藥物分析模擬習(xí)題（附答案）一、單項選擇題（每題1分，共20分）1.中國藥典（2020年版）規(guī)定的“陰涼處”是指（）A.不超過20℃B.避光并不超過20℃C.2～10℃D.10～30℃答案：A?！瓣帥鎏帯笔侵覆怀^20℃；“涼暗處”是指避光并不超過20℃；“冷處”是指2～10℃；“常溫”是指10～30℃。2.能與硫酸銅試液作用生成草綠色沉淀的藥物是（）A.苯巴比妥B.司可巴比妥鈉C.硫噴妥鈉D.異戊巴比妥答案：C。硫噴妥鈉分子中含有硫元素，可與硫酸銅試液作用生成草綠色沉淀，而苯巴比妥、司可巴比妥鈉、異戊巴比妥與硫酸銅試液反應(yīng)生成紫色或紫色沉淀。3.用酸堿滴定法測定阿司匹林原料藥含量時的依據(jù)（原理）為（）A.阿司匹林酯鍵水解，消耗氫氧化鈉B.阿司匹林酯鍵水解，消耗鹽酸C.阿司匹林分子中的羧基具有酸性，可和氫氧化鈉中和D.阿司匹林分子中的酚羥基具有酸性，可和氫氧化鈉中和答案：C。阿司匹林分子中含有羧基，具有酸性，可與氫氧化鈉發(fā)生中和反應(yīng)，通過酸堿滴定法測定其含量。4.亞硝酸鈉滴定法測定具芳伯氨基藥物時，加入溴化鉀的作用是（）A.防止亞硝酸逸失B.防止生成偶氮氨基化合物C.延緩重氮化反應(yīng)速度D.加快重氮化反應(yīng)速度答案：D。在亞硝酸鈉滴定法中，加入溴化鉀可加快重氮化反應(yīng)速度。5.中國藥典（2020年版）規(guī)定，檢查維生素C中的銅、鐵離子，采用的方法是（）A.酸堿滴定法B.氧化還原滴定法C.原子吸收分光光度法D.紫外-可見分光光度法答案：C。中國藥典（2020年版）采用原子吸收分光光度法檢查維生素C中的銅、鐵離子。6.用非水溶液滴定法測定鹽酸麻黃堿含量時，為消除鹽酸對滴定的干擾，應(yīng)加入的試劑是（）A.醋酸汞的冰醋酸溶液B.乙二胺四醋酸二鈉C.硝酸鉛D.硝酸銀答案：A。用非水溶液滴定法測定鹽酸麻黃堿含量時，加入醋酸汞的冰醋酸溶液可消除鹽酸對滴定的干擾。7.下列藥物中，能與三氯化鐵試液反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色的是（）A.腎上腺素B.鹽酸普魯卡因C.苯巴比妥D.阿司匹林答案：A。腎上腺素分子中含有酚羥基，能與三氯化鐵試液反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色。鹽酸普魯卡因具有芳伯氨基，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)；苯巴比妥可與硝酸銀試液反應(yīng)生成沉淀；阿司匹林水解后產(chǎn)生水楊酸，能與三氯化鐵試液反應(yīng)顯紫堇色，但題干問的是直接反應(yīng)。8.檢查藥物中的氯化物，所采用的方法是（）A.比色法B.比濁法C.酸堿滴定法D.氧化還原滴定法答案：B。檢查藥物中的氯化物，是利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀的白色渾濁，與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較，以判斷供試品中的氯化物是否超過限量，采用的是比濁法。9.氣相色譜法常用的檢測器是（）A.紫外檢測器B.熒光檢測器C.氫火焰離子化檢測器D.蒸發(fā)光散射檢測器答案：C。氣相色譜法常用的檢測器有氫火焰離子化檢測器（FID）、熱導(dǎo)檢測器（TCD）等，其中氫火焰離子化檢測器應(yīng)用廣泛。紫外檢測器、熒光檢測器常用于高效液相色譜法；蒸發(fā)光散射檢測器也用于液相色譜分析。10.維生素E的鑒別反應(yīng)是（）A.與硝酸銀試液的反應(yīng)B.與二氯靛酚鈉試液的反應(yīng)C.