急性鎮(zhèn)靜安眠藥中毒第一頁，共44頁。（優(yōu)選）急性鎮(zhèn)靜安眠藥中毒第二頁，共44頁。鎮(zhèn)靜催眠藥分類一、鎮(zhèn)靜催眠藥的種類特性常用的鎮(zhèn)靜藥催眠藥物有巴比妥類苯二氮卓類

其它類:常用的還有甲喹酮、格魯米特、水合氯醛等鎮(zhèn)靜藥。第三頁，共44頁。（一）巴比妥類

此類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有廣泛的抑制作用.腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)對其抑制作用特別敏感，使大腦皮層不能處于清醒狀態(tài)。大量時可抑制延腦的呼吸中樞及血管運動中樞;第四頁，共44頁。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制程度取決于其類型（長效或速效）、劑量、用法（口服或注射）和機體的耐受性。第五頁，共44頁。其作用速度、持續(xù)時間與其脂溶性大小有關(guān)，而其脂溶性與第5位碳原子取代基團(tuán)側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)有關(guān)，脂溶性高，作用快，強度大，持續(xù)時間短（如司可巴比妥、硫噴妥鈉）；脂溶性低，作用慢，強度低，持續(xù)時間長（如巴比妥）。第六頁，共44頁。巴比妥類藥物口服易從呈堿性液的腸道中吸收，其鈉鹽肌注吸收迅速。進(jìn)入血液后迅速分布全身組織和體液中。組織中的濃度幾乎與血漿中的濃度相同，故血中濃度能夠很好的代表組織中的量。進(jìn)入腦組織的速度取決于脂溶性的高低，脂溶性高的易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。第七頁，共44頁。長期應(yīng)用可產(chǎn)生藥物依賴性。巴比妥類在體內(nèi)主要經(jīng)兩種方式消除，一種是經(jīng)肝臟氧化，另一種是以原型由腎臟排出。苯巴比妥還可以從乳汁排出。第八頁，共44頁。經(jīng)肝臟氧化者多為速效類藥物，由腎臟排出者多為中、長效類藥物。如:硫噴妥鈉在肝臟內(nèi)幾乎全部被氧化破壞，僅0.3%以原型從尿中排出。巴比妥鈉75%由尿中以原型排出，在第8-12天仍可由尿中檢出痕跡量。苯巴比妥有48%左右在肝臟氧化，15-20%以原型由尿排出，其排泄速率取決于尿的pH值，當(dāng)呈酸性時苯巴比妥有一部分不解離而被腎小管重吸收，當(dāng)呈堿性時則被解離而隨尿排出。第九頁，共44頁。酒精可增加巴比妥類的吸收速率又可阻礙肝的代謝而延長巴比妥類的作用，加重其毒作用。第十頁，共44頁。㈡苯二氮艸/卓類

此類藥物發(fā)展很快，目前已由2000余種衍生物，臨床應(yīng)用的有30多種。其基本結(jié)構(gòu)是一個含有7個原子的雜環(huán)與2個苯環(huán)。常用的有氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠寧）、地西泮（Diazepam，安定）、奧沙西泮（oxazepam，去甲羥基安定）、硝西泮（nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（clonazepam，氯硝基安定）、氟西泮（flurazepam，氟安定）、阿普唑侖（alprazolam，佳靜安定）、艾司唑侖（estazolam，舒樂安定）、三唑侖（triazolam，海樂神）、勞拉西泮（lroazepam，羅拉）等。第十一頁，共44頁。此類藥物通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)起鎮(zhèn)靜作用，作用的部位主要是腦干的邊緣系統(tǒng).用藥量小時多無明顯的毒副作用。除用于鎮(zhèn)靜催眠外，還用于抗焦慮、抗驚厥及肌肉松弛。與乙醇同用亦可增加其對中樞抑制作用。大劑量時可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)受到抑制。第十二頁，共44頁。此類藥物從胃腸道吸收快，在肝臟代謝，代謝形式復(fù)雜，約70%代謝產(chǎn)物從尿中排出。安定的主要代謝物為N-脫甲基安定。第十三頁，共44頁。㈢其他鎮(zhèn)靜催眠藥物

