1、國(guó)外發(fā)生的重大藥害事件百余年來(lái)，世界上屢屢發(fā)生致死、致殘的藥害事件?；仡欉@些歷史，可時(shí)時(shí)提醒我們密切關(guān)注藥品的安全問(wèn)題，最大限度地減少藥品給人類(lèi)健康帶來(lái)的危害，使這些悲劇不再重演。1. 含汞藥物與肢端疼痛病國(guó)外用汞和汞化合物作為藥物已有1000多年的歷史， 在阿拉伯國(guó)家應(yīng)用含汞的軟膏治療慢性皮膚病、麻風(fēng)等。哥倫布遠(yuǎn)航歸來(lái)后，歐洲流行梅毒，汞劑成為治療梅毒的唯一有效藥物。 在英聯(lián)邦，嬰兒用的牙粉、 尿布漂洗粉中含有汞和汞化合物，并曾經(jīng)廣泛用甘汞（氯化亞汞）作為幼兒的輕瀉藥和驅(qū)蟲(chóng)藥。1890年以后，首先在英國(guó)，然后在其它國(guó)家不斷發(fā)現(xiàn)一些兒童發(fā)生肢端疼痛病，同時(shí)還有口腔發(fā)炎、牙齦腫脹、流涎、脫發(fā)、牙

2、齒脫落等臨床癥狀和體征。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的流行病學(xué)調(diào)查， 證明許多病人是由于使用含汞藥物所致。 僅在英格蘭和威爾士地區(qū)，在 1939 1948年間死于含汞藥物中毒的兒童就有 585人，其中多數(shù)是 3歲以下的兒童。2. 磺胺酏劑與腎功能衰竭磺胺類(lèi)藥于 20世紀(jì) 30年代問(wèn)世。 1937年秋天，美國(guó)田納西州Massengill 公司用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇和糖來(lái)生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)該國(guó)南方的幾個(gè)州，用于治療感染性疾病。到這一年9 10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有358人，死亡 107人。尸檢表明腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，究其原因，主要是

3、二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎損害所致。3. 氨基比林與白細(xì)胞減少癥氨基比林是 1893年合成的一種解熱鎮(zhèn)痛藥，1897年開(kāi)始在歐洲上市，約 1909年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。 1922年以后，德國(guó)、英國(guó)、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國(guó)等國(guó)家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服用過(guò)此藥的病人出現(xiàn)口腔炎，發(fā)熱咽喉痛等癥狀。 臨床檢驗(yàn)結(jié)果為白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥，調(diào)查證明二者有因果關(guān)系。最終證實(shí)，氨基比林可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。 從 1931年到 1934年，僅美國(guó)一個(gè)國(guó)家死于氨基比林引起白細(xì)胞減少癥的就有 1981人，歐洲死亡 200余人。1938年，美國(guó)決定把氨基比林從合法藥品目錄中取消，1940年以后，該國(guó)這種病人迅速減少。

4、在丹麥，從30年代起就完全禁用該藥， 在19511957年間調(diào)查時(shí)，沒(méi)有再發(fā)生由氨基比林引起的粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。 1982年衛(wèi)生部以（ 82）衛(wèi)藥字第 21號(hào)文公布淘汰氨基比林針劑、氨基比林片劑及復(fù)方氨基比林（含烏拉坦）針劑和復(fù)方氨基比林片劑（凡拉蒙）。4. 二碘二乙基錫與中毒性腦炎綜合癥1954年，巴黎附近一個(gè)小鎮(zhèn)的藥房，自己研制生產(chǎn)一種含二碘二乙基錫的抗感染藥物，治療化膿性感染，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有270多人出現(xiàn)頭痛、嘔吐、痙攣、虛脫、視力喪失等中毒性腦炎的癥狀，死亡110多人。這是一起未經(jīng)毒理試驗(yàn)評(píng)價(jià)所帶來(lái)的嚴(yán)重教訓(xùn)，錫本身無(wú)毒，但當(dāng)與有機(jī)碘結(jié)合后，就會(huì)變成劇毒物質(zhì)。5. 三苯乙醇與白內(nèi)

