1、一、 簡介在藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求 的缺陷,采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量治理的一個(gè)重要方面,因 此要建立生產(chǎn)偏差的治理制度,對(duì)發(fā)生的偏差進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的調(diào)查處 理,并對(duì)結(jié)論和改良舉措進(jìn)行記錄和跟蹤.該規(guī)程描述了發(fā)生偏差的 處理流程、調(diào)查、結(jié)果評(píng)價(jià)等,適用于公司生產(chǎn)、質(zhì)量等相關(guān)部門的 治理人員和操作人員.二、人員責(zé)任生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)檢測結(jié)果超出限定范圍 時(shí),QCft責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)計(jì)量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出 時(shí)間限制時(shí),工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；由工程、生產(chǎn)、QA負(fù)責(zé) 人共同進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,以確定對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響.生產(chǎn)部經(jīng)

2、理負(fù)責(zé)確認(rèn)是否涉及注冊內(nèi)容,是否同意生產(chǎn)主管已采取的舉措及需 要追加的舉措；質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)給出評(píng)估,負(fù)責(zé)給出是否需要采取更 進(jìn)一步舉措；當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時(shí),相應(yīng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)提出處理 意見.生產(chǎn)部門經(jīng)理、質(zhì)量治理部經(jīng)理和相關(guān)部門經(jīng)理對(duì)本制度實(shí)施 負(fù)責(zé). 質(zhì)量治理部負(fù)責(zé)人對(duì)出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的作出是否放行的決定. 三、 偏差分級(jí)1 .定義偏差是指對(duì)批準(zhǔn)的程序、指令或建立的、某個(gè)范圍、標(biāo)準(zhǔn)的偏離.包 括生產(chǎn)過程中發(fā)生的、發(fā)現(xiàn)的任何與產(chǎn)品有關(guān)的異常情況,如原料、 輔料、包裝材料、產(chǎn)品貯存、設(shè)備故障、校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)、化驗(yàn)結(jié)果 超標(biāo)等在生產(chǎn)過程中的不符合事件,以及與藥品相關(guān)法律法規(guī)或已批 準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、程序不相符

3、的事件.OOW行規(guī)定.2 .生產(chǎn)偏差的種類2.1. 過程限制偏差：批記錄中要求的過程限制工程經(jīng)測試超出設(shè)定標(biāo)準(zhǔn) 要求.2.2. 外來異物有形：在原輔料、包裝材料、成品或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn) 的異物.2.3. 潛在的污染：如果不能正確去除,可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染.2.4. 包裝/包材缺陷：包裝設(shè)計(jì)缺陷、文字印刷問題、包材質(zhì)量問題引 起的缺陷,與正常產(chǎn)品有差異.2.5. 校驗(yàn)/維護(hù)保養(yǎng)：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按方案執(zhí)行或在校驗(yàn)過程中發(fā) 現(xiàn)計(jì)量監(jiān)測儀器超出要求范圍,預(yù)防維修未按年方案準(zhǔn)時(shí)執(zhí)行或在預(yù) 防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部件問題,這些因素會(huì)影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的 情況.2.6. 混淆：兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號(hào)的產(chǎn)

4、品,或同種/同批而 用不同的包材的產(chǎn)品混在一起.2.7. 人員失誤：人為失誤導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行； 系統(tǒng)錄入錯(cuò)誤等.2.8. 超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果經(jīng)?檢驗(yàn)偏差OOS調(diào)查程序?Q00D060確認(rèn)為 非檢驗(yàn)、取樣偏差：任何單個(gè)值不符合已批準(zhǔn)的可接受標(biāo)準(zhǔn)要求的事 件.2.9. 外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn).2.10. 文件記錄缺陷：使用過期文件,記錄不標(biāo)準(zhǔn),文件喪失.2.11. 設(shè)備異常：無法正常使用；運(yùn)行不穩(wěn)定；關(guān)鍵參數(shù)達(dá)不到規(guī)定要 求.2.12. 環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、 預(yù)防蚊蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障,以及潔凈區(qū)

