制藥工藝流程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程匯編前言藥品質(zhì)量關(guān)乎患者生命健康，是制藥企業(yè)的生命線。為確保藥品生產(chǎn)全過(guò)程均符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）及相關(guān)法律法規(guī)要求，保證藥品質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性和可控性，特制定本《制藥工藝流程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程匯編》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《匯編》）。本《匯編》旨在為公司各生產(chǎn)環(huán)節(jié)提供統(tǒng)一、規(guī)范的操作指引，明確各崗位職責(zé)與操作要點(diǎn)，減少人為差錯(cuò)，提高生產(chǎn)效率，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。它是公司藥品生產(chǎn)管理體系的重要組成部分，適用于所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的部門(mén)及人員。各崗位人員必須認(rèn)真學(xué)習(xí)、熟練掌握并嚴(yán)格遵守本《匯編》中的各項(xiàng)規(guī)定。《匯編》內(nèi)容將根據(jù)法規(guī)更新、技術(shù)進(jìn)步、生產(chǎn)實(shí)踐及質(zhì)量回顧情況進(jìn)行定期評(píng)審與修訂，確保其持續(xù)有效和適用。第一章原輔料、包裝材料的接收與管理1.1目的規(guī)范原輔料、包裝材料（以下統(tǒng)稱(chēng)物料）的接收、取樣、檢驗(yàn)、貯存、發(fā)放等環(huán)節(jié)的操作，防止不合格物料、混淆或差錯(cuò)的發(fā)生，確保用于生產(chǎn)的物料符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。1.2范圍適用于所有進(jìn)廠用于藥品生產(chǎn)的原輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料的管理。1.3職責(zé)*倉(cāng)庫(kù)管理員：負(fù)責(zé)物料的接收、清點(diǎn)、標(biāo)識(shí)、貯存、發(fā)放及臺(tái)賬管理。*質(zhì)量管理部取樣員：負(fù)責(zé)物料的取樣工作。*質(zhì)量管理部檢驗(yàn)員：負(fù)責(zé)物料的檢驗(yàn)與結(jié)果判定。*生產(chǎn)部領(lǐng)料員：負(fù)責(zé)按生產(chǎn)計(jì)劃領(lǐng)取物料。1.4操作程序1.4.1接收物料到廠后，倉(cāng)庫(kù)管理員應(yīng)核對(duì)送貨單與訂貨合同（或采購(gòu)訂單）的一致性，包括物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠家、數(shù)量等信息。同時(shí)，檢查外包裝是否完好無(wú)損，有無(wú)受潮、破損、污染等異常情況。如有不符或異常，應(yīng)立即通知采購(gòu)部門(mén)及質(zhì)量管理部，并做好記錄，必要時(shí)拒絕接收。對(duì)符合接收條件的物料，應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)《物料接收記錄》，并在外包裝上粘貼待驗(yàn)標(biāo)識(shí)，置于待驗(yàn)區(qū)。1.4.2取樣與檢驗(yàn)倉(cāng)庫(kù)管理員通知質(zhì)量管理部取樣員進(jìn)行取樣。取樣員應(yīng)按照《物料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，在規(guī)定的待驗(yàn)區(qū)，從具有代表性的包裝件中抽取樣品，并貼上樣品標(biāo)簽。取樣過(guò)程應(yīng)避免污染物料和樣品。樣品送檢驗(yàn)室，檢驗(yàn)員依據(jù)《物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》及相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，并出具檢驗(yàn)報(bào)告。1.4.3貯存與標(biāo)識(shí)檢驗(yàn)合格的物料，由倉(cāng)庫(kù)管理員及時(shí)更換為合格標(biāo)識(shí)，移入合格區(qū)貯存。不合格物料則更換為不合格標(biāo)識(shí)，隔離存放于不合格區(qū)，并按《不合格品管理規(guī)程》處理。