2025年腫瘤用藥試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.患者女性，65歲，診斷為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（既往未接受過(guò)抗HER2治療），基因檢測(cè)顯示無(wú)Pik3CA突變，ECOG評(píng)分1分。根據(jù)2024年CSCO乳腺癌診療指南，一線治療首選方案為：A.曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽B.德曲妥珠單抗（DS-8201）單藥C.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）單藥D.拉帕替尼+卡培他濱答案：A解析：HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療中，雙靶（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗）聯(lián)合化療仍為標(biāo)準(zhǔn)方案（I級(jí)推薦），尤其適用于未接受過(guò)抗HER2治療且腫瘤負(fù)荷較大的患者。DS-8201目前主要用于二線及以上治療（如T-DM1治療失敗后）；T-DM1為二線優(yōu)選；拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱為二線備選。2.關(guān)于KRASG12C抑制劑的臨床應(yīng)用，以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是：A.阿達(dá)格拉西布（Adagrasib）可用于治療KRASG12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）B.治療前需通過(guò)經(jīng)證實(shí)的檢測(cè)方法確認(rèn)腫瘤組織或ctDNA中存在KRASp.G12C突變C.常見(jiàn)不良反應(yīng)包括腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高和QT間期延長(zhǎng)D.與PD-1抑制劑聯(lián)用時(shí)，需警惕免疫相關(guān)不良反應(yīng)疊加風(fēng)險(xiǎn)答案：C解析：KRASG12C抑制劑（如索托拉西布、阿達(dá)格拉西布）的常見(jiàn)不良反應(yīng)為腹瀉、惡心、轉(zhuǎn)氨酶升高及咳嗽，QT間期延長(zhǎng)并非其典型不良反應(yīng)（常見(jiàn)于部分靶向藥物如EGFR-TKI中的阿法替尼）。3.患者男性，50歲，診斷為不可切除的晚期肝細(xì)胞癌（HCC），HBV-DNA陰性，Child-Pugh分級(jí)B級(jí)（7分）。根據(jù)2024年NCCN肝癌指南，一線治療推薦方案為：A.阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（T+A方案）B.侖伐替尼單藥C.多納非尼單藥D.卡瑞利珠單抗單藥答案：B解析：Child-PughB級(jí)（7分）患者肝功能儲(chǔ)備較差，T+A方案因貝伐珠單抗的抗血管生成作用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)，指南推薦優(yōu)先選擇單藥靶向治療（如侖伐替尼、多納非尼），其中侖伐替尼在B級(jí)患者中證據(jù)更充分。免疫單藥（如卡瑞利珠單抗）在B級(jí)患者中的安全性數(shù)據(jù)有限，需謹(jǐn)慎。4.關(guān)于BCMA靶向CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的描述，正確的是：A.阿基侖賽（Axicabtageneciloleucel）是首個(gè)獲批的BCMACAR-T產(chǎn)品B.治療前需進(jìn)行橋接治療控制腫瘤負(fù)荷，以降低細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）風(fēng)險(xiǎn)C.所有患者均需在治療后長(zhǎng)期使用免疫抑制劑預(yù)防移植物抗宿主?。℅VHD）D.