2025藥品質(zhì)量相關(guān)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.藥品質(zhì)量控制中，“均一性”主要指同一批次藥品的哪項特性？A.有效成分含量波動范圍在允許區(qū)間內(nèi)B.外觀顏色完全一致C.包裝規(guī)格統(tǒng)一D.微生物限度符合標(biāo)準(zhǔn)答案：A解析：均一性是指同一批次藥品的質(zhì)量特性（如含量、溶出度等）在規(guī)定范圍內(nèi)的一致性，而非外觀或包裝的絕對統(tǒng)一。2.根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于：A.5帕B.10帕C.15帕D.20帕答案：B解析：2020版GMP明確規(guī)定，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不小于10帕。3.藥品穩(wěn)定性試驗中，長期試驗的溫度和相對濕度要求是：A.25℃±2℃，60%±5%RHB.30℃±2℃，65%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.60℃±2℃，75%±5%RH答案：A解析：長期試驗為藥品有效期確定的關(guān)鍵數(shù)據(jù)來源，條件為25℃±2℃/60%±5%RH（或接近藥品實際儲存環(huán)境）；加速試驗條件為40℃±2℃/75%±5%RH。4.化學(xué)原料藥的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）不包括：A.晶型B.有關(guān)物質(zhì)C.分子量分布D.殘留溶劑答案：C解析：分子量分布是生物制品（如多肽、蛋白質(zhì)）的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，化學(xué)原料藥的CQA通常包括晶型、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑等。5.中藥飲片質(zhì)量控制中，“性狀鑒別”的核心依據(jù)是：A.外觀顏色與形狀B.顯微特征C.薄層色譜圖譜D.含量測定結(jié)果答案：A解析：性狀鑒別是中藥飲片最基礎(chǔ)的鑒別方法，通過觀察外觀形態(tài)、顏色、質(zhì)地等特征進(jìn)行初步判斷，是其他鑒別方法的前提。6.無菌制劑生產(chǎn)中，灌封崗位應(yīng)處于：A.A級潔凈區(qū)B.B級潔凈區(qū)背景下的A級C.C級潔凈區(qū)D.D級潔凈區(qū)答案：B解析：根據(jù)2020版GMP，無菌藥品灌封、分裝等高風(fēng)險操作需在B級背景下的A級潔凈區(qū)進(jìn)行。7.藥品檢驗中，“微生物限度檢查”不適用于：A.口服溶液劑B.注射用無菌粉末C.外用軟膏劑D.顆粒劑答案：B解析：注射用無菌粉末屬于無菌制劑，需進(jìn)行無菌檢查而非微生物限度檢查。8.藥品上市后變更管理中，“微小變更”的備案流程應(yīng)在：A.變更實施前30日B.變更實施后30日C.變更實施前15日D.變更實施后15日答案：B解析：根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》，微小變更可在實施后30日內(nèi)向藥品監(jiān)管部門備案，無需預(yù)先批準(zhǔn)。9.生物制品質(zhì)量控制中，“效價測定”的核心目的是：A.確認(rèn)活性成分含量B.評估產(chǎn)品安全性C.驗證生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性D.測定生物活性強度答案：D解析：效價是生物制品特有的質(zhì)量指標(biāo)，反映其生物活性（如抗體中和能力、酶活性等），與化學(xué)藥的含量測定有本質(zhì)區(qū)別。10.藥品包裝材料的“相容性研究”主要關(guān)注：A.包裝材料的機械強度B.包裝與藥品之間的相互作用C.包裝的密封性D.