1、化療所致惡心嘔吐的防治進(jìn)展化療所致惡心嘔吐的防治進(jìn)展膈肌收縮膈肌收縮肋間肌收縮肋間肌收縮胃收縮胃收縮腹腔內(nèi)壓增加腹腔內(nèi)壓增加胸腔內(nèi)壓增加胸腔內(nèi)壓增加胃內(nèi)壓增加胃內(nèi)壓增加腹肌收縮腹肌收縮張口張口張聲門張聲門胃內(nèi)容物噴出胃內(nèi)容物噴出嘔吐的機(jī)制嘔吐的機(jī)制引起惡心引起惡心/ /嘔吐的危險(xiǎn)因素嘔吐的危險(xiǎn)因素化療藥物的種類化療藥物的劑量化療方案和給藥途徑患者的個(gè)人因素性別（女性患者更易嘔吐）年齡（年輕患者更易嘔吐）既往化療致吐史飲酒史（飲酒史患者不易嘔吐）NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2014: Antiemesis. NCCN, 2

2、014 嘔吐所產(chǎn)生的危害嘔吐所產(chǎn)生的危害 病人 脫水，電解質(zhì)紊亂，吸入性肺炎，病情加重 虛弱，精神抑郁 無法忍受嘔吐，畏懼甚至拒絕化療 更改治療方案 家屬 增加家屬心理負(fù)擔(dān) 加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 增加護(hù)理工作量內(nèi)容內(nèi)容uCINV的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素u 5-HT3拮抗劑的發(fā)展u NK1拮抗劑的發(fā)展u CINV的治療進(jìn)展20042004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識 確立確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級先后被先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用致吐風(fēng)險(xiǎn)等級致吐風(fēng)險(xiǎn)等級患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH (高度致吐風(fēng)險(xiǎn)高度致

3、吐風(fēng)險(xiǎn))90%MODERATE (中度致吐風(fēng)險(xiǎn)中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90%LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10- 30%MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)) 1500 mg/m 1500 mg/m2 2卡莫司汀卡莫司汀 250 mg/m 250 mg/m2 2阿霉素阿霉素60 mg/m60 mg/m2 2表阿霉素表阿霉素90 mg/m90 mg/m2 2異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺 2000 mg/m 2000 mg/m2 2六甲蜜胺六甲蜜胺氮烯咪胺氮烯咪胺氮芥氮芥丙卡巴肼丙卡巴肼( (口服口服) )鏈脲霉素鏈脲霉素卡鉑卡鉑順鉑順鉑 50 mg/m 75 mg/m 75 mg/m2 2伊立替

4、康伊立替康長春瑞濱長春瑞濱 ( (口服口服) )阿霉素阿霉素表阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500 mg/m1500 mg/m2 2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 ( (口服口服) )異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺白消安白消安 4 mg/d 4 mg/d阿糖胞苷阿糖胞苷 1 g/m 1 g/m2 2阿扎胞苷阿扎胞苷白介素白介素-2 12-15 -2 12-15 萬萬U/mU/m2 2三氧化二砷三氧化二砷苯達(dá)莫司汀苯達(dá)莫司汀柔紅霉素柔紅霉素洛莫司汀洛莫司汀卡莫司汀卡莫司汀250 mg/m250 mg/m2 2Vp-16 (Vp-16 (口服口服) )伊達(dá)比星伊達(dá)比星伊馬替尼伊馬替尼 ( (口服口服) )放線菌素放線菌

5、素D D美法侖美法侖 50 mg/m 50 mg/m2 2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 250-1000 mg/m250-1000 mg/m2 2替莫唑胺替莫唑胺 ( (口服口服) )氨磷汀氨磷汀 300 mg/m 300 mg/m2 225種抗腫瘤藥致吐性比較種抗腫瘤藥致吐性比較順鉑氮烯咪胺放線菌素D（更生霉素）氮芥六甲嘧胺環(huán)磷酰胺卡鉑環(huán)己亞硝脲（羅氮芥）氯乙亞硝脲（卡氮芥）阿霉素柔紅霉素去甲氧柔紅霉素異環(huán)磷酰胺阿糖胞苷去碳長春花堿絲裂霉素C鬼臼乙叉甙長春花堿酰胺博萊霉素氨甲喋呤5-氟尿嘧啶苯丁酸氮芥長春新堿長春花堿三苯氧胺化療導(dǎo)致的惡心嘔吐的病理生理學(xué)化療導(dǎo)致的惡心嘔吐的病理生理學(xué)嗜鉻細(xì)胞12延髓的化