硫色素反應(yīng)D.硝酸反應(yīng)答案：D。維生素E在硝酸酸性條件下，水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化為鄰醌結(jié)構(gòu)的生育紅而顯橙紅色，此為硝酸反應(yīng)，可用于維生素E的鑒別。與硝酸銀試液的反應(yīng)可用于巴比妥類藥物的鑒別；與二氯靛酚鈉試液的反應(yīng)可用于維生素C的鑒別；硫色素反應(yīng)可用于維生素B?的鑒別。11.采用高效液相色譜法測定藥物含量時，定量的依據(jù)是（）A.保留時間B.峰面積C.峰高D.半峰寬答案：B。在高效液相色譜法中，峰面積與被測組分的含量成正比，是定量的依據(jù)。保留時間用于定性；峰高也可用于定量，但不如峰面積準確；半峰寬用于衡量峰的寬度。12.檢查藥物中的砷鹽，《中國藥典》（2020年版）采用的方法是（）A.古蔡法B.白田道夫法C.二乙基二硫代氨基甲酸銀法D.A和C答案：D?！吨袊幍洹罚?020年版）檢查藥物中的砷鹽采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法。白田道夫法用于含銻藥物中砷鹽的檢查。13.巴比妥類藥物在堿性條件下與硝酸銀試液反應(yīng)，先生成可溶性的一銀鹽，繼續(xù)加入硝酸銀試液，生成不溶性的二銀鹽沉淀，該反應(yīng)可用于巴比妥類藥物的（）A.鑒別B.檢查C.含量測定D.A和C答案：D。巴比妥類藥物在堿性條件下與硝酸銀試液的反應(yīng)，既可以用于巴比妥類藥物的鑒別，也可用于含量測定。14.用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，一般采用的波長是（）A.最大吸收波長B.最小吸收波長C.肩峰波長D.末端吸收波長答案：A。用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，一般采用最大吸收波長，因為在最大吸收波長處，藥物對光的吸收最敏感，測定的靈敏度最高。15.下列藥物中，可采用茚三酮反應(yīng)進行鑒別的是（）A.青霉素鈉B.鏈霉素C.維生素CD.阿司匹林答案：B。鏈霉素分子中含有氨基糖苷結(jié)構(gòu)，可與茚三酮反應(yīng)顯藍紫色，可用于鏈霉素的鑒別。青霉素鈉可發(fā)生羥肟酸鐵反應(yīng)；維生素C可發(fā)生氧化還原反應(yīng)等；阿司匹林可發(fā)生水解后與三氯化鐵的反應(yīng)。16.熾灼殘渣檢查法主要是檢查藥物中的（）A.重金屬B.熾灼揮發(fā)性物質(zhì)C.不揮發(fā)性無機雜質(zhì)D.水分答案：C。熾灼殘渣檢查法是將藥物經(jīng)高溫?zé)胱?，使有機物質(zhì)分解揮發(fā)，殘留的不揮發(fā)性無機雜質(zhì)以硫酸鹽形式稱量，主要檢查藥物中的不揮發(fā)性無機雜質(zhì)。17.下列哪種藥物可采用雙相滴定法進行含量測定（）A.阿司匹林B.鹽酸普魯卡因C.苯甲酸鈉D.維生素B?答案：C。苯甲酸鈉可采用雙相滴定法進行含量測定，利用苯甲酸能溶于有機溶劑的性質(zhì)，在水-乙醚雙相體系中進行滴定。阿司匹林采用酸堿滴定法；鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法；維生素B?采用非水溶液滴定法。18.中國藥典（2020年版）規(guī)定，藥物的紅外光譜鑒別應(yīng)采用（）A.對照品對照法B.標準圖譜對照法C.內(nèi)標法D.外標法答案：B。中國藥典（2020年版）規(guī)定，藥物的紅外光譜鑒別應(yīng)采用標準圖譜對照法，即將供試品的紅外光譜與《藥品紅外光譜集》中的標準圖譜進行比較。19.用鈰量法測定硫酸亞鐵片含量時，指示終點的方法是（）A.