包裝的美觀性答案：B解析：相容性研究重點考察包裝材料中的成分是否遷移至藥品中（如塑料中的增塑劑），或藥品是否對包裝材料產(chǎn)生腐蝕，影響藥品質(zhì)量。11.原料藥生產(chǎn)中，“起始物料”的選擇依據(jù)不包括：A.化學(xué)結(jié)構(gòu)與原料藥的關(guān)聯(lián)程度B.供應(yīng)商的生產(chǎn)規(guī)模C.合成路徑中的關(guān)鍵步驟D.對原料藥質(zhì)量的影響程度答案：B解析：起始物料的選擇需基于其在合成路徑中的位置（是否影響原料藥關(guān)鍵質(zhì)量屬性），而非供應(yīng)商規(guī)模。12.片劑溶出度檢查中，若6片中有1片不符合規(guī)定，但復(fù)試后12片的平均結(jié)果符合要求，應(yīng)判定為：A.符合規(guī)定B.不符合規(guī)定C.需第三次抽樣檢驗D.需進(jìn)行含量均勻度補測答案：A解析：根據(jù)《中國藥典》溶出度檢查規(guī)則，初檢有1片不符合，復(fù)試后12片的平均及全部符合要求時，判定為符合規(guī)定。13.藥品質(zhì)量風(fēng)險管理中，“危害識別”的主要方法是：A.失效模式與影響分析（FMEA）B.魚骨圖（因果分析）C.歷史數(shù)據(jù)回顧D.風(fēng)險矩陣評估答案：C解析：危害識別是風(fēng)險評估的第一步，需通過回顧歷史質(zhì)量問題、文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等識別可能影響質(zhì)量的潛在危害。14.中藥注射劑質(zhì)量控制中，“指紋圖譜”的核心作用是：A.控制單一有效成分含量B.反映多成分的整體特征C.驗證生產(chǎn)工藝一致性D.評估微生物污染水平答案：B解析：中藥注射劑成分復(fù)雜，指紋圖譜通過多成分的色譜/光譜特征，整體反映其質(zhì)量一致性，避免單一成分控制的局限性。15.藥品追溯體系中，“最小銷售單元”的追溯信息應(yīng)包含：A.生產(chǎn)企業(yè)名稱B.藥品通用名C.批號、生產(chǎn)日期、有效期D.以上均需包含答案：D解析：根據(jù)《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》，最小銷售單元需包含生產(chǎn)企業(yè)、通用名、批號、生產(chǎn)日期、有效期等基本信息，確保全程可追溯。二、多項選擇題（每題3分，共30分，少選、錯選均不得分）1.藥品質(zhì)量的“安全性”控制需關(guān)注：A.毒性雜質(zhì)限量B.微生物污染水平C.過敏反應(yīng)相關(guān)物質(zhì)D.溶出度符合標(biāo)準(zhǔn)答案：ABC解析：安全性關(guān)注可能對人體造成傷害的因素（如毒性雜質(zhì)、微生物、過敏原），溶出度屬于有效性控制范疇。2.影響注射劑可見異物的因素包括：A.原輔料澄清度B.灌裝設(shè)備清潔度C.包裝容器內(nèi)壁光滑度D.滅菌溫度答案：ABC解析：可見異物主要與生產(chǎn)過程中的微粒污染有關(guān)（原輔料、設(shè)備、包裝），滅菌溫度主要影響無菌保證水平，與可見異物無直接關(guān)聯(lián)。3.化學(xué)藥制劑質(zhì)量控制的關(guān)鍵項目包括：A.含量均勻度（小劑量制劑）B.崩解時限（片劑）C.滲透壓（注射劑）D.揮發(fā)油含量（中藥制劑）答案：ABC解析：揮發(fā)油含量是中藥制劑的控制項目，化學(xué)藥制劑需關(guān)注含量均勻度、崩解時限、滲透壓（注射劑）等。4.中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含：A.來源（基原）B.炮制方法C.水分含量D.重金屬及有害元素限量答案：ABCD解析：中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)需涵蓋來源（確?；_）、炮制方法（影響藥效）、水分（防止霉變）、重金屬（安全性）等。5.生物制品生產(chǎn)中，“細(xì)胞庫系統(tǒng)”的要求包括：A.