2025年藥品質(zhì)管員試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.依據(jù)《中國藥典》2020年版四部通則，微生物限度檢查中，需氧菌總數(shù)計(jì)數(shù)應(yīng)選擇的培養(yǎng)基是（）A.沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基B.胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基C.麥康凱瓊脂培養(yǎng)基D.哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基2.某口服固體制劑生產(chǎn)用淀粉原料，其檢驗(yàn)項(xiàng)目中不屬于一般理化指標(biāo)的是（）A.干燥失重B.微生物限度C.熾灼殘?jiān)麯.重金屬3.高效液相色譜法（HPLC）測定含量時(shí)，系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求理論板數(shù)應(yīng)不低于（）A.1000B.2000C.3000D.50004.藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的“臨界偏差”是指（）A.不影響產(chǎn)品質(zhì)量的輕微偏差B.可能影響產(chǎn)品質(zhì)量但經(jīng)評(píng)估可接受的偏差C.已確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有潛在或?qū)嶋H影響的偏差D.導(dǎo)致產(chǎn)品必須銷毀的嚴(yán)重偏差5.原輔料入廠檢驗(yàn)時(shí)，若供應(yīng)商提供的COA（分析報(bào)告）中某關(guān)鍵指標(biāo)未檢測，正確的處理方式是（）A.依據(jù)歷史數(shù)據(jù)放行B.要求供應(yīng)商補(bǔ)充檢測后提供數(shù)據(jù)C.按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)自行檢測該指標(biāo)D.直接判定為不合格6.無菌檢查時(shí)，陽性對(duì)照試驗(yàn)的目的是（）A.驗(yàn)證培養(yǎng)基無菌性B.驗(yàn)證檢驗(yàn)環(huán)境的潔凈度C.驗(yàn)證檢驗(yàn)方法的有效性D.驗(yàn)證供試品的抑菌性7.藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)中，長期試驗(yàn)的溫度和相對(duì)濕度條件是（）A.25℃±2℃，60%RH±5%B.30℃±2℃，65%RH±5%C.40℃±2℃，75%RH±5%D.60℃±2℃，75%RH±5%8.檢驗(yàn)原始記錄中，若出現(xiàn)數(shù)據(jù)修改，正確的操作是（）A.直接涂抹覆蓋原數(shù)據(jù)B.用修正液覆蓋后填寫新數(shù)據(jù)C.劃單橫線注明修改原因，修改人簽字并標(biāo)注日期D.撕毀原頁重新填寫9.某片劑溶出度檢驗(yàn)結(jié)果RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）為8.5%，超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（≤6.0%），應(yīng)首先（）A.直接判定不合格B.檢查儀器是否校準(zhǔn)C.重新取樣復(fù)驗(yàn)D.啟動(dòng)OOS（超標(biāo)結(jié)果）調(diào)查10.藥品標(biāo)簽上的“有效期至2025年12月”，其實(shí)際失效日期是（）A.2025年12月1日B.2025年12月31日C.2025年11月30日D.2025年12月31日24時(shí)二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.屬于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）中“質(zhì)量控制”范疇的活動(dòng)包括（）A.原輔料檢驗(yàn)B.中間產(chǎn)品監(jiān)控C.成品放行審核D.偏差調(diào)查2.紅外分光光度法用于原料藥鑒別時(shí)，需注意的關(guān)鍵點(diǎn)有（）A.供試品與對(duì)照品的制備方法一致B.圖譜比對(duì)時(shí)應(yīng)關(guān)注特征峰的位置和強(qiáng)度C.若晶型不同可能導(dǎo)致圖譜差異D.可僅比對(duì)1-2個(gè)特征峰即可判定3.