進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療（全文）

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系統(tǒng)性化療

系統(tǒng)性化療建議用于腫瘤負(fù)荷大或進(jìn)展期的pNET和任何原發(fā)部位的

NENG3患者在腫瘤負(fù)荷高的患者即使沒(méi)有進(jìn)展也可以考慮系統(tǒng)性化療。

NENG3包括Ki67>20%的分化良好或中度的NET（NETG3），以及

Ki67>20%的大細(xì)胞癌或小細(xì)胞癌（NECG3）o其他部位的NET在某

些條件下（如Ki-67較高，快速進(jìn)展性疾病和/或其他治療失敗后）也可

以嘗試化療。目前沒(méi)有提供化療的Ki-67分界值，化療也可用于NETG1

或G2患者，主要在肝轉(zhuǎn)移無(wú)法切除的pNETG1/G2患者。

與靶向藥物相比，含有以下因素的患者建議首選化療：腫塊大，癥狀

明顯，腫瘤在《6-12個(gè)月內(nèi)快速進(jìn)展，患者可能有機(jī)會(huì)實(shí)現(xiàn)手術(shù)（新輔

助化療）。

細(xì)胞毒性藥物

細(xì)胞毒性藥物包括：鏈眠霉素與5-氟尿口密咤（STZ/5FU）為基礎(chǔ)

的治療，多柔比星與鏈腺佐菌素作為替代選攔，然而，由于心臟毒性，多

柔比星的使用受限于其累積劑量（500mg/m2）。STZ的化療失敗后，

替代化療選項(xiàng)如下：替莫嚶胺+卡培他濱，奧沙利柏為基礎(chǔ)的化療+5-FU

或卡培他濱。目前不支持包含順箱的三藥聯(lián)合方案。典型類癌（G1）的全

身化療效果不佳，有效率小于15%。鏈腺霉素聯(lián)合5-氟尿喀咤（5-FU）

或多柔比星的緩解率為35%-40%,單一的回顧性研究顯示，替莫嚶胺

為基礎(chǔ)的化療（替莫建胺單獨(dú)或聯(lián)合卡培他濱）在pNET患者中的客觀緩

解率較高（40%-70%）o雖然替莫嗖胺/卡培他濱越來(lái)越受歡迎，正在

替代STZ/5?FU,但替莫理胺的數(shù)據(jù)仍然有限，還需要前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)

進(jìn)一步驗(yàn)證。

在pNET中有數(shù)據(jù)支持優(yōu)先使用替莫理胺+/-卡培他濱，因?yàn)榉磻?yīng)率

和低毒性。需要前瞻性臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步探討替莫嚶胺單獨(dú)或聯(lián)合卡培他

濱或抗血管生成藥物治療的價(jià)值。有研究表明MGMT狀態(tài)與腫瘤對(duì)烷化

劑的反應(yīng)相關(guān)，然而,目前不能推薦測(cè)定MGMT表達(dá)水平或甲基化作為

NEN中使用化療的選擇標(biāo)準(zhǔn)。

不推薦在非胰腺NET患者中進(jìn)行系統(tǒng)性化療，除非NETG2(Ki67>

15%)或顯示侵襲性生物學(xué)行為(RECIST標(biāo)準(zhǔn)3-6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展)或SSTR

陽(yáng)性。在NETG2可使用替莫嚶胺和/或卡培他濱+/-SSA,在SSTR

陰性NET可使用卡培他濱+貝伐單抗。由于支氣管類癌的治療選擇有限，

替莫嚶胺是其治療選擇。需要進(jìn)行前瞻性試驗(yàn)評(píng)估支氣管NET中SSA,

依維莫司和替莫嚶胺治療選擇的最佳順序。

標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案

在NECG3中，基于順粕的化療(順粕+依托泊昔)是標(biāo)準(zhǔn)的一線治

療。有肝轉(zhuǎn)移的高級(jí)^NECG3,無(wú)論原發(fā)腫瘤部位，建議早期予順柏/

依托泊昔聯(lián)合化療。來(lái)自北歐的數(shù)據(jù)表明在NEC中卡鋁可以替代順粕。

雖然客觀緩解率高(40-67%),但中位PFS僅4-6個(gè)月。低分化NEC

目前沒(méi)有推薦的二線療法，但最近回顧性研究顯示替莫喋胺單獨(dú)使用或聯(lián)

合卡培他濱士貝伐單抗是有效的。氟眼嚓咤類藥物聯(lián)合奧沙利鉗或伊立替

康（包括FOLFOX和FOLFIRI）也有令人鼓舞的結(jié)果，因此可能成為未來(lái)

的一個(gè)選擇。而拓?fù)涮婵翟贜ECG3中無(wú)效。

基于替莫嚶胺的化療應(yīng)優(yōu)用于Ki-67