主細(xì)胞庫（MCB）與工作細(xì)胞庫（WCB）的分級管理B.細(xì)胞庫的無菌檢查C.細(xì)胞的鑒別（如STR分型）D.細(xì)胞的傳代次數(shù)限制答案：ABCD解析：細(xì)胞庫需分級管理（MCB→WCB），并進(jìn)行無菌、鑒別（如STR）、傳代次數(shù)限制（避免遺傳變異）等控制。6.藥品穩(wěn)定性試驗的設(shè)計原則包括：A.覆蓋所有規(guī)格和包裝B.試驗條件模擬實際儲存環(huán)境C.檢測項目包含所有關(guān)鍵質(zhì)量屬性D.加速試驗與長期試驗同步進(jìn)行答案：ABC解析：穩(wěn)定性試驗需覆蓋所有規(guī)格/包裝（不同包裝可能影響穩(wěn)定性），條件模擬實際儲存，檢測項目全面；加速試驗與長期試驗通常分階段進(jìn)行（長期試驗持續(xù)時間長）。7.藥品偏差處理的關(guān)鍵步驟包括：A.偏差識別與記錄B.根本原因分析（如5Why法）C.風(fēng)險評估（對產(chǎn)品質(zhì)量的影響）D.制定糾正與預(yù)防措施（CAPA）答案：ABCD解析：偏差處理需完整記錄，分析根本原因（如操作失誤、設(shè)備故障），評估風(fēng)險（是否需召回），并制定CAPA防止再次發(fā)生。8.原料藥供應(yīng)商審計的重點內(nèi)容包括：A.生產(chǎn)質(zhì)量管理體系（如是否通過GMP認(rèn)證）B.關(guān)鍵生產(chǎn)工藝（如反應(yīng)條件、純化步驟）C.檢驗?zāi)芰Γㄈ缡欠窬邆溆嘘P(guān)物質(zhì)檢測設(shè)備）D.歷史質(zhì)量問題及整改情況答案：ABCD解析：供應(yīng)商審計需全面評估其質(zhì)量體系、工藝控制、檢驗?zāi)芰百|(zhì)量歷史，確保原料藥質(zhì)量穩(wěn)定。9.藥品質(zhì)量受權(quán)人（QP）的核心職責(zé)包括：A.批準(zhǔn)產(chǎn)品放行B.審核批生產(chǎn)記錄C.監(jiān)督GMP執(zhí)行D.參與藥品注冊申報答案：ABC解析：受權(quán)人負(fù)責(zé)產(chǎn)品放行前的最終審核（批記錄、檢驗結(jié)果），監(jiān)督GMP執(zhí)行，不直接參與注冊申報（但需確保申報數(shù)據(jù)與生產(chǎn)一致）。10.藥品上市后安全性監(jiān)測（PSUR）的重點內(nèi)容包括：A.收集不良反應(yīng)報告B.分析風(fēng)險信號（如新的不良反應(yīng)）C.評估獲益-風(fēng)險平衡D.修訂藥品說明書答案：ABCD解析：PSUR需持續(xù)收集不良反應(yīng)，識別新風(fēng)險，評估整體獲益風(fēng)險，必要時修訂說明書（如增加警示項）。三、判斷題（每題1分，共10分，正確打“√”，錯誤打“×”）1.藥品質(zhì)量的“有效性”僅指藥品在規(guī)定劑量下能達(dá)到預(yù)期療效。（×）解析：有效性還包括作用強度、起效時間等，需結(jié)合適應(yīng)癥和用法用量綜合判斷。2.原料藥的“雜質(zhì)譜”研究只需關(guān)注已知雜質(zhì)，未知雜質(zhì)無需定性。（×）解析：未知雜質(zhì)若超過鑒定閾值（通常≥0.1%）需定性，以評估安全性。3.中藥提取物的質(zhì)量控制可僅通過含量測定完成，無需進(jìn)行鑒別。（×）解析：鑒別（如薄層色譜）是確認(rèn)提取物來源和成分的關(guān)鍵，需與含量測定結(jié)合。4.無菌制劑的“無菌檢查”若有1瓶陽性，可直接判定為不合格。（√）解析：無菌檢查為破壞性試驗，只要有1瓶陽性即說明存在微生物污染，判定不合格。5.藥品包裝的“密封性驗證”可采用色水滲透法或微生物挑戰(zhàn)法。（√）解析：色水法（檢測可見泄漏）和微生物挑戰(zhàn)法（模擬實際污染）是常用的密封性驗證方法。6.生物制品的“批簽發(fā)”是上市前的強制性檢驗，上市后無需再檢驗。（×）解析：批簽發(fā)是每批上市前的強制檢驗，但上市后仍需進(jìn)行穩(wěn)定性考察和不良反應(yīng)監(jiān)測。7.藥品質(zhì)量回顧分析（PQR）應(yīng)每年進(jìn)行一次，覆蓋所有生產(chǎn)批次。