現(xiàn)仍有應(yīng)用的有甲喹酮（methaqualone，安眠酮，海米那，眠可欣）、甲丙氨酯（meprobamate，眠爾通，安寧，安樂神，氨甲丙二酯）、格魯米特（glutethimide，導(dǎo)眠能、多利丹）、水合氯醛（chloralhydrate）。第十四頁，共44頁。甲喹酮脂溶性高，口服后2小時內(nèi)幾乎全部吸收，70-90%與血漿中的白蛋白結(jié)合，在肝臟羥化酶的作用下完全降解，降解產(chǎn)物主要通過腎臟排出。治療劑量血中半減期為33-40小時，過量服用時半減期增長。第十五頁，共44頁。甲丙氨酯在小腸吸收完全，治療劑量下口服1小時能夠完全吸收，在大量服用時吸收約持續(xù)1-13小時，平均為4小時；肌肉注射在10-15分鐘內(nèi)吸收。在體內(nèi)約15%與血漿蛋白結(jié)合，迅速在肝臟降解后從腎臟排出，一般24-36小時完全排出。治療劑量下體內(nèi)半減期約8小時，過量服用半減期延長到12小時左右。第十六頁，共44頁。格魯米特呈脂溶性，水溶性差，消化道吸收極不規(guī)律。一般多在服藥后30分鐘出現(xiàn)癥狀，持續(xù)4-8個小時。與血漿蛋白結(jié)合率為35-59%，在肝臟代謝為水溶性高的物質(zhì)后從腎臟排出，體內(nèi)半減期為10-12小時，但在排出的末期，半減期延長到22小時；中毒量時半減期延長。第十七頁，共44頁。水合氯醛在胃內(nèi)吸收迅速，血漿蛋白結(jié)合率約40%，在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶的作用降解為三氯乙醇（活性成分）、三氯乙酸及數(shù)種葡糖苷酸。三氯乙酸排出的半減期為34-35小時，三氯乙醇排出的半減期為10-13天。第十八頁，共44頁。表1.巴比妥類藥物的毒性藥物

血漿半減期（小時）治療劑量(mg)

中毒劑量（g）中毒血濃度(ug/mL)致死劑量（g）致死血濃度(mg%)巴比妥

483-65-1011-38苯巴比妥

80-1202-740-604-96.4卓異戊巴比妥8-4265-2001.5-210-302-51.3-9.6戊巴比妥15-48100-200

0.05-0.2

>101.5-5.0

1.7-7.5司可巴比妥

15-40100-2000.1-0.21-52.1環(huán)己巴比妥0.1-0.3>10硫噴妥鈉

6-640.2-1.0(iv)>51第十九頁，共44頁。表2．苯二氮卓類藥物的毒性

藥物

血漿半減期（小時）

治療劑量(mg)

中毒劑量(mg）

中毒血濃度(ug/mL)致死劑量

致死血濃度（mg%地西泮（安定）30-602.5-202.5-202.5-202.5-202.5-20氯氮卓（利眠寧）5-155-1552g30mg/L硝基安定8-57>200ng/ml氯硝安定18-500.5-2>5去甲羥安定

（舒寧）5-1015-30.1-0.5g/kg氟胺安定

（氟安定）50-10015-30氯羥安定

（勞拉西泮)10-202-4第二十頁，共44頁。藥物

血漿半減期（小時）

治療劑量(mg)

