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文檔簡(jiǎn)介
腎上腺皮質(zhì)激素類藥
腎上腺皮質(zhì)激素
鹽皮質(zhì)激素(球狀帶):
醛固酮(aldosterone)
去氧皮質(zhì)酮
糖皮質(zhì)激素(束狀帶):
氫化可得松
(hydrocortisone)
可得松(cortisone)第1節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥
(Glucocorticoids,GCs)
腎上腺皮質(zhì)激素得基本結(jié)構(gòu)[構(gòu)效關(guān)系]
天然得皮質(zhì)激素
基本結(jié)構(gòu):類固醇
必需基團(tuán):C3酮基、C4-5雙鍵、C11氧或羥 基、C20羰基
人工合成得糖皮質(zhì)激素①C1=C2(潑尼松,潑尼松龍),或
C6-CH3(甲潑尼松)
抗炎作用↑、糖代謝↑,水鹽代謝作用↓
②C9-F,C16-CH3(地塞米松)
抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓[生理效應(yīng)]
主要影響物質(zhì)代謝過程
1、糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量
并升高血糖。
機(jī)制:
但藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進(jìn)糖原異生2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機(jī)體組織攝取與利用
葡萄糖
2、蛋白質(zhì)代謝:
促進(jìn)蛋白質(zhì)分解;
抑制蛋白質(zhì)合成;
“負(fù)氮平衡”
3、脂肪代謝:
、促進(jìn)脂肪分解
血膽固醇濃度增高抑制脂肪合成
向心性肥胖激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少
四肢消瘦脂肪重分布于軀干
滿月臉?biāo)1?/p>
4、水鹽代謝:弱保鈉排鉀
高血壓減少鈣吸收
低血鈣
升糖、解蛋、移脂
【藥理作用】1、1抗炎特點(diǎn):
作用強(qiáng)大,對(duì)各種原因引起得炎癥,對(duì)炎癥得各個(gè)時(shí)期均有明顯抑制作用
炎癥早期:GCs減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬,緩解紅、腫、熱、痛等癥狀
炎癥后期:GCs抑制毛細(xì)血管、纖維母細(xì)胞增生,延緩肉芽組織得生成,防止粘連及瘢痕形成,減輕后遺癥利弊?“四抗三增”1、抗炎作用
1、2抗炎機(jī)制:
①抑制多種炎癥介質(zhì)得產(chǎn)生與釋放如: LTs、PGs、緩急肽、黏附因子、趨化因子等
膜磷脂脂皮素1→→PLA2
花生四烯酸
LTsPGs
GCs
↓大家學(xué)習(xí)辛苦了,還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)緩激肽降解(血管舒張,致痛)GCs誘導(dǎo)
1、2抗炎機(jī)制:②調(diào)節(jié)細(xì)胞因子得產(chǎn)生
GCs:抑制致炎細(xì)胞因子得基因轉(zhuǎn)錄使其產(chǎn)生減少。促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子得基因轉(zhuǎn)錄使其增加
。
1、2抗炎機(jī)制:③抑制一氧化氮合酶得活性
NO:精氨酸NOSNO
GCs:
抑制一氧化氮合酶(NOS)得基因表達(dá)減少NO生成而發(fā)揮抗炎作用。
增加炎性部位得血漿滲出,水腫形成及組織損傷,加重炎癥癥狀
1、2抗炎機(jī)制:④收縮血管
GCs:
增加血管對(duì)兒茶酚胺類得敏感性,血管收縮,通透性降低【藥理作用】
2、抗過敏、免疫抑制作用
1)抑制巨嗜細(xì)胞吞噬與處理抗原
2)減少參與免疫活動(dòng)得淋巴細(xì)胞
,
3)小劑量時(shí)抑制細(xì)胞免疫4)大劑量時(shí)抑制體液免疫
【藥理作用】
3、抗毒作用
提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素得耐受力
,
1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原得釋放
2)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原得反應(yīng)
但不能防止內(nèi)毒素得產(chǎn)生,不能中與內(nèi)毒素【藥理作用】
4、抗休克作用:各種嚴(yán)重休克
中毒性休克
,
1)加強(qiáng)心肌收縮力
2)解除血管痙孿,改善微循環(huán)