物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)、質(zhì)量狀態(tài)分區(qū)存放，做到“先進(jìn)先出”（FIFO）和“近效期先出”（FEFO）。貯存條件（如溫濕度、避光、通風(fēng)等）應(yīng)符合物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并定期監(jiān)測(cè)和記錄。每種物料應(yīng)具有清晰、規(guī)范的標(biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括：物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)廠家、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)、有效期（或復(fù)驗(yàn)期）。1.4.4發(fā)放生產(chǎn)部門(mén)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃填寫(xiě)《領(lǐng)料單》，經(jīng)相關(guān)負(fù)責(zé)人審批后，倉(cāng)庫(kù)管理員憑合格《領(lǐng)料單》發(fā)放物料。發(fā)放時(shí)，應(yīng)仔細(xì)核對(duì)物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量及質(zhì)量狀態(tài)，確保無(wú)誤。物料發(fā)放應(yīng)遵循“先進(jìn)先出”和“近效期先出”原則。發(fā)放過(guò)程中，應(yīng)防止物料混淆、污染和破損。發(fā)放后，及時(shí)更新物料臺(tái)賬和貨位卡。1.5注意事項(xiàng)*所有物料必須經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格后方可發(fā)放使用。*不同品種、規(guī)格、批號(hào)的物料應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)存放，并有明顯界限。*對(duì)有特殊貯存要求的物料（如冷藏、冷凍），必須確保貯存條件持續(xù)符合規(guī)定。*定期對(duì)庫(kù)存物料進(jìn)行盤(pán)點(diǎn)和檢查，防止過(guò)期、變質(zhì)或損壞。1.6相關(guān)文件*《物料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》*《物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》*《不合格品管理規(guī)程》*《倉(cāng)庫(kù)溫濕度監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》第二章制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.1目的規(guī)范制粒操作過(guò)程，確保制得的顆粒粒度、流動(dòng)性、含量均勻度等符合后續(xù)壓片或充填工序的要求，保證產(chǎn)品質(zhì)量。2.2范圍適用于濕法制粒（或干法制粒/一步制粒）工序的操作。2.3職責(zé)*制粒崗位操作員：負(fù)責(zé)本崗位設(shè)備的操作、清潔、生產(chǎn)過(guò)程控制及記錄。*班組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)生產(chǎn)前準(zhǔn)備的檢查、生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)督及異常情況的處理。*QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員：負(fù)責(zé)對(duì)制粒過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督和控制，確保符合GMP要求。2.4操作程序2.4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備1.清場(chǎng)檢查：檢查工作區(qū)域、設(shè)備內(nèi)外是否清潔，無(wú)上次生產(chǎn)遺留物、無(wú)可見(jiàn)粉塵，清場(chǎng)合格證是否在有效期內(nèi)。2.文件準(zhǔn)備：核對(duì)生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄，確保產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等信息準(zhǔn)確無(wú)誤。3.物料核對(duì)：按批生產(chǎn)記錄領(lǐng)取所需原輔料，核對(duì)物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，檢查物料外觀及合格標(biāo)識(shí)。4.