1、v 知識目的知識目的v 了解雜質的來源及分類了解雜質的來源及分類v 掌握雜質的限量檢查掌握雜質的限量檢查v 熟習藥物的雜質檢查法熟習藥物的雜質檢查法v 掌握普通雜質檢查的原理、操作方法及本卷須知掌握普通雜質檢查的原理、操作方法及本卷須知v 才干目的才干目的v 能按照質量規(guī)范完成藥品的雜質檢查任務，并能合理能按照質量規(guī)范完成藥品的雜質檢查任務，并能合理v 地解釋檢測中的景象及異常情況。地解釋檢測中的景象及異常情況。學習目的學習目的內容內容概述概述氯化物檢查法氯化物檢查法3硫酸鹽檢查法硫酸鹽檢查法4鐵鹽檢查法鐵鹽檢查法5重金屬檢查法重金屬檢查法6以葡萄糖為例酸度酸度21一、藥物純度的概念與要求一、

2、藥物純度的概念與要求1. 純度純度Purities藥物的純真程度藥物的純真程度2. 雜質雜質 (Impurities) 藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人體安康有害的物質。甚至對人體安康有害的物質。需綜合思索藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質檢查和含量測定需綜合思索藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質檢查和含量測定,綜合評定。綜合評定。二、雜質的來源與種類二、雜質的來源與種類雜質的來源雜質的來源消消費費過過程程貯藏貯藏過程過程1.1.合成過程：原料不純或反響不完全，中間體、副產物在精合成過程：原料不純或反響不完全，中間體、副產物在精制

3、中未除盡制中未除盡2.2.制劑過程制劑過程3.3.消費過程：試劑、溶劑、復原劑殘留消費過程：試劑、溶劑、復原劑殘留4.4.異構體、多晶體異構體、多晶體5.5.運用的金屬器皿、安裝、工具引入的金屬雜質運用的金屬器皿、安裝、工具引入的金屬雜質在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化型轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化按毒性分類雜質的種類毒性雜質和信號雜質按來源分類按理化性質分類工藝雜質、降解雜質、反應物和試劑中混入的

4、雜質有機雜質、無機雜質、殘留溶劑一般雜質和特殊雜質三、三、四、雜質的限量四、雜質的限量(Limit Test)藥物中所含雜質的最大允許量。藥物中所含雜質的最大允許量。通常用百分之幾或百萬分之幾通常用百分之幾或百萬分之幾 (parts per million, ppm )雜雜質質限限量量控控制制限量檢查限量檢查對照法對照法靈敏度法靈敏度法比較法比較法定量檢查：定量測定雜質含量定量檢查：定量測定雜質含量留意平行留意平行原那么原那么供試品溶液與對照品供試品溶液與對照品溶液同條件處置后溶液同條件處置后比較結果比較結果特點：不需知道雜質特點：不需知道雜質準確含量準確含量對照法對照法測旋光度、吸光度測旋光

5、度、吸光度不得超越規(guī)范規(guī)定不得超越規(guī)范規(guī)定特點：不需對照品特點：不需對照品比較法比較法不得有正反響出現(xiàn)不得有正反響出現(xiàn)特點：不需對照品特點：不需對照品 靈敏度法靈敏度法雜質檢查方法雜質檢查方法供試品量雜質最大允許量雜質限量100(%)供試品量標準溶液的體積標準溶液的濃度100%100SVC(%)L留意單位一致！普通雜質檢查規(guī)那么普通雜質檢查規(guī)那么 規(guī)定規(guī)定遵照平行操作原那么遵照平行操作原那么 1 1儀器的配對性儀器的配對性 如納氏比色管應配對，刻度線高低相如納氏比色管應配對，刻度線高低相差差 不超越不超越2mm2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致

6、2 2對照品與供試品的同步操作對照品與供試品的同步操作正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g 1g不超越不超越2%2%， 1g1g不超越不超越1% 1% 正確的比色、比濁方法正確的比色、比濁方法 檢查結果不符合規(guī)定或在限制邊緣時應對供試管和對看管各復檢查結果不符合規(guī)定或在限制邊緣時應對供試管和對看管各復查二份查二份 一、酸度一、酸度供試品供試品2.0g2.0g加水20ml溶解加酚酞指示液3滴0.2ml氫氧化鈉滴定液0.02mol/ml察看景象察看景象新沸過的冷水 葡萄糖有一個醛基，易被氧化成葡萄糖酸。所以假設未被氧化，在極少量氫氧化鈉作用下酚酞應顯粉紅色。二、氯化物檢查

7、法二、氯化物檢查法)(AgClAgNOCl3HNO3白色混濁供試品稀稀HNO310mlHNO310mlH2OAgNO31ml規(guī)范溶液稀稀HNO310mlHNO310mlH2OAgNO31ml 暗處放置暗處放置5min(防止防止AgCl分解分解)40ml40mlv 測定條件測定條件v C標標NaCl = 10g/ml，50ml溶液中含溶液中含Cl-5080g為宜為宜v HNO3防止碳酸銀、磷酸銀、氧化銀沉淀防止碳酸銀、磷酸銀、氧化銀沉淀10ml/50mlv 先使溶液體積為先使溶液體積為40ml，再參與硝酸銀，再參與硝酸銀v 暗處放置暗處放置v 本卷須知本卷須知v 供試液渾濁，含硝酸的水洗滌濾紙，