6、學(xué)感受器 3參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)嘔吐中樞嘔吐中樞5-HT組胺組胺內(nèi)啡肽內(nèi)啡肽乙酰膽乙酰膽堿堿GABAP物質(zhì)物質(zhì)多巴胺多巴胺Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.止吐藥物的機(jī)理和分類止吐藥物的機(jī)理和分類止吐藥通過阻斷介導(dǎo)嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮止吐作用，可分為止吐藥通過阻斷介導(dǎo)嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮止吐作用，可分為嘔吐機(jī)制最終的共同途徑尚不明確，所以尚沒有一種止吐藥可嘔吐機(jī)制最終的共同途徑尚不明確，所以尚沒有一種止吐藥可以對所有種類化療嘔吐提供全面保護(hù)。以對所有種類化療嘔吐提供全面保護(hù)。Nava

7、ri RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006. 多巴胺受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑多巴多巴-5-HT3受受體拮抗劑體拮抗劑NK1受體拮抗劑受體拮抗劑吩噻嗪類吩噻嗪類 丁酰苯類丁酰苯類 昂丹司瓊昂丹司瓊格拉司瓊格拉司瓊托烷司瓊托烷司瓊多拉司瓊多拉司瓊雷莫司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊阿扎司瓊帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 第二代第二代甲氧氯普胺甲氧氯普胺阿

8、瑞吡坦阿瑞吡坦 福沙吡坦福沙吡坦沃氟匹坦沃氟匹坦卡索匹坦卡索匹坦第一代P物質(zhì)與5-羥色胺在CINV中的關(guān)鍵作用1,2,3化療藥物同時(shí)通過中樞和外周兩條通路作用于嘔吐中樞：中樞通路：主要由P物質(zhì)調(diào)節(jié)，作用于在大腦嘔吐中樞高度聚集的NK-1受體，該通路主要與遲發(fā)性惡心嘔吐均相關(guān)。外周通路：主要由5-羥色胺調(diào)節(jié)，作用于腸道部位的5-HT3受體，該通路主要與急性惡心嘔吐相關(guān)。1.Hesketh PJ,et .Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.2.Tavorath R,et al. Drugs. 1996;52(5):639-648.3.Diemunsch P,et al.D

9、rugs. 2000;60(3):533-546. 急性惡心急性惡心/ /嘔吐嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，一般24小時(shí)內(nèi)緩解,用藥后5-6小時(shí)最高峰。 遲發(fā)性惡心遲發(fā)性惡心/ /嘔吐嘔吐：用藥24小時(shí)后出現(xiàn)。順鉑引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72小時(shí)達(dá)最高峰，可持續(xù)6-7天。 預(yù)期性惡心預(yù)期性惡心/ /嘔吐嘔吐：在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。屬條件反射，發(fā)生率18%-57%，常以惡心為主，年輕人發(fā)生率高于老年人。 突破性惡心突破性惡心/ /嘔吐嘔吐：指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的惡心/嘔吐。 難治性惡心難治性惡心/ /嘔吐嘔吐：

10、預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的病人化療所致惡心化療所致惡心/ /嘔吐的分類嘔吐的分類NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2014: Antiemesis. NCCN, 2014 預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐急性嘔吐Acute 遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐 Delayed化療化療24 hours具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天天CINV類型類型Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化療導(dǎo)

11、致的惡心嘔吐化療導(dǎo)致的惡心嘔吐這是卡鉑、順鉑、環(huán)磷酰胺（阿霉素）的嘔吐強(qiáng)度圖。由于藥物隨著時(shí)間推移仍會出現(xiàn)嘔吐，所以這四種藥物易引起延遲性嘔吐。CINV各時(shí)間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與各時(shí)間段不同神經(jīng)遞質(zhì)的參與1急性 (第1天)遲發(fā)性 (第25天)主要為5-羥色胺依賴機(jī)制：外周主要為P物質(zhì)依賴機(jī)制：中樞081224120化療后時(shí)間（小時(shí)） 1.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074-1080.止吐治療研究的發(fā)展史止吐治療研究的發(fā)展史1979 類固醇類固醇1981 大劑量胃復(fù)安大劑量胃復(fù)安1983 大劑量胃復(fù)安與類固醇并用大劑量胃復(fù)安與類固醇并用1987

