1、LOGO細節(jié)決定成敗細節(jié)決定成敗Contents審計審計前、中后的注意事前、中后的注意事項項審計審計的一般流程介的一般流程介紹紹QC實驗實驗室的注意事室的注意事項項GMP審計審計中的中的難難點點問題問題1234 細節(jié)決定成敗細節(jié)決定成敗審計審計前的準前的準備備u提前確定日程提前確定日程 審計前應與審計官提前確定審計日程，日程越早確立準備越充分。審計前應將有關審計的信息通知公司的各級員工和高管u與審計師確認審計適用的標準與審計師確認審計適用的標準按照審計目的和范圍與審計師確認適用標準，如:按中國GMP2010版、FDA、EU GMP，版本u給審計師準備給審計師準備國外的審計審計師會事先要求得到公

2、司的工廠主文件（ Site Master File ）以及有關公司及產(chǎn)品介紹審計審計前的準前的準備備u審計師的專業(yè)背景審計師的專業(yè)背景如果能了解審計師的背景，對于審計準備非常有幫助。對于審計時熟悉的領域應重點準備；u語言問題語言問題對于國外審計師需要具有專業(yè)水平和藥廠工作經(jīng)驗的翻譯。國內(nèi)審計注意方言；好的翻譯和懂專業(yè)以及能掌控現(xiàn)場的陪同人員可能是成功的一半u審計日程安排審計日程安排大多國外審計師會給出一個詳細的審計日程安排和審計范圍，但是日程在審計中往往會進行調整，范圍一般不會少于事先安排的范圍審計審計前的準前的準備備u員工需要注意的問題員工需要注意的問題審核師有可能和公司的任何一個操作工、主

3、管進行面對面的交流，因為GMP的執(zhí)行是反映在每一個員工的日常工作中；每個員工都必須要了解自己的工作流程和職責、相關的程序、相關的文件；對于不能十分肯定的部分，必要時可以照程序回答，一定不要背程序。面對審計師不要緊張，如果你不知道答案，千萬不要猜測。不要回答不確定的問題，可以跟審計師明確他的問題；審計審計前的準前的準備備u員工需要注意的問題員工需要注意的問題如果被問到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人來回答。切記不能撒謊，任何撒謊都可能對公司造成災難性的危害?？赡茉斐烧麄€審計的失敗。把你認為正確的、好的一面展現(xiàn)出來即可；不要和審計師爭論，當審計師不接受你的解釋時，要靈活應對，換一種方式或者晚一點再

4、解釋。不要試圖回答不屬于自己工作職責范圍的問題；在審計師面前，你要最大限度地向審計師展示你對你的工作很了解、對你的文件很熟悉；審計審計前的準前的準備備u員工需要注意的問題員工需要注意的問題如果被問到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人來回答。每一個系統(tǒng)負責人應提前準備一份資料，對自己負責的流程做一個整體、簡要的介紹（5min, 5slides）審計審計中的準中的準備備u審計中的注意事項審計中的注意事項注意即時群組通訊工具的應用：可以時所有關鍵崗位的負責人第一時間掌握審計的進程，了解審計師的思路，即時準備審計師可能關注的問題，也可以給前方即時的信息支持。審計室的書記員第一時間將問題傳出給Back R

5、oom里的同事充足的準備復核時間，同時，也便于Back Room的同事給審計室予以支持。審計師在當天審計結束時要的文件，必須在第二天審計之前準備好； 文件在拿給審計師之前，應該交給Back Room里相關人員復核登記，確保把正確、無誤的文件交給審計師；審計審計中的準中的準備備u審計中的注意事項審計中的注意事項 所有審計中發(fā)現(xiàn)的問題第一時間或審計師結束審計前的立即改進（immediately action）對審計結果有很大幫助要保持自信，你的自信可以變?yōu)閷徲嫀煂δ愕男湃?！要保持自信，你的自信可以變?yōu)閷徲嫀煂δ愕男湃?！審計審計中的準中的準備備u審計后的注意事項審計后的注意事項可以要求審計師進行每日

6、的小結，這時就多了一次和審計師溝通解釋的機會，也可以進一步明確審計師的問題和需求。對于審計師合理的發(fā)現(xiàn)項和事實不要做過多的解釋。末次會議室最后一次溝通解釋的機會，可以利用審計進行的幾天內(nèi)做充分的準備，收集證據(jù)做最后的溝通。一旦審計結束，對于審計報告草稿還有一次書面溝通的機會，也應盡可能利用。審計審計中的準中的準備備u審計后的注意事項審計后的注意事項收到正式的審計報告后應盡快制定整改方案報審計師批準，最終于審計師確認完成。一般一般審計審計流程流程u首次會議首次會議參與人員：所有審計師、工廠廠長、質量體系負責人、生產(chǎn)部負責人、工程部負責人、人力資源部以及各個主要部門負責人。雙方人員介紹，審計日程安