自身指示法B.外指示劑法C.鄰二氮菲指示劑法D.電位滴定法答案：C。用鈰量法測定硫酸亞鐵片含量時，采用鄰二氮菲指示劑法指示終點。20.檢查藥物中的溶液的澄清度，是檢查藥物中的（）A.氯化物B.硫酸鹽C.不溶性雜質(zhì)D.重金屬答案：C。檢查藥物中的溶液的澄清度，是檢查藥物中的不溶性雜質(zhì)，以判斷藥物的純凈程度。二、多項選擇題（每題2分，共20分）1.藥物分析的主要任務(wù)包括（）A.藥物的質(zhì)量控制B.藥物的純度檢查C.藥物的鑒別D.藥物的含量測定E.臨床藥物分析答案：ABCDE。藥物分析的主要任務(wù)包括藥物的質(zhì)量控制，涵蓋藥物的純度檢查、鑒別、含量測定等方面，同時還包括臨床藥物分析等內(nèi)容。2.可用于鑒別巴比妥類藥物的方法有（）A.與硝酸銀試液的反應(yīng)B.與銅吡啶試液的反應(yīng)C.與亞硝酸鈉-硫酸的反應(yīng)D.與甲醛-硫酸的反應(yīng)E.紅外光譜法答案：ABCDE。巴比妥類藥物可與硝酸銀試液反應(yīng)生成沉淀；與銅吡啶試液反應(yīng)生成紫色或紫色沉淀；與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)物；與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)；紅外光譜法可用于巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)鑒別。3.高效液相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗包括（）A.理論板數(shù)B.分離度C.重復(fù)性D.拖尾因子E.檢測限答案：ABCD。高效液相色譜法的系統(tǒng)適用性試驗包括理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性、拖尾因子等指標，檢測限是衡量方法靈敏度的指標，不屬于系統(tǒng)適用性試驗內(nèi)容。4.藥物中的雜質(zhì)來源主要有（）A.生產(chǎn)過程中引入B.儲存過程中產(chǎn)生C.藥物的性質(zhì)不穩(wěn)定D.包裝材料的影響E.運輸過程中的污染答案：ABCDE。藥物中的雜質(zhì)來源主要包括生產(chǎn)過程中引入，如原料不純、反應(yīng)不完全等；儲存過程中由于藥物的性質(zhì)不穩(wěn)定，發(fā)生降解等反應(yīng)產(chǎn)生雜質(zhì)；包裝材料的影響可能使藥物引入雜質(zhì)；運輸過程中的污染也可能導(dǎo)致雜質(zhì)的產(chǎn)生。5.能與三氯化鐵試液反應(yīng)的藥物有（）A.阿司匹林B.對乙酰氨基酚C.腎上腺素D.鹽酸普魯卡因E.水楊酸答案：ABCE。阿司匹林水解后產(chǎn)生水楊酸，能與三氯化鐵試液反應(yīng)顯紫堇色；對乙酰氨基酚具有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍紫色；腎上腺素分子中含有酚羥基，能與三氯化鐵試液反應(yīng)產(chǎn)生紫堇色；水楊酸含有酚羥基，可與三氯化鐵試液反應(yīng)。鹽酸普魯卡因具有芳伯氨基，不與三氯化鐵試液反應(yīng)。6.維生素C的鑒別方法有（）A.與硝酸銀試液的反應(yīng)B.與二氯靛酚鈉試液的反應(yīng)C.紅外光譜法D.紫外-可見分光光度法E.碘量法答案：ABC。維生素C具有還原性，可與硝酸銀試液反應(yīng)生成黑色銀沉淀；與二氯靛酚鈉試液反應(yīng)，使試液顏色褪去；紅外光譜法可用于其結(jié)構(gòu)鑒別。