對(duì)來(lái)那度胺耐藥的患者無(wú)效答案：B解析：BCMACAR-T（如西達(dá)基奧侖賽、伊基奧侖賽）治療前需評(píng)估腫瘤負(fù)荷，高腫瘤負(fù)荷患者需橋接治療（如蛋白酶體抑制劑）以降低CRS風(fēng)險(xiǎn)；首個(gè)獲批的BCMACAR-T是idecabtagenevicleucel（Ide-cel）；CAR-T治療后無(wú)需預(yù)防GVHD（區(qū)別于造血干細(xì)胞移植）；其對(duì)來(lái)那度胺耐藥患者仍可能有效（因作用靶點(diǎn)不同）。5.新型ADC藥物戈沙妥珠單抗（Sacituzumabgovitecan）的作用機(jī)制是：A.通過(guò)抗CD20抗體靶向B細(xì)胞，攜帶微管抑制劑殺死腫瘤細(xì)胞B.通過(guò)抗Trop-2抗體靶向腫瘤細(xì)胞，釋放拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑C.通過(guò)抗HER3抗體靶向HER3陽(yáng)性細(xì)胞，釋放DNA烷化劑D.通過(guò)抗Claudin18.2抗體靶向胃腺癌細(xì)胞，釋放微管抑制劑答案：B解析：戈沙妥珠單抗的結(jié)構(gòu)為抗Trop-2單克隆抗體偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑SN-38，通過(guò)Trop-2高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后釋放SN-38，抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。6.患者女性，45歲，診斷為PD-L1CPS=20的轉(zhuǎn)移性胃腺癌（HER2陰性），一線治療選擇帕博利珠單抗聯(lián)合化療。以下哪項(xiàng)不屬于該方案的主要獲益人群特征？A.MSI-H/dMMR狀態(tài)B.EBV陽(yáng)性C.腫瘤突變負(fù)荷（TMB）≥10mut/MbD.存在TP53突變答案：D解析：PD-1抑制劑聯(lián)合化療在胃癌中的獲益人群主要為PD-L1CPS≥10、MSI-H/dMMR、EBV陽(yáng)性或TMB高（≥10mut/Mb）的患者。TP53突變是胃癌常見(jiàn)驅(qū)動(dòng)突變，但并非免疫治療獲益的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。7.關(guān)于表觀遺傳調(diào)控藥物在血液腫瘤中的應(yīng)用，以下說(shuō)法正確的是：A.阿扎胞苷（去甲基化藥物）僅用于急性髓系白血?。ˋML）的誘導(dǎo)緩解治療B.西達(dá)本胺（HDAC抑制劑）可用于外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的二線治療C.ivosidenib（IDH1抑制劑）僅適用于IDH2突變的AML患者D.維奈克拉（BCL-2抑制劑）單藥治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）時(shí)無(wú)需考慮TP53突變狀態(tài)答案：B解析：西達(dá)本胺是我國(guó)首個(gè)獲批的HDAC抑制劑，用于PTCL的二線治療；阿扎胞苷可用于AML的維持治療及老年/無(wú)法耐受強(qiáng)化療患者的全程管理；ivosidenib針對(duì)IDH1突變，enasidenib針對(duì)IDH2突變；維奈克拉治療CLL時(shí)，TP53突變患者仍可獲益（需聯(lián)合CD20單抗）。8.患者男性，60歲，診斷為ALK陽(yáng)性晚期NSCLC，已使用克唑替尼治療2年，復(fù)查提示腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展（原發(fā)病灶穩(wěn)定），基因檢測(cè)顯示ALKG1202R突變。二線治療應(yīng)選擇：A.阿來(lái)替尼B.勞拉替尼C.塞瑞替尼D.恩沙替尼答案：B解析：ALK陽(yáng)性NSCLC克唑替尼耐藥后，若出現(xiàn)ALKG1202R突變（常見(jiàn)于二代TKI耐藥），需選擇三代ALK-TKI勞拉替尼（對(duì)G1202R突變覆蓋最佳）；阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼為二代藥物，對(duì)G1202R突變的抑制能力較弱。9.