8、再過濾供試液渾濁，含硝酸的水洗滌濾紙，再過濾v 供試液假設有顏色，可用內消色或外消色法供試液假設有顏色，可用內消色或外消色法v 碘的干擾碘的干擾 氨制硝酸銀或升華法氨制硝酸銀或升華法v 不溶于水的藥物，水溶解過濾不溶于水的藥物，水溶解過濾v 有機氯：轉化為無機氯有機氯：轉化為無機氯三、硫酸鹽檢查法三、硫酸鹽檢查法)(BaSOBaClSO4HCl224白色 測定條件：測定條件：規(guī)范規(guī)范K2SO4 的濃度的濃度= 100g/ml，50ml溶液中含溶液中含100500g SO42-為宜為宜;HCl鹽酸酸性條件防止碳酸鋇和磷酸鋇沉淀生成鹽酸酸性條件防止碳酸鋇和磷酸鋇沉淀生成;先使溶液先使溶液40ml，

9、再加，再加25%氯化鋇溶液氯化鋇溶液本卷須知本卷須知 ：供試液渾濁，含供試液渾濁，含HCl的水洗凈濾紙，過濾的水洗凈濾紙，過濾供試液有顏色，內消色法供試液有顏色，內消色法2ml稀稀HCl/50ml供試品規(guī)范溶液 放置放置10min從比色管上方向從比色管上方向下察看下察看稀稀HCl HCl 2.0ml2.0mlH2OBaCl 5mlH2OBaCl 5ml稀稀HCl HCl 2.0ml2.0ml使成使成40ml40ml使成使成40ml40ml測定方法：測定方法：四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法硫氰酸鐵法硫氰酸鐵法3636SCNFeSCNFe紅色比色比色供試品供試品規(guī)范溶液規(guī)范溶液加水加水20ml溶解溶

10、解 硝酸硝酸 3滴滴煮沸煮沸5分鐘，放冷分鐘，放冷加水稀釋至加水稀釋至45ml30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml加水稀釋至加水稀釋至50ml測定條件：測定條件：C標標Fe = 10g/ml，用硫酸鐵銨配制時參與硫酸，用硫酸鐵銨配制時參與硫酸防止鐵鹽水解。防止鐵鹽水解。1050g Fe/50ml稀硝酸：將氧化稀硝酸：將氧化Fe2+成成Fe3+，剩余加熱除去，剩余加熱除去亞硝酸能與硫氰酸根離子生成紅色亞硝酰硫亞硝酸能與硫氰酸根離子生成紅色亞硝酰硫氰化物氰化物五、重金屬檢查五、重金屬檢查 (Pb) (Pb) 第一法第一法: :硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 適用于溶于水、稀酸、乙醇適用于溶于水、稀酸、乙

11、醇 的藥物的藥物, ,是最常用的方法是最常用的方法 第二法第二法: :熾灼后檢查法熾灼后檢查法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不 溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物溶于水、稀酸及乙醇的有機藥物 第三法第三法:硫化鈉法硫化鈉法 適用于難溶于稀酸但能溶于適用于難溶于稀酸但能溶于 堿性溶液藥物堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類巴比妥類、磺胺類) 葡萄糖中重金屬檢查葡萄糖中重金屬檢查 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法SHCONHCH5 . 3pHOHCSNHCH223223 H2PbSHSHPb22條件：條件： 介質：醋酸鹽緩沖液介質：醋酸鹽緩沖液 (pH 3.5) 2ml 溶液的溶液的pH對于金屬離子

12、與硫化對于金屬離子與硫化氫呈色影響較大。氫呈色影響較大。pH在在3.03.5時時, 呈色較完全呈色較完全. 試劑：硫代乙酰胺試劑：硫代乙酰胺(CH3CSNH2) 2ml 雜質對照液：雜質對照液：Pb(NO3)2 (10g/ml) 靈敏度范圍：靈敏度范圍： 1020 g / 27ml黃色至棕黑色混懸液黃色至棕黑色混懸液甲管乙管丙管 規(guī)范鉛溶液規(guī)范鉛溶液醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液pH3.5pH3.52ml2ml加水至加水至25ml25ml硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 2ml 2ml搖勻，放置搖勻，放置2min2min 供試品供試品醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液pH3.5pH3.52ml2ml加水至加水至25ml25ml硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 2ml 2ml搖勻，放置搖勻，放置2min2min加水加水23ml23ml，溶解，溶解 規(guī)范鉛溶液規(guī)范鉛溶液+ +供試品供試品加水，溶解加水，溶解 醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液pH3.5pH3.52ml2ml加水至加水至25ml25ml硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 2ml 2ml搖勻，放置搖勻，放置2min2min結果察看結果察看 結果斷定結果斷定 當丙管中顯出得顏色不淺于甲管時，乙管中顯當丙管中顯出得顏色不淺于甲管時，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深；當丙管中