紫外-可見分光光度法可用于含量測定；碘量法是含量測定方法，不是鑒別方法。7.用亞硝酸鈉滴定法測定藥物含量時，應(yīng)注意的條件有（）A.加入適量的溴化鉀B.酸性條件C.溫度D.滴定速度E.指示終點的方法答案：ABCDE。用亞硝酸鈉滴定法測定藥物含量時，加入適量的溴化鉀可加快反應(yīng)速度；需要在酸性條件下進行；溫度對反應(yīng)速度有影響，一般在10-30℃進行；滴定速度不宜過快；指示終點的方法有永停滴定法等。8.檢查藥物中的重金屬，常用的顯色劑有（）A.硫代乙酰胺B.硫化鈉C.碘化鉀D.溴化鉀E.硝酸銀答案：AB。檢查藥物中的重金屬，常用硫代乙酰胺或硫化鈉作為顯色劑。碘化鉀、溴化鉀一般不用于重金屬檢查；硝酸銀用于氯化物檢查。9.氣相色譜法的優(yōu)點有（）A.分離效能高B.靈敏度高C.分析速度快D.應(yīng)用范圍廣E.樣品用量少答案：ABCDE。氣相色譜法具有分離效能高、靈敏度高、分析速度快、應(yīng)用范圍廣、樣品用量少等優(yōu)點。10.藥物分析中常用的容量分析法有（）A.酸堿滴定法B.氧化還原滴定法C.沉淀滴定法D.配位滴定法E.非水溶液滴定法答案：ABCDE。藥物分析中常用的容量分析法包括酸堿滴定法、氧化還原滴定法、沉淀滴定法、配位滴定法和非水溶液滴定法。三、判斷題（每題1分，共10分）1.藥物的鑒別試驗只能證明藥物的真?zhèn)?，不能證明藥物的純度。（）答案：正確。藥物的鑒別試驗主要是根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，通過化學(xué)反應(yīng)或物理方法來判斷藥物的真?zhèn)危幬锏募兌刃枰ㄟ^雜質(zhì)檢查等方法來確定。2.中國藥典（2020年版）規(guī)定，原料藥的含量測定應(yīng)首選容量分析法。（）答案：正確。中國藥典（2020年版）規(guī)定，原料藥的含量測定應(yīng)首選容量分析法，因為容量分析法具有操作簡便、結(jié)果準確等優(yōu)點。3.用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，溶液的濃度越大，吸光度越大，測定結(jié)果越準確。（）答案：錯誤。用紫外-可見分光光度法測定藥物含量時，溶液的濃度應(yīng)在一定范圍內(nèi)，濃度過大可能會導(dǎo)致吸光度超出線性范圍，使測定結(jié)果不準確。4.檢查藥物中的氯化物時，若供試品溶液有顏色，可采用內(nèi)消色法處理。（）答案：正確。檢查藥物中的氯化物時，若供試品溶液有顏色，可采用內(nèi)消色法（如加入稀焦糖溶液）處理，以消除顏色對比濁的干擾。5.非水溶液滴定法主要用于測定有機弱堿及其鹽類藥物的含量。（）答案：正確。非水溶液滴定法主要用于測定有機弱堿及其鹽類藥物、有機弱酸及其鹽類藥物等的含量，尤其在測定有機弱堿及其鹽類藥物方面應(yīng)用廣泛。6.紅外光譜法可用于藥物的結(jié)構(gòu)鑒定和純度檢查。（）答案：正確。紅外光譜法可通過檢測藥物分子的振動和轉(zhuǎn)動吸收光譜，用于藥物的結(jié)構(gòu)鑒定，同時也可通過比較紅外光譜與標準圖譜的差異，對藥物的純度進行初步檢查。7.用高效液相色譜法測定藥物含量時，內(nèi)標法比外標法更準確。（）答案：正確。內(nèi)標法在高效液相色譜法中，通過加入內(nèi)標物來校正進樣誤差等因素，比外標法更準確。外標法要求進樣量準確，否則會影響測定結(jié)果。8.維生素B?的硫色素反應(yīng)是其專屬鑒別反應(yīng)。（）答案：正確。維生素B?在堿性溶液中可被鐵氰化鉀氧化生成硫色素，硫色素溶于正丁醇中顯藍色熒光，此為維生素B?的專屬鑒別反應(yīng)。9.