關(guān)于腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的不良反應(yīng)管理，以下措施錯(cuò)誤的是：A.2級(jí)免疫性肺炎患者需暫停ICIs，給予潑尼松0.5-1mg/kg/dB.3級(jí)甲狀腺功能減退患者需永久停用ICIs，予左甲狀腺素替代治療C.1級(jí)結(jié)腸炎（腹瀉<4次/天）可繼續(xù)ICIs，密切觀察D.3級(jí)肌炎患者需立即停用ICIs，給予甲潑尼龍1-2mg/kg/d答案：B解析：甲狀腺功能減退多為1-2級(jí)，3級(jí)及以上需激素治療（如潑尼松），但無(wú)需永久停藥（除非合并其他嚴(yán)重irAEs）；ICIs相關(guān)甲狀腺功能異常多為不可逆，需長(zhǎng)期替代治療，但停藥與否需綜合評(píng)估。10.新型雙特異性抗體卡妥索單抗（Catumaxomab）的靶點(diǎn)組合是：A.CD3×HER2B.CD3×EpCAMC.PD-1×CTLA-4D.CD20×CD3答案：B解析：卡妥索單抗是首個(gè)獲批的雙特異性抗體，靶點(diǎn)為CD3（T細(xì)胞）和EpCAM（上皮細(xì)胞黏附分子，在多種實(shí)體瘤高表達(dá)），通過(guò)橋接T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下屬于PARP抑制劑（PARPi）適用人群的是：A.BRCA1/2胚系突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌B.HRD陽(yáng)性的晚期卵巢癌一線維持治療C.錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的結(jié)直腸癌D.ATM突變的去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）答案：ABD解析：PARPi通過(guò)“合成致死”機(jī)制發(fā)揮作用，適用于同源重組修復(fù)（HRR）通路缺陷的腫瘤，包括BRCA1/2突變（乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌）、HRD陽(yáng)性（卵巢癌）、ATM/CHEK2等HRR基因變異（前列腺癌）。dMMR腫瘤對(duì)免疫治療更敏感，PARPi并非其首選。2.關(guān)于EGFR-TKI耐藥機(jī)制，正確的是：A.奧希替尼耐藥后最常見(jiàn)的繼發(fā)突變是C797S（與T790M順式或反式共存）B.MET擴(kuò)增是一代/二代EGFR-TKI耐藥的常見(jiàn)機(jī)制（約20%）C.小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化（SCLC轉(zhuǎn)化）多見(jiàn)于三代TKI耐藥患者D.HER2擴(kuò)增僅見(jiàn)于三代TKI耐藥后答案：AB解析：奧希替尼（三代TKI）耐藥機(jī)制中，C797S突變（約25%）最常見(jiàn)，若與T790M順式共存則無(wú)有效靶向藥，反式可聯(lián)合一代TKI；MET擴(kuò)增是一/二代TKI耐藥的主要機(jī)制（15%-20%）；SCLC轉(zhuǎn)化多見(jiàn)于一/二代TKI耐藥（約3%-10%），三代TKI耐藥后較少；HER2擴(kuò)增可見(jiàn)于各代TKI耐藥（約2%-5%）。3.以下免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）聯(lián)合策略中，基于III期臨床試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果的是：A.帕博利珠單抗+侖伐替尼（KEYNOTE-524）用于晚期肝癌B.納武利尤單抗+伊匹木單抗（CheckMate9LA）用于晚期NSCLCC.阿替利珠單抗+卡鉑+依托泊苷（IMpower133）用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）D.替雷利珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱（RATIONALE305）用于晚期胃癌答案：ABCD解析：KEYNOTE-524證實(shí)帕博利珠單抗+侖伐替尼在肝癌的OS獲益；CheckMate9LA顯示雙免疫聯(lián)合短程化療在NSCLC的生存優(yōu)勢(shì)；IMpower133確立了阿替利珠單抗+化療作為廣泛期SCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)；RATIONALE305驗(yàn)證了替雷利珠單抗聯(lián)合化療在胃癌的療效。4.關(guān)于ADC藥物的“旁觀者效應(yīng)”，正確的描述是：A.僅發(fā)生于.payload為DNA損傷劑的ADC藥物B.可殺傷未表達(dá)靶抗原的鄰近腫瘤細(xì)胞C.