中毒劑量(mg）

中毒血濃度(ug/mL)致死劑量

致死血濃度（mg%三唑氮10-251-2咪達(dá)唑侖(速眠安)2-51-5羥基安定(環(huán)丙二卓)0.5-220-60羥基安定5-1715-30885-14,000mg/L三唑苯二氮1.5-5.50.125-0.512.5第二十一頁，共44頁。3．其它藥物的毒性①甲喹酮成人口服超過800mg可出現(xiàn)中毒，最小致死劑量為8g，兒童一片即可出現(xiàn)中毒，一般成人致死量為10-20g。②甲丙氨酯（眠爾通，安寧），成人經(jīng)口中毒量約為8g，最小致死量約為12～40g。血中致死濃度大于3mg/dl。③格魯米特（導(dǎo)眠能），人中毒量＞3g，致死量＞5-10g，兒童中毒量為500mg。④水合氯醛，成人中毒量4～5g，兒童中毒量為1.5g，成人最小致死量5～10g。第二十二頁，共44頁。上述三類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有抑制作用，但作用部位不同。巴比妥類選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)功能，使大腦皮層興奮性降低，進(jìn)而轉(zhuǎn)入抑制。苯二氮卓類作用于大腦邊緣系統(tǒng)和間腦的苯二氮卓受體，增強γ－氨基丁酸（GABA）抑制作用。由于用量不同，常用量可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥等作用，部分種類還有麻醉作用及抗焦慮、肌松弛作用。大劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及心血管運動中樞有抑制作用，引起意識喪失，反射消失，呼吸抑制，血壓下降等表現(xiàn)。第二十三頁，共44頁。三、中毒的臨床表現(xiàn)

1．

巴比妥類中毒此類藥物中毒表現(xiàn)為：①不同程度的意識障礙和部分伴有呼吸抑制，瞳孔縮小，呼吸變慢，血壓下降，心臟停搏，病情多呈進(jìn)行性加重；②皮膚濕冷，少尿或無尿，體溫低，受壓部位皮膚出現(xiàn)紅斑樣或出血性皰疹、紅斑呈特征性皮膚損害；③戊巴比妥中毒可伴有腎小管壞死、肌肉壞死，皮膚大皰樣皮損、肺炎等病變；④短效巴比妥類中毒患者可出現(xiàn)血糖減低。第二十四頁，共44頁。⑤巴比妥類的戒斷綜合癥多出現(xiàn)在

300-700mg/d,持續(xù)1-2個月以上的患者，表現(xiàn)為全身無力、厭食、惡心、嘔吐、肌肉震顫、低血壓等。一般出現(xiàn)在停藥16-24小時出現(xiàn)。巴比妥類藥物中毒的中毒劑量和致死量受多種因素影響，所以單憑服用劑量難以確定中毒嚴(yán)重程度。此類藥物之間及此類藥物與乙醇間毒性有協(xié)同作用。第二十五頁，共44頁。在臨床上一般分為三級：

1）

輕度中毒頭痛、眩暈、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、語言不清、判斷力和定向力障礙、動作不協(xié)調(diào)、感覺遲鈍、腱反射減弱，但一般體溫、脈搏、呼吸、血壓無明顯變化。第二十六頁，共44頁。2）

中度中毒淺昏迷，用強刺激可喚醒，不能言語，呼吸正?；蚵月獕喝哉?，眼球震顫，瞳孔略小，對光反射遲鈍，腱反射消失，角膜反射、咽反射仍存在。第二十七頁，共44頁。3）

重度中毒早期可出現(xiàn)興奮，譫妄，躁狂，幻覺，驚厥及四肢強直，腱反射亢進(jìn)，病理反射陽性。后期進(jìn)入昏迷，全身松弛，瞳孔擴(kuò)大，各種反射消失，呼吸淺、慢，不規(guī)則，發(fā)紺，呈潮式呼吸，肺水腫，脈弱，血壓下降，心律不齊，尿少或無尿，體溫下降?？梢蚰I功能、呼吸循環(huán)衰竭、休克或繼發(fā)肺感染而死亡。第二十八頁，共44頁。苯巴比妥的血濃度超過60-80mg/L時，多出現(xiàn)昏迷；超過150-200mg/L血壓降低；對短效巴比妥類藥物，較低的血濃度即可出現(xiàn)昏迷。第二十九頁，共44頁。③瞳孔擴(kuò)大、眼球震顫、復(fù)視，也可見到瞳孔縮小者，眼部的改變多見于復(fù)合藥物中毒或同時服用乙醇的患者；④心率徐緩、血壓降低、心律異常；呼吸困難、肺水腫；⑤肌張力減低、運動障礙、構(gòu)音障礙、健忘及精神異常等；⑥長期使用可出現(xiàn)藥物依賴，突然停藥可出現(xiàn)戒斷綜合癥；表現(xiàn)為抑郁、精神激動，失眠及癲癇發(fā)作等。第三十頁，共44頁。2．

