1、恩拉霉素用途（武漢廣途科技公司）第一節(jié)：恩拉霉素用途概述武漢廣途科技公司恩拉霉素(enramycin)是由放線菌(Streptomyces fungicidicus)發(fā)酵而得，是不飽和脂肪酸與十幾種氨基酸結(jié)合的多肽類抗生素，主要組分有恩拉霉素A和B，是其鹽酸鹽形式應(yīng)用。白色或微黃白色粉末 (粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)。234238分解，易溶于稀鹽酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。武漢廣途科技公司恩拉霉素對革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的活性，特別是對腸內(nèi)的有害梭狀芽孢桿菌(Clostridium)抑制力很強(qiáng)。長期使用后不容易產(chǎn)生抗藥性，因它改變了腸道內(nèi)的細(xì)菌群，所以對飼料中營養(yǎng)成分的利用效果好

2、，可以促進(jìn)豬、雞增重和提高飼料轉(zhuǎn)化率。恩拉霉素對大、小鼠口服 LD50每千克體重均為 10g，對于 4周齡的肉雞為 522.9mg。但是飼料添加用的恩拉霉素(粗晶)經(jīng)口服，對于大鼠和小鼠 LD50每千克體重為 11g，對肉雞為8g。致畸胎和致突變試驗(yàn)為陰性。口服后恩拉霉素只留在消化道中發(fā)揮作用，不易被吸收。對肉雞投藥后612h后，在糞便中排出的恩拉霉素達(dá) 87.0%100%，對仔豬的殘留量很小。連用 1周，停藥后，當(dāng)天在各組織中殘留量均小于 25g/kg。恩拉霉素經(jīng)雞、豬糞便排出后，對農(nóng)作物、魚類和環(huán)境無毒害作用。因而它是安全、有效的動物專用抗生素。恩拉霉素在 40保存 4個(gè)月，效價(jià)仍保持在

3、90%以上，但濕度大時(shí)使效價(jià)降低。添加飼料中恩拉霉素在室溫保存 12周，效價(jià)不低于 90%。中華人民共和國農(nóng)業(yè)部規(guī)定添加量：10周齡雞飼料為 110mg/kg，4月齡豬飼料為 2.520mg/kg。產(chǎn)蛋雞禁用，停藥期 7d。中國武漢廣途科技公司生產(chǎn)。1. 武漢廣途科技公司恩拉霉素理化特性恩拉霉素是由包括13個(gè)不同種類的17個(gè)氨基酸分子和脂肪酸分子所組成的有機(jī)堿。其中氨基酸分子構(gòu)成環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)，脂肪酸位于多肽結(jié)構(gòu)末端。據(jù)其末端脂肪酸種類不同，分為恩拉霉素 A(C107H138Cl2N26O31)和恩拉霉素B(C108H140Cl2N26O31)，恩拉霉素則是由這兩種成分組成的混合物。恩拉霉素的鹽

4、酸鹽為白色結(jié)晶性粉末，分子量約為2500，融點(diǎn)為 238245，易溶于二甲亞砜，可溶于甲醇、含水乙醇，難溶于丙酮，不溶于苯、氯仿。恩拉霉素的鹽酸鹽對熱、光照和潮濕有極好的穩(wěn)定性。恩拉霉素在飼料中具有很高的穩(wěn)定性，在室溫條件下長期儲藏很少降解，在制成顆粒料過程中也非常穩(wěn)定，與飼料混合后在室溫下長期儲藏效價(jià)下降甚微。恩拉霉素在腸道內(nèi)不被降解，能夠保持原有的抗菌活性。2. 恩拉霉素的作用機(jī)理及抗菌活性1）恩拉霉素抗菌機(jī)理恩拉霉素對革蘭氏陽性菌的作用及強(qiáng)，主要機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)菌細(xì)胞壁主要是維持外形、保持滲透壓穩(wěn)定，其主要成分為粘肽，在革蘭氏陽性菌，粘肽占細(xì)胞壁總量65-95%。恩拉霉素能

5、阻止粘肽的合成，使細(xì)胞壁缺損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，細(xì)胞外液滲入菌體，使細(xì)菌變形腫大，破裂而死亡。恩拉霉素主要作用于細(xì)菌的裂殖階段，不僅殺菌，而且溶菌。最小抑菌濃度為 0.05-3.13g/ml2）恩拉霉素對產(chǎn)氣莢膜梭菌的抗菌能力產(chǎn)氣莢膜梭菌在飼料中普遍存在，它能損壞小腸，加劇球蟲病的嚴(yán)重性，降低畜禽的生產(chǎn)性能，它是造成雞水便、壞死性腸炎和豬下痢的主要原因之一，目前已成為世界普遍關(guān)注的問題。從幾種促生長抗生素對肉雞場分離出的產(chǎn)氣莢膜梭菌試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，恩拉霉素具有最強(qiáng)的抗菌能力，并且未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。3. 恩拉霉素藥效學(xué)研究恩拉霉素在體外對梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽性菌具有