與.payload的膜通透性相關(guān)D.是提高ADC療效的關(guān)鍵機(jī)制之一答案：BCD解析：旁觀者效應(yīng)指ADC藥物被靶細(xì)胞內(nèi)吞后釋放的.payload通過(guò)擴(kuò)散或胞吐作用，殺傷周圍未表達(dá)靶抗原的腫瘤細(xì)胞，常見(jiàn)于.payload為膜通透性較高的藥物（如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、微管抑制劑），并非僅DNA損傷劑；該效應(yīng)可擴(kuò)大殺傷范圍，是ADC療效的重要機(jī)制。5.以下關(guān)于腫瘤精準(zhǔn)治療生物標(biāo)志物的說(shuō)法，正確的是：A.NTRK融合是泛癌種靶向治療（如拉羅替尼）的標(biāo)志物B.TMB≥10mut/Mb提示可能從ICIs中獲益C.PD-L1表達(dá)（CPS/TC）僅用于預(yù)測(cè)ICIs單藥療效，聯(lián)合治療無(wú)需檢測(cè)D.ROS1融合陽(yáng)性NSCLC患者對(duì)克唑替尼敏感答案：ABD解析：NTRK融合是首個(gè)泛癌種靶向標(biāo)志物；TMB高（≥10mut/Mb）與ICIs療效相關(guān)；PD-L1表達(dá)（如CPS≥10）是胃癌、食管癌等ICIs聯(lián)合化療的分層因素；ROS1融合是克唑替尼的明確獲益靶點(diǎn)（客觀緩解率>70%）。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述新型ADC藥物（如DS-8201、戈沙妥珠單抗）相較于傳統(tǒng)ADC的優(yōu)化策略及臨床優(yōu)勢(shì)。答案：新型ADC的優(yōu)化策略包括：①高親和力靶點(diǎn)選擇（如HER2、Trop-2在多種腫瘤高表達(dá)）；②高效載荷（如DS-8201的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑DXd，細(xì)胞毒性是傳統(tǒng)載荷（如DM1）的10倍以上）；③可裂解連接子（如四肽連接子，在溶酶體酶作用下特異性釋放載荷，減少脫靶毒性）；④高藥物抗體比（DAR，DS-8201的DAR≈8，傳統(tǒng)ADC為2-4）。臨床優(yōu)勢(shì)：①更廣的適應(yīng)癥（如DS-8201用于HER2低表達(dá)乳腺癌、胃癌、肺癌）；②更高的客觀緩解率（如DS-8201在HER2陽(yáng)性乳腺癌二線治療ORR>70%）；③旁觀者效應(yīng)增強(qiáng)（因載荷膜通透性高），可殺傷異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞。2.列舉3種NSCLC中新興的治療靶點(diǎn)及對(duì)應(yīng)的靶向藥物（需注明靶點(diǎn)名稱、藥物及適用人群）。答案：①KRASG12C突變：藥物為索托拉西布（Sotorasib）、阿達(dá)格拉西布（Adagrasib），適用于經(jīng)治的KRASG12C突變晚期NSCLC（需檢測(cè)確認(rèn)p.G12C突變）；②METexon14跳躍突變：藥物為卡馬替尼（Capmatinib）、特泊替尼（Tepotinib），適用于初治或經(jīng)治的METexon14跳躍突變晚期NSCLC；③NTRK融合：藥物為拉羅替尼（Larotrectinib）、恩曲替尼（Entrectinib），適用于NTRK融合陽(yáng)性（無(wú)論組織學(xué)類型）的晚期NSCLC（需通過(guò)NGS或FISH檢測(cè)確認(rèn)融合）。3.試述PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑（雙免疫聯(lián)合）在腫瘤治療中的作用機(jī)制及常見(jiàn)不良反應(yīng)管理原則。答案：作用機(jī)制：PD-1抑制劑阻斷T細(xì)胞表面PD-1與腫瘤細(xì)胞PD-L1的結(jié)合，解除T細(xì)胞抑制；CTLA-4抑制劑阻斷T細(xì)胞表面CTLA-4與APC細(xì)胞CD80/CD86的結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞活化。二者協(xié)同激活T細(xì)胞，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。