1、風濕病檢測項目及臨床意義 類風濕因子（RF）是在類風濕性關節(jié)炎（RA）病人血清中發(fā)現(xiàn)，是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，主要存在于類風濕性關節(jié)炎患者的血清和關節(jié)液中，它是一種抗變性IgG的抗體。 它是由于感染因子（細菌、病毒等）引起體內產生的以變性IgG（一種抗體）為抗原的一種抗體，故又稱抗抗體。常見的類風濕因子有IgM型、IgG型、IgA型和IgE型。IgM型RF陽性率為60%-78%。類風濕因子的生理作用 1、調節(jié)體內免疫反應； 2、激活補體，加快清除微生物感染； 3、清除免疫復合物使機體免受循環(huán)復合物的損傷。只有類風濕因子的量超過一定的滴度時稱類風濕因子陽性。類風濕因子的檢測 RA病

2、人和約50%的健康人體內都存在有產生RF的B細胞克隆，在變性IgG（或與抗原結合的IgG）或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。健康人產生RF的細胞克隆較少，且單核細胞分泌的可溶性因子可抑制RF的產生，故一般不易測出。 由于I gM型類風濕因子是類風濕因子的主要類型，而且具有高凝集的特點，易于沉淀，故臨床上主要測定IgM型類風濕因子，測定方法為乳膠凝集法和酶聯(lián)免疫吸附法。類風濕因子的檢測 膠乳凝集試驗： RF是一種主要發(fā)生于類風濕性關節(jié)炎患者體內的抗人變性IgG抗體，可與IgG的Fc段結合。將變性IgG包被于聚苯乙烯膠乳顆粒上，此致敏膠乳在與待測血清中的RF相遇時，即可發(fā)生肉眼可見的凝集。 免

3、疫濁度測定的基本原理是：抗原抗體在特殊緩沖液中快速形成抗原抗體復合物，使反應液出現(xiàn)濁度。當反應液中保持抗體過量時，形成的復合物隨抗原量增加而增加，反應液的濁度亦隨之增加，與一系列的標準品對照，即可計算出受檢物的含量。透射光和散射光測定比較 在上述比濁法中，少量的小的抗原抗體復合物極難形成濁度，除非放置較長時間；如形成較大的復合物，則抗原和抗體用量也較大，顯然不符合微量化的要求。于是發(fā)展了免疫膠乳濁度測定，其基本原理是：將抗體吸附在大小適中、均勻一致的膠乳顆粒上，當遇到相應抗原時，則使膠乳顆粒發(fā)生凝集。單個膠乳顆粒在入射光波之內不阻礙光線透過，兩個或兩個以上膠乳顆粒凝聚時則使透過光減少，這種減少

4、的程度與膠乳顆粒凝聚的程度呈正比，當然也與待測抗原量呈正比。載體膠乳免疫比濁原理（a）帶抗體的膠乳在波長之內可透過光線；（b）結合后，則形成光線衰減類風濕因子的檢測 濁度測定亦有其弱點。其一是抗原或抗體量大大過剩時易出現(xiàn)可溶性復合物，造成測定誤差，測定單克隆蛋白時這種更易出現(xiàn)。其二是應維持反應管中抗體蛋白量始終過剩，這個值要預先測定，使儀器的測定范圍在低于生理范圍到高于正常范圍之間；其三是受血脂的影響，尤其是低稀釋度時，脂蛋白的小顆?？尚纬蓾岫?，使測定值假性升高。 “前帶現(xiàn)象”,即在抗原抗體特異性反應時,只有在兩者分子比例合適時才出現(xiàn)最強的反應.出現(xiàn)在抗體過量時,稱為前帶(prezone)類風

5、濕因子的檢測1，抗原過剩2，疊氮鈉3，檢測極限臨床意義 RF主要為IgM類自身抗體，但也有IgG類、IgA類和IgE類。各類RF臨床意義有所不同。RF是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體。未經(jīng)治療的類風濕性關節(jié)炎患者其陽性率為80%，且滴定度常在1：160以上。臨床上動態(tài)觀察滴定度多少，可作為病變活動及藥物治療后療效的評價。其他風濕性疾病如SLE陽性率為20%25%；硬皮病與皮肌炎陽性率為10%24%，滴定度較低。類風濕性關節(jié)炎（RA）患者和約50%的健康人體內都存在有產生RF的B細胞克隆，RF有IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五類，用凝集試驗法測出的主要是IgM類。多數(shù)作者認為，IgM