微生物實(shí)驗(yàn)室需嚴(yán)格區(qū)分的區(qū)域包括（）A.陽性菌操作區(qū)B.無菌檢查區(qū)C.微生物限度檢查區(qū)D.培養(yǎng)基配制區(qū)4.藥品檢驗(yàn)用試劑管理要求包括（）A.標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品需按說明書要求保存B.滴定液需定期標(biāo)定并記錄C.過期試劑經(jīng)復(fù)檢合格后可繼續(xù)使用D.試劑配制記錄應(yīng)包含名稱、濃度、配制人等信息5.以下屬于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中“安全性檢查”項(xiàng)目的有（）A.熱原檢查B.異常毒性檢查C.溶出度檢查D.重金屬檢查三、判斷題（每題2分，共10分，正確填“√”，錯(cuò)誤填“×”）1.藥品檢驗(yàn)中，若一次檢驗(yàn)結(jié)果合格，可不再進(jìn)行復(fù)檢直接放行。（）2.高效液相色譜儀的柱溫箱溫度設(shè)置不影響保留時(shí)間，僅影響分離度。（）3.原輔料檢驗(yàn)時(shí)，若企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)于法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。（）4.無菌檢查用培養(yǎng)箱溫度偏差應(yīng)控制在±1℃以內(nèi)。（）5.穩(wěn)定性試驗(yàn)中，加速試驗(yàn)的目的是預(yù)測藥品在長期儲(chǔ)存條件下的質(zhì)量變化。（）四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述藥品檢驗(yàn)中“OOS結(jié)果”的處理流程。2.列舉口服固體制劑常用的5種關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA），并說明其對(duì)應(yīng)的檢測項(xiàng)目。3.說明高效液相色譜法（HPLC）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的主要參數(shù)及意義。4.簡述微生物限度檢查中“控制菌”與“指示菌”的區(qū)別，并舉例說明。5.原輔料入廠檢驗(yàn)時(shí)，若出現(xiàn)“檢驗(yàn)結(jié)果與供應(yīng)商COA不一致”的情況，應(yīng)如何處理？五、綜合分析題（15分）某制藥企業(yè)生產(chǎn)的復(fù)方氨酚烷胺片（規(guī)格：對(duì)乙酰氨基酚250mg/片），在成品檢驗(yàn)中出現(xiàn)以下問題：（1）含量均勻度檢測結(jié)果：10片含量分別為245mg、252mg、238mg、258mg、242mg、255mg、235mg、260mg、248mg、250mg（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%-110.0%，含量均勻度A+1.8S≤15.0）；（2）微生物限度檢查：需氧菌總數(shù)5.2×10?cfu/g（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)≤1×10?cfu/g），霉菌和酵母菌總數(shù)未檢出，控制菌（大腸埃希菌）未檢出。要求：（1）計(jì)算含量均勻度的A+1.8S值（保留2位小數(shù)），并判斷是否符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；（2）分析微生物限度超標(biāo)可能的原因（至少列出3項(xiàng)）；（3）針對(duì)上述問題，提出質(zhì)量改進(jìn)措施（至少列出4項(xiàng)）。答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.B解析：《中國藥典》2020年版四部通則1105規(guī)定，需氧菌總數(shù)計(jì)數(shù)用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA），霉菌和酵母菌總數(shù)用沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）。2.B解析：原輔料的一般理化指標(biāo)包括干燥失重、熾灼殘?jiān)⒅亟饘俚?，微生物限度屬于生物指?biāo)，不屬于“理化指標(biāo)”。3.C解析：HPLC系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中，理論板數(shù)一般要求不低于3000，具體根據(jù)品種標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整。