不良反應(yīng)管理原則：①提前評(píng)估（如基線甲狀腺功能、肝功能）；②1-2級(jí)irAEs（如皮疹、腹瀉）：對(duì)癥支持治療（如激素、止瀉藥），可繼續(xù)用藥；③3-4級(jí)irAEs（如肺炎、結(jié)腸炎、肝炎）：立即停用雙免疫，予甲潑尼龍1-2mg/kg/d，必要時(shí)加用英夫利昔單抗（結(jié)腸炎）或靜脈丙種球蛋白；④嚴(yán)重免疫相關(guān)心肌炎（3-4級(jí)）：永久停藥，予激素沖擊治療，監(jiān)測(cè)心肌酶及心功能；⑤恢復(fù)后重啟治療需謹(jǐn)慎，僅推薦1-2級(jí)irAEs完全緩解且無(wú)殘留癥狀者。4.簡(jiǎn)述去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療策略（按線序分層，需包含內(nèi)分泌治療、靶向治療及免疫治療）。答案：①一線治療：轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）階段未接受新型內(nèi)分泌治療（NHT）者，首選阿比特龍（或恩扎盧胺、達(dá)羅他胺）+ADT；已接受NHT者，若PS評(píng)分良好，可選多西他賽化療或新型NHT（如阿帕他胺）；②二線治療：一線NHT進(jìn)展后，若存在HRR基因變異（如BRCA1/2、ATM），推薦PARPi（如奧拉帕利、他拉唑帕利）；無(wú)HRR變異者，可選卡巴他賽化療或另一種新型NHT（如恩扎盧胺序貫阿比特龍）；③三線及以上：PS評(píng)分允許時(shí)，可考慮鐳-223（骨轉(zhuǎn)移為主）、免疫治療（如Sipuleucel-T，適用于無(wú)癥狀/輕度癥狀mCRPC）或參加臨床試驗(yàn)（如AR抑制劑、新型ADC藥物）。5.分析腫瘤耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制（至少4類），并舉例說(shuō)明對(duì)應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略。答案：①靶基因繼發(fā)突變（如EGFRT790M突變導(dǎo)致一代TKI耐藥）：換用針對(duì)繼發(fā)突變的藥物（如奧希替尼）；②旁路激活（如MET擴(kuò)增導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥）：聯(lián)合MET抑制劑（如賽沃替尼）；③表型轉(zhuǎn)化（如NSCLC向SCLC轉(zhuǎn)化導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥）：換用SCLC方案（如依托泊苷+鉑類）；④腫瘤微環(huán)境改變（如PD-L1表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致ICIs耐藥）：聯(lián)合表觀遺傳藥物（如阿扎胞苷）或改變免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)（如聯(lián)合LAG-3抑制劑）；⑤藥物外排泵激活（如P-gp過(guò)表達(dá)導(dǎo)致化療耐藥）：使用外排泵抑制劑（如tariquidar）或換用不受外排泵影響的藥物（如脂質(zhì)體阿霉素）。四、案例分析題（共25分）案例：患者男性，58歲，吸煙史30年，因“咳嗽、胸痛2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（大小5cm×4cm），縱隔淋巴結(jié)腫大（短徑2cm），肝右葉轉(zhuǎn)移灶（1枚，直徑1.5cm）。支氣管鏡活檢病理：肺腺癌（低分化）?；驒z測(cè)：EGFR19號(hào)外顯子缺失（exon19del），PD-L1TPS=5%，無(wú)ALK/ROS1/RET融合，無(wú)MET/HER2擴(kuò)增。ECOG評(píng)分1分，肝腎功能正常。問(wèn)題1：該患者的臨床分期及治療目標(biāo)是什么？（5分）問(wèn)題2：一線治療首選方案是什么？請(qǐng)說(shuō)明依據(jù)（需結(jié)合指南及分子檢測(cè)結(jié)果）。（10分）問(wèn)題3：若治療10個(gè)月后復(fù)查提示：原肺病灶增大至6.5cm×5cm，肝轉(zhuǎn)移灶增大至2.5cm，頭顱MRI發(fā)現(xiàn)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移（1枚，直徑1.2cm），基因檢測(cè)示EGFRT790M突變（+），其余未見(jiàn)其他耐藥突變。此時(shí)應(yīng)如何調(diào)整治療？（10分）答案：?jiǎn)栴}1：臨床分期為cT2aN2M1c