12、5-HT3拮抗劑拮抗劑1990 5-HT3拮抗劑與類固醇并用拮抗劑與類固醇并用1993 5-HT3與多巴胺與多巴胺D2拮抗劑并用拮抗劑并用2003 第二代第二代5-HT3拮抗劑拮抗劑(帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊)、NK-1拮抗劑拮抗劑內(nèi)容內(nèi)容uCINV的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素u 5-HT3拮抗劑的發(fā)展拮抗劑的發(fā)展u NK1拮抗劑的發(fā)展u CINV的治療進(jìn)展5-HT3拮抗劑的作用機(jī)理拮抗劑的作用機(jī)理化療藥物射 線刺激嗜鉻嗜鉻細(xì)胞細(xì)胞釋放5-HT5-HT3受體5-HT3受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)催吐化學(xué)感受區(qū)上消化道傳入迷走神經(jīng)惡心嘔吐5-HT3拮抗劑5-HT3拮抗劑阻斷阻斷5-HT3

13、受體拮抗劑上市歷史受體拮抗劑上市歷史 分代分代英文名英文名通用中文名通用中文名（商品名）（商品名）研發(fā)與上市公研發(fā)與上市公司司首次上首次上市時(shí)間市時(shí)間上市國家上市國家國內(nèi)國內(nèi)上市時(shí)間上市時(shí)間第一代第一代短效短效5-HT3受體受體拮抗劑拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊昂丹司瓊 ( 樞復(fù)寧樞復(fù)寧)葛蘭素史克葛蘭素史克1991英美英美1995Granisetron格拉司瓊格拉司瓊 (凱特瑞凱特瑞)羅氏羅氏1994美國美國1996Tropisetron托烷司瓊托烷司瓊 (嘔必停嘔必停)諾華諾華1992瑞士瑞士1997Azasetron阿扎司瓊阿扎司瓊 (蘇羅同蘇羅同)日本吉富制藥日本吉富制藥199

14、5日本日本1998Ramosetron雷莫司瓊雷莫司瓊 (奈西雅奈西雅)日本山之內(nèi)日本山之內(nèi)1996日本日本2003Dolasetron多拉司瓊多拉司瓊法國法國sanofi-aventis公司公司1997澳大利亞澳大利亞、美國、美國無無第二代第二代長效長效5-HT3受體受體拮抗劑拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊?cè)鹗咳鹗縃elsinn Healthcare2003美國美國2008目前目前FDAFDA批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品有批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品有4 4個(gè)：昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、帕洛諾司瓊個(gè)：昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、帕洛諾司瓊第二代5-HT3受體拮抗劑的特點(diǎn)（Palonosetro

15、n 帕洛諾司瓊）第二代5-HT3受體拮抗劑的特點(diǎn)： 5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍 藥物血漿半衰期長達(dá)40小時(shí)臨床療效: 對急性惡心/嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑 對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代 副作用與第一代5-HT3受體拮抗劑相似或較輕FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥(2003.7.25): 中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐 中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐經(jīng)經(jīng)典典結(jié)結(jié)合合位位點(diǎn)點(diǎn)帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)點(diǎn)28%19%5-HT3受體受體3D構(gòu)型構(gòu)型誘發(fā)誘發(fā)5-HT3受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少受體內(nèi)陷，受體結(jié)合位點(diǎn)減少54% ，從而發(fā)揮長效拮

16、抗作用從而發(fā)揮長效拮抗作用帕洛諾司瓊與帕洛諾司瓊與5-HT3受受體結(jié)合體結(jié)合帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 3D構(gòu)型構(gòu)型帕洛諾司瓊特有新結(jié)合帕洛諾司瓊特有新結(jié)合位點(diǎn)是高親和力和超長位點(diǎn)是高親和力和超長半衰期的物質(zhì)基礎(chǔ)半衰期的物質(zhì)基礎(chǔ)22%5-HT3 RA5-HT3 RA的療效比較的療效比較急性嘔吐急性嘔吐延遲性嘔吐延遲性嘔吐嘔吐全程控制嘔吐全程控制惡心程度惡心程度第二代第二代相當(dāng)或優(yōu)于相當(dāng)或優(yōu)于第一代第一代第二代第二代全面優(yōu)于全面優(yōu)于第一代第一代帕洛諾司瓊提高中度致吐化療延遲性嘔吐帕洛諾司瓊提高中度致吐化療延遲性嘔吐CR 14-19%CR:無嘔吐和無解救藥物無嘔吐和無解救藥物Study 2:帕洛諾司瓊

