VII摘要苯磺酸氨氯地平片是一種治療高血壓的藥物，主要成分為氨氯地平，主要劑型為片劑，作用機制是通過阻止細胞膜上的鈣離子通道開放，減少鈣離子進入細胞內，從而降低血壓。本設計是年產(chǎn)4000萬片苯磺酸氨氯地平片的車間設計。內容包括：生產(chǎn)工藝流程設計、物料衡算、主要設備選型、車間布置設計以及相應CAD圖紙的繪制。本項目的年生產(chǎn)計劃為4000萬片，年工作日為250天，一天生產(chǎn)1批次，一年生產(chǎn)250批，每批（日）需生產(chǎn)16萬片。生產(chǎn)工藝流程包括備料、粉碎、篩分、混合制粒、干燥、壓片、包衣等步驟，總收得率為92.44%。生產(chǎn)一批藥品需苯磺酸氨氯地平1.11kg、碳酸鈣淀粉復合物16kg、微晶纖維素14.93kg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.2kg、硬脂酸鎂0.2kg、膠態(tài)二氧化硅0.16kg、預膠化淀粉6.4kg。根據(jù)生產(chǎn)需要，本項目選擇了GFSJ-18高效粉碎機、XZS-400旋振機、HLSG-100高效混合制粒機、HDW-2-10單層帶式干燥器、GZPT40高速旋轉式壓片機、BG高效包衣機、DPB-250E

平板式自動泡罩包裝機、MD-300型全自動高速打碼機、UP6050型封箱機各1臺，以及ZH-150自動裝盒機2臺。在完成車間設計的基礎上，繪制了車間平面布局圖、設備工藝連接圖等共6幅CAD圖紙。關鍵詞：苯磺酸氨氯地平；片劑；車間設計Annualoutputof40milliontabletsamlodipinebenzenesulfatetabletproductionworkshopdesignabstractAmlodipinebesylatetabletisadrugforhypertension,themaincomponentisamlodipine,andthemaindosageformisforthetablet.Themechanismofactionistoreducebloodpressurebypreventingtheopeningofthecalciumchannelinthecellmembrane,reducingcalciumentryintothecells.Thisprojectistheproductionworkshopdesignof40milliontablets.Thisdesignincludes:productionprocessdesign,materialbalance,mainequipmentselection,workshoplayoutdesignandcorrespondingCADdrawings.Theannualproductionplanofthisprojectis40millionpieces,250days,250batchesayear,eachbatchof160,000pieces(day).Theproductionprocessofamlodipinebenzeneacidtabletincludesmaterialpreparation,crushing,screening,mixing,drying,pressing,andcoating,andthetotalyieldwas92.44%.Abatchofdrugsrequiresamlodipine1.11kg,calciumcarbonatestarchcomplex16kg,microcrystallinecellulose14.93kg,1.2kgofcross-linkedsodiumcarboxymethylcellulose,0.2kgofmagnesiumstearate,0.16kgofcolloidalsilica,and6.4kgofpre-cemfiedstarch.Accordingtotheproductionneeds,thisprojectselectsGFSJ-18high-efficiencygrinder,XZS-400rotatingmachine,HLSG-100high-efficiencymixedgrainmakingmachine,HDW-2-10singlelayerbeltdryer,GZPT40high-speedrotarysheetpress,BGhigh-efficiencycoatingmachine,DPB-250Eflattypeautomaticblisterpackagingmachine,MD-300automatichigh-speedcodingmachine,UP6050typesealingmachine,andtwoZH-150automaticboxloadingmachineeach.Onthebasisofcompletingtheworkshopdesign,atotalof6CADdrawingsweredrawn,suchastheworkshoplayoutmap,theworkshoppeopleflowandlogisticsmap,andtheequipmentandprocessconnectionmap.Keywords:amlodipinephenylate;tablet;workshopdesign；目錄TOC\o"1-3"\h\u22523第1章概述 1217561.1設計要求 1326261.2設計任務 1116051.3設計原則 199291.4選題依據(jù) 2205461.5產(chǎn)品簡介 2298941.5.1苯磺酸氨氯地平的結構 