5、障三苯乙醇是 20世紀(jì) 50年代后期，美國(guó)默利爾公司生產(chǎn)的一種降膽固醇藥物。1961年，著名的 Mayo醫(yī)院報(bào)告，在服用此藥的 16例病人中， 有6人出現(xiàn)皮膚干燥、頭發(fā)脫落、白內(nèi)障等癥狀，以后其他醫(yī)院也有類(lèi)似報(bào)告。在強(qiáng)大的輿論壓力下，該公司于 1962年被迫宣布停止該藥的生產(chǎn)并從市場(chǎng)上撤回產(chǎn)品。 由于該藥品的不良反應(yīng)潛伏期長(zhǎng)， 有些病人在停藥一年后還會(huì)發(fā)病， 估計(jì)在幾十萬(wàn)服藥者中， 發(fā)生白內(nèi)障的約有 l000 多人。6.氯碘羥喹 (Clioquinol)與SMON病氯碘羥喹是 1933年上市的抗阿米巴藥物， 后來(lái)發(fā)現(xiàn)它能防治旅行者腹瀉， 迅速風(fēng)行許多國(guó)家， 包括日本。 50年代后期， 日本醫(yī)生

6、發(fā)現(xiàn)有許多病人患亞急性脊髓視神經(jīng)病 ( 簡(jiǎn)稱(chēng) SMON病) ，患者可有雙足麻木、 刺痛、無(wú)力、癱瘓、失明等癥狀。由于各地報(bào)告的類(lèi)似病例越來(lái)越多，日本厚生省于 1967年撥出專(zhuān)款，成立專(zhuān)門(mén)委員會(huì)對(duì)該病的病因進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。 委員會(huì)里包括微生物學(xué)、 藥理學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)、流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)及其它臨床學(xué)科等方面的專(zhuān)家 64人。 4 年以后，到 1971年，才查清氯碘羥喹與 SMON病的因果關(guān)系。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本各地因服用此藥而患 SMON病的有 11000多人，死亡幾百人。到1972年，日本各地都有受害者向法院提起訴訟，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，受理此案的有 32個(gè)地方法院， 7個(gè)高等法院。到 1979年，

7、各地法院先后作出判決，盡管這是在質(zhì)量檢驗(yàn)合格、 正常用法用量情況下的藥品不良反應(yīng)， 有關(guān)制藥企業(yè)仍要適當(dāng)進(jìn)行賠償。由于這個(gè)事件有關(guān)企業(yè)共賠償患者 l195 億日元，按當(dāng)時(shí)匯率計(jì)算約7億多元人民幣。7. 孕激素與女?huà)胪馍称髂行曰S多地方曾廣泛應(yīng)用孕激素來(lái)防治流產(chǎn)。1950年，美國(guó)霍普金斯大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，一些女性患兒的外生殖器像男孩，但化驗(yàn)?zāi)蛑袥](méi)有男性激素，手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性的內(nèi)生殖器。 這個(gè)現(xiàn)象報(bào)告以后，別的醫(yī)院也發(fā)現(xiàn)類(lèi)似情況。經(jīng)過(guò)流行病學(xué)調(diào)查證明，這是由于患兒母親懷孕期間曾應(yīng)用孕激素保胎。1939年 1950年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)這樣的病人達(dá)600多例。8. 己烯雌酚與少女陰道癌己烯雌酚也是

8、一種廣泛用于治療先兆流產(chǎn)的藥物。l966 1969年間，美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間里遇到8個(gè)十多歲的女病人患陰道癌，比同齡組二十世紀(jì)以來(lái)報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查， 證明這種情況與患者的母親在懷孕期服用己烯雌酚保胎有關(guān)， 服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服此藥的大 132倍。在這 8個(gè)病例以后，其它醫(yī)院也陸續(xù)有所報(bào)道。到1972年，各地共收集到 91名 8 25歲的陰道癌患者，其中 49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過(guò)己烯雌酚。這個(gè)案例說(shuō)明， 己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、 十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來(lái)。9. 黃熱病疫苗與病毒性肝炎1942年，美國(guó)軍隊(duì)里曾普遍接