設(shè)備檢查：檢查制粒機(jī)（如濕法制粒機(jī)、流化床制粒機(jī)等）、整粒機(jī)、干燥設(shè)備等是否處于完好狀態(tài)，各儀表顯示是否正常，潤(rùn)滑是否到位。安裝好符合要求的篩網(wǎng)。5.參數(shù)設(shè)定：根據(jù)生產(chǎn)工藝要求，在班組長(zhǎng)或技術(shù)員指導(dǎo)下，設(shè)定制粒機(jī)的攪拌速度、切割刀速度、混合時(shí)間、制粒時(shí)間、干燥溫度、進(jìn)風(fēng)風(fēng)量、出風(fēng)溫度等關(guān)鍵工藝參數(shù)。6.環(huán)境確認(rèn)：確認(rèn)潔凈區(qū)環(huán)境（溫度、濕度、壓差）符合規(guī)定要求。2.4.2操作過(guò)程（以濕法制粒為例）1.物料預(yù)處理：原輔料應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行粉碎、過(guò)篩，確保粒度符合要求。2.混合：將處方量的主藥與輔料（如填充劑、崩解劑等）依次投入濕法制粒機(jī)的攪拌桶內(nèi)，開(kāi)啟攪拌槳進(jìn)行干混，達(dá)到規(guī)定時(shí)間。3.制軟材：干混結(jié)束后，開(kāi)啟攪拌槳，緩慢加入規(guī)定量的黏合劑（或潤(rùn)濕劑），進(jìn)行濕混，直至形成適宜軟材（“手握成團(tuán)，輕壓即散”）。4.制濕顆粒：將軟材投入搖擺式制粒機(jī)（或制粒機(jī)的制粒裝置），通過(guò)規(guī)定目數(shù)的篩網(wǎng)制得濕顆粒。5.干燥：將濕顆粒均勻投入干燥設(shè)備（如烘箱、流化床干燥機(jī)）中，開(kāi)啟干燥設(shè)備，按照設(shè)定的工藝參數(shù)進(jìn)行干燥。干燥過(guò)程中，應(yīng)定時(shí)檢查顆粒的干燥程度和設(shè)備運(yùn)行情況。6.整粒：干燥后的顆粒冷卻至室溫（或規(guī)定溫度），用整粒機(jī)通過(guò)規(guī)定目數(shù)的篩網(wǎng)進(jìn)行整粒，除去大顆粒和細(xì)粉（或根據(jù)工藝要求進(jìn)行分級(jí)）。7.總混（如需要）：將整粒后的顆粒與處方中的潤(rùn)滑劑等進(jìn)行總混，達(dá)到規(guī)定時(shí)間。8.中間產(chǎn)品檢驗(yàn)：取樣送QC檢驗(yàn)，項(xiàng)目通常包括顆粒粒度、水分、含量均勻度（或主藥含量）等。9.物料轉(zhuǎn)運(yùn)：檢驗(yàn)合格的顆粒裝入潔凈、已標(biāo)識(shí)的容器中，稱(chēng)重，貼上中間產(chǎn)品標(biāo)簽（注明產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、批量、生產(chǎn)日期、操作者、檢驗(yàn)狀態(tài)等），轉(zhuǎn)入中間站存放。2.4.3生產(chǎn)結(jié)束1.清場(chǎng)：按照《制粒崗位清潔操作規(guī)程》對(duì)設(shè)備、工作區(qū)域進(jìn)行徹底清潔，并填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。2.物料處理：剩余物料按《剩余物料管理規(guī)程》處理，廢棄物按規(guī)定分類(lèi)處理。3.記錄填寫(xiě)：及時(shí)、準(zhǔn)確、完整地填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄及相關(guān)輔助記錄。4.設(shè)備關(guān)機(jī)：按設(shè)備操作規(guī)程關(guān)閉所有設(shè)備電源、氣源、水源。2.5注意事項(xiàng)*嚴(yán)格控制制粒過(guò)程中的各項(xiàng)工藝參數(shù)，如攪拌速度、制粒時(shí)間、干燥溫度和時(shí)間，這些直接影響顆粒質(zhì)量。*黏合劑的種類(lèi)、濃度、用量應(yīng)準(zhǔn)確控制，以保證軟材質(zhì)量。*干燥過(guò)程中應(yīng)注意防止顆粒過(guò)度干燥或干燥不足，以及顆粒黏壁、結(jié)塊。*生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料交叉污染和混淆，不同批次、不同產(chǎn)品的物料不得同時(shí)在同一區(qū)域操作。*操作人員應(yīng)按規(guī)定穿戴好潔凈工作服、帽、鞋、口罩，遵守潔凈區(qū)行為規(guī)范。*如生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)異常情況（如設(shè)備故障、參數(shù)偏離、物料異常等），應(yīng)立即停機(jī)，報(bào)告班組長(zhǎng)或QA，并按偏差處理程序執(zhí)行。