2156461.5.2苯磺酸氨氯地平片 2144251.5.3藥理作用 2102591.5.4藥代動力學 323060第2章工藝流程設計 441442.1工藝設計依據(jù) 4231502.2工藝流程設計原則 48172.3工藝流程與單元操作 4191742.3.1工藝流程的選擇 4257232.3.2產(chǎn)品的工藝流程 4249712.3.3單元操作 531012第3章物料衡算 113673.1物料衡算 11186803.1.1基礎計算數(shù)據(jù) 11102583.1.2物料衡算內容 1194283.2原輔料用量衡算 1128363第4章設備選型 19258224.1工藝設備選型原則 1922214.2工藝設備選型與設計的步驟 19177514.3主要設備選型 19103764.3.1粉碎設備 19161534.3.2篩分設備 20248404.3.3混合制粒 21203244.3.4干燥 2266484.3.5壓片設備 2384974.3.6包衣 2478974.3.7內包裝 25213364.3.8包裝紙盒的印字機械 26141184.3.9封箱機 2761075.1車間布局設計的任務 3013725.2廠房平面布置的總體設計原理 30131465.3片狀產(chǎn)品的加工過程與分區(qū) 30172325.4廠房布局的一般規(guī)定 30第1章概述1.1設計要求根據(jù)集寧京東制藥生產(chǎn)實際采集到的有關設計參數(shù)，以《藥品注冊管理辦法》、《藥品設計技術規(guī)程》、《制藥工程質量特征及質量評價設計文件實施細則》及2023年版GMP等SFDA法規(guī)為依據(jù)，提出了自己的看法。在此基礎上，將工業(yè)藥劑學與配方車間設計相結合，進行了一項年生產(chǎn)能力為4000多萬片的苯磺酸氨氯地平片生產(chǎn)車間的工藝設計。本文就其藥理作用及設計方案作一簡單概述。1.2設計任務①工藝路線及流程設計；②工藝計算：物料衡算：年工作日250天；年產(chǎn)4000萬片苯磺酸氨氯地平片生產(chǎn)規(guī)模計算。設備選型：參照物料衡算結果，確定設備；③圖紙繪制：藥廠廠區(qū)布局圖，生產(chǎn)車間平面布局圖，生產(chǎn)車間立面布局圖，車間人流物流圖，車間潔凈區(qū)布置圖，設備連接圖；1.3設計原則（1）本課題是一種片劑的生產(chǎn)車間，在設計時要嚴格按照《GMP》及《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》的要求來進行。（2）為保證控制區(qū)的潔凈，在控制區(qū)設有全封閉空調系統(tǒng)。（3）車間布置應與工藝流程相一致，在滿足安全、防火、GMP、等有關標準的前提下，盡可能地使人與物流分離，使工藝路徑流暢，使物流路徑短而靈活，不會有回流。（4）在選用設備時，要以能否滿足生產(chǎn)要求為依據(jù)，同時要具備節(jié)約能源、效率、經(jīng)濟性、實用性和可操作性、滿足GMP要求等特點。（5）遵守公司的消防、安全、環(huán)境、勞動防護等方面的規(guī)章制度。（6）設置安全門：在設置參觀走廊和清潔走廊時，要考慮到與之相適應的安全門，這是醫(yī)藥行業(yè)清潔車間必不可少的一種設備，主要作用是在發(fā)生突發(fā)事件時，使人員能夠快速、安全地撤離，所以要快速、簡單地打開安全門。 [1]1.4選題依據(jù)（1）現(xiàn)代藥學的發(fā)展與需要：現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展對藥品的質量、療效、安全等提出了更高的要求，研發(fā)高效低毒安全的新藥是當前藥學研究的重點。苯磺酸氨氯地平片是臨床上使用最多的一種抗高血壓藥，市場需求量大，科研價值大。。[2]（2）醫(yī)藥制劑的發(fā)展：醫(yī)藥劑型是把藥物制造成適宜于治病的形態(tài)或狀態(tài)，通過不同的劑型對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程產(chǎn)生影響，從而對藥效和安全性產(chǎn)生重要影響。苯磺酸氨氯地平片有片劑、膠囊、口服液等多種劑型。（3）藥物分析技術研究：為了保障藥品的質量及病人的用藥安全，必須準確地檢測藥物的含量、純度和穩(wěn)定性。苯磺酸氨氯地平片是臨床上常用的抗高血壓藥，其臨床應用中存在著諸多問題，需要對其進行進一步的研究。[3]（4）高血壓（HBP）是我國最常見的心血管疾病，也是導致心血管疾病（CVD）和冠心?。–HD）的主要危險因素。[4]鈣拮抗藥已被廣泛用于心血管疾病的防治，對高血壓、房顫、心衰等多種心臟疾病具有良好的療效[5-6]。高血壓是腦卒中最主要的可控制因素。本課題組前期開展了多項臨床鈣離子通道阻斷劑的臨床研究，發(fā)現(xiàn)以該藥物為基礎的藥物可有效減少原發(fā)高血壓患者的發(fā)病率及死亡率。[7-9]輝瑞制藥（Pfizer）生產(chǎn)的苯磺酸氨氯地平片（氨氯地平）是我國輝瑞（Pfizer）生產(chǎn)的第三代雙氫吡啶類新藥，市場需求量巨大，國內共有10家仿制藥生產(chǎn)企業(yè)，其中浙江京新藥業(yè)（簡稱：苯磺酸氨氯地平）已獲批上市，并于2018年12月通過了一致性評價，但仍存在著長期有效性、穩(wěn)定性及安全性等問題。1.5產(chǎn)品簡介1.5.1苯磺酸氨氯地平的結構1.5.2苯磺酸氨氯地平片本品為片劑,含苯磺酸氨氯地平：C26H31ClN2O8S,應為標示量的99.0%～101.0%(以無水堿基計）1.5.3藥理作用苯磺酸氨氯地平可以分為兩種，一種是鈣離子拮抗劑，一種是慢通道阻滯劑。