7、排，工廠廠長對到會人員組織機構圖和工廠進行簡要介紹，質量體系負責人對工廠質量體系進行簡要介紹。上次審計問題及CAPA完成情況，上次審計至今工廠的變化情況等。一般一般審計審計流程流程u參觀工廠（參觀工廠（Plant tourPlant tour） 現(xiàn)場查看 可能首先看工廠平面圖、級區(qū)分布圖。 整個工廠范圍內(nèi)各個職能區(qū)域分別查看，一般按照藥品的生產(chǎn)流程查看，如：庫房（包括取樣間）-制造車間-包裝車間-QC實驗室-水系統(tǒng)、空調系統(tǒng)?，F(xiàn)場會隨時記錄看到的疑點和不符合的詳細信息以便隨后檢查相關文件得到佐證或解釋 。每日的審計總結會上如果有及時糾正的措施會受到審計師的認可。一般一般審計審計流程流程u參觀工

8、廠（參觀工廠（Plant tourPlant tour）文件查看包括藥品生產(chǎn)相關文件（批記錄）、質量體系文件（投訴、不符合、變更管理、供應商管理、召回等）、驗證文件（工藝驗證、清潔驗證、水系統(tǒng)驗證、方法驗證、設備驗證、計算機驗證等）。一般一般審計審計流程流程u參觀工廠（參觀工廠（Plant tourPlant tour）面談面談往往和文件審查同時進行，每個體系負責人直接接觸審計師，在這個過程中可能再次到現(xiàn)場實地核實。 匯總問題、審計小組會議 查看現(xiàn)場及文件中發(fā)現(xiàn)的問題落實、討論后歸類匯總在一起，為完成審計報告做準備驗證。一般一般審計審計流程流程u參觀工廠（參觀工廠（Plant tourPlan

9、t tour）末次會議 召集所有涉及本次審計的關鍵人員（包括各級主管、經(jīng)理等）。首先，審計師將審計過程中發(fā)現(xiàn)的所有問題一一向接受審計的一方有理有據(jù)闡述出來，如有異議或不清楚，接受審計的一方人員可針對自己負責區(qū)域內(nèi)的問題向審計師辯解或提供補充材料，如審計師接受解釋可取消該項不符合，否則將計入最終的審計報告中。審計結束。QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求質量控制，即QC，是整個質量體系中非常重要的一個環(huán)節(jié)，GMP第十章重要章節(jié)，也是每次審計的重點。下面從“人機料法環(huán)”五個方面進行闡述。人員， 在QC即檢驗員，重點考察人員的培訓及資

10、質，如培訓計劃、上崗 考核（應包括現(xiàn)場操作和同行結果對比），定期再考核等問題，這包括基本檢驗技能及GMP&GLP相關知識的掌握。QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求機機器設備， 尤其是QC實驗室日常檢驗使用的大型儀器，如HPLC、GC、溶出儀、紫外、紅外等，可隨機選取一臺進行審查，主要 看儀器的驗證（含計算機驗證）、定期校驗、預防維修。查看是否有校驗記錄及校驗合格標簽；是否有相關校驗、操作文件；是否有儀器的使用臺帳，記錄的是否規(guī)范等等。企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件質量

11、控制實驗室的人員、設施、設備應當與產(chǎn)品性質和生產(chǎn)規(guī)模相適應QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求料，指檢驗過程中所用到的各種物品，主要應考察對照品、試劑及玻璃量器的管理。（1）對照品：包括化學對照品和微生物菌種，應有專人保管，設有入庫出庫臺帳，每種對照品應按照要求存儲，其標簽上應有其數(shù)量、供應商、純度、效期、儲存位置及條件等基本信息 。QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求（2）試劑（含培養(yǎng)基）：應有專人管理，尤其是易制毒試劑、劇毒品及精麻類等管制物品，應嚴格按照有關