苯二氮卓類1．

此類藥物的毒作用較低，超過治療劑量數(shù)倍往往僅有無力、精神差、睡眠多等輕微癥狀。中毒表現(xiàn)為：①不同程度的抑制，表現(xiàn)為精神差、嗜睡、昏睡、言語不清，重度中毒者多為同時服用其他中樞抑制藥物或乙醇。②肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用明顯，出現(xiàn)肌無力、肌張力低下，共濟(jì)失調(diào)，發(fā)音困難，昏迷等；部分患者出現(xiàn)體溫降低（15%的患者）、血壓降低；個別病人可有興奮躁動、精神錯亂或譫妄。嚴(yán)重中毒可出現(xiàn)昏迷、瞳孔擴(kuò)大、呼吸抑制、休克。

第三十一頁，共44頁。3．

其他鎮(zhèn)靜催眠藥物1）

甲喹酮中毒：①小量可出現(xiàn)欣快感，無力、惡心、嘔吐、上腹部不適、流涎、共濟(jì)失調(diào)、意識障礙等；②錐體束征，肌陣攣、肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，肌束震顫及全身肌肉抽動，甚至癲癇大發(fā)作；③可出現(xiàn)心動過速、低血壓等改變；④有成癮性、突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀；⑤部分患者可出現(xiàn)非心源性肺水腫。第三十二頁，共44頁。2）甲丙氨酯中毒：①中毒表現(xiàn)與巴比妥類藥物中毒相似；②嚴(yán)重的患者表現(xiàn)為心動過速、低血壓、心律不齊、休克，呼吸衰竭、肺水腫，甚至昏迷。③中毒劑量在不同的患者差別較大。④長期服用可出現(xiàn)的慢性中毒，其中毒劑量要比急性中毒的大，多表現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、言語不清等。第三十三頁，共44頁。3）

格魯米特中毒：①意識障礙，意識障礙呈周期性波動，共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重者可有抽搐、昏迷；②循環(huán)系統(tǒng)抑制作用突出，多表現(xiàn)為肺水腫、低血壓、休克；③可出現(xiàn)視物模糊，眼球震顫、瞳孔擴(kuò)大、對光反射遲鈍、視乳頭水腫、口干、便秘、尿潴留等。④成癮性，突然停藥可產(chǎn)生戒斷綜合癥。第三十四頁，共44頁。4）

水合氯醛中毒：①治療量下可出現(xiàn)消化道刺激癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉等；②過量服用后2-3小時出現(xiàn)明顯的中毒癥狀，呼出氣體有梨樣氣味，初期瞳孔縮小，后期可擴(kuò)大；后出現(xiàn)低血壓、心律異常，肺水腫、呼吸困難、組織缺氧、言語表達(dá)異常、抽搐、昏迷等表現(xiàn)。第三十五頁，共44頁。四、診斷要點

1.

大量鎮(zhèn)靜藥、催眠藥應(yīng)用史。2.

發(fā)病急，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的癥狀和體征。3.

中毒臨床表現(xiàn)與所用藥物中毒特點一致。4.

毒物檢測，取患者的嘔吐物、血液、尿液，測定相應(yīng)（或可疑）藥物種類及濃度。5.

排除其他可引起意識障礙的疾病。第三十六頁，共44頁。五、中毒治療（一）

清除毒物1．

催吐：對服用量較小者一般不需要特殊處理