平滑肌和心肌的收縮取決于胞外Ca2+經(jīng)特定離子通道的轉運。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，該藥具有較強的抗炎、抗炎活性，且其抗炎活性較強。它與鈣離子通道的相互作用取決于其與受體部位的逐步結合和解離，從而逐步發(fā)揮藥效。該產(chǎn)品為外周動脈舒張劑，可通過直接作用于平滑肌，減少外周血管阻力，達到降壓的目的。在大鼠全身試驗中，可以觀察到負向變力的效應，而在大鼠體內則沒有這種效應。該藥對血鈣無明顯影響。15項隨機雙盲安慰劑對照研究已被證明具有良好的降壓效果。輕、中、重度高血壓病人每天服用1次藥物，可使臥位、立位血壓下降24小時，而長時間服用對心率及血兒茶酚胺無明顯影響。其降壓作用較為穩(wěn)定，峰谷變化較小。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者舒張壓105~114mmHg，舒張壓90~104mmHg，抗高血壓療效顯著高于低血壓組，且無顯著差異。該藥對舒張壓的降壓效果與青年相近，而對老年患者的降壓效果較好。1.5.4藥代動力學口服給藥后，被徹底的吸收，但是很慢，在6-12個小時內達到峰值。5毫克一次口服，血藥峰值達到3.0ng/ml；10毫克一次給藥，血藥峰值為5.9ng/ml。與膳食無關，其絕對生物利用率在64%-90%之間。血液中超過95%的藥物與血漿蛋白質結合，并以21升/公斤的體積分配。用藥7-8天后，患者的血藥濃度穩(wěn)定。該化合物經(jīng)兩室動物體內清除后，在肝內被大量代謝成無藥效的代謝物（90%）。正常人群的終末半衰期（t1/2b）為35h，高血壓患者為50h，老年患者65h，肝損害患者60h，腎臟損害患者無此變化。其中10%為原型，60%為代謝產(chǎn)物，20~25%為膽汁和糞便。該產(chǎn)品在血液滲析過程中不會被清除。腎臟損害對該藥的藥動學特征無明顯影響。老年及肝損害病人對該藥的澄明度下降，藥物時間曲線下積（AUC）升高了40%-60%。中、重度心力衰竭組AUC增高程度相近。第2章工藝流程設計2.1工藝設計依據(jù)（1）在集寧京東藥業(yè)實習過程中收集的資料（2）《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GB/T14175-1993）（3）《醫(yī)藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則》中的有關規(guī)定，如有缺陷、缺陷、缺陷、缺陷及缺陷等。（4）《醫(yī)藥設計技術規(guī)定》（GB）中的有關內容。2.2工藝流程設計原則（1）本文按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范(GMP)》、《潔凈廠房設計規(guī)范》的要求，進行了初步的設計。（2）參照類似的生產(chǎn)流程，對工藝流程進行了優(yōu)化，使之能夠滿足生產(chǎn)需要；（3）引進了國內最先進，技術最成熟，符合GMP要求的生產(chǎn)設施；（4）車間布置應遵循“短流程，無折返”的原則，相同的功能區(qū)域盡量集中，無塵區(qū)按GMP要求進行設計；2.3工藝流程與單元操作2.3.1工藝流程的選擇目前，片劑的生產(chǎn)方法有三種：直接粉體壓片、干粒料壓片和濕粒料壓片。粉末壓片具有省時、省力、流程簡單、流程短、適用于溫度劇烈波動的藥物等優(yōu)點，但目前仍然存在粉體流動性差、片重不均勻、粉體片片容易碎裂等問題，限制了它的應用。用濕法制得的粉體，外觀美觀、流動性能好、耐磨性能好、壓縮成型性能好，但對溫敏性、濕敏性、易溶性等的物料也可以采用其它工藝。干式顆粒壓片法是一種常用的溫敏材料，它具有操作簡便、省時、省力等優(yōu)點，但其存在著因高壓而導致的結晶轉變和活性下降等問題。[10]2.3.2產(chǎn)品的工藝流程將碳酸鈣和預膠化淀粉以質量比9:1的比例加入到濕法制粒機中，預混5分鐘，加入粘合劑水制軟材1分鐘，過40目篩濕整粒后干燥處理，制備得到碳酸鈣淀粉復合物。物料預處理：將氨氯地平原料藥粉碎至D90約30μm，碳酸鈣淀粉復合物、微晶纖維素輔料過60目篩分散；苯磺酸氨氯地平API與一半的微晶纖維素混合1min，制得預混料①；膠態(tài)二氧化硅、預膠化淀粉混合過50目篩，與預混料①、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉及一半的碳酸鈣淀粉復合物混合2min；制得預混料②；將剩余微晶纖維素和碳酸鈣淀粉復合物置于濕法制粒機中潤洗，再加入預混料②混合5min，攪拌3rpm，剪切10rpm?；旌希悍Q取處方量硬脂酸鎂與預混后物料混合5min；壓片：采用長11.5mm短6.1mm沖頭壓片，理論片重250mg，硬度控制17?20kg。苯磺酸氨氯地平片生產(chǎn)工藝流程圖2.3.3單元操作（1）粉碎固體藥劑的破碎就是利用機械的力量把大塊的材料打碎成合適的粒度或細粉。為了得到均一的顆粒，一般需要將粉料經(jīng)過篩分。粉碎機制是通過施加機械力，使物料分子之間的內聚性被打破粉碎的目標是減小顆粒尺寸，提高表面積。意義如下：①促進難溶性藥物在體內的溶解，提高其生物利用度。②有利于產(chǎn)品質量的提高，表現(xiàn)為：提高藥物的穩(wěn)定性；③在制備工藝中，有利于各成分的混合，以此類推；根據(jù)物料的特性、制品的顆粒尺寸需求、粉碎裝置的形式，可采用不同的粉碎方式，其中包括：①自由粉碎和阻塞粉碎；②周期性粉碎和開放式粉碎；③干磨和濕磨；④低溫研磨；⑤攪拌、磨碎。