檢查藥物中的砷鹽時，古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法的原理相同。（）答案：錯誤。古蔡法是利用金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的限量。二乙基二硫代氨基甲酸銀法是砷化氫與二乙基二硫代氨基甲酸銀反應(yīng)，使銀還原成紅色膠態(tài)銀，比色測定。二者原理不同。10.藥物的穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。（）答案：正確。藥物的穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗（高溫、高濕、強光等）、加速試驗和長期試驗，以考察藥物在不同條件下的穩(wěn)定性。四、簡答題（每題10分，共30分）1.簡述藥物分析的意義和任務(wù)。答：藥物分析的意義在于保證藥品的質(zhì)量，保障人民用藥的安全、有效和合理。其具體意義體現(xiàn)在以下幾個方面：首先，藥物分析是藥品質(zhì)量控制的重要手段，通過對藥物進行全面的分析和檢測，可以確保藥品符合國家藥品標準和相關(guān)法規(guī)的要求。其次，藥物分析有助于發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，及時采取措施進行改進，提高藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和效率。此外，藥物分析在新藥研發(fā)過程中也起著關(guān)鍵作用，為新藥的質(zhì)量評價和安全性評估提供科學(xué)依據(jù)。藥物分析的任務(wù)主要包括以下幾個方面：（1）藥物的鑒別：采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)等方法，判斷藥物的真?zhèn)?，確保使用的是正確的藥物。例如，通過化學(xué)反應(yīng)、光譜分析等方法鑒別藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。（2）藥物的純度檢查：檢查藥物中存在的雜質(zhì)，控制雜質(zhì)的限量，保證藥物的純度。雜質(zhì)可能會影響藥物的療效和安全性，因此需要對其進行嚴格控制。檢查方法包括化學(xué)分析法、儀器分析法等。（3）藥物的含量測定：準確測定藥物中有效成分的含量，以確定藥物的劑量是否準確。含量測定方法有容量分析法、重量分析法、儀器分析法等。（4）藥物的穩(wěn)定性研究：考察藥物在不同條件下（如溫度、濕度、光照等）的穩(wěn)定性，為藥物的儲存、運輸和使用提供科學(xué)依據(jù)。通過穩(wěn)定性研究，可以確定藥物的有效期和儲存條件。（5）臨床藥物分析：對臨床使用的藥物進行監(jiān)測和分析，包括藥物的血藥濃度監(jiān)測、藥物代謝產(chǎn)物分析等，以指導(dǎo)臨床合理用藥，提高藥物治療的安全性和有效性。2.簡述用亞硝酸鈉滴定法測定具芳伯氨基藥物含量的原理、條件和指示終點的方法。答：原理：具有芳伯氨基的藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用亞硝酸鈉滴定液進行滴定。反應(yīng)式為：Ar-NH?+NaNO?+2HCl→Ar-N??Cl?+NaCl+2H?O。條件：（1）加入適量的溴化鉀：溴化鉀與鹽酸作用生成氫溴酸，可加快重氮化反應(yīng)的速度。（2）酸性條件：一般用鹽酸作酸性介質(zhì)，酸度以1mol/L為宜。酸性條件可以加快反應(yīng)速度，防止生成的重氮鹽分解，同時避免偶氮氨基化合物的生成。