2.6相關(guān)文件*《制粒機(jī)操作規(guī)程》*《干燥設(shè)備操作規(guī)程》*《整粒機(jī)操作規(guī)程》*《制粒崗位清潔操作規(guī)程》*《中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》*《偏差處理管理規(guī)程》第三章壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.1目的規(guī)范壓片操作，確保壓制成的片劑硬度、脆碎度、重量差異、崩解時(shí)限、含量等符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.2范圍適用于旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的壓片操作。3.3職責(zé)*壓片崗位操作員：負(fù)責(zé)壓片機(jī)的操作、日常維護(hù)、清潔及生產(chǎn)記錄。*班組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)生產(chǎn)前準(zhǔn)備檢查、參數(shù)設(shè)定指導(dǎo)、生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)督及問(wèn)題處理。*QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員：監(jiān)督壓片過(guò)程，審核關(guān)鍵工藝參數(shù)，確保符合GMP要求。3.4操作程序3.4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備1.清場(chǎng)檢查：同制粒崗位，確保工作區(qū)域及設(shè)備清潔，清場(chǎng)合格。2.文件與物料：核對(duì)生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄，領(lǐng)取并核對(duì)顆粒，檢查顆粒外觀、合格標(biāo)識(shí)及檢驗(yàn)報(bào)告。3.沖模檢查與安裝：根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格選擇合適的沖模（沖頭、沖模圈），檢查沖模是否完好、無(wú)毛刺、無(wú)破損、清潔度符合要求。按操作規(guī)程正確安裝沖模，確保牢固、同心。4.設(shè)備檢查：檢查壓片機(jī)各部件是否完好，加料斗、料道是否暢通、清潔，壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器是否靈活，吸塵器是否正常工作。5.參數(shù)設(shè)定：根據(jù)工藝要求設(shè)定片重、壓力、轉(zhuǎn)速等參數(shù)。6.環(huán)境確認(rèn)：確認(rèn)潔凈區(qū)環(huán)境符合規(guī)定。3.4.2試壓與調(diào)整1.開(kāi)啟壓片機(jī)，進(jìn)行少量顆粒試壓。2.檢查素片的片重、硬度、厚度。通過(guò)調(diào)節(jié)片重調(diào)節(jié)器和壓力調(diào)節(jié)器，使片重和硬度達(dá)到設(shè)定范圍。3.連續(xù)壓制少量素片（如數(shù)十片），進(jìn)行重量差異、硬度、脆碎度（必要時(shí)）的檢驗(yàn)，合格后方可正式生產(chǎn)。3.4.3正式壓片1.將顆粒加入加料斗，開(kāi)啟壓片機(jī)，調(diào)節(jié)送料速度與壓片速度匹配。2.過(guò)程控制：*片重：按規(guī)定時(shí)間間隔（如每15-30分鐘）稱(chēng)量片重，確保在合格范圍內(nèi)。*硬度：定期檢查片劑硬度，必要時(shí)進(jìn)行脆碎度檢查。*外觀：隨時(shí)觀察素片外觀，有無(wú)缺角、毛邊、松片、粘沖、色斑等。*崩解時(shí)限：按規(guī)定頻次取樣送QC檢驗(yàn)。3.及時(shí)將壓好的素片裝入潔凈、內(nèi)襯潔凈袋的容器中，密封，貼上標(biāo)簽，注明產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人及檢驗(yàn)狀態(tài)（待檢）。4.生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢片（如毛邊片、缺角片、超重/輕片等）應(yīng)放入指定容器，按不合格品處理。3.4.4生產(chǎn)結(jié)束與清場(chǎng)1.待顆粒壓完或達(dá)到生產(chǎn)指令數(shù)量后，停止壓片機(jī)運(yùn)行。2.清理剩余顆粒及廢片，按規(guī)定處理。3.按《壓片崗位清潔操作規(guī)程》對(duì)壓片機(jī)（特別是沖模、加料斗、中模臺(tái)等）及工作區(qū)域進(jìn)行徹底清潔，拆卸的沖模應(yīng)妥善清洗、存放。4.填寫(xiě)批生產(chǎn)記錄及清場(chǎng)記錄。3.5注意事項(xiàng)*沖模的安裝與清潔對(duì)片劑質(zhì)量至關(guān)重要，必須嚴(yán)格執(zhí)行。*壓片過(guò)程中，片重是關(guān)鍵控制參數(shù)，應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)控。