4.C解析：GMP中將偏差分為微小偏差（不影響質(zhì)量）、一般偏差（可能影響質(zhì)量但經(jīng)評(píng)估可接受）、臨界偏差（已確認(rèn)影響質(zhì)量）、重大偏差（導(dǎo)致產(chǎn)品必須處理）。5.C解析：供應(yīng)商COA未涵蓋關(guān)鍵指標(biāo)時(shí)，企業(yè)需按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)自行檢測該指標(biāo)，不能僅依賴歷史數(shù)據(jù)或供應(yīng)商數(shù)據(jù)。6.C解析：陽性對(duì)照試驗(yàn)是向培養(yǎng)基中加入已知陽性菌，驗(yàn)證檢驗(yàn)方法能有效檢出微生物，確保方法有效性。7.A解析：長期試驗(yàn)條件為25℃±2℃，60%RH±5%（中藥制劑為30℃±2℃，65%RH±5%），加速試驗(yàn)為40℃±2℃，75%RH±5%。8.C解析：原始記錄修改應(yīng)遵循“劃改”原則：劃單橫線保留原數(shù)據(jù)，注明修改原因、修改人及日期，不得涂抹或撕頁。9.D解析：溶出度RSD超標(biāo)屬于OOS結(jié)果，應(yīng)首先啟動(dòng)OOS調(diào)查，排查儀器、操作、樣品等因素，而非直接判定不合格或復(fù)驗(yàn)。10.B解析：《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》明確，“有效期至2025年12月”指該月底最后一日（12月31日）為失效日。二、多項(xiàng)選擇題1.ABCD解析：GMP中質(zhì)量控制（QC）包括物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)、中間產(chǎn)品監(jiān)控、放行審核及偏差調(diào)查等質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)。2.ABC解析：紅外鑒別需保證供試品與對(duì)照品制備方法一致（如壓片法、糊法），晶型差異可能導(dǎo)致圖譜不同，需全譜比對(duì)，不能僅比對(duì)部分峰。3.ABCD解析：微生物實(shí)驗(yàn)室需分區(qū)管理，陽性菌（如金黃色葡萄球菌）操作區(qū)需獨(dú)立，無菌檢查區(qū)（B級(jí)背景下A級(jí)）、微生物限度區(qū)（C級(jí)）、培養(yǎng)基配制區(qū)需嚴(yán)格分隔。4.ABD解析：過期試劑不得使用，即使復(fù)檢合格也不可；標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品需按儲(chǔ)存條件（如冷藏、避光）保存，滴定液需定期標(biāo)定（一般不超過3個(gè)月），配制記錄需完整。5.ABD解析：安全性檢查包括熱原、異常毒性、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素等；溶出度屬于有效性指標(biāo)。三、判斷題1.×解析：需確認(rèn)檢驗(yàn)過程無異常，若首次檢驗(yàn)合格但無法排除操作誤差，可能需復(fù)檢；若為破壞性檢驗(yàn)（如含量測定），可直接放行。2.×解析：柱溫影響流動(dòng)相黏度和analyte的分配系數(shù)，不僅影響分離度，也會(huì)顯著影響保留時(shí)間（溫度升高，保留時(shí)間縮短）。3.√解析：企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)可嚴(yán)于法定標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)優(yōu)先執(zhí)行內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。4.√解析：無菌檢查培養(yǎng)箱溫度需嚴(yán)格控制（如30-35℃），偏差超過±1℃可能影響微生物生長，導(dǎo)致假陰性結(jié)果。5.×解析：加速試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)估藥品在極端條件下的穩(wěn)定性，用于確定長期試驗(yàn)的檢驗(yàn)周期；長期試驗(yàn)才是預(yù)測長期儲(chǔ)存的質(zhì)量變化。