粉碎是制藥業(yè)的重要環(huán)節(jié)，它的基本功能包括：①提高難溶性藥物的溶解，提高其在體內的吸收和生物利用度，提高療效。②改善了藥物的流動性，加速了各成分的混合，便于制成不同劑量的制劑；③對提高制劑質量有積極作用。④有利于中藥活性成分的提取；[11]本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。(2)篩分篩分是利用篩網(wǎng)的孔徑來實現(xiàn)對原料的分選。篩分的目標是得到顆粒度更均一的材料。它不僅關系到藥品的質量，而且關系到制劑的生產(chǎn)。篩分對混合、制粒、壓片等單元作業(yè)的混合效果、顆粒的流動性、填充性、片重的差異、片的硬度、片的碎片等都有顯著的影響。過濾用的藥篩，按照生產(chǎn)方式分為兩種，一種是沖眼篩，另一種是編織篩，這是由于原料的硬度都比較小，所以在設計的時候，通常都是選用編織振動篩。(3)混合混合是指將兩種或更多成分的材料均勻地混合在一起。攪拌作業(yè)的目標是使內容物的含量保持一致?；旌蠙C制包括對流、剪切、擴散三種。（4）制粒制粒是制藥工業(yè)的一個重要環(huán)節(jié)，而制粒則是顆?；囊粋€重要環(huán)節(jié)。制粒方式主要有濕法、干法和噴霧三種。其中以濕法造粒最為常用。濕?；窍蛏戏壑屑尤胝澈蟿┤芤?，如在本發(fā)明中描述的淀粉，粉末通過粘合劑間的橋連或鍵合而連接在一起，從而形成微細顆粒。采用濕法制備的粉體，其具有良好的表面修飾效果、良好的外觀、良好的耐磨性和良好的抗壓成形能力，被廣泛應用。流態(tài)化制粒是一種被廣泛應用的濕法制粒技術，其特點是將藥粉體從下往上吹送到流化層，使粉體處于流化狀態(tài)，然后將粘結劑液噴射到流化層，實現(xiàn)粉體的團聚。流態(tài)化造粒具有混合、制粒、干燥等功能于一臺設備中完成，工藝簡化，節(jié)省時間，降低工人勞動強度；所得的粉體密度小，強度低，但粒度均勻，流動性好，具有良好的壓縮成型性能。[12]通常情況下，在壓片之前，必須先將各種原料混勻，使其成粒，目的是為了：①保證各組分處于均混狀態(tài)；②均勻的顆粒，有較好的流動性，這樣才能確保片重差達到所需的質量；③配方合理，所制得的顆粒具有較好的壓塑性能，能夠壓制成具有一定強度的藥片。（5）干燥干燥是指將濕分（濕氣或其它溶劑）通過熱能蒸發(fā)，然后通過空氣流或真空抽走蒸發(fā)的濕氣，從而得到干燥產(chǎn)物的一種工藝。干燥過程中所去除的水分大部分是水分，通常是利用空氣來帶走水分。在醫(yī)藥行業(yè)，常用的加熱方法有：導熱、對流、熱輻射、介電等，其中對流加熱是最常用的干燥方法，也就是對流干燥。在苯磺酸氨氯地平片的制備中，上述制粒、烘干均可一次完成。[13]（6）整粒與總混在制粒過程中，濕粒子包含了大量的水分和粘性物質，在干燥時會產(chǎn)生團聚現(xiàn)象，導致干粒子的粒徑太大，會影響顆粒的流動性，從而影響片劑的壓片和充填，因此，必須使用整粒機將干燥顆粒制成粗細比較均勻，便于充填的藥物顆粒。顆粒要通過16目篩網(wǎng)。整粒成形后，向粒料中加入潤滑油和外加崩解劑，構成“總混”。在本次設計中，在總混過程加入硬脂酸鎂為潤滑劑，使藥物能夠利于填充。（7）包衣藥片的包衣是將適當?shù)妮o料覆蓋在藥片（或藥片核）的外層，將藥片與外界隔絕開來。這次的設計使用了糖衣片。1.片劑包衣的目的及分類包衣是在片劑的表面包上適宜的材料的衣層，使其與外界隔離。片劑包衣的目的：①能有效地掩蓋藥物本身的異味，減少其胃腸刺激；②隔絕空氣和光線，具有防潮、遮光、防止腐敗等功能；③使藥物發(fā)揮定向作用；④使藥物發(fā)揮長效作用；⑤改進藥片的外觀，讓病人感到愉悅，愿意接受，從而達到心理治療的效果。片劑主要包括薄膜包衣、糖衣包衣和腸溶包衣三種。我們這次的設計中選擇的是膜式的苯磺酸氨氯地平。覆膜法比包糖覆膜法更簡便、節(jié)約了包衣原料、縮短了包衣周期、不增加片重，而且保護性好，不掩蓋局部標記，所以被廣泛使用。2.包薄膜衣的過程涂層的芯部要求：涂布用壓膜片，其彎曲度，硬度及崩解強度均不同于一般壓片機：①外部輪廓要有合適的弧形，不然會造成邊緣難以遮蓋衣層，甚至會在邊邊撕破。②芯部的硬度：不僅要能經(jīng)受住涂敷時的滾動、撞擊、磨擦，而且要保證芯部對涂敷時所使用的溶劑的吸收性最小化。③為了避免在撞擊過程中發(fā)生破裂，應將芯部設計得盡量小。④芯塊比普通壓塊硬，孔隙率小，不利于溶劑滲透。（8）壓片壓片是制粒中的一個重要環(huán)節(jié)，它是制粒過程中最重要的一環(huán)，而壓片則是通過壓片機來實現(xiàn)的，所以精確設計和合理的應用，將直接關系到制片的品質和產(chǎn)量。①片重的計算片重的計算方法有兩個：a.每片顆粒重=b.片重=②壓片設備及壓片過程目前，在片劑生產(chǎn)線上應用最多的是旋轉多沖床，各種機型都有。按照數(shù)量，有十九擊，二十七擊，三十三擊，五十五擊等等。按照程序，有兩種方式，一種是單向的，一種是雙流。本發(fā)明涉及一種新型的旋轉壓片機，其主要包括動力、傳輸和工作部件。在回轉式多沖片機的工作中，有一臺圍繞著一根軸線轉動的機器，在該機器的上面安裝了一個上拉頭，中間安裝了一個模具，下面安裝了一個下拉頭，另外還有一個上、下兩個壓輪、一個重量調整器、一個喂料器、一個加料機、一個加料器、一個推料器、一個吸塵器、一個保護裝置。本機安裝在本機的中間層，并圍繞著該軸旋轉，該上、下沖壓任意工作臺均按一定的上、下行程軌跡作有規(guī)則的上下移動。它是這樣的：下沖旋轉到喂料器下面時，它的位置是最低的，粒子流經(jīng)模具的孔，向下旋轉到給料調整器時，它又升到合適的高度，通過刮粉裝置把多余的粒子刮掉，在兩個壓輪中間時，兩個沖頭的間距是最短的，把粒子壓成薄片，然后向下沖拾起，使其與機器中間的頂面對齊，使藥丸被推粉裝置推出去。