5、塵埃粒 子監(jiān)測超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)超限、 溫濕度限制超限、壓差超限等不符合事件.2.13. 物料平衡超出收率的合格范圍.2.14. 一批產(chǎn)品內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過1小時(shí),一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止 超過3次的.2.15. 他重大事件和結(jié)果.3 .生產(chǎn)偏差的分級(jí)3級(jí)偏差：對(duì)GMP或程序的偏離,不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響的偏差.2級(jí)偏差：對(duì)于批準(zhǔn)的規(guī)程或工藝的偏差,通常需要馬上采取或建立糾偏舉措加以解決.2級(jí)偏差也可以由于一系列重復(fù)的L3偏差導(dǎo)致.i級(jí)偏差：可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量如純度和特性、平安性、有效性等了 生實(shí)際的或潛在的不良影響的偏差.偏差分級(jí)時(shí)應(yīng)使用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原那么：0 1

6、23456789該偏差影響產(chǎn)品質(zhì)量的可能性不同級(jí)別偏差的處理要求：1&2級(jí)偏差必須有完善的調(diào)查和糾偏預(yù)防舉措,3級(jí)偏差只需要記錄和分析.當(dāng)某類偏差重復(fù)出現(xiàn)3次時(shí)應(yīng)將 該偏差升級(jí)進(jìn)行治理.2 .責(zé)任：2.1. 偏差報(bào)告：偏差報(bào)告人員確實(shí)定原那么：生產(chǎn)主管負(fù)責(zé)報(bào)告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時(shí), QC負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；當(dāng)計(jì)量儀器校準(zhǔn)不合格或維護(hù)超出時(shí)間 限制時(shí),工程部主管負(fù)責(zé)提出差異報(bào)告；其他偏差由偏差發(fā)生崗位的 主管負(fù)責(zé)報(bào)告偏差.報(bào)告人責(zé)任：負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；并填寫 偏差報(bào)告,偏差報(bào)告至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品物料號(hào)和產(chǎn)品名稱、 批號(hào)、偏差的發(fā)現(xiàn)者、發(fā)現(xiàn)了什么偏差；

7、報(bào)告偏差的時(shí)間和日期；生 產(chǎn)主管通知的人員；生產(chǎn)是否停止；差異/失敗的詳細(xì)描述；最初采取 的舉措；發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋；差異在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的 分類；陳述是否影響其他的批次.偏差發(fā)生后生產(chǎn)主管報(bào)告生產(chǎn)負(fù)責(zé) 人及并通知QA;生產(chǎn)車間的偏差報(bào)告應(yīng)在偏差發(fā)生2日內(nèi)填寫完成并 交QA.2.2. 偏差事件涉及的相關(guān)部門：生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人接到報(bào)告后應(yīng)確認(rèn)：差異是否影響注冊內(nèi)容；是否同 意已采取的舉措；如需要,其他追加舉措.涉及到工程/設(shè)備、采購/物流、銷售等部門時(shí)：各部門負(fù)責(zé)人必須就涉 及到本部門局部的內(nèi)容給出意見和相應(yīng)的舉措.各部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)對(duì)既定偏差調(diào)查的落實(shí)及調(diào)查結(jié)果的有效性.2.4. 質(zhì)量

8、治理部：參與偏差的調(diào)查；將偏差報(bào)告給適當(dāng)?shù)闹卫韺?；?定整改舉措的后續(xù)跟蹤；偏差文件治理偏差的編號(hào)治理、文件歸檔 等.質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)偏差調(diào)查結(jié)果的批準(zhǔn)、決定發(fā)生偏差產(chǎn)品的處理舉措.2.5. 于復(fù)雜的偏差由質(zhì)量部牽頭成立偏差調(diào)查委員會(huì),全權(quán)處理相關(guān) 事宜,直接向總經(jīng)理負(fù)責(zé).必要時(shí)應(yīng)向有關(guān)專家和藥政部門咨詢.3 .偏差事件的處理程序3.1. .偏差報(bào)告有偏差發(fā)生部門按本規(guī)程2.1條款進(jìn)行報(bào)告.3.2. 偏差分級(jí)對(duì)偏差進(jìn)行分析并根據(jù)偏差的情況進(jìn)行分級(jí).3.3. .初步調(diào)查偏差事件調(diào)查人員負(fù)責(zé)對(duì)每一不符合事件的根源進(jìn)行調(diào)查,調(diào)查主要 包括但不限于以下內(nèi)容：與不符合事件發(fā)生過程中涉及的人員進(jìn)行面 談；回