9、種黃熱病疫苗，結(jié)果在接受預(yù)防注射的300萬(wàn)軍人中，有 28000多人發(fā)生傳染性肝炎，死亡62人。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在 177批黃熱病疫苗中有 9批疫苗的血清中混進(jìn)了患傳染性肝炎已痊愈的志愿者的血清。10. 沙利度胺（反應(yīng)停）與海豹肢畸形反應(yīng)停是 1957年首先在德國(guó)上市的，因它能治療孕婦的妊娠嘔吐，上市后不久就被推廣到十幾個(gè)國(guó)家。 1961年 10月，三位德國(guó)醫(yī)生在當(dāng)時(shí)西德的婦產(chǎn)學(xué)科會(huì)議上報(bào)告了一些海豹肢畸形兒的病例， 引起了大家的重視， 以后其它地方也有報(bào)告。通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的流行病學(xué)調(diào)查， 證明這種畸形與患者的母親在懷孕期間服用反應(yīng)停有關(guān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該藥在 17個(gè)國(guó)家里共引起海豹肢畸形 1萬(wàn)多人，僅當(dāng)時(shí)

10、的西德就有 6000多人，日本在 1981年前發(fā)現(xiàn) 309人。此外，該藥還引起有時(shí)能威脅生命的多發(fā)性神經(jīng)炎 1300多例。11. 二硝基酚致眼及骨髓損害20世紀(jì) 30年代初期美國(guó)流行“藥物減肥”，在美國(guó)、歐洲部分國(guó)家、巴西等國(guó)許多婦女使用二硝基酚做為減肥藥。 到 1937年，人們發(fā)現(xiàn)這些國(guó)家的白內(nèi)障患者大量增加，調(diào)查發(fā)現(xiàn)這些患者均使用過(guò)二硝基酚。二硝基酚致白內(nèi)障失明占總用藥人數(shù)的 1，致骨髓抑制 177人，死亡 9人。12. 醋酸鉈中毒20世紀(jì) 20年代，兒童頭癬特別多，當(dāng)時(shí)尚無(wú)抗真菌藥物。皮膚科醫(yī)生使用醋酸鉈治療。鉈是最毒的金屬之一，服用后可引起脫發(fā)，嘔吐、痙攣、癱瘓、昏迷甚至死亡。 193

11、01960年在各國(guó)一些患者用藥后近半數(shù)慢性中毒，死亡萬(wàn)余人。13. 非那西丁致嚴(yán)重腎損害非那西丁系解熱鎮(zhèn)痛藥， 1953年以后歐洲許多國(guó)家，特別是瑞士、當(dāng)時(shí)的西德和捷克、斯堪的納維亞國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加， 經(jīng)過(guò)調(diào)查證實(shí)主要是由于服用非那西丁所致。這種病例歐洲報(bào)告了 2000例，美國(guó)報(bào)告了 100例，加拿大報(bào)告了 45例，有幾百人死于慢性腎功能衰竭。 有關(guān)國(guó)家政府采取緊急措施， 限制含非那西丁的藥物出售。 此后，這類(lèi)腎臟損害病人的數(shù)目就明顯下降。 但是也有證據(jù)表明，有的病人即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá) 8年以后，還可因腎功能衰竭而死亡。14. 心得寧事件心得寧為抗心律失常藥。 1968 1979

