1、 染色體病的診斷與預(yù)染色體病的診斷與預(yù)防防 染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結(jié)構(gòu)的改變，故分為數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩類 染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常染色體異常：能在顯微鏡下看到的遺傳物質(zhì)量或位置的改變。大多數(shù)染色體異常都會導致染色體畸變綜合癥，少數(shù)攜帶染色體異常的人本人表型正常，但會出現(xiàn)生育問題。流產(chǎn)的原因中一半為染色體異常所致。染色體異常分類 常見染色體數(shù)目異常多倍體多倍體三倍體三倍體四倍體四倍體非整倍體非整倍體三體型三體型單體型單體型缺失缺失（deletion，del）環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體（ring chromosome , r）等臂染色體等臂染色體（isochromosome , i）倒位

2、倒位（inversion , inv）易位易位（translocation , t）雙著絲粒染色體（雙著絲粒染色體（dicentric chromosome , dic）插入插入（insertion , ins）重復重復（duplication , dup） 染色體異常的來源 一、新突變能誘發(fā)產(chǎn)生突變的因素：1.1.物理因素：電離輻射，紫外線，高、低溫2.2.化學因素：廢氣，工業(yè)原料和反應(yīng)劑，食品佐劑，農(nóng)藥，藥物3.3.生物因素：病毒，真菌、細菌毒素4.4.遺傳因素：脆性位點5.5.時間因素：孕齡二、父母遺傳1 1、雙親之一為數(shù)目異?；颊呋驍?shù)目異常嵌合體患者2 2、雙親之一為染色體異常攜帶者

3、染色體畸變綜合癥（染色體?。┲赣捎谌旧w異常而引起的疾病 常染色體異常綜合癥常染色體異常綜合癥 性染色體異常綜合癥性染色體異常綜合癥 先天愚型 18三體綜合癥 13三體綜合癥 貓叫綜合癥 一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩 )(trisomy 21 syndrome) 智力障礙 特殊面容 發(fā)育遲緩 皮紋異常正常掌紋正常掌紋通貫掌通貫掌 拇指垂直摺紋拇指垂直摺紋(又稱大魚際屈又稱大魚際屈線線) 近橫摺紋近橫摺紋(又稱小魚又稱小魚際屈線際屈線) 遠橫摺紋遠橫摺紋(又稱小指根又稱小指根下屈線下屈線)t 三三叉點叉點d 三三叉點叉點a 三三叉點叉點atd角角 三體型核型：47,XX(XY)+21，

4、約占95% 嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12% 易位型核型： 有多種 46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q） 或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq) 占34%21 21三體核型三體核型易位型21三體核型 三體型：絕大多數(shù)為新發(fā)生的，95%為母親生殖細胞減數(shù)分裂時發(fā)生不分離的結(jié)果 嵌合型：是合子后有絲分裂不分離的結(jié)果 易位型：Dq21q易位：55%是新發(fā)生的，45%為父母之一為羅式易位。羅式易位攜帶者可形成6種配子，其檢出具有重要意義 三體型：與母親生育年齡相關(guān) 嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風險大 易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。

5、再發(fā)風險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關(guān) 母親年齡與21三體綜合癥發(fā)生率的關(guān)系母親年齡（歲） 21三體發(fā)生率 20-25 1:1800 25-29 1:1500 30-34 1:800 35-39 1:250 40-44 1:100 45- 1:50 易位型易位型21三體綜合征再發(fā)風險三體綜合征再發(fā)風險 核型核型 再發(fā)風險再發(fā)風險患者患者 父親父親 母親母親 (%)D/21 正常正常 攜帶者攜帶者 10l521/22 正常正常 攜帶者攜帶者 10l5D/21 攜帶者攜帶者 正常正常 521/22 攜帶者攜帶者 正常正常 521/21 正常正常 攜帶者攜帶者 100 攜帶者攜帶者

6、 正常正常 100易位型易位型 正常正常 正常正常 等于發(fā)病率等于發(fā)病率出生體重低肌張力增高多發(fā)畸型特殊握拳方式搖椅足智力低下 小頭畸型眼部異常多指（趾）通貫掌嚴重智力低下（5p 綜合癥）綜合癥） 發(fā)育遲緩智力低下滿月臉肌張力增高多發(fā)畸型貓叫樣哭聲 貓 叫 綜 合 癥 核 型1212345染色體插入致染色體插入致5p5p部份缺失家系部份缺失家系產(chǎn)前診斷一般特征：性腺發(fā)育不全和性征發(fā)育異常 klinefelter綜合癥綜合癥 XYY綜合癥綜合癥 Turner綜合癥綜合癥發(fā)病率：約占男性新生兒的1.2,男性不育癥的1/10臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機制男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)身材高，四肢長睪丸小質(zhì)硬