（3）溫度：溫度過高，亞硝酸易揮發(fā)和分解；溫度過低，反應(yīng)速度緩慢。一般在10-30℃進行。（4）滴定速度：滴定速度不宜過快，通常采用“快速滴定法”，即在滴定時將滴定管尖插入液面下2/3處，一次將大部分亞硝酸鈉滴定液在攪拌條件下迅速加入，近終點時，將滴定管尖提出液面，用少量水沖洗管尖，再緩緩滴定至終點。指示終點的方法：（1）永停滴定法：采用兩支相同的鉑電極，在兩電極間加一低電壓（約50mV），若電極在溶液中極化，則在滴定終點前，僅有很小或無電流通過；當?shù)竭_終點時，溶液中有微量亞硝酸存在，電極去極化，電路中電流突然增大，指針持續(xù)偏轉(zhuǎn)不再回復(fù)，即為終點。（2）外指示劑法：常用碘化鉀-淀粉糊劑或試紙。在滴定至近終點時，用玻璃棒蘸取少許滴定液，在碘化鉀-淀粉糊劑或試紙上劃過，若立即顯藍色，即為終點。但外指示劑法操作不便，且終點不易判斷。3.簡述高效液相色譜法的分離原理和系統(tǒng)適用性試驗的內(nèi)容。答：分離原理：高效液相色譜法是根據(jù)不同物質(zhì)在固定相和流動相之間的分配系數(shù)、吸附能力、離子交換能力等差異，使混合物中的各組分在兩相間進行反復(fù)多次的分配，從而實現(xiàn)各組分的分離。根據(jù)固定相和分離機制的不同，高效液相色譜法可分為液-固吸附色譜法、液-液分配色譜法（包括正相色譜法和反相色譜法）、離子交換色譜法、分子排阻色譜法等。例如，在反相色譜法中，固定相通常為非極性的化學(xué)鍵合相（如十八烷基硅烷鍵合硅膠），流動相為極性溶劑（如水、甲醇、乙腈等），極性小的組分在固定相上的保留時間長，極性大的組分在固定相上的保留時間短，從而實現(xiàn)分離。系統(tǒng)適用性試驗的內(nèi)容：（1）理論板數(shù)（n）：用于評價色譜柱的分離效能。理論板數(shù)計算公式為：n=5.54(tR/W?/?)2，其中tR為保留時間，W?/?為半峰寬。理論板數(shù)越高，說明色譜柱的分離效能越好。（2）分離度（R）：用于評價相鄰兩組分的分離程度。分離度計算公式為：R=2(tR?-tR?)/(W?+W?)，其中tR?和tR?分別為相鄰兩組分的保留時間，W?和W?分別為相鄰兩組分的峰寬。一般要求分離度R≥1.5。（3）重復(fù)性：取對照品溶液，連續(xù)進樣5次，測定峰面積或峰高，計算相對標準偏差（RSD）。RSD一般不得過2.0%，以考察儀器的穩(wěn)定性和進樣的重復(fù)性。（4）拖尾因子（T）：用于評價峰的對稱性。拖尾因子計算公式為：T=W?.???/2d?，其中W?.???為5%峰高處的峰寬，d?為峰頂點至峰前沿之間的距離。拖尾因子應(yīng)在0.95-1.05之間，若拖尾嚴重，會影響分離效果和定量準確性。五、計算題（每題10分，共20分）1.精密稱取阿司匹林原料藥0.4000g，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L）滴定至終點，消耗氫氧化鈉滴定液22.00ml。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C?H?O?。計算阿司匹林原料藥的含量。解：根據(jù)公式：含量（%）=(V×F×T×10?3/m)×100%其中，V為消耗氫氧化鈉滴定液的體積（ml），V=22.00ml；F為滴定液的濃度校正因子，F(xiàn)=0.1005/0.1=1.005；T為滴定度，每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于18.02mg的C?H?O?，T=18.02mg/ml；m為供試品的稱樣量（g），m=0.4000g。含量（%）=(22.00×1.005×18.02×10?3/0