12、年在美國(guó)至少有 2257人因服用心得寧而出現(xiàn)毒性反應(yīng)，致眼 - 皮膚 - 粘膜綜合征。 1974年Helix 等人在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表關(guān)于心得寧可引起眼 - 皮膚 - 粘膜綜合病變的報(bào)道， 隨后不久，各地陸續(xù)報(bào)道類(lèi)似的病例，在明確了因果關(guān)系后， 終于在 1975年停止出售心得寧。 這是在 100萬(wàn)/年病人的世界范圍內(nèi)廣泛用藥多年后才發(fā)現(xiàn)，給人類(lèi)帶來(lái)了深刻的教訓(xùn)。15. 替馬沙星事件替馬沙星是第三代喹喏酮類(lèi)藥物， 由美國(guó) Abbott 公司生產(chǎn)，經(jīng)過(guò)大量研究認(rèn)為無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，于 1991年首次在瑞典上市， 1992年在美國(guó)上市。截止 1992年 6月 FDA收到了 318例不良反應(yīng)報(bào)告，包括：

13、溶血性貧血、彌漫性血管內(nèi)凝血、急性腎衰、肝損傷、低血糖等。這些嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率相當(dāng)于其它喹喏酮類(lèi)藥物的 4倍。該品種在美國(guó)上市僅 4個(gè)月，收到 8例肝肝損傷、低血糖休克報(bào)告，死亡 3人，即迅速?gòu)氖袌?chǎng)上撤除該品種。 藥廠(chǎng)被迫在 1996年6月宣布停止銷(xiāo)售替馬沙星。該事件暴露出該藥開(kāi)發(fā)時(shí)受試的人群樣本太少， 許多嚴(yán)重的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn)；同系物的開(kāi)發(fā)放寬了安全性試驗(yàn)；管理過(guò)程不嚴(yán)的問(wèn)題等。16. 拜斯亭事件2001年8月8日，拜耳公司宣布：即日起從全球醫(yī)藥市場(chǎng)（除日本外）主動(dòng)撤出其降膽固醇藥物拜斯亭 （西立伐他?。?。拜耳公司做出這一決定的主要原因是因?yàn)橛性絹?lái)越多的報(bào)告證實(shí)， 拜斯亭單用及和吉非

14、羅齊聯(lián)合使用時(shí)，出現(xiàn)了肌肉無(wú)力和致死性橫紋肌溶解的副反應(yīng)。橫紋肌溶解是一種罕見(jiàn)的潛在威脅生命的不良反應(yīng)，開(kāi)始的癥狀為肌肉無(wú)力、疼痛，嚴(yán)重的可能引起腎臟損害。拜斯亭于 1997年上市， 1999年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。 自拜斯亭推入市場(chǎng)后， 全世界80多個(gè)國(guó)家有超過(guò) 600萬(wàn)患者使用該藥，美國(guó) FDA收到 31例因拜斯亭引起橫紋肌溶解導(dǎo)致死亡的報(bào)告，其中在 12例報(bào)告中患者聯(lián)合使用了吉非羅齊。全球共有 52 例因服用拜斯亭產(chǎn)生橫紋肌溶解所致的死亡報(bào)告。據(jù) FDA資料記錄，拜斯亭引起致死性橫紋肌溶解反應(yīng)顯著多于已經(jīng)上市的其它同類(lèi)產(chǎn)品， 且多發(fā)生在大劑量及和吉非羅齊等其它降脂藥物的聯(lián)合使用中。國(guó)內(nèi)發(fā)生的嚴(yán)重

15、藥品不良反應(yīng)事例我國(guó)是藥品不良反應(yīng)的重災(zāi)區(qū)，每年約有 5001000萬(wàn)住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)，其中嚴(yán)重的事件可達(dá) 25 50萬(wàn)件，約19.2 萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)。 以下是幾例發(fā)生在我國(guó)的影響較大的事件。1四咪唑（ TMS）引發(fā)遲發(fā)性腦病20世紀(jì) 70年代以后，全國(guó)各地相繼出現(xiàn)一種病因未明腦炎。 至80年代，該腦炎發(fā)病數(shù)猛增， 人群發(fā)病率達(dá) 11.35/10 萬(wàn) ( 福州市， 1981年) ，遍布全國(guó) ( 見(jiàn)圖 1) 。至 1986年全國(guó)報(bào)告病例已逾 2萬(wàn)，但僅福州市 1981年發(fā)病率就達(dá) 11.35/10 萬(wàn)，可見(jiàn)實(shí)際發(fā)病數(shù)遠(yuǎn)超出報(bào)告病例數(shù)， 估計(jì)受害人數(shù)上百萬(wàn)， 并一度成為神經(jīng)科的主要危

