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文檔簡介

《中國痛風(fēng)診療指南(2025版)》一、概述痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽(MSU)沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病,與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān),屬代謝性風(fēng)濕病范疇。痛風(fēng)特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病,可并發(fā)腎臟病變,嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害,常伴發(fā)高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。近年來,我國痛風(fēng)的患病率呈逐年上升趨勢,且發(fā)病年齡漸趨年輕化,給患者的生活質(zhì)量和社會經(jīng)濟帶來了沉重負擔(dān)。為進一步規(guī)范痛風(fēng)的診斷和治療,提高我國痛風(fēng)的診療水平,特制定本指南。二、流行病學(xué)在全球范圍內(nèi),痛風(fēng)的患病率存在顯著的地區(qū)差異。歐美國家痛風(fēng)的患病率為0.13%-0.37%,而在某些太平洋島國,痛風(fēng)的患病率可高達6.4%。我國不同地區(qū)痛風(fēng)的患病率也有所不同,總體呈現(xiàn)出東部沿海地區(qū)高于內(nèi)陸地區(qū)、城市高于農(nóng)村、男性高于女性的特點。據(jù)統(tǒng)計,我國痛風(fēng)的總體患病率約為1.1%,且呈逐年上升趨勢。痛風(fēng)的發(fā)病與年齡、性別、飲食習(xí)慣、生活方式等因素密切相關(guān)。男性痛風(fēng)的發(fā)病高峰年齡為40-55歲,女性則多在絕經(jīng)后發(fā)病。隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變,痛風(fēng)的發(fā)病年齡有逐漸年輕化的趨勢。三、病因和發(fā)病機制(一)病因痛風(fēng)的病因主要包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性痛風(fēng)多由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致,其中遺傳因素占60%-80%。繼發(fā)性痛風(fēng)則主要由其他疾病、藥物、飲食等因素引起,如腎臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、某些藥物(如噻嗪類利尿劑、阿司匹林等)、高嘌呤飲食等。(二)發(fā)病機制痛風(fēng)的發(fā)病機制主要與尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及周圍組織的沉積有關(guān)。當血尿酸水平超過其飽和度時,尿酸鹽結(jié)晶可在關(guān)節(jié)、滑膜、軟骨及腎臟等組織中沉積,激活機體的免疫系統(tǒng),引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥細胞釋放多種炎性介質(zhì),如白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等,導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、發(fā)熱等癥狀。此外,尿酸鹽結(jié)晶還可刺激破骨細胞活性,導(dǎo)致骨破壞和關(guān)節(jié)畸形。四、臨床表現(xiàn)(一)無癥狀高尿酸血癥期患者僅有血尿酸升高,而無明顯的臨床癥狀。此期可持續(xù)數(shù)年至數(shù)十年,部分患者可終身不發(fā)展為痛風(fēng)。(二)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見的首發(fā)癥狀,常突然發(fā)作,多在夜間或清晨發(fā)病。典型發(fā)作表現(xiàn)為單關(guān)節(jié)疼痛,最常累及第一跖趾關(guān)節(jié),其次為足背、踝、膝、腕、手指等關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)疼痛劇烈,呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣,伴有紅腫、發(fā)熱、活動受限等癥狀。部分患者可伴有發(fā)熱、頭痛、乏力等全身癥狀。急性發(fā)作一般持續(xù)數(shù)天至數(shù)周,可自行緩解,但易反復(fù)發(fā)作。(三)間歇期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作緩解后,患者可進入間歇期,此期可無任何癥狀。間歇期的長短不一,可數(shù)月至數(shù)年不等。