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文檔簡(jiǎn)介

腎上腺皮質(zhì)激素類藥

腎上腺皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素(球狀帶):

醛固酮(aldosterone)

去氧皮質(zhì)酮

糖皮質(zhì)激素(束狀帶):

氫化可得松

(hydrocortisone)

可得松(cortisone)第1節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥

(Glucocorticoids,GCs)

腎上腺皮質(zhì)激素得基本結(jié)構(gòu)[構(gòu)效關(guān)系]

天然得皮質(zhì)激素

基本結(jié)構(gòu):類固醇

必需基團(tuán):C3酮基、C4-5雙鍵、C11氧或羥 基、C20羰基

人工合成得糖皮質(zhì)激素①C1=C2(潑尼松,潑尼松龍),或

C6-CH3(甲潑尼松)

抗炎作用↑、糖代謝↑,水鹽代謝作用↓

②C9-F,C16-CH3(地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓[生理效應(yīng)]

主要影響物質(zhì)代謝過程

1、糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量

并升高血糖。

機(jī)制:

但藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進(jìn)糖原異生2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機(jī)體組織攝取與利用

葡萄糖

2、蛋白質(zhì)代謝:

促進(jìn)蛋白質(zhì)分解;

抑制蛋白質(zhì)合成;

“負(fù)氮平衡”

3、脂肪代謝:

、促進(jìn)脂肪分解

血膽固醇濃度增高抑制脂肪合成

向心性肥胖激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦脂肪重分布于軀干

滿月臉?biāo)1?/p>

4、水鹽代謝:弱保鈉排鉀

高血壓減少鈣吸收

低血鈣

升糖、解蛋、移脂

【藥理作用】1、1抗炎特點(diǎn):

作用強(qiáng)大,對(duì)各種原因引起得炎癥,對(duì)炎癥得各個(gè)時(shí)期均有明顯抑制作用

炎癥早期:GCs減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬,緩解紅、腫、熱、痛等癥狀

炎癥后期:GCs抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生,延緩肉芽組織得生成,防止粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥利弊?“四抗三增”1、抗炎作用

1、2抗炎機(jī)制:

①抑制多種炎癥介質(zhì)得產(chǎn)生與釋放如: LTs、PGs、緩急肽、黏附因子、趨化因子等

膜磷脂脂皮素1→→PLA2

花生四烯酸

LTsPGs

GCs

↓大家學(xué)習(xí)辛苦了,還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解(血管舒張,致痛)GCs誘導(dǎo)

1、2抗炎機(jī)制:②調(diào)節(jié)細(xì)胞因子得產(chǎn)生

GCs:抑制致炎細(xì)胞因子得基因轉(zhuǎn)錄使其產(chǎn)生減少。促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子得基因轉(zhuǎn)錄使其增加

。

1、2抗炎機(jī)制:③抑制一氧化氮合酶得活性

NO:精氨酸NOSNO

GCs:

抑制一氧化氮合酶(NOS)得基因表達(dá)減少NO生成而發(fā)揮抗炎作用。

增加炎性部位得血漿滲出,水腫形成及組織損傷,加重炎癥癥狀

1、2抗炎機(jī)制:④收縮血管

GCs:

增加血管對(duì)兒茶酚胺類得敏感性,血管收縮,通透性降低【藥理作用】

2、抗過敏、免疫抑制作用

1)抑制巨嗜細(xì)胞吞噬與處理抗原

2)減少參與免疫活動(dòng)得淋巴細(xì)胞

,

3)小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫4)大劑量時(shí)抑制體液免疫

【藥理作用】

3、抗毒作用

提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素得耐受力

,

1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原得釋放

2)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原得反應(yīng)

但不能防止內(nèi)毒素得產(chǎn)生,不能中與內(nèi)毒素【藥理作用】

4、抗休克作用:各種嚴(yán)重休克

中毒性休克

,

1)加強(qiáng)心肌收縮力

2)解除血管痙孿,改善微循環(huán)

3)穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)得形成【藥理作用】

5、血液系統(tǒng):刺激骨髓造血

1)紅細(xì)胞、血紅蛋白含量增加

2)血小板濃度增加

3)中性粒細(xì)胞增加,但功能降低

4)淋巴細(xì)胞含量減少【藥理作用】

6、增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性:

減少γ-GABA得釋放,

,

弊:誘發(fā)精神失常,驚厥,癲癇發(fā)作【藥理作用】

7、消化系統(tǒng)

胃酸、胃蛋白酶分泌增加,

胃粘膜粘液分泌減少,上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低,胃粘膜防衛(wèi)力削弱

利:提高食欲,促進(jìn)消化

弊:誘發(fā)、加重潰瘍,潰瘍出血、穿孔,

[作用機(jī)制]GCsGR靶基因表達(dá)增加或減少+1、糖皮質(zhì)激素受體功能區(qū)C端:與GCs結(jié)合后活化受體

中央鋅指:與靶基因DNA結(jié)合部位

N端:活化或抑制基因轉(zhuǎn)錄

2、糖皮質(zhì)激素受體得激活

GR—

Hsp90(胞漿、無活性)

GCs↘GCs—GRHsp90等(可重新利用)

(活性型)

進(jìn)入胞核與靶基因啟動(dòng)子(promoter)序列得正性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分或

負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分結(jié)合。

基因轉(zhuǎn)錄↑或↓蛋白↑或↓(細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì)NOS)

[臨床應(yīng)用]

1、替代療法

1)慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全

原發(fā)性皮質(zhì)功能不全(addison病):

繼發(fā)性皮質(zhì)功能不全:

※小劑量替代療法

2)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全(腎上腺危象)腎上腺次全切除術(shù)后,腎上腺結(jié)核等

垂體功能低下2、嚴(yán)重感染或炎癥

1)嚴(yán)重急性感染:爆發(fā)性流行性腦膜炎, 中毒性肺炎,急性粟粒性肺結(jié)核等

2)防止某些炎癥后遺癥:心,眼,關(guān)節(jié)等※①足量有效得抗生素控制感染為主要措施

②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險(xiǎn)期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素,后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

3、自身免疫性疾病或過敏性疾病

1)自身免疫性疾病

2)過敏性疾病

3)異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)

※①系慢性病,因此必需應(yīng)用時(shí)才用

②起始劑量要足,后漸減量至最小維持量,

并長(zhǎng)期治療

③主張應(yīng)用中效類藥,以便減量或改用隔日療法腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥為主,皮質(zhì)激素類藥為輔

4、抗休克治療

1)感染中毒性休克:常選用

※①與抗生素聯(lián)合應(yīng)用

②及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用

2)過敏性休克次選,與首選藥腎上腺素合用

3)心源性休克、低血容量性休克

對(duì)因治療后,可合用大量GCs 5、血液病:急性淋巴細(xì)胞性白血病, 再生障礙性貧血,血小板減少癥等

6、局部應(yīng)用:病變局限得皮膚病(緩解瘙癢癥狀);眼病※慎用于臉部:可致皮膚萎縮, 毛細(xì)血管擴(kuò)張

[不良反應(yīng)]

1、

長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起得不良反應(yīng)

1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥(類cushing 綜合癥)

水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫

脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動(dòng)脈粥樣硬化

→滿月臉,水牛背,向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高,糖尿

蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,→骨質(zhì)疏松糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)

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