1、緒論世界上第一個(gè)疫苗：牛痘，防御天花免疫器官免疫系統(tǒng)的組成：免疫器官免疫細(xì)胞成熟和工作的場(chǎng)所 免疫細(xì)胞擔(dān)負(fù)免疫功能的主體 免疫分子免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫器官：中樞免疫器官：胸腺、骨髓。功能：免疫細(xì)胞產(chǎn)生和成熟的場(chǎng)所 外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫系統(tǒng)。功能：免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所胸腺：T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所胸腺細(xì)胞的概念：成熟T細(xì)胞的前體細(xì)胞骨髓：其內(nèi)的造血干細(xì)胞是所有血細(xì)胞（包括免疫細(xì)胞）的共同祖先，是B細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所。生發(fā)中心：B細(xì)胞接受抗原刺激后發(fā)生活化和擴(kuò)增的區(qū)域。脾臟：是體內(nèi)最大的免疫器官，也是胚胎期的造血器官?？乖乖菏且活惸鼙籘、B淋巴細(xì)胞識(shí)別并

2、啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖奶匦裕好庖咴裕捍碳C(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力； 抗原性（免疫反應(yīng)性）：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。有免疫原性一定同時(shí)有抗原性（對(duì)）；有抗原性一定同時(shí)有免疫原性（錯(cuò)）半抗原：僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì)；載體：與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì)，半抗原+載體（蛋白質(zhì)）完全抗原決定抗原免疫原性的條件：抗原的異物性：一般來講，異物性越強(qiáng)，免疫原性越強(qiáng)理化狀態(tài)：分子大?。悍肿恿浚ㄒ话阍?0Kpa左右） 化學(xué)組成與結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)多糖核酸、脂類 物理性狀：細(xì)胞性（

3、顆粒性）可溶性（分子狀態(tài)）與宿主相關(guān)的因素：機(jī)體的遺傳因素 年齡、性別和健康狀況 抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、數(shù)量（劑量）：皮內(nèi)注射皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射抗原決定簇：決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)，又稱表位，是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。抗原決定簇的分類：構(gòu)象表位：能被B細(xì)胞識(shí)別 線性表位：能被T細(xì)胞識(shí)別共同表位：存在于兩種不同的抗原之間的相同或相似的抗原表位，稱為共同表位。交叉反應(yīng)：由于存在共同表位造成抗體對(duì)具有相同或相似表位的不同抗原發(fā)生反應(yīng)，此稱為交叉反應(yīng)?？乖姆N類：根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助分類 胸腺依賴性抗原：有B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位組成，絕大多數(shù)抗

4、原屬于此類 胸腺非依賴性抗原：由多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞組成佐劑：某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原 同時(shí)注入體內(nèi)，可增加機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變 免疫應(yīng)答的類型，稱為佐劑。異嗜性抗原：一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，又稱Forssman 抗原。免疫球蛋白抗體：指B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā) 生特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白（IG）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白?？贵w一定是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都是抗體（抗體與球蛋白的區(qū)別）免疫球蛋白的類型：分泌型sIg、膜型mIg免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：水解片段、其它成分、功能區(qū)、鉸鏈區(qū)、可變區(qū)和恒定區(qū)、

5、重鏈與輕鏈。eq oac(,1)重鏈與輕鏈：H鏈與L鏈eq oac(,2)可變區(qū)：V區(qū)，位于Ig分子N端，占輕鏈1/2和重鏈的1/4或1/5； 超變區(qū)：HVR，在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，輕重鏈各有三個(gè)； 互補(bǔ)決定區(qū)：CDR，超變區(qū)乃抗體與抗原（表位）特異性結(jié)合的位置 骨架區(qū)：FR，V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為FR，VH和VL各有4個(gè)eq oac(,3)恒定區(qū)：位于免疫球蛋白分子的C端，占輕鏈1/2和重鏈3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）,在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。eq oac(,4

6、)鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合，有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。（包括IgA、IgG和IgM）eq oac(,5)其它成分：J鏈（IgA、IgM）、分泌片（IgA）eq oac(,6)水解片段：木瓜蛋白酶將Ig分子切割成兩個(gè)Fab和一個(gè)Fc片段，F(xiàn)ab段是具有抗原結(jié)合能力的。eq oac(,7)功能區(qū)： 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)圖（背下這個(gè)圖） 免疫球蛋白的功能：（1）V區(qū)的功能：特異性結(jié)合抗原 抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng) BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答（2）C區(qū)的功能：eq oac(,1)激活補(bǔ)體：