16、重癥，僅次于中風(fēng)。1976年該病被命名為“散發(fā)性腦炎” （散腦）。 1982年全國(guó)“腦炎”座談會(huì)認(rèn)為該病可能為一組多病因的腦炎綜合征， 涉及原發(fā)性病毒性腦炎和過(guò)敏反應(yīng)性脫髓鞘腦炎。 但由于缺乏流行病學(xué)群體性研究的論證， 既難以肯定， 又無(wú)切實(shí)有效的預(yù)防對(duì)策。為查明“原因不明脫髓鞘腦炎”的病因， 溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科鄭榮遠(yuǎn)領(lǐng)導(dǎo)的“腦炎研究組”， 運(yùn)用流行病學(xué)方法，開(kāi)展了溫州市該腦炎的病因研究；歷時(shí)十多年時(shí)間， 在較大規(guī)模的人群中， 實(shí)施了多項(xiàng)目的系列流行病學(xué)研究，最終確認(rèn)服用驅(qū)蟲(chóng)藥 TMS和LMS（左旋咪唑）是該腦炎的病因，為該病的預(yù)防與控制找到了對(duì)策。2. 藥物性耳聾據(jù)二年三月第一次全

17、國(guó)“愛(ài)耳日” 宣傳材料， 我國(guó)有聽(tīng)力語(yǔ)言殘疾人1770萬(wàn)，占全國(guó)人口的 16.77%，其中七歲以下聾兒達(dá) 80萬(wàn)，老年性耳聾有 949萬(wàn)，每年新生聾兒 3萬(wàn)余名。聽(tīng)力障礙嚴(yán)重影響著這一人群的社會(huì)交往和生活質(zhì)量。據(jù)調(diào)查，在全國(guó) 1770萬(wàn)聽(tīng)力語(yǔ)言殘疾人聾啞人中， 由于用藥不當(dāng)造成的約占據(jù) 20%，并以每年 24萬(wàn)人的速度遞增。目前已發(fā)現(xiàn)能引起聽(tīng)神經(jīng)損害、導(dǎo)致耳聾的藥物有百多種，藥品的不良反應(yīng)和耳毒性藥物致聾問(wèn)題已引起全社會(huì)的重視。耳毒性藥物致聾不僅威脅著成年人的健康和生活， 而且威脅著成千上萬(wàn)的兒童，危害著祖國(guó)的下一代和國(guó)家的未來(lái)。3. 乙雙嗎啉誘發(fā)白血病乙雙嗎啉通過(guò)抑制人體細(xì)胞的分裂繁殖， 從

18、而達(dá)到治療牛皮癬的目的。 自20世紀(jì) 80年代初批準(zhǔn)生產(chǎn)以來(lái)， 由于治療牛皮癬見(jiàn)效很快， 價(jià)格也便宜， 有不少?gòu)S家在生產(chǎn)。乙雙嗎啉是一種免疫抑制劑，能抑制 DNA的合成，很容易引發(fā)白血病，是一種極強(qiáng)烈的致白血病的細(xì)胞毒藥物。 它在治療牛皮癬的同時(shí)， 除了對(duì)表皮細(xì)胞具有抑制作用外， 對(duì)骨髓的造血細(xì)胞等也有抑制作用， 常見(jiàn)的毒副作用為： 白血球減少、血小板下降和肝腎功能損害。但它的潛伏期較長(zhǎng)，一般為 3個(gè)月到 15年，所以患者一般察覺(jué)不到它的危害，等真的得了白血病時(shí)，為時(shí)已晚。我國(guó)牛皮癬患者數(shù)千萬(wàn)， 每年都有部分患者因使用乙雙嗎啉導(dǎo)致白血病， 這是一個(gè)數(shù)量驚人的群體。 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院腫瘤中心的張