6、強(qiáng)大的抗菌活性，但對大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、志賀菌等革蘭氏陰性菌幾乎無抗菌作用。就生理特點(diǎn)而言，腸道內(nèi)容物處于厭氧狀態(tài)，因而對需氧菌和厭氧菌具有同等效應(yīng)的抗生素往往推薦作飼料添加劑用。研究結(jié)果顯示，恩拉霉素在需氧和厭氧條件下對主要的革蘭氏陽性菌都具有強(qiáng)大的殺菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且還具有殺菌作用。在恩拉霉素起作用的細(xì)菌中，發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞壁先遣物質(zhì)的聚集。由此，有學(xué)者認(rèn)為恩拉霉素的殺菌作用機(jī)制與抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成有關(guān)。恩拉霉素對乙肝病毒 (HBV)抗原有較強(qiáng)的抑制作用，對乙肝e抗原(HBeAg)也有較好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆轉(zhuǎn)錄酶和抗原在內(nèi)的蛋白質(zhì)合成及后加工，因

7、此對乙肝病毒脫氧核糖核酸 (HBVDNA)及抗原都有較好的抑制作用。恩拉霉素與臨床上現(xiàn)有的抗生素或抗菌藥之間不存在交叉耐藥性。敏感菌幾乎不對恩拉霉素產(chǎn)生耐藥性，在實(shí)驗(yàn)條件下，耐藥性的產(chǎn)生也非常緩慢，即使出現(xiàn)，耐藥性也不穩(wěn)定，而且極易丟失。4. 恩拉霉素毒理學(xué)研究恩拉霉素毒性很低。急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射給藥時(shí)實(shí)際無毒。據(jù) Yokotani T(1975年)報(bào)道，大鼠、小鼠內(nèi)服 LD50均大于 10000 mg/kg體重，而皮下或肌內(nèi)注射 LD50均大于 5000mg/kg體重；腹腔注射 LD50：小鼠為 750830mg/kg體重；大鼠為 830910 mg/kg體重；

8、靜脈注射 LD50：小鼠為 3031.2mg/kg體重，大鼠為 6677mg/kg體重。亞急性或慢性毒性試驗(yàn)顯示，恩拉霉素以 10000mg/kg的飼料濃度給大鼠連續(xù)飼喂 1個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)大鼠的增重、飼料轉(zhuǎn)化率等參數(shù)有異常變化。恩拉霉素?zé)o致突變和致畸變作用。靶動物安全性研究結(jié)果表明，恩拉霉素口服給藥安全。據(jù) Takeda等 1975年的報(bào)道，雛雞按8000mg/kg體重單劑量口服給藥未發(fā)現(xiàn)毒性，以 12.5%的菌絲塊連續(xù)飼喂1個(gè)月未觀察到毒性反應(yīng)。在用22.2mg/kg的飼料濃度長期飼喂實(shí)驗(yàn)中，恩拉霉素連續(xù)用藥 300天，未發(fā)現(xiàn)對蛋雞的增重和產(chǎn)蛋性能產(chǎn)生不良影響。5. 藥物殘留殘留實(shí)驗(yàn)表明，恩拉

9、霉素肌內(nèi)注射給藥約6h后血液中藥濃度達(dá)峰值，隨后逐漸下降，24h后血液中仍有相當(dāng)數(shù)量的藥物存在。因進(jìn)入體內(nèi)的藥物排泄緩慢，在組織中殘留期較長，對肝、腎功能也有不良影響，加之能引起注射部位疼痛、紅腫等炎性反應(yīng)，因此臨床采用內(nèi)服給藥而禁止注射用藥。恩拉霉素內(nèi)服極不易被吸收，藥物主要通過糞便排出體外。Fujitan等將恩拉霉素分別按 100、 1000mg/kg體重的劑量給兔和雞強(qiáng)制性口服，在給藥后 24h內(nèi)以一定的時(shí)間間隔采集血樣進(jìn)行定量分析，結(jié)果顯示，血液中恩拉霉素的濃度低于檢測限 (0.15g/g)，表明雞口服恩拉霉素很少吸收。肉雞和豬采用含量高達(dá) 100mg/kg的飼料濃度分別連續(xù)飼喂9周和

10、 3個(gè)月，停藥后立即測定組織殘留。結(jié)果表明在停藥后 048h內(nèi)，肉用雞或豬的任何組織中藥物殘留均低于檢測限 (0.15g/g)。謝明權(quán)等用含 0.01恩拉霉素的飼料飼喂試驗(yàn)雞，在連續(xù)飼喂 8周后，對分別停藥后 0、24、48h取其肝、腎、肌肉、脂肪組織和血樣進(jìn)行分析，結(jié)果顯示即使停藥后立即采樣，其殘留量也低于0.025g/g。6. 武漢廣途科技公司恩拉霉素臨床應(yīng)用研究因恩拉霉素具有廣泛的抗革蘭氏陽性菌和優(yōu)良的促生長及改善飼料利用率的作用，臨床上常作為禽、豬、魚的抗生素促生長劑。胥傳來等應(yīng)用恩拉霉素、金霉素和桿菌肽 3種抗生素添加劑加入飼料中，對1200只 AA肉雞進(jìn)行生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)效益對比實(shí)驗(yàn)