（√）解析：GMP要求每年對所有生產(chǎn)批次進(jìn)行質(zhì)量回顧，分析趨勢（如偏差率、不合格率）。8.原料藥的“溶劑殘留”只需控制一類溶劑（如苯），二類、三類溶劑無需限制。（×）解析：二類（如甲醇）、三類（如乙酸乙酯）溶劑也需按ICHQ3C標(biāo)準(zhǔn)控制殘留量。9.片劑的“脆碎度”檢查主要用于評估運輸過程中片劑的抗磨損能力。（√）解析：脆碎度反映片劑在震動或摩擦下的抗破碎能力，與運輸和儲存穩(wěn)定性相關(guān)。10.藥品追溯體系中，“一物一碼”指每個最小銷售單元對應(yīng)唯一的追溯碼。（√）解析：“一物一碼”是追溯體系的核心，確保每個最小單元可獨立追溯。四、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述藥品質(zhì)量“三性”（安全性、有效性、質(zhì)量可控性）的內(nèi)涵及相互關(guān)系。答案：安全性：藥品在規(guī)定用法用量下不產(chǎn)生或僅產(chǎn)生可接受的毒副作用，需控制毒性雜質(zhì)、微生物等；有效性：藥品在規(guī)定條件下能達(dá)到預(yù)期治療效果，需通過含量、溶出度、效價等指標(biāo)控制；質(zhì)量可控性：通過生產(chǎn)工藝、檢驗方法、穩(wěn)定性研究等確保藥品質(zhì)量在生命周期內(nèi)一致；三者關(guān)系：安全性是前提，有效性是核心，質(zhì)量可控性是保障，缺一不可。2.列舉GMP中“關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）”的識別方法，并說明其在工藝驗證中的作用。答案：識別方法：基于風(fēng)險評估（如FMEA），分析工藝參數(shù)對質(zhì)量的影響；結(jié)合臨床需求（如療效相關(guān)的指標(biāo)）；參考?xì)v史數(shù)據(jù)（如生產(chǎn)中易波動的屬性）。作用：工藝驗證需重點監(jiān)控CQA（如片劑的溶出度、注射劑的無菌保證水平），確保工藝參數(shù)調(diào)整時CQA仍符合標(biāo)準(zhǔn)，從而確認(rèn)工藝的穩(wěn)健性。3.化學(xué)藥原料與制劑的質(zhì)量控制差異主要體現(xiàn)在哪些方面？答案：（1）控制對象：原料藥側(cè)重化學(xué)結(jié)構(gòu)（如晶型、有關(guān)物質(zhì)）、物理性質(zhì)（如粒度）；制劑側(cè)重劑型特性（如溶出度、崩解時限）、均勻性（如含量均勻度）。（2）檢驗項目：原料藥需做雜質(zhì)譜分析、殘留溶劑測定；制劑需做微生物限度（非無菌）、包裝材料相容性。（3）工藝關(guān)聯(lián)：原料藥質(zhì)量受合成工藝（如反應(yīng)條件、純化步驟）影響；制劑質(zhì)量受成型工藝（如制粒、壓片）影響。4.中藥注射劑質(zhì)量控制的特殊要求有哪些？答案：（1）原料控制：基原需明確（如藥材品種、產(chǎn)地），需進(jìn)行重金屬、農(nóng)殘檢測；（2）提取純化：需制定關(guān)鍵工藝參數(shù)（如提取溫度、時間），控制轉(zhuǎn)移率（有效成分）；（3）安全性指標(biāo)：需檢測過敏物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)）、異常毒性、溶血與凝聚；（4）指紋圖譜：需建立多成分指紋圖譜，確保批間一致性；（5）無菌與可見異物：因直接注入體內(nèi)，無菌檢查、可見異物控制標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格。五、案例分析題（每題10分，共10分）某制藥企業(yè)生產(chǎn)的“復(fù)方丹參片”（中藥片劑）在出廠檢驗時，發(fā)現(xiàn)某批次溶出度不符合標(biāo)準(zhǔn)（規(guī)定限度為30分鐘內(nèi)溶出量≥70%，實測6片中有2片僅55%、60%，其余4片為75%~80%）。問題：（1）請分析可能導(dǎo)致溶出度不合格