1、 抗感染藥物應(yīng)用原則 藥劑科 內(nèi) 容一、名詞解釋二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)三、抗感染藥物使用的現(xiàn)狀四、合理用藥原則一、名詞解釋抗微生物藥物：指治療各種病原體（細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲(chóng)、病毒）等所致感染的各種藥物。包括抗生素和人工合成的抗微生物藥物?？股兀涸诟呦♂尪认聦?duì)一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。二、重要的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1.半衰期（t1/2）2.血藥濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）3.最小抑菌濃度（MIC）4.24小時(shí)AUC與MIC的比率（24小時(shí)AUC）5.峰濃度（Cmax）6.藥物濃度高于MIC的時(shí)間7.抗生素后效應(yīng)（PAE）8.首次接觸效應(yīng)（

2、FEE） 1.時(shí)間依賴(lài)性抗生素(“時(shí)間依賴(lài)型”抗生素要求考慮其“持效時(shí)間” ) 持效時(shí)間（TMIC值）超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間藥物的PAE時(shí)間 它已成為臨床療效的重要因素。關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度。TMIC值時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴(lài)性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。2.濃度依賴(lài)性抗菌藥物 抗菌藥物作用的濃度依賴(lài)型或稱(chēng)劑量依賴(lài)型是指抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度(或給藥劑量)成正比，即藥物的抗菌療效取決于其在組織中的分布濃度。 氨基糖苷類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、甲硝唑、兩性霉素B等。 對(duì)于此類(lèi)藥物可通過(guò)提高峰濃度和藥時(shí)曲線下面積與最低抑菌濃度比值來(lái)提高

3、臨床療效。 2. 2004.10由衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、總 后衛(wèi)生部發(fā)布抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 就細(xì)菌性感染的抗菌治療原則、預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物原則、制定合理用藥方案及管理。3.處方管理辦法衛(wèi)生部第53號(hào)令2007.2.14發(fā)布 4.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)200848號(hào)5.國(guó)家基本藥物及基本藥物管理制度 2009.126.關(guān)于加強(qiáng)全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)工作的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200913號(hào)7.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200938號(hào) 由于國(guó)家和行業(yè)的重視，目前已得到有效的控制，但仍然未達(dá)標(biāo)。未達(dá)標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)就是住院患者DDD（抗

4、菌藥物使用強(qiáng)度）仍然高于國(guó)家要求（MIC的持續(xù)時(shí)間氨基糖甙類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)濃度依賴(lài)性，抗菌藥后效應(yīng)CMAX/MICAUC/MIC糖肽類(lèi)時(shí)間依賴(lài)性，抗菌藥后效應(yīng)MIC的持續(xù)時(shí)間 濃度依賴(lài)性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用，濃度是決定臨床療效的因素，其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切。 關(guān)鍵指標(biāo)Cmax/MIC和AUC24/MIC，氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)藥物使用時(shí)應(yīng)將全天劑量一次給予。（老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予） 時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細(xì)菌最低抑菌濃度(MIC)的時(shí)間，即細(xì)菌的暴露時(shí)間，而峰值濃度并不很重要。 關(guān)鍵指標(biāo)TMIC 。-內(nèi)

5、酰胺類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、糖肽類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)屬于時(shí)間依賴(lài)性，應(yīng)將一日量分多次給予。 intrinsic resistance 固有耐藥又稱(chēng)天然耐藥,由細(xì)菌染色體基因決定,代代相傳。 acquired resistance 獲得性耐藥,是指細(xì)菌在接觸抗生素后,改變代謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過(guò)耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴(kuò)散、變異等,形成高度和多重耐藥。 cross resistance： 細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他從未接觸的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性。抗（耐）藥性(resistance)細(xì)菌耐藥性變異的趨勢(shì) 近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細(xì)菌的變遷有以下6個(gè)主要表現(xiàn)：（1）耐甲氧

6、西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍，包括許多國(guó)家和地區(qū)傳播。（4）出現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌（PRS）的出現(xiàn)（6）產(chǎn)生超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細(xì)菌變異避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥 足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥 有計(jì)劃的輪換供藥開(kāi)發(fā)新的抗菌藥常用抗菌藥物內(nèi)酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)單環(huán)菌素類(lèi)內(nèi)酰胺酶抑制劑抗 生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)氨基糖苷類(lèi)四環(huán)素類(lèi)利福霉素類(lèi)糖肽類(lèi)(萬(wàn)古霉素、替考拉寧)合成抗菌藥氟喹諾酮類(lèi)磺胺類(lèi)抗菌藥物1、青霉素類(lèi) 青霉

7、素G類(lèi)氨基青霉素類(lèi)耐酶青霉素廣譜青霉素（指綠膿桿菌青霉素）青霉素G氨芐青霉素甲氧苯青霉素羧芐青霉素青霉素V羥氫芐青霉素苯唑青霉素替卡西林 氧哌嗪青霉素2. 頭孢菌素類(lèi)抗菌作用強(qiáng)，耐青霉素酶臨床療效高，毒性低過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少頭孢菌素類(lèi) 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（） 頭孢唑啉（）第二代頭孢菌素 頭孢呋辛 第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他啶 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟 氨曲南：對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)G-菌作用強(qiáng)對(duì)各種G+菌、厭氧菌耐藥不良反應(yīng)少5、單環(huán)類(lèi)抗生素6、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素主要作用于G+球菌，軍團(tuán)菌、支原體、衣原體細(xì)菌對(duì)不同品種有不完全交叉耐藥性藥物不易透過(guò)血腦屏障血藥濃度低，在組織中濃度較高 主要經(jīng)膽汁排泄，進(jìn)行腸肝循環(huán)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阿奇霉素：半衰期長(zhǎng)。羅紅霉素克拉霉素7、氨基糖苷類(lèi)抗生素 抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性某些品種對(duì)結(jié)核桿菌有作用細(xì)菌對(duì)不同品種之間有交叉耐藥胃腸道吸