11、。結(jié)果顯示，恩拉霉素可以顯著改善肉雞生產(chǎn)性能，經(jīng)濟(jì)效益比金霉素和桿菌肽組分別提高 3.75%和 31.6%。飼喂試驗(yàn)表明，在仔豬的日糧中添加少量恩拉霉素，可以提高飼料蛋白質(zhì)、干物質(zhì)的消化利用率，促進(jìn)仔豬生長，提高日增重，降低仔豬腹瀉率，同時(shí)具有緩解應(yīng)激的作用。飼料中添加恩拉霉素 0.02，能顯著提高 60120日齡豬的增重效果，并能改善豬的商品性能。在飼料中添加 2mg/kg和 68mg/kg恩拉霉素均可使異育銀鯽的生長速度加快，同時(shí)還可降低飼料系數(shù)，從而降低飼料的成本。7. 武漢廣途科技公司恩拉霉素對雞的功效恩拉霉素拌料對肉雞和后備雞均能起到促生長和改善飼料報(bào)酬的作用。預(yù)防水便的功效1）雞有

12、時(shí)由于腸道菌群的紊亂，可出現(xiàn)排水便現(xiàn)象。恩拉霉素主要作用于腸道菌群，可改善排水便的不良狀況。2）恩拉霉素可增強(qiáng)抗球蟲藥的抗球蟲活性或降低球蟲病的發(fā)生。8. 武漢廣途科技公司恩拉霉素對豬的功效恩拉霉素拌料，對仔豬和育成豬均有促生長和改善飼料報(bào)酬的作用。根據(jù)多次試驗(yàn)結(jié)果，對豬的推薦劑量為 2.5-10ppm.預(yù)防下痢的功效仔豬開口料中添加恩拉霉素，不僅能促進(jìn)生長和改善飼料報(bào)酬。而且能減少仔豬下痢的發(fā)生。9. 武漢廣途科技公司恩拉霉素在水產(chǎn)飼料中的應(yīng)用效果餌料中添加 2、6、8ppm的恩拉霉素可顯著提高魚的日增重、降低餌料系數(shù)。10. 恩拉霉素的穩(wěn)定性1）在飼料中的穩(wěn)定性恩拉霉素與全價(jià)飼料混合后，長

13、期保存于室溫中，效價(jià)降低及其微小，充分顯示了其良好的穩(wěn)定性。如下表：表 12：恩拉霉素在全價(jià)料中的穩(wěn)定性存放時(shí)間存放時(shí)間1個(gè)月2個(gè)月3個(gè)月肉雞雛雞料 95.10% 93.40% 91.90%肉雞育成料 98.50% 96.70% 94.60%豬開口料 94.50% 92.00% 90.00%豬育成料 98.00% 95.20% 93.90%當(dāng)混有恩拉霉素的飼料被加工成顆粒后，盡管加水、加壓和加熱等因素的影響，但恩拉霉素的效價(jià)幾乎不受影響，在顆粒料的保存過程中，恩拉霉素也十分穩(wěn)定，如下表：表 13：武漢廣途科技公司恩拉霉素在顆粒料中的穩(wěn)定性飼料種類制粒后立刻測得恩拉霉素活性顆粒料保存1個(gè)月后恩拉

14、霉素的活性肉雞雛雞料 95.10% 93.40%肉雞育成料 98.50% 96.70%豬開口料 94.50% 92.00%2）恩拉霉素與桿菌肽在飼料中的穩(wěn)定性對比恩拉霉素在配合飼料中可以保持非常好的穩(wěn)定性，所以其質(zhì)量可以長時(shí)間保持很高的水平。3）恩拉霉素對豬消化道氨產(chǎn)物的影響恩拉霉素不僅對腸道內(nèi)細(xì)菌有殺菌作用，而且能明顯減少氨的產(chǎn)生，最終減少血液中和腸內(nèi)容物的濃度，從而改善畜舍的環(huán)境。4）恩拉霉素對營養(yǎng)利用的影響在營養(yǎng)平衡的飼料中添加恩拉霉素，它的促生長作用已有報(bào)導(dǎo)，但添加到缺乏維生素和礦物質(zhì)的飼料中，仍能起到增加體重和改善飼料效率的作用，營養(yǎng)缺乏的癥狀也明顯得到緩解。5）武漢廣途科技公司恩拉霉素的配伍與革蘭氏陰性菌有效的飼料添加劑（氟甲砜霉素、粘桿菌素、喹乙醇等）一起使用，其效果更好。11. 武漢廣途科技公司恩拉霉素的優(yōu)點(diǎn)和特性1）飼料內(nèi)微量添加恩拉霉素，就可起到良好的促進(jìn)生長和顯著提高飼料報(bào)酬的效果。2）無論在有氧和厭氧條件，恩拉霉素都能對革蘭氏陽性菌顯示良好的抗菌作用。恩拉霉素對產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌作用極強(qiáng)，該菌是引起豬雞生長抑制和壞死性腸炎的主要病因。