17、0.25 mg iv d1 vs 格拉司瓊 3mg iv d1中國223例III期臨床歐洲570例 III期臨床無地塞米松Study 1:帕洛諾司瓊 0.25/0.75 mg iv d1 vs 昂丹司瓊 32mg iv d1急性期(D1)81%:69%P=0.0085延遲期(D2-5) 74%:55%P0.05延遲期(D2-5)64%:50%P0.05延遲期(D2-5)42%:41%:29%P0.05延遲期(D2-5)57%:45%P0.001帕洛諾司瓊 0.75mg iv d1格拉司瓊 40g/kg iv d1Study 3:帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 0.25mg d1+DEXVS 昂丹司瓊昂丹

18、司瓊+DEXStudy 4:帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 0.75mg d1+DEXVS 格拉司瓊格拉司瓊+DEX12%12%NCCN止吐指南止吐指南(2014) 5-HT3拮抗劑拮抗劑成為聯(lián)合預(yù)防重度成為聯(lián)合預(yù)防重度CINV首選首選止吐用藥之一止吐用藥之一臨床工作中存在的問題臨床工作中存在的問題 治療過度：所有的化療均采用5-HT3拮抗劑 治療不足：所有的化療只采用5-HT3拮抗劑內(nèi)容內(nèi)容uCINV的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素u 5-HT3拮抗劑的發(fā)展uNK1拮抗劑的發(fā)展拮抗劑的發(fā)展u CINV的治療進(jìn)展阿瑞匹坦阿瑞匹坦: 首個(gè)首個(gè) NK-1受體拮抗劑受體拮抗劑1,2,3,4 人NK-1受體的選擇性、

19、高親和力拮抗劑2 可穿過血腦屏障2 阻斷人體大腦內(nèi)NK-1受體，高效拮抗P物質(zhì)11,12 抑制順鉑等細(xì)胞毒性化療藥物引起的嘔吐131.Hesketh PJ,et al.Eur J Cancer.2003;39:1074 -1080.2.Bergstrm M,et al.Biol Psychiatry.2004 May 15;55(10):1007-12.3.Hargreaves R.J Clin Psychiatry.2002;63 Suppl 11:18-24.4.Tattersall FD,et al.Neuropharmacology.2000 Feb 14;39(4):652-63.3

20、0阿瑞匹坦可阻斷人腦的阿瑞匹坦可阻斷人腦的 NK1 受體受體 示蹤劑結(jié)合率低高阿瑞匹坦給藥前， 示蹤劑與NK-1受體廣泛結(jié)合。1. Keller M et al. Biol Psychiatry. 2006;59(3):216223.給予阿瑞匹坦（100mg/d，持續(xù)14d）后，小腦（左）和紋狀體（右）；NK-1受體占用率達(dá)94%，示蹤劑與NK-1受體結(jié)合率大幅下降給藥前給藥前給藥后給藥后基于阿瑞匹坦劑量的神經(jīng)激肽基于阿瑞匹坦劑量的神經(jīng)激肽1 (NK-1) 受體預(yù)計(jì)占有率受體預(yù)計(jì)占有率131嘔吐占有率預(yù)測嘔吐占有率預(yù)測40 mg125 mg375 mg阿瑞匹坦的平均血漿谷濃度受體占有率受體占有

21、率, %1. Adapted from Hargreaves R. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 11):1824.阿瑞匹坦預(yù)防CINV的證據(jù)順鉑研究口服 NK-1拮抗劑阿瑞匹坦可預(yù)防急性和遲發(fā)性化療所致惡心和嘔吐：2項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)Warr DG, Grunberg SM, Gralla RJ, et al.Eur J Cancer. 2005;41:1278-1285.研究目的與設(shè)計(jì)研究目的與設(shè)計(jì)1 目的：評估在預(yù)防與第一個(gè)療程高劑量順鉑有關(guān)的CINV時(shí), 包括阿瑞匹坦與安慰劑3天給藥的治療方案的有效性和耐受性331. Warr DG