3)穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)得形成【藥理作用】
5、血液系統(tǒng):刺激骨髓造血
1)紅細(xì)胞、血紅蛋白含量增加
2)血小板濃度增加
3)中性粒細(xì)胞增加,但功能降低
4)淋巴細(xì)胞含量減少【藥理作用】
6、增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性:
減少γ-GABA得釋放,
,
弊:誘發(fā)精神失常,驚厥,癲癇發(fā)作【藥理作用】
7、消化系統(tǒng)
胃酸、胃蛋白酶分泌增加,
胃粘膜粘液分泌減少,上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率減低,胃粘膜防衛(wèi)力削弱
利:提高食欲,促進(jìn)消化
弊:誘發(fā)、加重潰瘍,潰瘍出血、穿孔,
[作用機(jī)制]GCsGR靶基因表達(dá)增加或減少+1、糖皮質(zhì)激素受體功能區(qū)C端:與GCs結(jié)合后活化受體
中央鋅指:與靶基因DNA結(jié)合部位
N端:活化或抑制基因轉(zhuǎn)錄
2、糖皮質(zhì)激素受體得激活
GR—
Hsp90(胞漿、無活性)
GCs↘GCs—GRHsp90等(可重新利用)
(活性型)
進(jìn)入胞核與靶基因啟動(dòng)子(promoter)序列得正性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分或
負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分結(jié)合。
基因轉(zhuǎn)錄↑或↓蛋白↑或↓(細(xì)胞因子,炎癥介質(zhì)NOS)
[臨床應(yīng)用]
1、替代療法
1)慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全
原發(fā)性皮質(zhì)功能不全(addison病):
繼發(fā)性皮質(zhì)功能不全:
※小劑量替代療法
2)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全(腎上腺危象)腎上腺次全切除術(shù)后,腎上腺結(jié)核等
垂體功能低下2、嚴(yán)重感染或炎癥
1)嚴(yán)重急性感染:爆發(fā)性流行性腦膜炎, 中毒性肺炎,急性粟粒性肺結(jié)核等
2)防止某些炎癥后遺癥:心,眼,關(guān)節(jié)等※①足量有效得抗生素控制感染為主要措施
②聯(lián)用皮質(zhì)激素以控制癥狀度過危險(xiǎn)期
③采用大劑量突擊療法
④先停激素,后停抗生素
⑤病毒、真菌感染一般不用
3、自身免疫性疾病或過敏性疾病
1)自身免疫性疾病
2)過敏性疾病
3)異體器官移植術(shù)后排斥反應(yīng)
※①系慢性病,因此必需應(yīng)用時(shí)才用
②起始劑量要足,后漸減量至最小維持量,
并長(zhǎng)期治療
③主張應(yīng)用中效類藥,以便減量或改用隔日療法腎上腺受體激動(dòng)藥、抗組胺藥為主,皮質(zhì)激素類藥為輔
4、抗休克治療
1)感染中毒性休克:常選用
※①與抗生素聯(lián)合應(yīng)用
②及早短時(shí)間突擊大劑量應(yīng)用
2)過敏性休克次選,與首選藥腎上腺素合用
3)心源性休克、低血容量性休克
對(duì)因治療后,可合用大量GCs 5、血液病:急性淋巴細(xì)胞性白血病, 再生障礙性貧血,血小板減少癥等
6、局部應(yīng)用:病變局限得皮膚病(緩解瘙癢癥狀);眼病※慎用于臉部:可致皮膚萎縮, 毛細(xì)血管擴(kuò)張
[不良反應(yīng)]
1、
長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起得不良反應(yīng)
1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥(類cushing 綜合癥)
水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫
脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動(dòng)脈粥樣硬化
→滿月臉,水牛背,向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高,糖尿
蛋白質(zhì)代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,→骨質(zhì)疏松糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng)
2
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