1、    紫外分光光度法測(cè)定依托度酸片半成品的含量        摘要采用紫外分光光度法測(cè)定依托度酸片半成品的含量。檢測(cè)波長(zhǎng)為278 nm,吸收度與濃度(00.3 mg/mL)之間呈良好線性方程(r=0.9999)。批內(nèi)精密度RSD=0.2%(n=5)。含量為80%,100%,120%的模擬回收率分別是99.4%,100.4%,100.7%,RSD0.5%，其結(jié)果與HPLC法一致。關(guān)鍵詞依托度酸片；藥物分析；紫外分光光度法；半成品中號(hào)R927.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1006

2、-8783(2000)02-0111-02 依托度酸片是吲哚乙酸類非甾體抗炎藥，具有消炎、止痛作用。在臨床上應(yīng)用于急慢性關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、經(jīng)痛、牙痛、以及手術(shù)后疼痛。目前其成品含量測(cè)定我廠是采用HPLC法測(cè)定1，如用此法來(lái)控制生產(chǎn)過(guò)程中的混粉顆粒和素片即半成品的含量,時(shí)間長(zhǎng),分析成本高,影響下一步生產(chǎn)進(jìn)度。本文建立了用紫外分光度法測(cè)定半成品含量的方法, 操作簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確性與重現(xiàn)性好,縮短了分析時(shí)間,加快了下一步生產(chǎn)進(jìn)度,結(jié)果令人滿意。1實(shí)驗(yàn)儀器與試劑儀器: 島津UV-160A紫外分光光度計(jì)；溶劑: 0.1 mol/L NaOH；對(duì)照品:批號(hào)RD098(來(lái)源于印度)。2實(shí)驗(yàn)部分2.1空白輔料與藥

3、物的紫外吸收譜在200400 nm波長(zhǎng)內(nèi),分別掃描不含藥物的空白輔料(模擬片劑配方)及藥物的紫外吸收譜,可見(jiàn)在藥物有最大吸收峰(278±2) nm波長(zhǎng)處,空白輔料在該波長(zhǎng)范圍內(nèi)無(wú)吸收,說(shuō)明輔料不影響藥物測(cè)定，見(jiàn)1。1依托度酸對(duì)照品及空白輔料的紫外吸收譜a 依托度酸對(duì)照品b 空白輔料2.2線性關(guān)系取工作對(duì)照品100 mg以0.1 mol/L NaOH稀釋到100 mL, 使最終質(zhì)量濃度為0.005,0.010, 0.015,0.020,0.030 mg/mL。于278 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以濃度C對(duì)吸光度A回歸(通過(guò)原點(diǎn)),作回歸方程為A=33.18C-2.86×10-5，

4、r=0.9999,n=6。 說(shuō)明本法在此質(zhì)量濃度范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系。2.3樣品溶液的穩(wěn)定性觀察將EBT00398批號(hào)的3個(gè)平行樣品溶液在室溫下放置24 h，按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下方法測(cè)定,3個(gè)平行樣品溶液放置前的含量分別為202.3 mg,202.3 mg,203.8 mg，平均為202.8 mg。放置24 h后的含量分別為202.6 mg,202.3 mg,203.8 mg,平均為202.9 mg,RSD為0.1%,表明樣品溶液在室溫下放置24 h后仍穩(wěn)定。2.4重現(xiàn)性考察取EBT00398批號(hào)在1d內(nèi)平行進(jìn)行5次測(cè)定,結(jié)果平均含量(mg)分別為202.2、203.0、202.3、20

5、2.4、202.8，RSD為0.2%。2.5回收率試驗(yàn)在空白輔料中,分別加入已知量的依托度酸,使其含依托度酸分別為80%,100%,120%,按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下的方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。表1回收率試驗(yàn)(n=4)m(加入量)/mgm(測(cè)定量)/mg回收率/%RSD/%159.5158.599.40.4203.1204.0100.40.3242.0243.8100.70.052.6樣品含量測(cè)定取20片量研磨粉碎均勻,準(zhǔn)確稱取相當(dāng)于依托度酸約100 mg粉末,置于200 mL容量瓶,加入0.1 mol/L NaOH約140 mL,超聲20 min,以0.1 mol/L NaOH稀釋至刻度,搖勻

6、，吸2 mL于50 mL容量瓶中,以0.1 mol/L NaOH稀釋至刻度。另取100 mg的工作對(duì)照品于100 mL容量瓶,以0.1 mol/L NaOH溶解并稀釋至刻度,吸2 mL于100 mL容量瓶,以0.1 mol/L NaOH稀釋至刻度。用紫外分光光度法測(cè)定,波長(zhǎng)278 nm,溶劑作空白，結(jié)果見(jiàn)表2。2.7影響因素取3批樣品的中間體于取樣皿中,在影響因素條件下放置5 d,分別以HPLC法和紫外法同時(shí)測(cè)定其含量的變化, 從中可觀察到降解產(chǎn)物是否有變化和對(duì)中間體含量測(cè)定有否干擾,測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3。 表2UV法與HPLC法含量測(cè)定結(jié)果批號(hào)HPLC法UV法m/mg/mgRSD/%m/mg/mg

7、RSD/%EBT00198202.3202.9201.8202.30.27203.0203.4202.8203.10.15EBT00298201.0200.6200.9200.80.11201.5200.3201.9201.20.41EBT00398202.8203.7203.4203.30.23203.3203.0203.1203.10.08表3影響因素兩法對(duì)照結(jié)果m/mg影響因素HPLC法UV法EBT00198EBT00298EBT00398EBT00198EBT00298EBT00398原始201.6201.9203.2202.6201.2203.13000 Lux光照201.4201.

8、5203.5202.7201.4202.725 75%濕度201.7201.3202.8202.2201.1202.825 95%濕度202.0 201.9203.1202.3201.6203.440 201.2201.2202.7201.8201.7202.8201.6201.6203.1202.3201.4203.0RSD%0.150.160.160.180.130.143討論3.1實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明采用紫外分光光度法測(cè)定依托度酸片半成品的含量操作簡(jiǎn)單,快速,分析成本低,表1可見(jiàn)紫外法與HPLC法偏差小,具有一定的準(zhǔn)確性,且其線性關(guān)系良好。樣品在堿性溶液里,其穩(wěn)定性很好。3.2從表3影響因素條件的含量結(jié)果中觀察到經(jīng)過(guò)5 d的影響條件實(shí)驗(yàn),含量無(wú)顯著變化。通常中間體的檢測(cè)不超過(guò)2 d。3.3由