四、簡答題1.OOS結(jié)果處理流程：①初步調(diào)查：檢查原始記錄、儀器狀態(tài)、試劑有效性，確認(rèn)是否為操作失誤（如稱量錯(cuò)誤、儀器未校準(zhǔn)）；②復(fù)檢：若初步調(diào)查無異常，使用同一樣品的剩余部分或重新取樣（需注明取樣量和位置）進(jìn)行復(fù)檢；③根本原因分析：若復(fù)檢仍不合格，分析可能原因（原料波動(dòng)、工藝偏差、檢驗(yàn)方法缺陷）；④影響評(píng)估：評(píng)估對(duì)已生產(chǎn)批次、在庫產(chǎn)品及已上市產(chǎn)品的影響；⑤報(bào)告與處理：形成OOS調(diào)查報(bào)告，根據(jù)評(píng)估結(jié)果決定產(chǎn)品放行、返工或銷毀，并制定CAPA（糾正預(yù)防措施）。2.口服固體制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性及檢測項(xiàng)目：①含量：HPLC或容量分析法測定主藥含量；②溶出度：溶出度儀測定藥物釋放速率；③崩解時(shí)限：崩解儀檢測片劑崩解時(shí)間；④硬度/脆碎度：硬度儀、脆碎度儀檢測物理強(qiáng)度；⑤微生物限度：需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、控制菌檢查（如大腸埃希菌）。3.HPLC系統(tǒng)適用性試驗(yàn)參數(shù)及意義：①理論板數(shù)（N）：反映色譜柱分離效能，N越高分離效果越好（一般≥3000）；②分離度（R）：衡量相鄰峰的分離程度，R≥1.5表示完全分離；③拖尾因子（T）：評(píng)價(jià)峰對(duì)稱性，T在0.95-1.05之間為對(duì)稱峰；④重復(fù)性（RSD）：進(jìn)樣6次，峰面積RSD≤2.0%，驗(yàn)證儀器穩(wěn)定性；⑤保留時(shí)間（tR）：確保目標(biāo)峰位置穩(wěn)定，排除色譜條件漂移。4.控制菌與指示菌的區(qū)別及示例：①控制菌：藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定不得檢出的特定病原微生物（如大腸埃希菌、沙門菌），直接反映藥品受病原微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)；②指示菌：反映生產(chǎn)環(huán)境或工藝衛(wèi)生狀況的非致病微生物（如需氧菌總數(shù)、大腸菌群），間接提示污染程度；示例：口服制劑需控制大腸埃希菌（控制菌），同時(shí)監(jiān)測需氧菌總數(shù)（指示菌）。5.原輔料檢驗(yàn)結(jié)果與COA不一致的處理：①復(fù)核檢驗(yàn)：檢查檢驗(yàn)方法、儀器、試劑是否符合要求，重新測定關(guān)鍵指標(biāo)；②與供應(yīng)商溝通：要求提供同批次原料的復(fù)檢數(shù)據(jù)，確認(rèn)是否為取樣或檢測誤差；③評(píng)估影響：分析不一致指標(biāo)是否為關(guān)鍵質(zhì)量屬性（如含量、雜質(zhì)），對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響；④處理措施：若確認(rèn)為原料質(zhì)量問題，判定不合格并退貨；若為企業(yè)檢驗(yàn)誤差，修正檢驗(yàn)方法并記錄；⑤追溯：檢查該批次原料是否已用于生產(chǎn)，對(duì)在制品或成品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)召回。五、綜合分析題（1）含量均勻度計(jì)算：標(biāo)示量為250mg，10片含量占標(biāo)示量的百分比（%）分別為：98.0、100.8、95.2、103.2、96.8、102.0、94.0、104.0、99.2、100.0。計(jì)算平均值（X?）=（98.0+100.8+95.2+103.2+96.8+102.0+94.0+104.0+99.2+100.0）/10=99.32%標(biāo)準(zhǔn)差（S）=√[Σ(Xi-X?)2/(n-1)]=√[(98.0-99.32)2+…+(100.0-99.32)2]/9≈3.45%A=|100-99.32|=0.68A+1.8S=0.68+1.8×3.45≈0.68+6.21=6.89≤15.0，符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。（2）微生物限度超標(biāo)可能原因：①原輔料污染：淀粉、蔗糖等輔料微生物負(fù)載過高；②生產(chǎn)環(huán)境控制不嚴(yán)：潔凈區(qū)（D級(jí)）塵埃粒子或沉降菌超標(biāo)；③設(shè)備清潔不徹底：壓片機(jī)、混合機(jī)等設(shè)備內(nèi)壁殘留物料滋生微生物；④人員操作不當(dāng)：操作人員未按要求消毒，手套、潔凈服污染；⑤包裝材料污染：鋁塑包裝材料儲(chǔ)存環(huán)境潮濕，微生物繁殖。（3）質(zhì)量改進(jìn)措