(8)包裝在包裝形式上，市場上主要有兩種類型：多劑量包裝和單劑量包裝。多劑量包裝適用于需要多次服用同一劑量的患者；而單劑量包裝則更為簡潔方便，適合一次性用藥的情況。本研究所采用的就是單劑量包裝的方式。這種包裝的成品可以根據(jù)需要呈現(xiàn)出多種形狀，但本設計選擇了泡罩式包裝。這是一種利用優(yōu)質鋁箔作為背景材料的包裝技術，背面通常會印刷上藥品的名稱、使用方法、用量等信息，以便使用者能夠清晰地了解到藥品的所有重要細節(jié)。泡罩則是由聚氯乙烯材料制成的，它將一片片的藥片密封在內部空間中，確保每一片都不會因與外界的摩擦、碰撞或是濕氣等因素而受到損害。采用單劑量包裝的好處在于，它能有效減少在實際應用過程中可能出現(xiàn)的麻煩。比如，當患者需要取用藥片時，如果已經(jīng)打開了包裝，那么剩余的藥片就不會受到任何影響，可以繼續(xù)使用。此外，這種包裝方式也有助于避免在服用過程中，因為藥片之間的相互摩擦或者碰撞等問題而引起不必要的安全風險?？傊?，單劑量包裝的設計既考慮了藥品的保護需求，又兼顧了使用者的便利性，是一種非常實用且高效的包裝解決方案。(1)內部包裝和外部包裝內部包裝為鋁合金塑封，外部包裝為紙箱和紙箱。(2)標簽和說明依照《藥品管理法》的要求，藥品的包裝必須有相應的標識和說明。藥品的品名，規(guī)格，生產(chǎn)企業(yè)，批準文號，批號，主要成分，適應癥，用法，用量，禁忌，不良反應等等。標志應具有清晰的色彩和清晰的字體，使人容易辨認，不會讓人感到困惑。在說明書上注明藥物的主要成份、藥效和毒性反應。（3）包裝設計藥品的包裝由容器和裝飾品兩部分組成。容器的選擇與材料的選擇和形狀有關。內裝主要是指商標和說明的顏色、圖案、形狀、字體等。藥品包裝根據(jù)包裝的部分可以分為單件包裝、中型包裝和外包裝三種。通過對本產(chǎn)品的使用情況及使用情況的分析，確定了該產(chǎn)品的包裝形式為單劑包裝，選擇了泡罩型包裝。它是以高質量的鋁箔作為底材，在其背后可以印刷藥物的名稱、用法和用量等。10粒/盤，1個盒裝，每個盒裝一本，包裝內附有說明書；包裝采用紙盒包裝，70箱/紙盒，每紙盒內附有出廠證明書一份。(4)工作操作安全備忘錄在制粒過程中，以酒精為濕潤劑，在生產(chǎn)過程中，將此過程視為甲級耐火，并對設備、構、機、電、通風等各方面提出特別的要求。另外，對于一些容易產(chǎn)生灰塵的地方或裝置，應設置防爆裝置。上述每一步的生產(chǎn)作業(yè)，都要根據(jù)相關規(guī)定，制訂出一套完整的作業(yè)程序，并且經(jīng)過安全教育考試等程序，才能正式上崗。第3章物料衡算3.1物料衡算材料衡算的基礎：藥品配方車間一般是以一批次或每日產(chǎn)出為基礎，年度日視條件，一般可分為250、300、330等，以此作為材料核算的基礎。物料衡算是指對原料和產(chǎn)品之間的數(shù)量轉化關系進行計算，并計算各種原料的消耗量、各種車間產(chǎn)品及副產(chǎn)品量，損耗量，它是質量守恒定律的具體表現(xiàn)形式。其表達式為：3.1.1基礎計算數(shù)據(jù)年工作日250天/年8小時/班1班/天3.1.2物料衡算內容物料衡算包括三個部分：(1)主輔料用量的衡算；(2)包裝材料的衡算；(3)原輔料、單耗、規(guī)格、包裝材料、年消耗量.3.2原輔料用量衡算①苯磺酸氨氯地平片車間產(chǎn)量苯磺酸氨氯地平片實際生產(chǎn)環(huán)節(jié)的損失百分比：年產(chǎn)量：4000萬片/年每班次產(chǎn)量：日產(chǎn)量=4000萬片/250天=16萬片批生產(chǎn)量=16萬片/1班=16萬片每小時產(chǎn)量=16萬片/8小時=2萬片產(chǎn)品總得收率：(1-0.7%)(1-2%)(1-1.5%)(1-1.0%)(1-2.0%)(1-0.6%)＝92.44%。②原輔料的物料計算處方苯磺酸氨氯地平處方原料mg/片占比%g/1000片苯磺酸氨氯地平6.9352.776.935碳酸鈣淀粉復合物10040100微晶纖維素93.3337.3393.33交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7.537.5硬脂酸鎂5膠態(tài)二氧化硅10.41預膠化淀粉401640由表知，每制備1000片苯磺酸氨氯地平片，需苯磺酸氨氯地平6.935g、碳酸鈣淀粉復合物100g、微晶纖維素93.33g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉7.5g、硬脂酸鎂1.25g、膠態(tài)二氧化硅1g、預膠化淀粉40g。以一批次為衡算基準，在不考慮物料損失的情況下，生產(chǎn)一批藥品所需物料理論值的具體計算過程：①：苯磺酸氨氯地平:M=6.935×160000/106=1.1096kg②：碳酸鈣淀粉復合物:M=100×160000/106=16kg③：微晶纖維素：M=93.33×160000/106=14.9328kg④：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉:M=7.5×160000/106=1.2kg⑤：硬脂酸鎂:M=1.25×160000/106=0.2kg⑥：膠態(tài)二氧化硅:M=1×160000/106=0.16kg⑦：預膠化淀粉:M=40×160000/106=6.4kg實際生產(chǎn)所需物料計算：①：苯磺酸氨氯地平:M=1.1096/92.44%=1.