7、IgM、IgG1-3激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 凝聚的IgA或IgG4激活補(bǔ)體旁路途經(jīng)eq oac(,2)與細(xì)胞表面FCR結(jié)合： 調(diào)理作用：IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用ADCC 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)eq oac(,3)穿過胎盤和黏膜：IgG通過胎盤，s IgA穿過黏膜IgG的特性和功能：eq oac(,1)血清中的主要抗體成分（75-80%）；半衰期長(zhǎng)（20-23天）；eq oac(,2)分4個(gè)亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4；eq oac(,3)出生后3個(gè)月開始合成，3-5歲接近成人水平；eq oac(,4)多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類

8、；eq oac(,5)是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；eq oac(,6)具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）；eq oac(,7)具有調(diào)理作用、ADCC作用等；eq oac(,8)參與型、型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。IgM的特性和功能：eq oac(,1)為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白；eq oac(,2)個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示宮內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；eq oac(,3)抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說明有近期感染；eq oac(,4)有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和

9、調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；eq oac(,5)天然血型抗體是IgM；6未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM。IgA的特性和功能：eq oac(,1)分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；eq oac(,2)分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。eq oac(,3)初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用eq oac(,4)調(diào)理吞噬、中和毒素IgD的特性和功能eq oac(,1)血清中含量低，其生物學(xué)作用尚不清楚eq oac(,2)mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)

10、胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgDIgE的特性和功能eq oac(,1)是血清中含量最低的Ig；eq oac(,2)屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活：經(jīng)典激活途徑、MBL途徑、旁路途徑、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)經(jīng)典激活途徑： 參與成分：C1、C4、C2、C3（參與的先后順序） 激活物：與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子（游離的不可以）IgM是最好的補(bǔ)體激活劑，因?yàn)镮gM是五聚體，C1分子只需一個(gè)IgM就能結(jié)合；C1分子至少需要兩個(gè)IgG分子結(jié)合。MBL途徑： 參與成分：MBL、MASP、C4、C2、C3； MBL：甘露聚糖結(jié)合的凝集子；MASP

11、：與BL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶旁路途經(jīng)：不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程三種途徑的比較：經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途經(jīng)激活物質(zhì)AgAb復(fù)合物MBL、MASP脂多糖，其它多糖參與的補(bǔ)體部分C1、C4、C2、C3C4、C2、C3C3，B、D、P因子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bBb3b功能參與特異性體液免疫的應(yīng)答階段參與非特異性免疫早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫早期發(fā)揮作用攻膜復(fù)合體：MAC，在共同末端效應(yīng)階段，形成跟攻膜復(fù)合體C5b6789復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解細(xì)胞因子細(xì)胞因子CK：是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)

12、胞分泌的，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。細(xì)胞因子的來源：廣泛，主要由免疫細(xì)胞，尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的分類：（其主要生物學(xué)功能分類）白細(xì)胞介素IL；干擾素IFN；腫瘤壞死因子TNF；集落刺激因子CSF；趨化因子細(xì)胞因子發(fā)揮作用的特點(diǎn)：自分泌作用于分泌細(xì)胞本身 （以前兩種為主） 旁分泌作用于比鄰細(xì)胞 內(nèi)分泌遠(yuǎn)距離作用常見的白細(xì)胞介素：IL-2：T細(xì)胞生長(zhǎng)因子或泛生長(zhǎng)因子，刺激T細(xì)胞的生長(zhǎng) IL-3：多能集落刺激因子，刺激所有干細(xì)胞分化 IL-4：B細(xì)胞刺激因子 IL-7：由骨髓基質(zhì)產(chǎn)生，刺激前體B細(xì)胞增殖，與B細(xì)胞成熟有關(guān) IL-1

13、0：細(xì)胞因子合成抑制因子 IL-12：NK細(xì)胞刺激因子6.干擾素IFN的分類： 根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞來源的不同：IFN-（單核巨噬細(xì)胞）、IFN-（成纖維細(xì)胞）、IFN-（NK細(xì)胞） 根據(jù)功能不同：I型IFN：IFN-、IFN-，干擾病毒的復(fù)制。 II型IFN：IFN-，主要是參與免疫調(diào)節(jié)。7.集落刺激因子：是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。第七章 白細(xì)胞分化和粘附分子1.參與免疫細(xì)胞識(shí)別與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子： 參與T細(xì)胞識(shí)別抗原的CD分子：eq oac(,1)CD3 eq oac(,2)CD4和CD8 參與B細(xì)胞識(shí)別抗原的CD分子：eq oac(,1)