隨著病情的進展,間歇期逐漸縮短,發(fā)作頻率增加。(四)慢性痛風(fēng)石病變期痛風(fēng)石是痛風(fēng)的特征性表現(xiàn),是尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及周圍組織中沉積形成的結(jié)節(jié)狀腫物。痛風(fēng)石可發(fā)生于任何關(guān)節(jié)、肌腱和關(guān)節(jié)周圍軟組織,常見于耳郭、第一跖趾關(guān)節(jié)、手指、腕、肘等部位。痛風(fēng)石大小不一,小的如芝麻,大的如雞蛋。痛風(fēng)石可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能障礙,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。此外,痛風(fēng)石還可破潰,流出白色尿酸鹽結(jié)晶,易繼發(fā)感染。(五)腎臟病變痛風(fēng)患者常伴有腎臟病變,主要包括痛風(fēng)性腎病、尿酸性腎結(jié)石和急性尿酸性腎病。痛風(fēng)性腎病是由于尿酸鹽結(jié)晶在腎臟間質(zhì)沉積,導(dǎo)致腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化,最終可發(fā)展為慢性腎功能衰竭。尿酸性腎結(jié)石是由于尿酸在腎臟內(nèi)形成結(jié)石,可引起腎絞痛、血尿等癥狀。急性尿酸性腎病是由于大量尿酸鹽結(jié)晶在腎小管內(nèi)沉積,導(dǎo)致腎小管阻塞,引起急性腎功能衰竭。五、輔助檢查(一)血尿酸測定血尿酸測定是診斷痛風(fēng)的重要指標之一。正常男性血尿酸水平為150-416μmol/L,女性為89-357μmol/L。當血尿酸水平超過正常范圍時,稱為高尿酸血癥。但血尿酸水平升高并不一定意味著患有痛風(fēng),部分患者在急性痛風(fēng)發(fā)作時血尿酸水平可正常。(二)尿尿酸測定尿尿酸測定可了解患者尿酸的生成情況。正常飲食下,24小時尿尿酸排泄量為2.4-5.9mmol。若24小時尿尿酸排泄量超過5.9mmol,提示尿酸生成過多;若低于2.4mmol,提示尿酸排泄減少。(三)關(guān)節(jié)液或痛風(fēng)石內(nèi)容物檢查關(guān)節(jié)液或痛風(fēng)石內(nèi)容物檢查是診斷痛風(fēng)的金標準。在偏振光顯微鏡下,可觀察到關(guān)節(jié)液或痛風(fēng)石內(nèi)容物中存在雙折光的針狀尿酸鹽結(jié)晶,有助于明確診斷。(四)影像學(xué)檢查1.X線檢查:早期急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時,X線檢查可無明顯異常。隨著病情的進展,X線檢查可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹、關(guān)節(jié)間隙變窄、骨質(zhì)破壞等表現(xiàn)。2.超聲檢查:超聲檢查可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積、滑膜增生、關(guān)節(jié)積液等病變,對于早期診斷痛風(fēng)具有重要價值。此外,超聲檢查還可用于監(jiān)測痛風(fēng)石的大小、數(shù)量和變化情況。3.雙能CT(DECT):DECT可特異性地顯示尿酸鹽結(jié)晶的分布和沉積情況,對于痛風(fēng)的診斷和病情評估具有重要意義。DECT能夠發(fā)現(xiàn)X線和超聲檢查難以發(fā)現(xiàn)的早期尿酸鹽結(jié)晶沉積,有助于早期診斷和治療。六、診斷(一)診斷標準目前,痛風(fēng)的診斷主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、血尿酸水平、關(guān)節(jié)液或痛風(fēng)石內(nèi)容物檢查等結(jié)果。2020年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會發(fā)布的《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南》提出了痛風(fēng)的分類標準,具體如下:1.關(guān)節(jié)液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶,或2.用化學(xué)方法或偏振光顯微鏡證實痛風(fēng)石中含尿酸鹽結(jié)晶,或3.具備以下12條(臨床、實驗室、X線表現(xiàn))中6條:-急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作>1次;-炎癥反應(yīng)在1天內(nèi)達高峰;-單關(guān)節(jié)炎發(fā)作;-可見關(guān)節(jié)發(fā)紅;-第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹;-單側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)受累;-單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)受累;-可疑痛風(fēng)石;-高尿酸血癥;-不對稱關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹(X線證實);-無骨侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫(X線證實);-關(guān)節(jié)炎發(fā)作時關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。