20kg②：碳酸鈣淀粉復合物:M=16/92.44%=17.31kg③：微晶纖維素：M=14.9328/92.44%=16.15kg④：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉:M=1.2/92.44%=1.30kg⑤：硬脂酸鎂:M=0.2/92.44%=0.22kg⑥：膠態(tài)二氧化硅:M=0.16/92.44%=0.17kg⑦：預膠化淀粉:M=6.4/92.44%=6.92kg一年生產(chǎn)250批（天），則每年實際所需的物料計算如下：①：苯磺酸氨氯地平:M=1.20×250=300kg②：碳酸鈣淀粉復合物:M=17.31×250=4327.50kg③：微晶纖維素:M=16.15×250=4037.50kg④：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉:M=1.30×250=325kg⑤：硬脂酸鎂:M=0.22×250=55kg⑥：膠態(tài)二氧化硅:M=0.17×250=42.50kg⑦：預膠化淀粉:M=6.92×250=1730kg一天生產(chǎn)8小時，則，每小時實際所需的物料值計算過程如下：①：苯磺酸氨氯地平:M=1.20÷8=0.15kg②：碳酸鈣淀粉復合物:M=17.31÷8=2.16kg③：微晶纖維素:M=16.15÷8=2.02kg④：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉:M=1.30÷8=0.16kg⑤：硬脂酸鎂:M=0.22÷8=0.03kg⑥：膠態(tài)二氧化硅:M=0.17÷8=0.02kg⑦：預膠化淀粉:M=6.92÷8=0.87kg物料名稱生產(chǎn)1小時所需物料/kg生產(chǎn)1批（天）所需物料/kg生產(chǎn)1年所需物料/kg苯磺酸氨氯地平0.151.11300碳酸鈣淀粉復合物2.16164327.50微晶纖維素2.0214.934037.50交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.161.2325硬脂酸鎂0.030.2455膠態(tài)二氧化硅0.020.1642.50預膠化淀粉0.876.401730包裝材料衡算：包裝材料藥品包裝規(guī)格損耗率鋁塑板10片/板0.1%說明書1張/盒0.1%紙盒1板/盒0.2%紙箱70盒/箱0.2%根據(jù)包裝規(guī)格和損耗率計算1年所需包裝材料：鋁塑板：40000000÷10÷（1-0.1%）=4004004個說明書：40000000÷10÷（1-0.1%）=4004004張紙盒：40000000÷10÷（1-0.2%）=4008017個紙箱：40000000÷10÷70÷（1-0.2%）=57258個一年生產(chǎn)250批，則每批所需包裝材料為：鋁塑板：4004004÷250=16016個說明書：4004004÷250=16016張紙盒：4008017÷250=16032個紙箱：57258÷250=229個包裝材料單位每批所需數(shù)量每年所需數(shù)量鋁塑板個160164004004說明書張160164004004紙盒個160324008017紙箱個22957258根據(jù)配方比和總收率進行物料衡算，可知每批所需苯磺酸氨氯地平1.20kg,碳酸鈣淀粉復合物17.31kg，微晶纖維素16.15kg，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.30kg,硬脂酸鎂0.22kg,膠態(tài)二氧化硅0.17kg，預膠化淀粉6.92kg,除苯磺酸氨氯地平之外所需輔料42.07kg。以一個批次為衡算基準，生產(chǎn)工藝流程中的每一步操作需處理的物料量和損失如下：(1)粉碎：每批（日）需處理物料量為：1.20+42.07=43.27kg物料損失比率為0.7%，每批（日）損失量為：43.27×0.8%=0.35kg(2)篩分：每批（日）需處理物料量為：43.27-0.35=42.92kg物料損失比率為2.0%，每批（日）損失量為：42.92×2.0%=0.86kg(3)混合、制粒：每批（日）需處理物料量為：42.92-0.86=42.06kg物料損失比率為1.5%，每批（日）損失量為：42.06×1.5%=0.63kg(4)干燥：每批（日）需處理物料量為：42.06-0.63=41.43kg物料損失比率為1.0%，每批（日）損失量為：41.43×1.0%=0.41kg(5)壓片：每批（日）需處理物料量為：41.43-0.41=41.02kg物料損失比率為2.0%，每批（日）損失量為：41.02×2.0%=0.82kg(6)包衣：每批（日）需處理物料量為：41.02-0.82=40.2kg物料損失比率為0.6%。每批（日）損失量為：40.2×0.6%=0.24kg(7)包裝：每批（日）需處理物料量為：40.2-0.24=39.96kg第4章設備選型4.1工藝設備選型原則(1)滿足建筑學專業(yè)發(fā)展的主要需要，同時滿足設計產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模；(2)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》中所要求的設備選用是否滿足要求；(3)具有技術含量高，可靠性高，節(jié)能，對環(huán)境污染小，便于使用和維護；(4)所選用的材料要符合材料（如抗腐蝕性等）、不會對材料產(chǎn)生污染、沒有毒性等；(5)對于要求清潔的裝置，其與材料的直接接觸部位必須是不銹鋼材。