6、類RF的含量與RA的活動性無密切關系；IgG類RF的含量與RA患者的滑膜炎、血管炎和關節(jié)外癥狀密切相關。IgA類RF見于RA、硬皮病、Felty綜合征和SLE，是RA臨床活動的一個指標。IgD類RF研究甚少。IgE類RF除RA患者外，也見于Felty綜合征和青年型RA。在RA患者，高效價的RF存在并伴有嚴重的關節(jié)功能受限時，常提示預后不良。在非類風濕患者中，RF的陽性率隨年齡的增加而增加，但這些人以后發(fā)生RA者極少。二，ASO 1，概念 2，各疾病檢測ASO臨床意義概念 鏈球菌溶血素O：A組鏈球菌的代謝產物之一，可以溶解人紅細胞，具有很強的抗原性。 抗鏈球菌溶血素O：機體因咽炎、扁桃體炎、猩紅

7、熱、丹毒、膿皮病、風濕熱等感染A組鏈球菌后，可產生鏈球菌溶血素O抗體，即“Anti-Streptolysin O（ASO）”。溶血性鏈球菌感染可引起上呼吸道感染、風濕性心臟病、感染性心內膜炎、心瓣膜病變（心瓣膜狹窄或關閉不全）、急性腎小球腎炎等。 各疾病檢測ASO臨床意義 一，急性腎小球腎炎 二，急性風濕熱 三，類風濕性關節(jié)炎一，急性腎小球腎炎 概述 急性腎小球腎炎是一種常見的腎臟病，以兒童及青年多見。絕大多數(shù)發(fā)生在感染后。其中以急性鏈球菌感染后腎小球腎炎最為常見，其病理表現(xiàn)為彌漫性毛細血管內增生性腎炎。急性腎小球腎炎 發(fā)病機制 1， 常發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后2-3周，因體內產生的抗鏈球

8、菌抗體與鏈球菌抗原結合成IC，沉積在腎小球基底膜所致。此型腎炎占腎小球腎炎的80%以上。急性腎小球腎炎 2，A族12型溶血型鏈球菌與人類腎小球基底膜有共同抗原，故鏈球菌感染后產生的抗體可與腎小球基底膜發(fā)生交叉反應，導致腎小球腎炎。此類腎炎又稱“腎毒型腎炎”，約占腎小球腎炎的15%左右。急性腎小球腎炎 檢測ASO的臨床意義： 此檢測可提示前驅的鏈球菌感染。但ASO滴度升高，僅表明近期內曾有鏈球菌感染，與急性腎小球腎炎發(fā)病的可能性及疾病的嚴重性不直接相關。ASO滴度不高也不能排除急性腎小球腎炎的診斷，如感染早期使用有效抗生素治療可影響其陽性率。膿包病引起的急性腎小球腎炎滴度可不升高;某些鏈球菌菌株

9、因不產生溶血素，ASO可始終為陰性；高脂血癥也可以影響ASO檢測結果。二，急性風濕熱 概述 風濕熱是指一種與鏈球菌感染有關的自身免疫性結締組織疾病。其特征為全身結締組織呈非化膿性炎癥，主要累及心臟和關節(jié)，其次為皮膚，漿膜和血管，偶可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。臨床主要表現(xiàn)為心臟炎，關節(jié)炎，環(huán)形紅斑和舞蹈癥等，常伴有發(fā)熱。急性風濕熱 發(fā)病機制（以風濕性心肌炎為例） A族鏈球菌蛋白質抗原與心肌細胞有共同抗原，鏈球菌感染后產生的抗體可與心肌細胞發(fā)生交叉反應，引起風濕性心肌炎。急性風濕熱 1，檢測ASO的臨床意義 為診斷風濕熱最常用的輔助檢驗項目，患者一般可出現(xiàn)抗體滴度升高，但抗體升高并不能確診風濕熱，且升高的

10、程度與病情的嚴重程度不呈正比。 2，檢測C反應蛋白的臨床意義 風濕熱活動期C反應蛋白陽性，病情緩解后可轉陰性，為風濕熱療效觀察指標之一。三，類風濕性關節(jié)炎 發(fā)病機制 在病毒，細菌，支原體持續(xù)感染的情況下，體內IgG分子發(fā)生了變性，從而刺激機體產生了抗變性IgG的IgM類抗體，即類風濕因子。RF與變性IgG結合，形成IC沉積于小關節(jié)滑膜后引起炎癥損害。風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎的區(qū)別 風濕性關節(jié)炎是風濕熱的一種表現(xiàn)。風濕熱是由A組乙型溶血性鏈球菌感染所引起的全身變態(tài)反應性疾病，病初起時常有咽峽炎、丹毒等感染病史。風濕熱起病較急，且多見于青少年。風濕性關節(jié)炎可侵犯心臟，引起風濕性心臟病，并有發(fā)熱