12、規(guī)定進行管理，如劇毒品需雙人雙鎖管理。所有試劑應貼有標示，注明必要信息，如級別、效期、存儲條件，危害性等。（3）玻璃量器：外觀應完好，磨損嚴重應棄去，關鍵是所有的玻璃量器在投入使用前一定要按照相關規(guī)定進行定期校驗 。QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求法，主要指藥典、程序文件，包括管理程序和操作程序。按GMP要求質量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質重要程序如 ：實驗室的技術管理規(guī)范程序，超常超標結果調查程序，檢驗管理程序及各種質量標準等，儀器操作、校驗程序。抽查時應關注文件是否為

13、現(xiàn)行版（版本管理），是否經(jīng)批準，是否定期復審以及檢驗員進行檢驗時是否使用。QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求方法驗證、傳送、確認相關程序，文件、報告。檢查檢驗報告、檢驗記錄、臺賬QC實驗實驗室室審計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求 環(huán)，指實驗室環(huán)境控制 以及保持整潔。（1）微生物實驗室：級別要求（其中培養(yǎng)基配置區(qū)應達到10萬級）；合理的更衣程序；滅菌操作（應采取兩種或以上的消毒液交替使用）；溫濕度控制；實驗室區(qū)域應受控。（2）化學實驗室：溫濕度控制，區(qū)域受控。QC實驗實驗室室審

14、計審計注意事注意事項項u質量控制部分的關注點及相關要求質量控制部分的關注點及相關要求另外還有幾個關鍵點，如穩(wěn)定性考察及 留樣管理（應定期檢查、盤點）也需關注，基本原則應符合相關規(guī)定，如中國藥典，ICH，美國藥典等。最后，還應結合當前實際形勢，額外關注近期熱門話題，如毒膠囊事件，逐桶鑒別問題等等。QC實驗實驗室重點室重點問題問題u藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點二級對照品的認可二級對照品是指使用一級對照品標定的純度較高的原料藥或試劑，又名工作對照品。由于目前一級對照品的來源主要是中檢所，其次是美國藥典及歐洲藥典，但是經(jīng)常會出現(xiàn)對照品斷貨的情況，影響檢驗工作的進行。并且對照品的

15、效期也無法確定，中檢所的對照品最近在網(wǎng)站上有效期，經(jīng)常是某一批號不再銷售后即為到效 期，實驗室很難管理，故實際工作中會使用到二級對照品。國家對此管理有待完善。二級對照品成本較低。但是在審計中很多審計官質疑二級對照品的標定、使用 。QC實驗實驗室重點室重點問題問題u藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點試劑效期問題由于試劑的種類繁多，各個生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)工藝也不盡相同，因此，業(yè)內(nèi)對試劑的效期沒有明確的規(guī)定，但是審計過程中經(jīng)常會被問到如何控制效期。目前，實驗室為了統(tǒng)一管理采用的方法是：一般試劑從接收日期算起五年內(nèi)有效（特殊試劑除外），這也只是依據(jù)部分的經(jīng)驗，GMP對藥廠的要求超出了藥廠

16、的職能。QC實驗實驗室重點室重點問題問題u藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點u玻璃量器的校驗u目前國內(nèi)的玻璃量器出廠前是不進行逐一校驗的，個體差異較大，不合格品較多 ，因此，實驗室在投入使用前會對其進行逐一校驗并刻上記號，以便識別，防止混淆。校驗工作依據(jù)國家現(xiàn)行JJG標準進行。實驗室校驗人員也是經(jīng)過培訓并上崗考核過的。但是在有的審計中審計師要求校驗工作應由國家法定機構進行，實驗室自行校驗是不被認可的。而這種要求實際是很難操作的，如果所有企業(yè)都這樣做，國家法定機構的工作量會很大，幾乎不可能完成。而且國家法定機構人員也是按照同一標準進行校驗的。QC實驗實驗室重點室重點問題問題u藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點u清潔驗證不同材質的考察u在進行清潔驗證的方法驗證時，一般會采用模擬實際生產(chǎn)設備的方法進行，方法實驗用材質一般為設備的主體材質，均勻涂布某種物料配置成的溶液，晾干后用清潔棉簽采用標準操作方法進行擦拭，測定并計算棉簽的回收率。實際問題是：清潔驗證中需要考察的設備表面可能會涉及不同的材質，如橡膠、塑料等，雖然面積會很小。但是清潔驗證的方法卻被質疑為什么不將所有涉及的材質進行考察并計算回收率。實際是很難操作的。QC實驗實驗室重點室重點問題問題u藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點藥廠實際執(zhí)行中的難點和疑點u未知雜質界定及控制u在實際