4.2工藝設備選型與設計的步驟選擇設備應遵循如下幾個步驟：第一步，對所要制造的商品或勞務提出具體的需求；其次，要了解所需設備的整體情況，是國內的或國外的，用的廠商的用途，廠商的技術水平等；其次，要搜集資料，目前國內、外制藥設備生產(chǎn)廠家很多，其技術層次、先進性各不一樣，要做全面的比較；第三，對滿足設計的需求進行檢查；最后就是要到生產(chǎn)廠家去了解其生產(chǎn)情況、技術水平和售后服務等情況?？傊?，應從設備的適應性入手，使其能夠滿足制藥產(chǎn)品的質量要求。4.3主要設備選型4.3.1粉碎設備粉碎機有多種類型，應根據(jù)產(chǎn)品粒度和其它使用要求選用適當?shù)姆鬯樵O備。常用的有球磨、沖擊磨、氣流能磨等。其中，沖擊式破碎機以撞擊物料為主，適合于易碎、韌的物料，也適用于中、細、超細等物料，有"萬用粉碎機"之稱。本次設計中所使用的就是“萬用粉碎機”。高質量的生產(chǎn)過程離不開精密的生產(chǎn)設備，GMP對生產(chǎn)設備的使用也提出了相應的要求。根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模、電耗、參照設備造價、主要材料等因素，選擇江陰市華晶制藥機械有限公司生產(chǎn)的GFSJ-18高效率粉碎機。[14]簡介如下：特點：該機包括粉碎裝置和定量進料裝置。本機具有結構簡單、破碎腔、進料裝置拆卸、清潔等特點。所有與物料接觸的部位均為不銹鋼材質，具有良好的抗腐蝕性。本機運行平穩(wěn)，噪音小，粉碎效果好，耗電少。工作原理：該機是一種高速運動的機器，具有兩個側面的快刃刀，能將被磨碎的材料通過高速的葉片進行剪切，從而達到破碎的目的。本機亦可依原料選擇不同形狀及規(guī)格之刀片，并可藉由改變篩盤或調節(jié)轉速而得到顆粒度之大小。圖4.1GFSJ-18型高效粉碎機每班次粉碎的量為43.27kg，該機器的生產(chǎn)能力為200kg/h，則一臺機器需工作的時間為：43.27/200=0.22小時。因此選擇一臺足以完成任務。4.3.2篩分設備本文介紹了上海天祥健臺醫(yī)藥機械有限公司XZS--400型旋振機，它是一種通過機械或電磁兩種方式使篩網(wǎng)振動，從而實現(xiàn)對物料的分選的裝置。該設備具有分選效率高、單位篩分容量大、維護成本低、占用空間小、質量輕等特點。[15]XZS--400旋振機每班次需粉碎的量為43.27kg，該機器的生產(chǎn)能力取為100kg/h，則一臺機器需工作的時間為：43.27/100=0.43小時。因此選擇一臺足以完成任務。4.3.3混合制粒選擇浙江明天機械有限公司的HLSG-100智能高效制粒機。在屏幕上進行操作，并通過圖形來顯示工藝參數(shù)。通過簡單觸摸鍵盤，可以將設定的數(shù)據(jù)輸入到簡單的觸摸屏上，并自動地記住了這些過程的參數(shù)。這樣，你在下一次復制的時候，只需要按下一個按鈕就可以了。人機交互、螢幕指示、西門子PLC全計算機操作.制成的粒料堅實，呈圓形。所制得的產(chǎn)物具有非常高的產(chǎn)率。一次攪拌，一次成型，效率提升4-5倍。自動出料。節(jié)省空間，減少清洗時間。節(jié)省粘結劑15~25%，烘干周期縮短。全封閉生產(chǎn)，嚴格按照GMP要求進行.在標準中，主、輔、輔料的比例相差很大的情況下，仍然可以獲得較好的結果。雙套式料箱（夾心式），可以加熱或冷卻材料。設有噴霧裝置，可有效地解決粉末的成粒問題。噪音小，小于72分貝.底部與葉片之間的間隙很?。?.3-1毫米），從根本上解決了鍋底的堵塞。加工材料103公斤，當它的最高產(chǎn)能時，需要工作1個小時，一天3個小時。HLSG-100型智能化全自動高效混合制粒機4.3.4干燥選擇靖江宏力烘干設備有限公司的HDW-2-10型單層皮帶干燥機。將待加工的材料，通過合適的布料機構，例如星型分配器、均勻粉碎機或造粒機，將被加工的材料分散在傳送帶上，傳送帶穿過一條或多條加熱裝置，各加熱裝置內設有一條或多條通風系統(tǒng)，當傳送帶經(jīng)過時，熱氣由上面或下面經(jīng)過傳送帶上的材料，實現(xiàn)了材料的均勻烘干。運行方式：①通過調節(jié)風量、加熱溫度、停留時間和給料速率等參數(shù)，使物料達到最優(yōu)的烘干結果。②設備配置靈活，上、下循環(huán)機組可按客戶需求進行組合，并可按客戶需求配置溫控、網(wǎng)帶沖洗、物料降溫等。③空氣回收效率高，節(jié)能效果好。④特有的送風機構，保證了熱風的均勻分配，保證了成品的質量。⑤加熱方式可以是蒸氣，導熱油，電力或煤（油）熱空氣爐。應用及特點：皮帶干燥器是一種常見的連續(xù)干燥裝置，在化工，食品，醫(yī)藥，建材，電子等領域都有廣泛的應用，尤其適用于干燥透氣性好的片狀，條狀，顆粒狀的物料，對于濾餅類的膏狀物料，例如鈦白粉等，也可以在制粒機或擠條機構成形后進行干燥。HDW-2-10單層帶式干燥機4.3.5壓片設備