19、茂宏教授曾聯(lián)合省內(nèi) 18 家醫(yī)院建立協(xié)作組，總結(jié)了自 1984年到 1992年 3月間，因乙雙嗎啉治療銀屑病引起的相關(guān)性白血病病例。令他們吃驚的是，最終統(tǒng)計(jì)結(jié)果竟然有 140例之多，其中男性 90例、女性 50例，患者以 20至50歲之間最多。乙雙嗎啉早在 1985年就被世界衛(wèi)生組織宣布為禁用藥物。國(guó)家衛(wèi)生部從上世紀(jì) 80年代初開(kāi)始收集不良反應(yīng)報(bào)告，乙雙嗎啉是近 20年來(lái)報(bào)告例數(shù)最多的 5種藥品之一。從 1999年開(kāi)始，國(guó)家藥監(jiān)局每半年就對(duì)列入“黑名單”的藥物組織專(zhuān)家進(jìn)行審核，由于乙雙嗎啉等藥物因上報(bào)資料不全故在此前未被列入禁藥。2001年12月，乙雙嗎啉被列入國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心第一期通

20、報(bào)名單。由于使用乙雙嗎啉治療銀屑病可能會(huì)引起白血病的信息被通報(bào)后， 經(jīng)專(zhuān)家們進(jìn)一步評(píng)價(jià)， SFDA于 2002年10月正式發(fā)文，決定停止使用該品種。4. 龍膽瀉肝丸導(dǎo)致腎損害龍膽瀉肝丸中的關(guān)木通含馬兜鈴酸， 馬兜鈴酸造成的腎損害， 醫(yī)學(xué)上最初報(bào)道于 1964年，因其只是個(gè)例，所以未引起醫(yī)務(wù)界的重視。 1993年，比利時(shí)醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)馬兜鈴酸導(dǎo)致腎病， 國(guó)外將其稱(chēng)為“中草藥腎病”。 北京中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科 1998年 10月收治第一例馬兜鈴酸腎病病人，此后共有 100多例此類(lèi)患者入院，其中最多的就是服用龍膽瀉肝丸導(dǎo)致的腎損害病人； 北京協(xié)和醫(yī)院、 北京朝陽(yáng)醫(yī)院等亦多次有此類(lèi)病例報(bào)告。針對(duì)此情況，國(guó)家

21、食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)通知， 自 2003年3月1日起對(duì)含關(guān)木通的“龍膽瀉肝丸”嚴(yán)格按處方藥管理，后于 4月2日取消了關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn)，要求將含關(guān)木通的藥品采用木通代替。5. 酮康唑引發(fā)中毒性肝損害酮康唑又稱(chēng)里素勞， 為廣譜抗真菌藥之一， 但可明顯引發(fā)中毒性肝損害： 口服后出現(xiàn)惡心、乏力、食欲不振，皮膚及鞏膜黃染；外用部位呈現(xiàn)皮膚紅腫、瘙癢加劇，特別是以往有肝炎病史或飲酒者， 可加重病情。 發(fā)生此現(xiàn)象者以大于 40 歲的女性居多， 療程越長(zhǎng)發(fā)病率越高， 病死率也很高。 19861992年酮康唑治療甲癬、腳癬，引起肝損害 22例，死亡 3例。6. 20 世紀(jì) 80年代乙亞胺治療腫瘤，誘發(fā)白血病 66例。7上世紀(jì) 8090年代，蝮蛇抗栓酶臨床應(yīng)用后引起過(guò)敏反應(yīng)、頭暈、肢體疼痛和急性腎衰竭等 500余例。819891991年，環(huán)孢霉素引起肝臟毒性30余例。990年代，感冒通治療感冒引起血尿60余例，大部分病例為兒童。藥害歷史事件的啟示國(guó)內(nèi)外類(lèi)似的藥品不良反應(yīng)危害事件還有不少。 限于當(dāng)時(shí)的歷史條件， 這些事件的