7、，男性不育可有智力低下，精神異常等 由于親代減數(shù)分裂時X染色體不分離的結(jié)果， 60%源于母親1 / 750 1/1500 男性1 / 30男性犯人 身材高大 180 cm: 1/200 190 cm: 1/30 200 cm: 1/10 脾氣暴躁，易有攻擊行為 生育力下降或性畸形XYY syndrome (47, XYY)發(fā)病率： 多自發(fā)流產(chǎn)，新生女嬰中約0.20.4臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機制體矮,蹼頸,肘外翻乳間距寬，青春期乳腺仍不發(fā)育性腺及外生殖器發(fā)育不良閉經(jīng)雙親配子形成中的不分離雙親配子形成中的不分離75%為父方染色體丟失為父方染色體丟失10%的丟失發(fā)生在早期卵裂時的丟失發(fā)生在早期卵裂時形成嵌

8、合體形成嵌合體X染色體結(jié)構(gòu)異常染色體結(jié)構(gòu)異常染色體病的診斷和預(yù)防 提倡適齡生育和婚前優(yōu)生保健檢查胎兒染色體異常的篩查攜帶者篩查產(chǎn)前診斷植入前診斷A13 der(13)患者高分辨染色體患者高分辨染色體13 der(13)12 1212 t(12;13)13 t(12;13)B母親高分辨染色體母親高分辨染色體12 t(12)13 t(13)12p部分三體部分三體 患者患者FISH結(jié)果結(jié)果患者母親患者母親FISH結(jié)果結(jié)果染色體檢查指征染色體檢查指征(一一)有明顯的生長、發(fā)育異常和/ /或多發(fā)畸形原因不明智力發(fā)育不全男性不育，女性原發(fā)閉經(jīng)或不孕有習慣性流產(chǎn)史的夫婦染色體檢查指征染色體檢查指征(二二)兩

9、性外生殖器畸形血液系統(tǒng)腫瘤輔助診斷及追蹤療效接觸各種致畸物質(zhì)需估計危害程度染色體異常患者的雙親及直系親屬產(chǎn)前篩查：孕婦血清唐氏篩查孕婦血清胎兒DNA測序產(chǎn)前診斷B超：胎兒畸形，頸部透明帶增厚FISH：常見5種染色體數(shù)目異常核型分析：染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常 染色體病的產(chǎn)前診斷指征：(1) 35歲以上高齡孕婦(2)產(chǎn)前篩查指標異常(3)生育過染色體異常患兒的孕婦(4)夫婦一方為平衡型染色體異常攜帶者(5) 有反復自發(fā)性流產(chǎn)史，畸胎史或死產(chǎn)史的孕婦(6) 臨床情況提示有胎兒畸形可能者染色體病的植入前診斷適應(yīng)征：高齡婦女生育過染色體病后代夫婦之一攜帶平衡型染色體異常診斷方法：FISH：染色體末端和著絲粒

10、商品化探針基因芯片：aCGH, SNP array 染色體畸變是指染色體數(shù)目的增減或結(jié)構(gòu)的改變，故分為數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變兩類 染色體數(shù)目異常染色體結(jié)構(gòu)異常染色體異常：能在顯微鏡下看到的遺傳物質(zhì)量或位置的改變。大多數(shù)染色體異常都會導致染色體畸變綜合癥，少數(shù)攜帶染色體異常的人本人表型正常，但會出現(xiàn)生育問題。流產(chǎn)的原因中一半為染色體異常所致。 先天愚型 18三體綜合癥 13三體綜合癥 貓叫綜合癥 一般特征:多發(fā)畸形,智力和生長發(fā)育遲緩 三體型：與母親生育年齡相關(guān) 嵌合型：雙親之一是嵌合體者再發(fā)風險大 易位型：1/2新發(fā)生，1/2是雙親之一為羅式易位。再發(fā)風險根據(jù)經(jīng)驗估計，與易位類型及雙親哪一方為攜帶者有關(guān)發(fā)病率：約占男性新生兒的1.2,男性不育癥的1/10臨床表現(xiàn)核型發(fā)生機制1 / 750 1/1500 男性1 / 30男性犯人 身材高大 180 cm