(二)鑒別診斷痛風(fēng)需要與其他引起關(guān)節(jié)疼痛的疾病進行鑒別,如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎、假性痛風(fēng)等。1.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多累及雙手近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié),呈對稱性、持續(xù)性發(fā)作,晨僵時間較長,可達數(shù)小時。類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體等自身抗體陽性,關(guān)節(jié)X線檢查可見骨質(zhì)侵蝕、關(guān)節(jié)間隙狹窄等表現(xiàn)。2.骨關(guān)節(jié)炎:骨關(guān)節(jié)炎多見于中老年人,主要累及負重關(guān)節(jié),如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等。關(guān)節(jié)疼痛多在活動后加重,休息后緩解,晨僵時間較短,一般不超過30分鐘。關(guān)節(jié)X線檢查可見關(guān)節(jié)間隙變窄、骨質(zhì)增生等表現(xiàn)。3.感染性關(guān)節(jié)炎:感染性關(guān)節(jié)炎多有發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀,關(guān)節(jié)疼痛劇烈,伴有紅腫、發(fā)熱、活動受限等癥狀。關(guān)節(jié)液檢查可見大量白細胞和細菌,培養(yǎng)可陽性。4.假性痛風(fēng):假性痛風(fēng)多見于老年人,主要累及膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)疼痛程度相對較輕,發(fā)作時間較短。關(guān)節(jié)液檢查可見焦磷酸鈣結(jié)晶,而非尿酸鹽結(jié)晶。七、治療(一)治療目標痛風(fēng)的治療目標是迅速控制急性發(fā)作,預(yù)防復(fù)發(fā),糾正高尿酸血癥,溶解痛風(fēng)石,保護關(guān)節(jié)和腎臟功能,提高患者的生活質(zhì)量。(二)一般治療1.飲食控制:避免高嘌呤飲食,如動物內(nèi)臟、海鮮、肉類、豆類等,減少飲酒,尤其是啤酒。增加蔬菜、水果、全谷物等富含維生素和膳食纖維的食物攝入,多飲水,每日飲水量應(yīng)不少于2000ml,以促進尿酸排泄。2.控制體重:肥胖是痛風(fēng)的重要危險因素之一,減輕體重有助于降低血尿酸水平,減少痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險。建議患者通過合理飲食和適量運動來控制體重,將體重指數(shù)(BMI)控制在18.5-23.9kg/m2之間。3.避免誘因:避免關(guān)節(jié)損傷、受寒、勞累、感染等誘因,避免使用影響尿酸排泄的藥物,如噻嗪類利尿劑、阿司匹林等。(三)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療1.非甾體抗炎藥(NSAIDs):NSAIDs是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線藥物,可迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀。常用的NSAIDs包括吲哚美辛、雙氯芬酸、依托考昔等。使用NSAIDs時應(yīng)注意其不良反應(yīng),如胃腸道不適、肝腎功能損害等。2.秋水仙堿:秋水仙堿是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的傳統(tǒng)藥物,通過抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用,減輕炎癥反應(yīng)。秋水仙堿的治療劑量與中毒劑量接近,不良反應(yīng)較多,如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),以及骨髓抑制、肝腎功能損害等。近年來,小劑量秋水仙堿(1.5-1.8mg/d)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效與大劑量相當,且不良反應(yīng)明顯減少,因此推薦小劑量秋水仙堿治療。3.糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素適用于NSAIDs和秋水仙堿治療無效或有禁忌證的患者。糖皮質(zhì)激素可迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀,但停藥后易復(fù)發(fā)。常用的糖皮質(zhì)激素包括潑尼松、甲潑尼龍等。使用糖皮質(zhì)激素時應(yīng)注意其不良反應(yīng),如感染、骨質(zhì)疏松、血糖升高等。(四)間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期的治療1.降尿酸治療:降尿酸治療是痛風(fēng)治療的關(guān)鍵,可使血尿酸水平長期維持在目標范圍內(nèi),預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作,溶解痛風(fēng)石。降尿酸治療的目標是將血尿酸水平控制在300μmol/L以下,對于有痛風(fēng)石的患者,應(yīng)將血尿酸水平控制在240μmol/L以下。常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸生成的藥物和促進尿酸排泄的藥物。-抑制尿酸生成的藥物:別嘌醇和非布司他是常用的抑制尿酸生成的藥物。別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性,減少尿酸的生成。使用別嘌醇時應(yīng)注意其不良反應(yīng),如皮疹、發(fā)熱、肝腎功能損害等,尤其是HLA-B5801陽性患者使用別嘌醇易發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng),因此在使用別嘌醇前應(yīng)進行HLA-B5801基因檢測。非布司他是一種新型的抑制尿酸生成的藥物,其療效優(yōu)于別嘌醇,且不良反應(yīng)相對較少。-促進尿酸排泄的藥物:苯溴馬隆和丙磺舒是常用的促進尿酸排泄的藥物。苯溴馬隆通過抑制腎小管對尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄。使用苯溴馬隆時應(yīng)注意多飲水,堿化尿液,以防止尿酸在腎臟內(nèi)形成結(jié)石。丙磺舒的作用機制與苯溴馬隆相似,但療效相對較弱,且不良反應(yīng)較多,現(xiàn)已較少使用。2.堿化尿液:堿化尿液可使尿酸鹽結(jié)晶溶解,防止尿酸結(jié)石的形成。常用的堿化尿液藥物包括碳酸氫鈉、枸櫞酸鉀等。使尿液pH值維持在6.2-6.9之間為宜。3.手術(shù)治療:對于較大的痛風(fēng)石,影響關(guān)節(jié)功能或壓迫神經(jīng)的患者,可考慮手術(shù)治療。手術(shù)治療的目的是去除痛風(fēng)石,緩解關(guān)節(jié)疼痛,改善關(guān)節(jié)功能。手術(shù)治療應(yīng)在血尿酸水平控制在正常范圍內(nèi)后進行,以減少術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險。(五)腎臟病變的治療1.痛風(fēng)性腎?。和达L(fēng)性腎病的治療主要包括控制血尿酸水平、保護腎功能、延緩腎功能衰竭的進展?;颊邞?yīng)嚴格控制血尿酸水平,避免使用腎毒性藥物,定期監(jiān)測腎功能。對于出現(xiàn)蛋白尿的患者,可使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)等藥物降低蛋白尿,保護腎功能。2.尿酸性腎結(jié)石:對于較小的尿酸性腎結(jié)石,可通過多飲水、堿化尿液、使用排石藥物等方法促進結(jié)石排出。對于較大的尿酸性腎結(jié)石,可采用體外沖擊波碎石、經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)等方法進行治療。3.急性尿酸性腎病:急性尿酸性腎病是一種急癥,應(yīng)立即采取措施降低血尿酸水平,糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂,保護腎功能?;颊邞?yīng)大量飲水,靜脈補液,使用利尿劑促進尿酸排泄,必要時可進行血液透析治療。八、預(yù)防(一)健康教育加強痛風(fēng)的健康教育,提高患者和公眾對痛風(fēng)的認識,了解痛風(fēng)的病因、臨床表現(xiàn)、治療方法和預(yù)防措施,增強患者的自我管理能力。(二)定期體檢定期進行體檢,檢測血尿酸水平,早期發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥,及時采取干預(yù)措施,預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)生。(三)生活方式干預(yù)保持健康的生活方式,如合理飲食、適量運動、戒煙限酒、控制體重等,有助于降低血尿酸水平,減少痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險。九、隨訪痛風(fēng)是一種

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