14、CD79a和CD79b eq oac(,2)CD19/CD21/CD81復(fù)合物功能：CD3或CD79a和CD79b可穩(wěn)定TCR或BCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi) CD4和CD8與CD19/CD21/CD81復(fù)合物是TCR或BCR識(shí)別抗原的共受體2.參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子：參與T細(xì)胞免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子：CD28/B7參與B細(xì)胞免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子：CD40與CD154(CD40L)存在部位：CD28位于T細(xì)胞表面，B7位于抗原遞呈細(xì)胞表面 CD40位于B細(xì)胞表面，CD40L位于Th細(xì)胞表面第八章 主要組織相容性復(fù)合體（MHC）1. MHC-I類分子：

15、MHC類分子遞呈內(nèi)源性抗原；供CD8+T細(xì)胞識(shí)別。 分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū) *1和2組成的抗原肽結(jié)合槽 *a螺旋和片層組成的槽狀結(jié)構(gòu) *兩端封閉,容納8-11aa的抗原肽 *多態(tài)性區(qū) (2) Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)*3和2m 組成 *維持類分子構(gòu)型 *3參與和T細(xì)胞CD8分子結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū) *疏水氨基酸排列成螺旋 *跨越脂質(zhì)雙分子層，錨定MHC-類分子 (4) 胞內(nèi)區(qū):參與跨膜信號(hào)的傳遞組織分布：分布廣泛，體內(nèi)所有的有核細(xì)胞表面MHC-II類分子：MHC類分子遞呈外源性抗原；供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)： *1、1組成, 抗原肽結(jié)合槽 *

16、a螺旋和片層組成的槽狀結(jié)構(gòu) *兩端開放,容納10-30aa的抗原肽 *多態(tài)性區(qū)(2) Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)： *2、2組成 *維持類分子構(gòu)型 *2參與和T細(xì)胞CD4分子結(jié)合(3) 跨膜區(qū)跨膜區(qū)：錨定MHC-II類分子（4）胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號(hào)傳遞 組織分布：抗原遞呈細(xì)胞表面，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞比較MHC-I類分子與MHC-II類分子的結(jié)構(gòu)：第九章 淋巴細(xì)胞1.淋巴細(xì)胞：是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞2.T細(xì)胞的分類：eq oac(,1)按TCR二肽鏈組成分類： dg和baeq oac(,2)按CD4和CD8表達(dá)分類：CD4和CD8eq oac(,3)按T

17、細(xì)胞功能來分：Th細(xì)胞和CTL細(xì)胞（或TC細(xì)胞）eq oac(,4)按分泌的細(xì)胞因子譜來分：Th1（介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答）和Th2（介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答）TCRba 就是我們通常所說的T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞：分為Th1和Th2細(xì)胞（都來源于Th0細(xì)胞）eq oac(,1)Th1：介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，eq oac(,2)Th2：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，CD8+T細(xì)胞：特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡的機(jī)制為：eq oac(,1)釋放穿孔素，致靶細(xì)胞裂解、死亡；eq oac(,2)釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，靶細(xì)胞死亡；eq oac(,3)高表達(dá)Fasl，通過Fas/Fasl途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡B細(xì)胞按表面有無C

18、D5分為：B1和B2eq oac(,1)B1：有CD5，TI抗原，分泌IgM，無需Th細(xì)胞的輔助eq oac(,2)B2：無CD5，TD抗原，分泌IgG，需Th細(xì)胞的輔助，是我們通常所說的B細(xì)胞關(guān)于BI和B2細(xì)胞的比較從兩方面考慮：eq oac(,1)B1識(shí)別TI，B2識(shí)別TD；eq oac(,2)B1分泌IgM，B2分泌 IgGNK細(xì)胞：eq oac(,1)釋放穿孔素和顆粒酶導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解；eq oac(,2)通過Fas/Fasl途徑靶細(xì)胞凋亡；eq oac(,3)釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)：eq oac(,4)ADCC（NK細(xì)胞所特有的）抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈抗原遞呈細(xì)胞APC：能攝取、加工處理抗原

19、，并將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞?？乖f呈細(xì)胞有三種：專職APC，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞遞呈抗原的來源： 外源性抗原：來源于APC外的抗原，通過溶解體途徑由MHC-II類分子遞呈給CD4T細(xì)胞； 內(nèi)源性抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHC-II類分子遞呈給CD8T細(xì)胞4.CD1分子遞呈途徑：主要遞呈糖脂和脂類抗原5.內(nèi)源性抗原遞呈途徑和外源性抗原遞呈途徑：（重點(diǎn)掌握兩種途徑）內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原) 胞質(zhì)被蛋白酶體酶解 抗原肽（含8-13個(gè)AA） 經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別總結(jié)：內(nèi)源性抗原MHC-ICD8+T細(xì)胞；外源性抗原MHC-IICD4+T細(xì)胞第十一章T細(xì)胞