這一次，我們選擇了常州市旺群制藥公司的GZPT40型高速旋轉壓片機，它采用了工業(yè)控制計算機（PLC）進行自動控制，它擁有世界上最先進的單片和批次自動去屑功能，它可以實現(xiàn)片劑的重量自動控制、自動故障報警、彩色觸摸屏、人機接口、中文顯示等多種功能。它是一種主壓力、一種預壓力的液壓系統(tǒng)，它是一種能夠持續(xù)自動保持壓力的液壓系統(tǒng)，它還配有稀油自動潤滑系統(tǒng)，可以調節(jié)流量和間隔時間，如果潤滑油不夠了，還可以自動報警。主馬達、喂料馬達均為變頻，輸出可持續(xù)調節(jié)，并配有上下控制的上下沖頭過緊保護裝置，壓片室采用全封閉的有機玻璃大門，有打開的保護作用，與藥片接觸的部分所使用的材料，都是達到GMP標準的，它還具備過載保護、緊急停車、故障報警等功能。其主要特點是：電器控制柜的關鍵部件均采用了國外的先進元器件，PLC選用了歐姆龍的CJ1M系列PLC，臺灣的WENVIEW系列彩色觸摸屏作為人機接口；液壓系統(tǒng)以德國HAVE為主；干、稀兩種潤滑方式均由德國貝奇爾生產(chǎn)；變頻調速系統(tǒng)由臺灣臺達制造；蝸輪箱是由世界上最先進的科技制造而成，具有很高的精確度。GZPT40高速旋轉式壓片機4.3.6包衣本設計擬將苯磺酸氨氯地平薄膜包衣。本公司選擇了浙江江南醫(yī)藥設備有限公司的BG系列智能型、高效率、高效率的帶孔式打包機。其工作原理是：在包衣機潔凈、閉合的旋轉圓柱體內，連續(xù)地做著復雜的軌道運動，翻轉流暢，交換頻繁，被恒溫攪拌桶攪動的包衣介質，在計量泵的作用下，由入口噴槍噴到片芯，并且在排氣及負壓的作用下，100,000級潔凈的熱空氣，在抽氣和負壓的作用下，從底孔流出，使包衣物料快速在片芯上烘干，最終形成一層牢固、致密、光滑的薄膜，完全由PLC控制。BG系列高效智能有孔包衣機4.3.7內包裝本機為瑞安市圣泰醫(yī)藥設備有限公司研制的一臺DPB-250E型全自動泡沫包裝機，該設備具有良好的使用性能。該設備是一種具有自主知識產(chǎn)權的醫(yī)藥包裝設備，在性能上已達國內領先水平。適用于醫(yī)藥，食品，保健品，醫(yī)療器械，膠囊，藥片，糖果，一次性注射器和異型物品的鋁，紙，鋁，鋁復合密封。本機采用微機可編程序控制器、觸摸屏控制、變頻器控制，具有高度自動化、易操作等特點，是一種理想的包裝機。該產(chǎn)品已經(jīng)通過了省科技成果鑒定，并取得了良好的效果。特點：①成型，熱封打批號，壓印，沖裁等設備都是由一個帶齒條的主軸來進行定位的，搖把手可以讓不同的設備在主軸上自由地移動，而且還配有刻度和固定螺母，調整容易，定位精確，可以適用于不同大小的藥品。②采用機械臂牽引、行程調節(jié)、自動進給、對板加熱、正壓力成形、上、下網(wǎng)紋、汽缸熱封、壓痕打號，操作簡便、運轉穩(wěn)定。③配置機械沖孔+正壓氣流成形設備，可適用于安瓿瓶，針劑，注射器，西林瓶，中藥大蜜丸等產(chǎn)品的包裝，保證了塑型泡罩的壁厚平整，同時還可配備安瓿瓶、針劑、西林瓶等自動送料機，適用面寬，一臺多用。④主要傳動部件為平行軸的斜齒減速器，利用小釘對成型、熱封和壓痕等模具進行定位，壓板固定，定位精確，更換模具容易，節(jié)約包裝材料。⑤組合結構，拆卸容易，維護方便（機體可以分開生產(chǎn)，以方便進出車間），可配備游標追蹤對版封口裝置。根據(jù)客戶需求，還可以增加噴碼機（字）設備。根據(jù)我們的設計任務，，批產(chǎn)量16萬片，該機器最大生產(chǎn)能力是23萬片/時，大約要機器運做1.44小時可完成一批產(chǎn)品的包裝，每班次開機2.8小時，那么需要1臺機才可以完成每天的生產(chǎn)量。DPB-250E

平板式自動泡罩包裝機4.3.8包裝紙盒的印字機械該裝置采用北京美同達生產(chǎn)的MD-300型全自動高速打碼裝置，可對生產(chǎn)日期，有效期，生產(chǎn)批次，保質期，重量，數(shù)量，價格，尺寸等進行打印。各種塑膠袋，塑膠薄膜，商標，紙箱等。MD-300是一種獨立的機器，適用于各種紙袋，紙標簽，塑料袋，塑料標簽和薄紙盒等標簽的印刷。自動分張，自動定位，速度快。該設備使用了先進的固態(tài)墨輪，具有瞬間干燥，不易控制的優(yōu)良特性，尤其適合于不吸水性物料如塑膠薄膜，金屬箔，紙張等的印刷。該機為懸臂式結構，具有機身重量輕、加工精度高等特點。印刷輪為特種鋅合金制，經(jīng)久耐用，易替換。根據(jù)我們的設計任務，批需求量是3.2萬個，該機器最大生產(chǎn)能力是9000個/時，大約要機器運做3.6小時可完成一批，需要1臺機器，每天每臺運做10.8小時可以完成一天的生產(chǎn)量。MD-300型全自動高速打碼機4.3.9封箱機此次設計選擇的是UP6050型封箱機，它可以根據(jù)紙盒的尺寸進行調節(jié)，一次性完成上、下兩個箱子的封箱。設有自動提升裝置，可在10毫米內安裝盒高。本機使用進口高抓力膠帶，具有穩(wěn)定的傳動性能?？杉友b自動折蓋機-封盒整平，節(jié)省人工，成本低，操作簡單。適用于大字號噴碼機。UP6050型封箱機主要設備一覽表序號設備類型型號主要技術參數(shù)數(shù)量1粉碎設備GFSJ-18生產(chǎn)能力(kg/h)：60-400成品細度（目）：12-120可調轉速(r/min)；1000-2400-440012篩分設備XZS--400生產(chǎn)能力（kg/h）：50-200過篩目數(shù)：12-200篩網(wǎng)直徑：400mm13混合、制粒設備HLSG-100生產(chǎn)能力（Kg/h）：150-450作業(yè)時間（min）：45-90蒸汽壓力（Mpa）：0.3-0.614干燥設備HDW-2-10生產(chǎn)能力（kg/h）：120-300干燥似時間（h）：0.25-1.5干燥段長(m)：1015壓片設備GZPT40沖模數(shù)(sets)：40最大主壓力(kn)：80最大生產(chǎn)能力(pc/h)：26000016包衣設備BG藥載量(kg/h):150滾筒轉速(轉/分):2.0-14耗氣量(m3/min):0.517內包裝設備DPB-250E生產(chǎn)能力(萬片/h)：3.5-23可調范圍(mm)：40-160最大成型深度(mm)：2618印字設備MD-300印刷能力(個/時)：9000墨輪直徑(mm)：35字體大小(mm)：2-3.519