22、et al. Eur J Cancer. 2005;41:1278-1285. 隨機(jī)、平行、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn) 實(shí)體瘤患者 (例如， 呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖與消化系統(tǒng)) 未接受過順鉑接受包括順鉑接受包括順鉑 70 mg/m2化療方案的所有患者化療方案的所有患者(n=1,099)阿瑞匹坦方案阿瑞匹坦方案(阿瑞匹坦,、5-HT3 受體拮抗劑以及 皮質(zhì)類固醇)(n=547)陽性對照方案陽性對照方案(5-HT3 受體拮抗劑以及皮質(zhì)類固醇)(n=552)止吐方案止吐方案 1 阿瑞匹坦方案阿瑞匹坦方案 (n=547)阿瑞匹坦阿瑞匹坦 125 mg PO阿瑞匹坦阿瑞匹坦 80 mg PO qd昂丹司瓊

23、氫氯化物 32 mg IV地塞米松12 mg PO地塞米松 8 mg PO qd陽性對照 (n=552)安慰劑昂丹司瓊氫氯化物32 mg IV地塞米松 20 mg PO地塞米松 8 mg PO bid第1天第2天第3天第4天34使用阿瑞匹坦和皮質(zhì)類固醇的安慰劑，以維持盲態(tài)。阿瑞匹坦是 CYP3A4 的中度抑制劑和誘導(dǎo)劑，可導(dǎo)致地塞米松血漿濃度升高；在使用阿瑞匹坦方案時(shí)應(yīng)降低地塞米松劑量。PO=經(jīng)口； IV=靜脈內(nèi)； qd=每天一次； bid=每天兩次。 1.Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;41:1278-1285.有效性：第一個(gè)療程中急性期或遲發(fā)期的完全緩解

24、有效性：第一個(gè)療程中急性期或遲發(fā)期的完全緩解a,135=21%(P0.001)=13%(P0.001)a無嘔吐，且未使用救助藥物。1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;41:1278-1285.有效性：在第一個(gè)療程無嘔吐有效性：在第一個(gè)療程無嘔吐 136=22%(P0.01)=13%(P0.01)=22%(P0.01)1. Warr DG et al. Eur J Cancer. 2005;41:1278-1285.有效性：在第一個(gè)療程無惡心有效性：在第一個(gè)療程無惡心a,1 37=6%(P0.05)=2%(P=NS)=8%(P0.01)a最大惡心視覺模擬量表

25、 (VAS) 評分6 / 7 確定.1. Warr DG et al. J Clin Oncol. 2005;23:28222830.內(nèi)容內(nèi)容uCINV的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素的發(fā)生機(jī)制、分類及影響因素u 5-HT3拮抗劑的發(fā)展u NK1拮抗劑的發(fā)展uCINV的治療進(jìn)展的治療進(jìn)展NCCNNCCN止吐指南止吐指南NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. 對高度止吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物的聯(lián)合治療對高度止吐風(fēng)險(xiǎn)化療藥物的聯(lián)合治療 單藥5-HT3RA雙藥治療(+地塞米松)三藥聯(lián)合(+地塞米

26、松+ 安定或NK1 RA)更多NCCN止吐指南止吐指南(2014) 5-HT3拮抗劑拮抗劑成為聯(lián)合預(yù)防重度成為聯(lián)合預(yù)防重度CINV首選首選止吐用藥之一止吐用藥之一NCCN推薦選擇止吐藥物原則推薦選擇止吐藥物原則在應(yīng)用中度或高度致吐化療藥物前一天應(yīng)用在應(yīng)用中度或高度致吐化療藥物前一天應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑每天口服或靜脈使用每天口服或靜脈使用地塞米松地塞米松，最后一次化療結(jié)束后繼續(xù)使用，最后一次化療結(jié)束后繼續(xù)使用2-3天地天地塞米松。塞米松。在三天化療方案前可一次靜脈或口服應(yīng)用在三天化療方案前可一次靜脈或口服應(yīng)用帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊，代替其它，代替其它5-HT3受體拮抗劑每天口服和靜脈使用受體拮抗劑每天口服和靜脈使用在應(yīng)用高度致吐化療方案和可導(dǎo)致遲發(fā)性惡心嘔吐的多日化療方案時(shí)，在應(yīng)用高度致吐化療方案和可導(dǎo)致遲發(fā)性惡心嘔吐的多日化療方案時(shí)，可選用可選用阿瑞吡坦阿瑞吡坦。在