦積水、腦萎縮等降低：腦膜炎與其他腦內(nèi)炎癥清蛋白44% 62%56 %增高：腦腫瘤、椎管阻塞、腦出血、腦梗塞降低：腦外傷1-球蛋白4% 8%4.5 %增高：腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎2-球蛋白5% 11%9.5 %增高：腦腫瘤降低：腦外傷急性期-球蛋白13% 26%12 %增高：肌萎縮和帕金森病等退行性病變-球蛋白6% 13%18 %增高：感染、多發(fā)性硬化、脫髓鞘疾病、癲癇2020/12/1935 4.腦脊液蛋白電泳 表21-3 腦脊液蛋白電泳組分與其變化 5. 特異性蛋白檢測(cè) -淀粉樣蛋白與-淀粉樣蛋白前體； 髓鞘堿性蛋白：含量增高是急性腦實(shí)質(zhì)損

24、傷和脫髓鞘改變的特異性生化指標(biāo)。腦白質(zhì)損害，尤其是多發(fā)性硬化病人增高； 膠質(zhì)纖維酸性蛋白：含量升高可見(jiàn)于腦星形細(xì)胞病、Alzheimer型癡呆、神經(jīng)膠質(zhì)瘤與海綿狀腦病等；2020/12/1936 5. 特異性蛋白檢測(cè) 2020/12/1936 S100蛋白：腦出血、脊髓壓迫癥、Alzheimers疾病、缺血性腦血管病、經(jīng)腫瘤、病毒性腦炎與多發(fā)性硬化病人該蛋白增高； 寡克隆區(qū)帶：是檢測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)亞急性、慢性炎性病變鞘內(nèi)免疫球蛋白合成的最可靠指標(biāo)。2020/12/19372020/12/1937二、腦脊液酶類檢測(cè) 1. 常規(guī)酶類的測(cè)定 轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST) 乳酸脫氫酶(LDH) 溶菌酶(Ly

25、sozyme) 核糖核酸酶（RNase） 膽堿酯酶(AchE) 多巴胺-羥化酶(DH) 酸性磷酸酶(ACP)2020/12/1938二、腦脊液酶類檢測(cè) 1. 常規(guī)酶類的測(cè)定 2020/12/1 2. 特殊酶類的測(cè)定 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 CSF中NSE含量的改變是神經(jīng)元損傷的特異性生物化學(xué)標(biāo)志，檢測(cè)方法有酶活性和質(zhì)量測(cè)定兩種。在腦梗死、癲癇、顱內(nèi)高壓等中樞神經(jīng)損害時(shí)，NSE含量均增加。 腦型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在腦內(nèi)神經(jīng)元，是神經(jīng)損傷的另一個(gè)特異性生物化學(xué)標(biāo)志，檢測(cè)方法有酶活性和質(zhì)量測(cè)定兩種。在腦梗死、腦出血、外傷與顱內(nèi)高壓時(shí)可持續(xù)增高。2020/12/1939 2. 特殊酶類的

26、測(cè)定 2020/12/1939表21-4 腦脊液中主要酶類檢測(cè)的方法和意義檢測(cè)酶類檢測(cè)方法原理參考值范圍臨床意義天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)動(dòng)態(tài)法5 22 U/L增高：腦梗死、腦萎縮、急性顱腦損傷、中毒性腦病、腦轉(zhuǎn)移瘤肌酸激酶(CK)動(dòng)態(tài)法0 8 U/L增高：腦膜炎、腦積水、癲癇乳酸脫氫酶(LD)動(dòng)態(tài)法 20 U/L增高：細(xì)菌性腦膜炎LD同工酶瓊脂糖電泳LD1:(27.2 1.1)%LD2:(27.0 0.9)%LD3: (23.8 0.8)%LD4:(17.6 1.5)%LD5: (2.4 0.8)%LD1、LD2升高為主：病毒性腦膜炎LD4、LD5升高為主：細(xì)菌性腦膜炎神經(jīng)元特異性烯醇化酶

27、(NSE)酶活性：速率法酶含量：ELISA法酶含量 10ng/ml腦梗死、腦腫瘤、癲癇和外傷時(shí)腦脊液和血清中NSE均升高2020/12/1940表21-4 腦脊液中主要酶類檢測(cè)的方法和意義檢測(cè)酶類檢測(cè)方法三、腦脊液神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè) 1. 特點(diǎn)和意義 神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與人的精神活動(dòng)起著重要的作用，某些神經(jīng)系統(tǒng)的疾病與精神病可表現(xiàn)出神經(jīng)遞質(zhì)代謝的變化； 臨床上檢測(cè)神經(jīng)遞質(zhì)與其代謝物對(duì)其診斷具有一定的意義； 有時(shí)也可以進(jìn)行遞質(zhì)相關(guān)受體的分析判定神經(jīng)系統(tǒng)的功能。 2020/12/1941三、腦脊液神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè) 1. 特點(diǎn)和意義 2020/12/1表21-5腦脊液中主要神經(jīng)遞質(zhì)與其代謝產(chǎn)物的檢測(cè)常用神經(jīng)遞質(zhì)檢查： 檢測(cè)物質(zhì)檢測(cè)方法參考值范圍臨床意義多巴胺（DA）HPLC、電化學(xué)(2.19 0.60) mol/L增高：精神分裂癥降低：帕金森病，癲癇高香草酸（HVA）HPLC(1.73 0.30) mol/L同上5-羥色胺（5-HT）HPLC(0.88 0.07) mol/L降低：帕金森病，癲癇，精神分裂癥5-羥吲哚乙酸（5