9、憶相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品年度回憶報(bào) 告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修方案、變更限制等；復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、崗位操作記錄、設(shè)備運(yùn)行操作記錄及設(shè)備維 護(hù)保養(yǎng)、維修記錄等； 設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/ 物料/留樣；回憶相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生 過的類似偏差事件趨勢； 必要時(shí)訪問或?qū)徲?jì)供給商； 評(píng)價(jià)對(duì)此前批 號(hào)及后繼批號(hào)產(chǎn)品的潛在質(zhì)量影響.根據(jù)調(diào)查調(diào)查員對(duì)上述各方面的 調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析,確定根源或最有可能的原因；對(duì)于某些復(fù)雜 的調(diào)查,可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查；調(diào)查時(shí)限為發(fā)現(xiàn)日 期起10個(gè)工作日,假設(shè)超過調(diào)查時(shí)限需在處理單上注明原因.

10、3.4. 偏差原因確定通過調(diào)查確定偏差產(chǎn)生的原因3.5. 制定糾偏預(yù)防舉措根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因制定相應(yīng)的糾偏及預(yù)防舉措.3.6. 糾偏舉措的實(shí)施和預(yù)防舉措的跟蹤QA對(duì)既定偏差的整改情況進(jìn)行跟蹤,將有關(guān)情況進(jìn)行匯總在并對(duì)于未 按期完成的糾正及預(yù)防舉措通知責(zé)任部門經(jīng)理并向公司治理層報(bào)告.3.7. 偏差的批準(zhǔn)所有的糾偏舉措執(zhí)行后由質(zhì)量負(fù)責(zé)人對(duì)偏差進(jìn)行審批,并對(duì)偏差產(chǎn)品做 出處理確定.注意：在批產(chǎn)品放行之前,差異報(bào)告必須得到審批.所 有有關(guān)差異報(bào)告的文件,必須成為批記錄的一局部.3.8. .偏差的跟蹤糾偏舉措實(shí)施后對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)控,評(píng)價(jià)糾偏舉措的有效性.3.9. .生產(chǎn)偏差應(yīng)根據(jù)?產(chǎn)品質(zhì)量回憶治理制度

11、?Q00C064 規(guī)定定期 回憶.附表：偏差調(diào)查報(bào)告偏差編號(hào):1 .偏差描述1.1 根本信息：發(fā)生日期：報(bào)告部門：受影響產(chǎn)品和規(guī)格/設(shè)備/系統(tǒng):產(chǎn)品批號(hào)數(shù)量該偏差可能涉及的其他產(chǎn)品： 原因1.2 即時(shí)采取的舉措隔離產(chǎn)品/物料情況：是否停止產(chǎn)品生產(chǎn)：取樣和送檢：其他舉措：通知人員及時(shí)間：報(bào)告日期：報(bào)告人：偏差分級(jí)： 1級(jí)是否為重復(fù)偏差：是1.3 備注評(píng)價(jià)差異是否影響注冊內(nèi)容,是否同意已采取的舉措；如需要, 其他追加舉措等部門負(fù)責(zé)人： 一 一 一 . 是QA人員是否認(rèn)可分否應(yīng)為級(jí)QA簽字：偏差編號(hào):2 .偏差調(diào)查1&2級(jí)偏差填寫2.1 調(diào)查及分析原因：匚有No.預(yù)防舉措預(yù)計(jì)完成日 期實(shí)施人完成日期3.評(píng)估1&2級(jí)偏差填寫2.2 糾偏舉措2.3 預(yù)防性舉措和步驟沒有原因：1.1 評(píng)估根本原因/決定偏差影響評(píng)估:無注釋產(chǎn)品質(zhì)量/平安性/功能同產(chǎn)品其他批次 其他產(chǎn)品 其他系統(tǒng)日期調(diào)查人員簽名：相關(guān)部門經(jīng)理QA經(jīng)理1.2 結(jié)論及批準(zhǔn)廠 全部產(chǎn)品可以放行L局