*注意控制壓片機(jī)的運(yùn)行速度，過(guò)快可能導(dǎo)致片重差異增大、片劑質(zhì)量下降。*顆粒的流動(dòng)性、均勻性對(duì)片重差異影響較大，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)通知前道工序。*防止粘沖：保持沖頭、中模清潔，必要時(shí)可適當(dāng)使用潤(rùn)滑劑（如硬脂酸鎂），但需注意用量。*操作人員應(yīng)密切關(guān)注設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)及片劑外觀，發(fā)現(xiàn)異常立即停機(jī)處理。3.6相關(guān)文件*《壓片機(jī)操作規(guī)程》*《壓片崗位清潔操作規(guī)程》*《片劑素片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》*《沖模管理規(guī)程》第四章包衣崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.1目的規(guī)范片劑包衣操作，確保包衣片的外觀、增重、崩解時(shí)限（或溶出度）、耐摩擦性等符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到掩味、防潮、避光或控制釋放等目的。4.2范圍適用于高效包衣鍋（或流化床包衣機(jī)）進(jìn)行的薄膜包衣或糖包衣操作。4.3職責(zé)*包衣崗位操作員：負(fù)責(zé)包衣設(shè)備的操作、清潔、包衣液（或糖漿）的配制（如在本崗位）、生產(chǎn)過(guò)程控制及記錄。*班組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)生產(chǎn)前準(zhǔn)備檢查、工藝參數(shù)確認(rèn)及過(guò)程監(jiān)督。*QA監(jiān)控員：監(jiān)督包衣過(guò)程，確保符合標(biāo)準(zhǔn)。4.4操作程序4.4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備1.清場(chǎng)與環(huán)境檢查：同前序崗位，確保工作區(qū)、設(shè)備清潔，環(huán)境參數(shù)合格。2.文件與物料：核對(duì)生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄，領(lǐng)取素片、包衣材料（如包衣粉、溶劑等），核對(duì)無(wú)誤。檢查素片的檢驗(yàn)報(bào)告，確認(rèn)合格。3.包衣液（或糖漿）配制：如在本崗位配制，應(yīng)嚴(yán)格按處方和配制規(guī)程進(jìn)行，準(zhǔn)確稱(chēng)量，攪拌均勻，必要時(shí)過(guò)濾，確保無(wú)可見(jiàn)異物。記錄配制過(guò)程。4.設(shè)備檢查與準(zhǔn)備：檢查包衣鍋（或流化床）、噴槍、輸液泵、熱風(fēng)系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)等是否正常。根據(jù)工藝要求調(diào)整包衣鍋轉(zhuǎn)速、角度（如適用）、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、霧化壓力、噴液速率等參數(shù)。安裝好捕塵袋（如適用）。5.素片投入：將素片緩緩?fù)度氚洛亙?nèi)，檢查素片在鍋內(nèi)的翻動(dòng)情況是否良好。4.4.2包衣過(guò)程1.預(yù)熱：開(kāi)啟熱風(fēng)，對(duì)素片進(jìn)行預(yù)熱至規(guī)定溫度。2.噴液包衣：?jiǎn)?dòng)包衣鍋（或流化床），調(diào)整轉(zhuǎn)速，開(kāi)啟輸液泵，開(kāi)始噴入包衣液。注意控制噴液速率、霧化效果、熱風(fēng)溫度，確保片床溫度穩(wěn)定，包衣膜均勻干燥，避免粘連。3.過(guò)程監(jiān)控：*外觀：隨時(shí)觀察包衣片色澤、光潔度、有無(wú)花斑、粘連、起泡等。*片床溫度：持續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄。*增重：按規(guī)定時(shí)間間隔取樣稱(chēng)重，計(jì)算包衣增重，確保在規(guī)定范圍內(nèi)。*干燥程度：觀察片子表面干濕情況，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度和噴液速率。4.固化（如需要）：包衣液噴完后，可適當(dāng)提高溫度或延長(zhǎng)干燥時(shí)間，使包衣膜充分固化。5.冷卻：關(guān)閉熱風(fēng)，待片子冷卻至接近室溫后，停止包衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)。6.出料：將包衣