11、、皮下結節(jié)和皮疹等表現(xiàn)。風濕性關節(jié)炎有兩個特點：一是關節(jié)紅、腫、熱、痛明顯，不能活動，發(fā)病的部位常常是膝、髖、踝等下肢大關節(jié)，其次是肩、肘、腕關節(jié)，手足的小關節(jié)少見；二是疼痛游走不定，一段時間是這個關節(jié)發(fā)作，一段時間是那個關節(jié)不適，但疼痛持續(xù)時間不長，幾天就可消退。血化驗血沉加快，抗“O”滴度升高，類風濕因子陰性。治愈后很少復發(fā)，關節(jié)不遺留畸形，有的病人可遺留心臟病變。 風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎的區(qū)別 類風濕性關節(jié)炎則屬于自身免疫性疾病，雖不屬于遺傳性疾病，但可能與遺傳因素有關，多發(fā)生于2040歲女性。早期癥狀多為關節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)僵、活動不便，時輕時重，反復發(fā)作，遷延不愈，常遺留骨關節(jié)強

12、直畸形。雖然少數(shù)病人可有心血管疾病，但絕大多數(shù)病人無心臟癥狀，類風濕因子陽性。風濕性關節(jié)炎和類風濕性關節(jié)炎的區(qū)別 一、病因不同：風濕病多數(shù)應稱風寒濕性關節(jié)痛，寒冷地區(qū)絕大部分是這類風濕病，不累及心臟、不破壞骨質、絕大多數(shù)可治愈，從中醫(yī)角度看風濕病屬寒痹癥，而類風濕和強直性脊柱炎屬熱痹癥，即使有畏寒癥狀也是真熱假寒或里熱外寒。有少數(shù)風濕熱病人系鏈球菌感染所致，而類風濕屬自身免疫病。 二、病理和癥狀不同：風濕病是脈道內血液循環(huán)不暢陰寒而痛。類風濕是脈道外有異物壓迫脈道不通而痛。從外觀看風濕病初期不腫，后期關節(jié)也不變形。 類風濕初期手指、足趾小關節(jié)呈現(xiàn)對稱性腫脹，后期關節(jié)變形，風濕病脈象常見沉遲，類

13、風濕脈象常見細數(shù)。 三、治療法則不同：風濕病用一般抗風濕西藥或中醫(yī)祛風散寒、活血化瘀藥常能速愈，而類風濕用一般抗風濕中西藥不但不能治愈，有時反而會越治越重。 ASO臨床意義 將類風濕的ASO分為四種血清類型： （1）抗鏈球菌溶血素型：ASO升高、RF陰性時，見于風濕病， （2）凝集型：ASO正常、RF陽性時，表示預后不良； （3）混合型：ASO升高，RF陽性，見于類風濕； （4）正常型：ASO陰性、RF陰性，可排除類風濕。ASO臨床意義 有些病人抗”O(jiān)”升高，但是沒有關節(jié)酸痛等癥狀，不能認為就是患了風濕關節(jié)炎，只能說明近期曾有過溶血性鏈球菌感染，患了扁桃體炎、咽炎、猩紅熱等一類疾病。但是，風濕

14、性關節(jié)炎的發(fā)病原因確實與鏈球菌的感染有關，所以，風濕性關節(jié)炎活動期，抗“O”是會升高的。 據(jù)研究，柯薩奇B病毒、高膽固醇血癥、溶血、肝炎、腎病綜合癥等疾病，均可呈現(xiàn)非特異性的抗“O”增高，但是滴度不是很高，類風濕關節(jié)炎也是如此。一般認為，類風濕關節(jié)炎的發(fā)病可能與某些微生物的感染有關，感染后引起異常免疫反應。鏈球菌也可能混雜在其間，部分參與了感染，因而出現(xiàn)了抗“O”。另外，類風濕關節(jié)炎病人“久病體虛”，抵抗力較差，容易收到鏈球菌的侵襲，我們在臨床上常見到類風濕關節(jié)炎病人患有咽炎。還有部分關節(jié)炎病人應用腎上腺皮質激素或免疫抑制劑治療之后，抗感染能力明顯下降，這也是合并鏈球菌感染的原因?？埂癘”并不

15、能像血沉、C反應蛋白一樣作為判斷病情嚴重程度和衡量治療效果的指標。因此，在類風濕關節(jié)炎的檢查中不作為常規(guī)項目。ASO臨床意義 ASO測定對于診斷A族鏈球菌感染很有價值，其存在及含量可反映感染的嚴重程度。 A組鏈球菌感染后1周，ASO即開始升高，46周可達高峰，并能持續(xù)數(shù)月，當感染減退時，ASO值下降并在6個月內回到正常值，如果ASO滴度不下降，提示可能存在復發(fā)性感染或慢性感染。多次測定，抗體效價逐漸升高對診斷有重要意義，抗體效價逐漸下降，說明病情緩解。 除了急性階段外，類風濕關節(jié)炎患者的血清中通常檢測不到ASO值的升高。在腎病綜合征和抗體缺乏綜合征患者的血清中僅有極低含量的ASO。三，CRP

16、1，概念及生物學功能 2，CRP與超敏CRP臨床意義概念 C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）,1930年Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)能在鈣離子存在時與肺炎球菌C多糖起沉淀反應而得名，是人類重要的急性期反應蛋白，急性期濃度可升高上千倍，循環(huán)中的CRP半衰期為19小時。人類CRP是由肝臟產生，由五個相同的亞基依靠非共價鍵形成的環(huán)狀五聚體，這一特征性結構使其歸類于五聚素（一組具有免疫防御特性的鈣結合蛋白）家族。低等動物同樣存在CRP，如在鱟、河蚌等中也發(fā)現(xiàn)過，但并不一定起急性期反應蛋白的作用。CRP特征反應是能在鈣離子存在的條件下特異性結合磷酸膽

17、堿基團。CRP主要生物學功能 通過與配體（凋亡與壞死的細胞，或入侵的細菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿）結合，激活補體和單核吞噬細胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質或病原體清除。 識別外來物質，激活補體系統(tǒng)。 增強條理作用，增強吞噬細胞吞噬作用 與血小板激活因子（RAF）結合，降低炎癥反應。 與染色體結合，消除壞死組織里的細胞DNA。CRP在醫(yī)學疾病中的應用 CRP是人類急性反應蛋白，沒有特異性，目前已經(jīng)作為醫(yī)院常規(guī)檢測項目，可以在很多疾病診斷上作為輔助判斷依據(jù)。另外，越來越多的證據(jù)表明CRP不僅是炎癥標志物，本身直接參與炎癥過程。最近（2006）有研究發(fā)現(xiàn)CRP是糖尿病人獲冠心病的獨立危險因素。200

18、6 Nature報道英國Mark B.Pepys領導的小組設計新藥1,6-雙磷酸膽堿乙烷可抑制CRP對人體損傷，降低心臟病風險。CRP臨床意義 類風濕早期和急性風濕時，血清中可達50mg/L，其陽性率為8090。 CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細胞、HB、脂質和年齡等因素的影響，是反應炎癥感染和療效的良好指標。類風濕活動期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病變活動度愈高。炎癥恢復過程中，若CRP陽性，預示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉陰的CRP又陽性時，表明病變活動在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風濕藥后，轉陰或消失比血沉快，且在貧血和

19、心力衰竭時不象血沉那樣易受影響。 CRP亦于r球蛋白和RF呈平行關系。CRP和后二者都是陰性而ASO升高時，表明機體免疫功能良好；三者都是陽性且含量高，而ASO降低時，表明機體免疫功能低下。 CRP陽性，亦可見于肺炎、腎炎、惡性腫瘤及急性感染、外傷和組織壞死、心肌梗死、心功能不全、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膽石癥、肝炎、痢疾、風濕熱、 PM、PSS、結節(jié)性多動脈炎、SLE、結核和菌苗接種等。但病毒感染時通常為陰性或弱陽性，故可作為細菌感染與病毒感染的鑒別指標。hs-CRP臨床意義 C反應蛋白是心血管事件危險最強有力的預測因子之一。 超敏C反應蛋白是臨床實驗室采用了超敏感檢測技術，能準確的檢測低濃度C反應蛋白，提高了試驗的靈敏度和準確度，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標, 血清hs-CRP 水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死( ACI) 的發(fā)生、嚴重程度及預后密切相關 。有研究顯示,在急性腦梗死老年患者中,CRP升高者預后不佳;hs-CRP 含量與梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關, 是腦梗死患者病變程度的指標之一;而且CRP也參與了血栓形成和動脈硬化的病理過程,是腦卒中的危險因素之一。動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因,在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中,CRP 、補體復合物和泡沫細胞等沉積在動脈壁內,CRP可與脂蛋白結合, 激活補體系統(tǒng), 產生大量炎癥介質,釋放氧自由